生物化學(xué)與分子生物學(xué)——膽色素的代謝與黃疸PPT參考課件

1、,膽色素的代謝與黃疸,1,主要內(nèi)容,1.膽色素的概念 2.膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 3.兩種膽紅素的區(qū)別 4.膽紅素在腸道中的變化 5.膽紅素與黃疸 6.案例分析,2,膽色素的概念,膽色素是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物。,鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素等）,膽色素,膽綠素（深綠色） 膽紅素（橙黃色） 膽素原（無 色） 膽 素（黃褐色）,膽素原族化合物無色外，其余均有一定顏色，故統(tǒng)稱膽色素。,3,膽紅素的來源,鐵卟啉化合物（血紅蛋白等）,衰老紅細(xì)胞（80%）無效紅細(xì)胞等（20%）,珠蛋白,血紅素,降解為氨基酸重復(fù)利用,血紅素加氧酶,膽綠素,膽綠素還原酶,膽紅素,4,膽紅素在血液中的

2、運輸,膽紅素,+,血漿清蛋白,膽紅素-清蛋白復(fù)合體,膽紅素：脂溶性，難溶于水,（這種結(jié)合是非特異性，非共價可逆性的）,運輸?shù)礁?由于某些有機陰離子可與膽紅素競爭性的結(jié)合清蛋白，使膽紅素游離。過多的游離膽紅素易穿透細(xì)胞膜進入細(xì)胞，尤其是腦部基底核的神經(jīng)細(xì)胞，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病或核黃疸。因此，這種結(jié)合僅起到暫時性的解毒作用，其根本的解毒依賴于肝與葡糖醛酸結(jié)合的生物轉(zhuǎn)化作用。故把血液中與清蛋白結(jié)合的膽紅素稱為未結(jié)合膽紅素（或血膽紅素，游離膽紅素，間接反應(yīng)膽紅素，間接膽紅素）,5,膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,膽紅素-清蛋白復(fù)合體,清蛋白,膽紅素,肝細(xì)胞,與配體蛋白結(jié)合,膽紅素-Y蛋白（主） 膽紅

3、素-Z蛋 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),膽紅素葡糖醛酸二酯 膽紅素葡糖醛酸一酯,分泌入膽,這是一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。把這些在肝與葡糖醛酸結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素。,6,兩種膽紅素的區(qū)別,*重氮試劑反應(yīng)又稱凡登白反應(yīng)，臨床檢驗已停止使用。,7,膽紅素在腸道中的變化及肝腸循環(huán),葡糖醛酸膽紅素,膽汁分泌 入腸,回腸下段和結(jié)腸,細(xì)菌作用 脫去葡糖醛酸基 并還原,d-尿膽素原 中膽素原,糞膽原素,膽素原,d -尿膽素 i - 尿膽素 糞膽素,膽素,（黃褐色）,排除體外,10%20%,腸粘膜細(xì)胞重吸收,肝,門靜脈,90%,10%,進入人體循環(huán)經(jīng)腎小球濾出隨尿排除，稱為尿膽素原,8,膽紅素與黃疸,正常人血清膽紅

4、素總量為：3.417.1mol/L 80%：未結(jié)合膽紅素（有毒，脂溶性，易進入細(xì)胞，尤其 對富含脂內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆的損傷。） 20%：結(jié)合膽紅素 體內(nèi)膽紅素生成過多，或者肝細(xì)胞對其處理能力降低都會引起血漿膽紅素含量增多。含量超過17.1mol/L稱為高膽紅素血癥。 膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過量的膽紅素可擴散進入組織造成組織黃染，這一體征稱為黃疸。,9,黃疸病癥,臨床上表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。因鞏膜含有較多的彈性硬蛋白，與膽紅素有較強的親和力，故黃疸患者鞏膜黃染常先于黏膜、皮膚而首先被察覺。,10,三種類型的黃疸比較,1.溶血性黃疸 2.阻塞性黃疸 3.肝細(xì)胞性黃疸,黃疸癥

5、可根據(jù)血紅素代謝過程分為三類：,11,血紅素代謝過程,血紅素 膽綠素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素,（結(jié)合膽紅素）,排出體外 膽素 膽素原 結(jié)合膽紅素,血液,單核吞噬系統(tǒng)細(xì)胞,血液,入肝細(xì)胞 UGT催化,通過肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽,膽囊,排入腸道 細(xì)菌作用,腸道下段 空氣氧化,膽素原 腸肝循環(huán),尿膽素原,深綠色,橙黃色,橙黃色,橙黃色,無色,黃褐色,黃褐色,尿膽素,黃褐色,無色,12,溶血性黃疸是由于大量紅細(xì)胞破壞，形成大量的非結(jié)合膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌的能力，另一方面，由于溶血造成的貧血、缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細(xì)胞對膽紅素的代謝功能，使非結(jié)合膽紅素在

6、血中滯留，超過正常的水平而出現(xiàn)的黃疸。,溶血性黃疸,13,溶血性黃疸,血紅素 膽綠素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素,（結(jié)合膽紅素）,排出體外 膽素 膽素原 結(jié)合膽紅素,血液,單核吞噬系統(tǒng)細(xì)胞,血液,入肝細(xì)胞 UGT催化,通過肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽,膽囊,排入腸道 細(xì)菌作用,腸道下段 空氣氧化,膽素原 腸肝循環(huán),尿膽素原,深綠色,橙黃色,橙黃色,橙黃色,無色,黃褐色,黃褐色,尿膽素,黃褐色,無色,14,一般黃疸為輕度，呈淺檸檬色，急性溶血時可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、嘔吐、腰痛，并有不同程度的貧血和血紅蛋白尿（尿呈醬油色或茶色），嚴(yán)重者可有急性腎功能衰竭。慢性溶血多為先天性，除伴貧血外尚有脾

7、腫大。 溶血性黃疸者有貧血、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多、以非結(jié)合膽紅素增高為主，尿膽原（+）、尿膽紅素（-）、骨髓中紅系增生明顯等表現(xiàn)，據(jù)此做出診斷。,溶血性黃疸癥狀,15,肝細(xì)胞性黃疸是由于肝細(xì)胞病變，對膽紅素攝取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙，以致有相當(dāng)量的非結(jié)合膽紅素(UCB)滯留于血中，而未受損的肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素(UCB)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素(CB)，同時因肝細(xì)胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，致使結(jié)合膽紅素(CB)不能正常地排入細(xì)小膽管而反流入血，結(jié)果發(fā)生黃疸，其中以結(jié)合膽紅素(CB)增高為主。亦可因肝細(xì)胞腫脹，匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄受阻，而返流進入血循環(huán)中，致血中結(jié)合膽紅素

8、(CB)增加而出現(xiàn)黃疸。,肝細(xì)胞性黃疸,16,肝細(xì)胞性黃疸,血紅素 膽綠素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素,（結(jié)合膽紅素）,排出體外 膽素 膽素原 結(jié)合膽紅素,血液,單核吞噬系統(tǒng)細(xì)胞,血液,入肝細(xì)胞 UGT催化,通過肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽,膽囊,排入腸道 細(xì)菌作用,腸道下段 空氣氧化,膽素原 腸肝循環(huán),尿膽素原,深綠色,橙黃色,橙黃色,橙黃色,無色,黃褐色,黃褐色,尿膽素,黃褐色,無色,17,1肝病本身表現(xiàn)如急性肝炎者，可有發(fā)熱、乏力、納差、肝區(qū)痛等表現(xiàn)；慢性肝病者，可有肝掌、蜘蛛痣、脾臟腫大或腹水等。 2皮膚和鞏膜呈淺黃至金黃色，皮膚有時有瘙癢。 3血清總膽紅素升高，其中以結(jié)合膽紅素

9、升高為主。 4尿中膽紅素陽性，尿膽原常增加，同樣糞中尿膽原含量可正常、減少或缺如。,肝細(xì)胞性黃疸癥狀,18,阻塞性黃疸是由于肝外膽管或肝內(nèi)膽管阻塞所致的黃疸，前者稱為肝外阻塞性黃疸；后者稱為肝內(nèi)阻塞性黃疸。,阻塞性黃疸,19,阻塞性黃疸,血紅素 膽綠素膽紅素膽紅素-清蛋白復(fù)合體葡糖醛酸膽紅素,（結(jié)合膽紅素）,排出體外 膽素 膽素原 結(jié)合膽紅素,血液,單核吞噬系統(tǒng)細(xì)胞,血液,入肝細(xì)胞 UGT催化,通過肝內(nèi)（外）膽管分泌入膽,膽囊,排入腸道 細(xì)菌作用,腸道下段 空氣氧化,膽素原 腸肝循環(huán),尿膽素原,深綠色,橙黃色,橙黃色,橙黃色,無色,黃褐色,黃褐色,尿膽素,黃褐色,無色,陶土色,20,皮膚呈暗黃

10、或綠褐色，因 膽鹽在血中滯留刺激皮膚神經(jīng)末梢而多有搔痕。因膽道阻塞，膽汁不能進入腸道而糞色變淡或呈陶土色，尿膽原減少或缺如。膽道阻塞后，腸道內(nèi)缺乏膽汁酸、 膽固醇等，加以脂溶性維生素的缺乏，臨床上可表現(xiàn)為脂肪瀉、皮膚黃色疣 、 出血傾向 、 骨質(zhì)疏松等：癌性阻塞者尚可出現(xiàn)黃疸顏色加深，膽囊腫大，但無壓痛感。,阻塞性黃疸癥狀,21,三種黃疸比較,22,案例分析,患者男性，69歲，因“腹痛、腹脹5個月，皮膚、鞏膜黃染1個月”入院，小便黃如濃茶，大便呈陶土色。查體：全身皮膚、鞏膜重度黃染。B超檢查提示肝膽大小正常，肝內(nèi)膽管、膽總管、主胰管擴張，胰頭后方實性包塊，考慮壺腹周圍占位病變。 實驗室檢驗：血

11、清總膽紅素406molL，結(jié)合膽紅素397.4molL，未結(jié)合膽紅素8.6molL，尿膽紅素+，糞膽原、尿膽原陰性。 初步診斷為阻塞性黃疽，胰腺癌。,23,案例分析,1哪些原因可以導(dǎo)致阻塞性黃疸？還需要做哪些輔助檢查幫助確診阻塞的原因？,一.良性病因（最常見） 1.膽管結(jié)石或膽囊結(jié)石，結(jié)石阻塞了膽管，造成膽汁無法排入十二指腸。 2.慢性胰腺炎病人形成腺頭部假性腫瘤，從外壓迫膽管。 3.膽管因發(fā)炎或手術(shù)造成狹窄。 4.其他如罕見的膽道出血，血塊阻塞了膽道，造成黃疸，等。 二.惡性病因 1.膽管本身或膽囊惡性腫瘤（膽管癌）。 2.胰臟頭部癌。 3.十二指腸乳頭癌。 4.肝癌栓塞子堵住管道，即黃疸型肝癌。 5.癌癥病患膽管旁邊腫大的淋巴結(jié)壓迫膽管造成堵塞。 對此，我們可以用B超、CT、PTC（經(jīng)皮肝穿刺）、MRCP（磁共振胰膽管成像）等有創(chuàng)或無創(chuàng)的影像學(xué)檢查措施，以便明確梗阻原因。,24,案例分析,2阻塞性黃疸導(dǎo)致全身皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃染的原因是什么？,由于肝內(nèi)膽總管擴張，主胰管擴張，血液中的膽紅素過多，過量的膽紅素可擴散進入組織造成組織黃染，導(dǎo)致身皮膚、鞏膜出現(xiàn)黃染。,3為什么血清總膽紅素和結(jié)合膽紅素明顯增高而未結(jié)合膽紅素沒有增高？,100ml血漿清蛋白可以結(jié)合25mg膽紅素，血漿清蛋白結(jié)合膽紅素的潛力很大，不與清蛋白結(jié)合的膽