各種藥物的制作方法.ppt

1、概念：多種結(jié)晶L-氨基酸依特定的比例混合制成的靜脈內(nèi)輸液謂之氨基酸輸液 生理作用：促進(jìn)蛋白質(zhì)、酶及肽類激素的合成，提高血漿蛋白濃度與組織蛋白含量，維持氮平衡，調(diào)節(jié)機體正常代謝。 專用輸液：肝病、腎衰竭及肝腎衰竭用氨基酸、癌癥及泌尿生殖系統(tǒng)、新生兒及嬰兒用氨基酸輸液。 加入杉梨醇、木糖、維生素及鈣 、鉀或鎂等成分，以補充能量，提高氨基酸的利用率及營養(yǎng)價值，也可與右旋糖酐配伍制成較理想的代血漿。 理想氨基酸應(yīng)全部使用L-氨基酸。,氨基酸輸液, lll 1,1、穩(wěn)定及難溶氨基酸的溶解 取新鮮的注射用水（約全量2/3），于容器中，加溫至90 oC，將亮氨酸、異亮氨酸、蛋氨

2、酸、苯丙氨酸、纈氨酸、天門冬氨酸及谷氨酸依次投入，充分?jǐn)嚢枞芙?，停止加熱，加入色氨酸攪拌溶解?2、加易溶解的氨基酸及穩(wěn)定劑 投入其它易溶氨基酸及穩(wěn)定劑（亞硫酸氫鈉及半胱氨酸各加至全量濃度為0.05）攪拌溶解，迅速降至室溫，加注射用水至近全量，用10氫氧化鈉液調(diào)pH4.5-5.5，加注射用水至全量。 3、脫色與灌注 上述溶液加0.1-0.2（w/v）的活性炭，攪拌30min，濾除活性炭，再用分子量截留值為1-2萬的超濾膜過濾，濾液分裝于250ml或500ml的輸液瓶中，按常規(guī)操作壓蓋后，于105oC流動蒸汽滅菌30min即得成品。,氨基酸輸液配制原則, lll 2

3、,糖類藥物及其制造工藝,一、糖類藥物的一般制備方法 1、單糖、寡糖及其衍生物提取純化 可以用水及50以下的乙醇為提取溶劑，也可用82乙醇，在7078 oC下回流提取。雜蛋白用硫酸鉛除去，然后用通H2S除去。 提取后用吸附層析或離子交換法進(jìn)行純化。 2、多糖分離純化 先脫脂便于釋放多糖 A 難溶于水者（冷水、熱水）可溶于烯堿者（不溶性的膠類）； B易溶于溫水、難溶于冷水及乙醇者； C粘多糖需先用酶解法或堿水解法使糖蛋白結(jié)合鍵斷裂，用水或鹽溶液提取 純化：乙醇沉淀法 有機溶極分級沉淀法, lll 3,二、不同分子量右旋糖苷乙醇分級分離,

4、lll 4,五、透明質(zhì)酸生產(chǎn)工藝,結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)： 等質(zhì)量的葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖組成； 無種屬差異，只存在相對分子量的差異； 加熱、劇烈攪拌、重金屬、酸堿、紫外線等會造成降解，提純工藝不同分子量差異較大。 生產(chǎn)工藝：動物組織提取法和細(xì)菌發(fā)酵法, lll 5,產(chǎn)氨短桿菌嘌呤核苷酸生物合成調(diào)節(jié)機制,5受GMP ATP的反饋抑制,1被G阻遏 2受GMP反饋抑制,3被A阻遏,4受ATP ADP AMP GMP反饋抑制,6受GTP的反饋抑制,注：PRPP5磷酸核糖焦磷酸, lll 6,產(chǎn)氨短桿菌腺嘌呤缺陷 型菌株IMP發(fā)酵機制, www.

5、 lll 7,肌苷酸誘變圖譜, lll 8,肌苷酸產(chǎn)生誘變過程的產(chǎn)量變化, lll 9,1、選用產(chǎn)氨短桿菌腺嘌呤缺陷型菌株以解除腺嘌呤衍生物的反饋抑制； 2、培養(yǎng)基中提供亞適量A，不足以產(chǎn)生反饋抑制的腺嘌呤衍生物，通過補救途徑合成微生物生命活動所需要的DNA； 3、培養(yǎng)基中加入特異抑制IMP脫氫酶的化學(xué)物質(zhì)（如8氮雜鳥嘌呤）則IMP脫氫反應(yīng)被切斷，GMP不能生成，解除GMP的反饋抑制，使IMP進(jìn)一步被積累；,提高IMP產(chǎn)量途徑, lll10,4、Mn2+在限量的情況下，培養(yǎng)后期產(chǎn)氨短桿

6、菌，嘌呤核苷酸補救合成所需的酶和中間體核糖5磷酸很容易透過細(xì)胞膜，并且在細(xì)胞外重新合成大量的肌苷酸； 5、因工業(yè)原料和工業(yè)水都含較高的Mn2，通過誘變育種的方法選育了對Mn2+不敏感的變異株，使發(fā)酵液Mn2 含量高達(dá)1000g/ml時，肌苷酸的生物合成仍不受影響。, lll 11,二、免疫治療,免疫治療是通過輸入抗體、胸腺素、淋巴因子或某些藥物等來提高人的免疫功能，治療疾病的方法。輸入的抗體常稱為抗毒素?？辜?xì)菌毒素或抗病毒抗體可用于中和毒素和病毒。例如：被狗咬傷的人要注射“狂犬疫苗”、被鐵釘?shù)仍鷤娜顺Ｗ⑸涞摹捌苽L(fēng)毒素”等都是從健康且遭受過相應(yīng)抗原感染的人血液中

7、提取出來的抗體。給被抗原感染或懷疑被感染的人輸入淋巴因子、干擾素等增強免疫效應(yīng)的物質(zhì)用于治療某些疾病也屬免疫治療的方法。輸入激活的淋巴細(xì)胞多用于腫瘤治療。如腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte,TIL）或淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokine-activated killer，LAK）輸注等。, lll 12,三、免疫重建與免疫替代療法 若機體免疫系統(tǒng)因先天或后天原因而出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，可通過輸入造血干細(xì)胞而重建免疫系統(tǒng)，此為免疫重建（immunological reconstitution）。造血干細(xì)胞可來自骨髓、胚胎

8、肝細(xì)胞、臍血或外周血。免疫替代療法即輸入機體缺乏的免疫活性物質(zhì)，以暫時維持其免疫功能。, lll 13,四、疫苗種類,1、第一代疫苗-以完整病原體與毒素制備的疫苗由滅活的病源微生物懸液構(gòu)成，幾乎不經(jīng)過任何純化 2、第二代疫苗病源微生物的純化、保護(hù)組分的完全提純。如脊髓灰質(zhì)炎死疫苗、多糖疫苗； 3、第三代疫苗各種保護(hù)組織進(jìn)行組合后的產(chǎn)品及生物技術(shù)疫苗。如將多糖連接到百日咳疫苗蛋白載體上、DNA疫苗等。, lll 14,死疫苗 (dead vaccine) 亦稱滅活疫苗( inactive vaccine)，包括霍亂、傷寒、鉤端螺旋體、百

9、日咳、狂犬病、甲型肝炎及乙型腦炎疫苗等。 減毒活疫苗 （attenuated vaccine）由無毒或弱毒的病原微生物制成，可在體內(nèi)增殖，所需接種劑量小，且僅需一次接種；免疫效果較好。有卡介苗、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎(Sabin)、風(fēng)疹及水痘疫苗等。會有核酸插入宿主基因組的危險，和發(fā)生致病力恢復(fù)的現(xiàn)象，但可能性很?。粚γ庖呷毕輧和?，會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。如T細(xì)胞缺乏的兒童在使用卡介苗時會有強烈反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。 類毒素(toxoid) 將細(xì)菌外毒素用0.3%0.4甲醛處理而制成。類毒素?zé)o毒性，但有免疫原性, 可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗毒素。常用的類毒素主要有破傷風(fēng)類毒素與白喉類毒素。,幾種第一代疫苗, lll 15,七、佐劑與免疫增強劑 一、佐劑 一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時注入動物體內(nèi)，能非特異性地改變或增強機體對該抗原的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮輔助作用，這類物質(zhì)統(tǒng)稱為佐劑或免疫佐劑。 （一）佐劑的作用 可增強抗原物質(zhì)的抗原性外，還可通過加入佐劑減少抗原用量和接種次數(shù)，增強抗原所激發(fā)的抗體應(yīng)答，達(dá)到產(chǎn)生大量特異性抗體的目的。, lll 16,3.蜂膠佐劑 蜂膠是蜜蜂采自植物幼芽分泌的樹脂，并混入蜜蜂上顎腺分泌物，以及蜂蠟、花粉及其他一些有機與無機物的一種天然物質(zhì)。它作為佐劑具有良好的免疫增強