OAB疾病知識(shí)PPT參考課件

1、OAB疾病基礎(chǔ)知識(shí),市場(chǎng)部 衛(wèi)喜康產(chǎn)品組 鄧喆 張業(yè)勤,1,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機(jī)理 OAB的診斷 OAB的治療,2,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機(jī)理 OAB的診斷 OAB的治療,3,9/1/2020,OAB的定義,OAB(Overactive Bladder)，膀胱過(guò)度活動(dòng)癥 過(guò)去有關(guān)名詞較混亂，如女性尿道綜合征、逼尿肌反射亢進(jìn)、逼尿肌不穩(wěn)定、不穩(wěn)定膀胱等。 OAB定義 (ICS-2002)：膀胱過(guò)度活動(dòng)癥 (OAB)是一種常見(jiàn)癥狀，具有以下特征： 尿急癥 伴有或不伴有急迫性尿失禁 通常伴隨尿頻和夜尿 無(wú)感染或其它明顯病因,2007年版 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診斷治

2、療指南,4,9/1/2020,ICS對(duì)OAB的解釋,急迫性尿失禁 尿液不能控制地漏出，伴有 尿急或出現(xiàn)尿急后立即發(fā)生,尿急癥 突然和強(qiáng)迫性的排尿欲望， 很難延遲,主訴通常為白天或夜間排尿過(guò)于頻繁， 日間排尿8次，每次排尿量200ml,OAB,夜尿 每夜1次醒來(lái)排尿的主訴,尿頻,5,9/1/2020,6,此直接作用已經(jīng)證實(shí) 與尿急癥相關(guān)，但是還有其他病因?qū)е?尿急癥是OAB的根本癥狀,Chapple C. ICI poster, June 2004,6,9/1/2020,OAB分類(lèi),干性O(shè)AB （OAB Dry） 尿頻尿急，不伴隨尿失禁 男性患干性O(shè)AB的可能性更大 達(dá)75%的OAB患者為“干性

3、”O(jiān)AB，無(wú)急迫性尿失禁 濕性O(shè)AB （OAB Wet） 急迫性尿失禁 女性更多患有濕性O(shè)AB,Corcos J, Schick E. Can J of Urology 2004; 11(3):2278-2284. Kirby M, et al. Int J Clin Pract 2006; 60: 1263127.,7,9/1/2020,Stewart et al. World J Urol. 2003;20:327-336.,男性O(shè)AB患者(n = 394),女性O(shè)AB患者 (n = 463),NOBLE研究:OAB患者中急迫性尿失禁比例,存在急迫性尿失禁（16%）,不存在急迫性尿失禁（4

4、5%）,不存在急迫性尿失禁（84%）,存在急迫性尿失禁（55%）,8,9/1/2020,OAB與SUI的癥狀范圍,z,尿急癥 尿頻 夜尿,SUI,Mixed (UUI+SUI),UUI,OAB,SUI=壓力性尿失禁 UUI=急迫性尿失禁,Wein A. 2004. In press.,9,9/1/2020,OAB和SUI的癥狀區(qū)別,Abrams P, Wein AJ. The Overactive Bladder: A Widespread and Treatable Condition. Erik Sparre Medical AB; 1998.,10,9/1/2020,OAB的分類(lèi),11,

5、OAB按照發(fā)病機(jī)制可分為 原發(fā)OAB 繼發(fā)或伴發(fā)的OAB癥狀（多種疾病均可伴發(fā)OAB癥狀） 膀胱出口梗阻、神經(jīng)源性排尿功能障礙、慢性泌尿系特異性和非特異性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系腫瘤、膀胱結(jié)石、膀胱及前列腺手術(shù)后膀胱痙攣等,OAB癥狀是泌尿外科最常見(jiàn)的癥狀,11,9/1/2020,OAB流行廣泛,美國(guó)OAB患者超過(guò)3400萬(wàn)（17） 歐洲研究數(shù)據(jù)顯示40歲以上人群中OAB總患病率為16.6% 日本OAB患者數(shù)據(jù)估計(jì)為810萬(wàn)（6.75） OAB影響大約5%-17%的成年人 患病率隨年齡增加而升高,Abrams et al. Am J Manag Care. 2002;6:S580-S590

6、. Stewart et al. World J Urol. 2003;20:327-336.,12,9/1/2020,歐洲膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的患病率,40歲以上患者中16.6%有膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的癥狀 隨年齡增長(zhǎng)，膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患病率增高 OAB對(duì)男性和女性的影響相當(dāng),男性,女性,年齡（歲）,百分比,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,40-44,45-49,50-54,55-59,60-64,65-69,70-74,75+,Milsom et al. BJU Int. 87:760-766 (1999),5,13,9/1/2020,14,中國(guó)OAB流行情況,由CUA開(kāi)展，安斯

7、泰來(lái)制藥贊助的中國(guó)首個(gè)大規(guī)模OAB流行學(xué)調(diào)查結(jié)果已經(jīng)揭曉,18歲以上人群患病率5.9%，40歲以上人群患病率達(dá)11.3%，是40歲以下人群的10倍。,0.7,1.5,28.5,18.7,8.2,4.7,5.9,Wang Y. et al. Neurourol Urodyn 2011,9/1/2020,15,OAB影響患者生活的方方面面,OAB 降低患者生活質(zhì)量，帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān),Andrea Tubaro. Urology. 2004; 64(Suppl 6A): 2-6.,15,9/1/2020,16,與糖尿病相比，OAB對(duì)生活質(zhì)量的影響更大,ANDREA TUBARO. UROLOGY. 20

8、04, 64 (Suppl 6A): 26,16,9/1/2020,17,OAB疾病不治療或改善不好 會(huì)帶來(lái)的惡性循環(huán),17,9/1/2020,患者百分比(%),P0.0001,1/3的65歲以上的老年人發(fā)生摔倒，其中因摔倒而引起的髖部骨折導(dǎo)致多種健康問(wèn)題，甚至死亡2,Darkow T, et al. Pharmacotherapy. 2005;25:511-519. Brown JS, et al.Am J Manag Care. 2000 Jul;6(11 Suppl):S574-9.,并且，會(huì)給患者帶來(lái)額外的疾病風(fēng)險(xiǎn)1,18,9/1/2020,OAB造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),OAB相關(guān)費(fèi)用可包

9、括1： 直接費(fèi)用 包括與OAB的治療、診斷、常規(guī)護(hù)理和等相關(guān)的費(fèi)用 間接費(fèi)用 由于疾病導(dǎo)致失業(yè)或找?guī)刃袨榻档土斯ぷ餍?無(wú)形成本 與患者承受痛苦、尷尬等所有生活質(zhì)量降低有關(guān),1. MATT T. ROSENBERG et al. CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE. 2007, 74 (supplement 3): S21-30 2. Klotz T et al. Eur Urol 2007;51:165463, discussion 16623. 3. Hu TW et al. Urology 2003; 61: 1123.,據(jù)估計(jì)，2007年僅德國(guó)

10、每年OAB的相關(guān)費(fèi)用高達(dá)39.8億歐元2 美國(guó)2000年估計(jì)每年OAB相關(guān)花費(fèi)120億美元3,19,9/1/2020,Take Home Messages,OAB定義：一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀、可伴或不伴急迫性尿失禁。 OAB分類(lèi)：原發(fā)性O(shè)AB 、繼發(fā)或伴發(fā)的OAB OAB與SUI的區(qū)別： OAB發(fā)病率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，需要及時(shí)、正確、合理地診斷和治療,20,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機(jī)理 OAB的診斷 OAB的治療,21,9/1/2020,尿路系統(tǒng)的解剖和生理,22,9/1/2020,尿路系統(tǒng),23,9/1/2020,尿路系統(tǒng) - 腎

11、臟,兩個(gè)黃豆?fàn)钇鞴?凈化血液中液體及廢物 幫助維持電解液、蛋白質(zhì)及其它物質(zhì)的平衡 形成尿液,腎臟,腎臟,24,9/1/2020,兩條將腎臟和膀胱連接的管子 將尿液從腎臟輸送到膀胱,輸尿管,尿路系統(tǒng) 輸尿管,25,9/1/2020,肌性囊狀器官 收集和儲(chǔ)存尿液 通過(guò)輸尿管收集尿液 通過(guò)尿道排泄尿液 膀胱壁逼尿肌,膀胱,尿路系統(tǒng) 膀胱,26,9/1/2020,薄壁肌肉管道: 傳輸尿液 傳輸精液 尿道結(jié)構(gòu): 尿道前列腺部 尿道膜部 尿道海綿體部（陰莖部）,尿道,尿路系統(tǒng) 尿道,27,9/1/2020,膀胱解剖學(xué),28,9/1/2020,神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能,29,9/1/2020,中樞神經(jīng)系統(tǒng),30

12、,9/1/2020,神經(jīng)系統(tǒng),中樞神經(jīng)系統(tǒng),腦神經(jīng),植物神 經(jīng)系統(tǒng),外周神經(jīng)系統(tǒng),腦,脊髓,脊髓 神經(jīng),軀體神 經(jīng)系統(tǒng),交感神 經(jīng)系統(tǒng),副交感 神經(jīng)系統(tǒng),感覺(jué)神經(jīng),動(dòng)力神經(jīng),31,9/1/2020,植物神經(jīng)系統(tǒng),植物神經(jīng)系統(tǒng),交感神經(jīng)系統(tǒng),副交感神經(jīng)系統(tǒng),去甲腎上腺素,乙酰膽堿,1, 2, 1, 2Adrenergic receptors,膽堿能受體,32,9/1/2020,逼尿肌收縮,33,9/1/2020,中樞神經(jīng)系統(tǒng),腦干,中腦,腦橋,延髓,小腦,大腦半球,34,9/1/2020,膀胱的神經(jīng)支配,頸神經(jīng),胸神經(jīng),腰神經(jīng),骶神經(jīng),交感神經(jīng) 腹下神經(jīng) （內(nèi)括約?。?副交感神經(jīng) 腹下神經(jīng) （膀

13、胱）,體神經(jīng) 陰部神經(jīng) （盆底、外括約肌）,35,9/1/2020,36,排尿,排尿周期 部分由反射控制 部分隨意控制，部分非隨意控制 兩個(gè)階段: 儲(chǔ)尿期(充盈期) 尿液流入膀胱直至達(dá)到臨界容量；逼尿肌松弛，尿道括約肌收縮 排尿期 逼尿肌收縮，尿道括約肌松弛，從而使尿液流出,36,9/1/2020,OAB的發(fā)病機(jī)理,37,9/1/2020,38,OAB病理學(xué),儲(chǔ)尿期,排尿期,儲(chǔ)尿期,膀胱壓力,膀胱充盈,痙攣/尿急,尿失禁發(fā)作,尿道括約肌收縮,尿道括約肌持續(xù)收縮,尿道括約肌松弛,盆底收縮,盆底收縮,盆底松弛,膀胱逼尿肌松弛,膀胱逼尿肌松弛,膀胱逼尿肌收縮,9/1/2020,39,OAB圖解,39

14、,9/1/2020,40,OAB是膀胱儲(chǔ)尿期的癥狀,OAB是指在膀胱儲(chǔ)尿過(guò)程中，膀胱逼尿肌發(fā)生不自主的收縮而導(dǎo)致突然膀胱內(nèi)壓過(guò)高的狀況，此時(shí)人體會(huì)有一股急迫的、需立即的排尿需求；若不能立刻到達(dá)到廁所，往往會(huì)有尿失禁的現(xiàn)象。,正常人體的排尿生理過(guò)程包括泌尿道及大腦。當(dāng)人體膀胱內(nèi)尿液量達(dá)到近一半時(shí)，會(huì)發(fā)出排尿的訊號(hào)經(jīng)過(guò)脊髓神經(jīng)傳到人體的大腦，此時(shí)大腦依據(jù)當(dāng)時(shí)情況的合適性，促使膀胱逼尿肌放松或收縮而決定排尿與否。,正常膀胱,OAB膀胱,40,41,OAB病因?qū)W,OAB的病因尚不十分明確，目前認(rèn)為有以下四種 逼尿肌不穩(wěn)定：由非神經(jīng)源性因素所致，儲(chǔ)尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀 膀胱感覺(jué)過(guò)敏：在較

15、小的膀胱容量時(shí)即出現(xiàn)排尿欲 尿道及盆底肌功能異常 其他原因：如精神行為異常，激素代謝失調(diào)等,但逼尿肌異常收縮導(dǎo)致OAB是公認(rèn)的最重要機(jī)制！,2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)頒布膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診斷治療指南,41,42,42,逼尿肌收縮與乙酰膽堿和膽堿能受體相關(guān),乙酰膽堿和膽堿能受體導(dǎo)致逼尿肌收縮,42,9/1/2020,43,43,乙酰膽堿和膽堿能受體,乙酰膽堿: 是排尿相關(guān)的最主要神經(jīng)遞質(zhì) 與膀胱收縮、腸蠕動(dòng)、唾液腺分泌及其它軀體功能相關(guān) 膽堿能受體激動(dòng)劑 膽堿能受體可分為兩種類(lèi)型： 煙堿型 存在于骨骼肌 毒蕈堿型，即M膽堿受體 5個(gè)亞型: M1:存在于大腦 M2:存在于心臟、膀胱 M3:存在

16、于唾液腺和膀胱：被認(rèn)為是主導(dǎo)逼尿肌收縮的主要受體亞型 M4:前腦基底, striatum M5: 黑質(zhì),43,9/1/2020,M受體在體內(nèi)的分布,Abrams P, Wein AJ. The Overactive Bladder A Widespread and Treatable Condition. 1998.,44,9/1/2020,M受體在人體功能中具有重要作用,45,9/1/2020,唾液腺：M1,3,4,口干,心?。篗2,心動(dòng)過(guò)速, 心悸,眼睛(睫狀肌,虹膜)： M3,5,眼干、視覺(jué)模糊、瞳孔擴(kuò)大,胃腸道：M1,2,3,減慢傳送時(shí)間、便秘、影響括約肌、胃酸分泌,CNS： M1,2

17、,3,4,5,影響記憶、認(rèn)知功能 、精神、譫妄、嗜睡、幻覺(jué),膀胱(逼尿肌)： M2,3,減弱收縮，尿潴留,M受體亞型在全身的分布,及其被拮抗時(shí)的反應(yīng),46,9/1/2020,M受體在膀胱的分布,膀胱中主要存在M3和M2兩種M受體亞型 膀胱中的M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮，是與OAB癥狀密切相關(guān)的受體亞型 OAB患者膀胱中M3受體亞型的上調(diào)較M2受體的上調(diào)更為顯著 逼尿肌過(guò)度活動(dòng)時(shí)，M3受體拮抗劑降低肌張力作用更顯著,盧根生,宋波,熊恩慶等. 大鼠不穩(wěn)定膀胱與MR亞型密度改變關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究 J. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2002, 24 (12)：1437-1438.,47,9/1/2020,M受體

18、拮抗劑類(lèi)藥物,可阻止膀胱中乙酰膽堿與M受體結(jié)合， 從而抑制逼尿肌收縮，有效緩解OAB癥狀。,48,9/1/2020,OAB的危險(xiǎn)因素,年齡（65） 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 (中風(fēng)，多發(fā)硬化，帕金森疾病，脊髓損傷) 膀胱出口梗阻（男性，前列腺肥大） 女性壓力性尿失禁 盆腔器官脫垂（女性，陰道及子宮脫垂） 慢性尿路感染,49,9/1/2020,不良生活習(xí)慣也會(huì)加重OAB,過(guò)多液體攝取 飲酒 咖啡因 利尿劑作用增加尿產(chǎn)生 增加膀胱收縮 激發(fā)膀胱神經(jīng) 碳酸飲料 吸煙 尼古丁可能會(huì)導(dǎo)致膀胱收縮 咳嗽可能會(huì)刺激膀胱收縮 辛辣的食物或酸性食物（柑橘類(lèi)等）,50,9/1/2020,Take Home Messages,

19、OAB是儲(chǔ)尿期的癥狀 逼尿肌收縮異常是OAB發(fā)病公認(rèn)最重要的發(fā)病機(jī)制 乙酰膽堿是排尿相關(guān)的最主要的神經(jīng)遞質(zhì)，乙酰膽堿和膽堿能受體結(jié)合導(dǎo)致逼尿肌收縮 膀胱中主要存在M3和M2兩種M受體亞型， M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮是與OAB癥狀密切相關(guān)的受體亞型,51,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機(jī)理 OAB的診斷 OAB的治療,52,9/1/2020,如何從眾多泌尿、婦科疾病中及時(shí)發(fā)現(xiàn)OAB？,OAB雖然是一個(gè)獨(dú)立的征候群，但在臨床上，常常出現(xiàn)其他疾病中，如：,Matt T. Rosenberg, et al. Cleveland Clinic Journal of Medicin

20、e. 2007, 74 (supplement 3): S21-30,53,9/1/2020,單純OAB僅占5-23%*，其他疾病也常常存在OAB癥狀,48.1%良性前列腺增生（BPH）患者存在OAB癥狀,46.4%壓力性尿失禁患者存在OAB癥狀,39.3%泌尿系統(tǒng)感染患者存在OAB癥狀,Jerry G. Blaivas. THE JOURNAL OF UROLOGY. Vol. 182, 2814-2818, December 2009 Yu HJ, et al. Urol Int. 2006; 77(4):327-333.,“OAB是一個(gè)獨(dú)立的征候群。但在臨床上，有許多疾病也可出現(xiàn)OAB癥

21、狀”, 容易被忽視,54,9/1/2020,OAB的全面診斷,2009年版 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床診治指南.,55,9/1/2020,OAB全面診斷,2009年版 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床診治指南.,56,9/1/2020,OAB需要有效且特異性的評(píng)估工具,30%的患者在就診時(shí)沒(méi)有被規(guī)范的診斷和評(píng)估1 80%的患者沒(méi)有進(jìn)一步的相關(guān)檢查1 僅6-7%的患者能夠得到合理的治療2 OAB需要簡(jiǎn)單的診斷工具進(jìn)行快速得初步診斷，提高臨床實(shí)踐的方便程度 規(guī)范的診斷工具也便于醫(yī)生進(jìn)行統(tǒng)一的評(píng)估,1. Survey conducted by Gallup Group (European Study). 2. Moran

22、t SV et al.Int J Clin Pract. 2008; 62(5):688-94.,57,9/1/2020,OABSS高效實(shí)用的OAB診斷評(píng)估工具-三個(gè)簡(jiǎn)單問(wèn)題，快速篩選OAB,患者只要具有以上1項(xiàng)癥狀，就可能患OAB,Osamu Yamaguchi et al. International Journal of Urology. 2009; 16: 126142.,58,9/1/2020,OABSS簡(jiǎn)單、方便、可靠地協(xié)助OAB的診斷及評(píng)估,OABSS是日本東京大學(xué)、日本紅十字醫(yī)學(xué)中心Yukio Homma教授設(shè)計(jì)的量表，他已授權(quán)CUA和安斯泰來(lái)制藥進(jìn)行在中國(guó)的推廣。,59,9/

23、1/2020,OABSS定量診斷標(biāo)準(zhǔn),基于OABSS量表，當(dāng)問(wèn)題3(尿急)的得分 2分以上，且整個(gè)OABSS得分在3分以上，就可診斷為OAB。 OAB患者嚴(yán)重程度分級(jí)： 3 OABSS 5，輕度OAB OABSS 6-11，中度OAB OABSS 12，重度OAB,Osamu Yamaguchi, et al. International Journal of Urology (2009) 16, 126142.,特別注意的是： 尿急是OAB的核心癥狀，無(wú)尿急這一主訴不能確診OAB,60,9/1/2020,OABSS反映患者病情變化的精確指標(biāo),OABSS總評(píng)分評(píng)估藥物療效的敏感度高于任何單一癥

24、狀的評(píng)估,/ASPNET_Membership/Membership/Abstracts/Publish/46/000212.pdf,*注：敏感度是指由于不同因素引起的差別，是衡量處理效應(yīng)大小的指標(biāo)，指標(biāo)數(shù)值越大，說(shuō)明該處理的效應(yīng)越大。,61,9/1/2020,OABSS間接反映患者生活質(zhì)量狀態(tài),提高患者生活質(zhì)量是OAB治療的目標(biāo)之一。 研究表明，OABSS與生活質(zhì)量評(píng)估量表KHQ成正相關(guān)。 因此， OABSS 雖然未直接評(píng)估QOL， 但OABSS能夠反映出治療前后患者生活質(zhì)量的改善程度。,Homma Y, et al. Urology. 200

25、6; 68(2): 318-23.,KHQ：Kings健康問(wèn)卷,62,9/1/2020,中國(guó)OAB患者應(yīng)用OABSS 進(jìn)行癥狀評(píng)價(jià)的可行性得到了證實(shí),OABSS對(duì)中國(guó)OAB患者結(jié)果評(píng)估的重復(fù)信度好,XU kexin et al.Chin J Urol，2010，11（31）：727-731.,63,9/1/2020,OABSS與排尿日志卡上的臨床變量、IPSS總評(píng)分及PPBC之間的相關(guān)程度高，在中國(guó)臨床研究中應(yīng)用OABSS進(jìn)行OAB癥狀評(píng)估是切實(shí)可行的,XU kexin et al.Chin J Urol，2010，11（31）：727-731.,中國(guó)OAB患者應(yīng)用OABSS 進(jìn)行癥狀評(píng)價(jià)的可

26、行性得到了證實(shí),64,9/1/2020,中國(guó)人群中OABSS相關(guān)研究的1期結(jié)果報(bào)告顯示： OABSS對(duì)中國(guó)OAB患者2周間隔的結(jié)果評(píng)估重復(fù)性較好,OABSS總評(píng)分的重復(fù)信度極好（ICC=0.8935） 表 OABSS總評(píng)分基線和訪視2間的內(nèi)部相關(guān)系數(shù) 在各個(gè)問(wèn)題中，白天和夜間排尿次數(shù)的重復(fù)信度較好，尿急和急迫性尿失禁的重復(fù)信度很好 表 OABSS各個(gè)問(wèn)題評(píng)分基線和訪視2間的Kappa系數(shù),65,9/1/2020,OABSS在國(guó)際上得到廣泛推薦和使用,66,9/1/2020,Take Home Messages,OAB診斷：包括篩選性檢查和選擇性檢查 OABSS高效實(shí)用的OAB診斷評(píng)估工具，當(dāng)問(wèn)

27、題3(尿急)的得分 2分以上，且整個(gè)OABSS得分在3分以上，就可診斷為OAB。 OAB患者嚴(yán)重程度分級(jí)： 3 OABSS 5，輕度OAB OABSS 6-11，中度OAB OABSS 12，重度OAB,67,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機(jī)理 OAB的診斷 OAB的治療,68,9/1/2020,OAB治療目標(biāo)應(yīng)從以下方面考慮,Hegde SS. Br J Pharmacol. 2006;147(suppl 2):S80-S87. Staskin DR, et al. Am J Med. 2006;119(3 suppl 1):9-15. Cardozo L, et al.

28、 J Urol. 2005;173:1214-1218.,69,9/1/2020,OAB的治療方法,首選治療 行為訓(xùn)練 藥物治療 一線藥物： M受體拮抗劑 其他藥物 可選治療(僅適用于行為治療和藥物治療無(wú)效的患者,應(yīng)該考慮為最后的選擇手段) A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多點(diǎn)注射 膀胱灌注辣椒辣素、RTX、透明質(zhì)酸酶 神經(jīng)調(diào)節(jié) 外科手術(shù),2007版中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南,抑制膀胱的非自主收縮 增加膀胱容量,70,9/1/2020,行為訓(xùn)練,目的：加強(qiáng)中樞的控制作用 原理：重新學(xué)習(xí)和掌握控制排尿的技能；打斷精神因素的惡性循環(huán)，降低膀胱的敏感性 治療優(yōu)勢(shì)：避免手術(shù)治療或藥物治療的并發(fā)癥甚至死亡率,7

29、1,9/1/2020,藥物治療,藥物治療乃OAB的最廣泛使用的治療。 由于逼尿肌的收縮是由乙酰膽堿與M3受體結(jié)合引起的，因此M受體拮抗劑是OAB的首選治療 OAB癥狀的緩解通過(guò)： 抑制膀胱的非自主收縮 降低膀胱內(nèi)壓力 增加膀胱的順應(yīng)性 提高排尿的容量閾值 副作用的發(fā)生會(huì)影響藥物治療。副作用主要為口干，胃腸反應(yīng)（如便秘）及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。,72,9/1/2020,越來(lái)越高的安全性和膀胱選擇性是M受體拮抗劑類(lèi)藥物發(fā)展的趨勢(shì),73,9/1/2020,Tolterodine 托特羅定,對(duì)膀胱毒蕈堿受體的選擇性大于唾液腺 對(duì)M2或M3沒(méi)有明顯的選擇性 最大劑量4mg/day ,不能再增加劑量 與其

30、他抗膽堿藥物可能發(fā)生相互作用 劑型包括： 速釋 緩釋,74,9/1/2020,為針對(duì)性治療OAB的最傳統(tǒng)藥物，已經(jīng)使用25年 其傳統(tǒng)劑型為最便宜的OAB治療藥物 雖然藥物的使用安全性良好，但確實(shí)乃副作用最強(qiáng)的藥物 （副作用發(fā)生率50-90%，因副作用終止治療者25-40） 目前存在不同的劑型： 速釋 緩釋 透皮貼劑 (OXY-TDS) (OXY-TDS：已在國(guó)內(nèi)完成 III期臨床藥物研究),Oxybutynin（奧昔布寧）,75,9/1/2020,衛(wèi)喜康 （索利那新）更高的膀胱選擇性,索利那新在同類(lèi)中膀胱的選擇性最高 因此療效更強(qiáng)、口干等副作用更少。,Akiyoshi Ohtake, et a

31、l. Eur J Pharmacol. 2004; 492(2-3):243-250.,膀胱:唾液腺的選擇性,76,9/1/2020,衛(wèi)喜康 （索利那新） ，進(jìn)一步高選M3受體,Malhotra B, Gandelman K, Sachse R, Wood N, Michel MC. The design and development of fesoterodine as a prodrug of 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT), the active metabolite of tolterodine. Curr Med Chem. 2009;16(

32、33):4481-9,膀胱中主要存在M2及M3兩種受體，數(shù)量上M2多于M3。但含量較少的M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮，是被 公認(rèn)為與OAB癥狀密切相關(guān)的受體亞型。 索利那新，更直接作用于膀胱的基礎(chǔ)上進(jìn)一步高選M3受體 索利那新M3:M2受體親和力之比高達(dá)14.2倍，奧昔布寧為6.2倍，而曲司氯銨和托特羅定為1左右，說(shuō)明索利那新對(duì)膀胱M3受體的選擇性更高，臨床作用更直接,77,9/1/2020,第3屆國(guó)際尿失禁咨詢委員會(huì) (ICI) 對(duì)OAB治療藥物的評(píng)估與推薦：,78,-索利那新等M受體拮抗劑藥物是被強(qiáng)烈推薦的治療OAB的A級(jí)藥物,-而臨床上常用的黃酮哌酯由于缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已被列為不被推薦的

33、D級(jí)藥物,衛(wèi)喜康 （索利那新）受到權(quán)威機(jī)構(gòu)和指南的推薦,廖利民. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐. 2008; 14:288-290.,9/1/2020,各國(guó)OAB治療指南均將M受體拮抗劑作為一線選擇，其中索利那新被強(qiáng)烈推薦：,國(guó)際尿控學(xué)會(huì)（ICS）1 尿失禁的藥物治療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)3 中國(guó)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床診治指南,日本泌尿器科學(xué)會(huì)（JUA）4 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診療指南,衛(wèi)喜康 （索利那新）受到權(quán)威機(jī)構(gòu)和指南的推薦,The International Continence Society. Incontinence management (edition 2005). /gls/pdf/Urinary%20Incontinence%202010.pdf 3. 2009年版 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床診