OAB疾病知識PPT參考課件

1、OAB疾病基礎(chǔ)知識,市場部 衛(wèi)喜康產(chǎn)品組 鄧喆 張業(yè)勤,1,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機理 OAB的診斷 OAB的治療,2,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機理 OAB的診斷 OAB的治療,3,9/1/2020,OAB的定義,OAB(Overactive Bladder)，膀胱過度活動癥 過去有關(guān)名詞較混亂，如女性尿道綜合征、逼尿肌反射亢進、逼尿肌不穩(wěn)定、不穩(wěn)定膀胱等。 OAB定義 (ICS-2002)：膀胱過度活動癥 (OAB)是一種常見癥狀，具有以下特征： 尿急癥 伴有或不伴有急迫性尿失禁 通常伴隨尿頻和夜尿 無感染或其它明顯病因,2007年版 膀胱過度活動癥診斷治

2、療指南,4,9/1/2020,ICS對OAB的解釋,急迫性尿失禁 尿液不能控制地漏出，伴有 尿急或出現(xiàn)尿急后立即發(fā)生,尿急癥 突然和強迫性的排尿欲望， 很難延遲,主訴通常為白天或夜間排尿過于頻繁， 日間排尿8次，每次排尿量200ml,OAB,夜尿 每夜1次醒來排尿的主訴,尿頻,5,9/1/2020,6,此直接作用已經(jīng)證實 與尿急癥相關(guān)，但是還有其他病因?qū)е?尿急癥是OAB的根本癥狀,Chapple C. ICI poster, June 2004,6,9/1/2020,OAB分類,干性O(shè)AB （OAB Dry） 尿頻尿急，不伴隨尿失禁 男性患干性O(shè)AB的可能性更大 達75%的OAB患者為“干性

3、”O(jiān)AB，無急迫性尿失禁 濕性O(shè)AB （OAB Wet） 急迫性尿失禁 女性更多患有濕性O(shè)AB,Corcos J, Schick E. Can J of Urology 2004; 11(3):2278-2284. Kirby M, et al. Int J Clin Pract 2006; 60: 1263127.,7,9/1/2020,Stewart et al. World J Urol. 2003;20:327-336.,男性O(shè)AB患者(n = 394),女性O(shè)AB患者 (n = 463),NOBLE研究:OAB患者中急迫性尿失禁比例,存在急迫性尿失禁（16%）,不存在急迫性尿失禁（4

4、5%）,不存在急迫性尿失禁（84%）,存在急迫性尿失禁（55%）,8,9/1/2020,OAB與SUI的癥狀范圍,z,尿急癥 尿頻 夜尿,SUI,Mixed (UUI+SUI),UUI,OAB,SUI=壓力性尿失禁 UUI=急迫性尿失禁,Wein A. 2004. In press.,9,9/1/2020,OAB和SUI的癥狀區(qū)別,Abrams P, Wein AJ. The Overactive Bladder: A Widespread and Treatable Condition. Erik Sparre Medical AB; 1998.,10,9/1/2020,OAB的分類,11,

5、OAB按照發(fā)病機制可分為 原發(fā)OAB 繼發(fā)或伴發(fā)的OAB癥狀（多種疾病均可伴發(fā)OAB癥狀） 膀胱出口梗阻、神經(jīng)源性排尿功能障礙、慢性泌尿系特異性和非特異性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系腫瘤、膀胱結(jié)石、膀胱及前列腺手術(shù)后膀胱痙攣等,OAB癥狀是泌尿外科最常見的癥狀,11,9/1/2020,OAB流行廣泛,美國OAB患者超過3400萬（17） 歐洲研究數(shù)據(jù)顯示40歲以上人群中OAB總患病率為16.6% 日本OAB患者數(shù)據(jù)估計為810萬（6.75） OAB影響大約5%-17%的成年人 患病率隨年齡增加而升高,Abrams et al. Am J Manag Care. 2002;6:S580-S590

6、. Stewart et al. World J Urol. 2003;20:327-336.,12,9/1/2020,歐洲膀胱過度活動癥的患病率,40歲以上患者中16.6%有膀胱過度活動癥的癥狀 隨年齡增長，膀胱過度活動癥患病率增高 OAB對男性和女性的影響相當,男性,女性,年齡（歲）,百分比,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,40-44,45-49,50-54,55-59,60-64,65-69,70-74,75+,Milsom et al. BJU Int. 87:760-766 (1999),5,13,9/1/2020,14,中國OAB流行情況,由CUA開展，安斯

7、泰來制藥贊助的中國首個大規(guī)模OAB流行學(xué)調(diào)查結(jié)果已經(jīng)揭曉,18歲以上人群患病率5.9%，40歲以上人群患病率達11.3%，是40歲以下人群的10倍。,0.7,1.5,28.5,18.7,8.2,4.7,5.9,Wang Y. et al. Neurourol Urodyn 2011,9/1/2020,15,OAB影響患者生活的方方面面,OAB 降低患者生活質(zhì)量，帶來沉重負擔,Andrea Tubaro. Urology. 2004; 64(Suppl 6A): 2-6.,15,9/1/2020,16,與糖尿病相比，OAB對生活質(zhì)量的影響更大,ANDREA TUBARO. UROLOGY. 20

8、04, 64 (Suppl 6A): 26,16,9/1/2020,17,OAB疾病不治療或改善不好 會帶來的惡性循環(huán),17,9/1/2020,患者百分比(%),P0.0001,1/3的65歲以上的老年人發(fā)生摔倒，其中因摔倒而引起的髖部骨折導(dǎo)致多種健康問題，甚至死亡2,Darkow T, et al. Pharmacotherapy. 2005;25:511-519. Brown JS, et al.Am J Manag Care. 2000 Jul;6(11 Suppl):S574-9.,并且，會給患者帶來額外的疾病風險1,18,9/1/2020,OAB造成巨大的經(jīng)濟負擔,OAB相關(guān)費用可包

9、括1： 直接費用 包括與OAB的治療、診斷、常規(guī)護理和等相關(guān)的費用 間接費用 由于疾病導(dǎo)致失業(yè)或找?guī)刃袨榻档土斯ぷ餍?無形成本 與患者承受痛苦、尷尬等所有生活質(zhì)量降低有關(guān),1. MATT T. ROSENBERG et al. CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE. 2007, 74 (supplement 3): S21-30 2. Klotz T et al. Eur Urol 2007;51:165463, discussion 16623. 3. Hu TW et al. Urology 2003; 61: 1123.,據(jù)估計，2007年僅德國

10、每年OAB的相關(guān)費用高達39.8億歐元2 美國2000年估計每年OAB相關(guān)花費120億美元3,19,9/1/2020,Take Home Messages,OAB定義：一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀、可伴或不伴急迫性尿失禁。 OAB分類：原發(fā)性O(shè)AB 、繼發(fā)或伴發(fā)的OAB OAB與SUI的區(qū)別： OAB發(fā)病率高，嚴重影響患者生活質(zhì)量，需要及時、正確、合理地診斷和治療,20,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機理 OAB的診斷 OAB的治療,21,9/1/2020,尿路系統(tǒng)的解剖和生理,22,9/1/2020,尿路系統(tǒng),23,9/1/2020,尿路系統(tǒng) - 腎

11、臟,兩個黃豆狀器官 凈化血液中液體及廢物 幫助維持電解液、蛋白質(zhì)及其它物質(zhì)的平衡 形成尿液,腎臟,腎臟,24,9/1/2020,兩條將腎臟和膀胱連接的管子 將尿液從腎臟輸送到膀胱,輸尿管,尿路系統(tǒng) 輸尿管,25,9/1/2020,肌性囊狀器官 收集和儲存尿液 通過輸尿管收集尿液 通過尿道排泄尿液 膀胱壁逼尿肌,膀胱,尿路系統(tǒng) 膀胱,26,9/1/2020,薄壁肌肉管道: 傳輸尿液 傳輸精液 尿道結(jié)構(gòu): 尿道前列腺部 尿道膜部 尿道海綿體部（陰莖部）,尿道,尿路系統(tǒng) 尿道,27,9/1/2020,膀胱解剖學(xué),28,9/1/2020,神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能,29,9/1/2020,中樞神經(jīng)系統(tǒng),30

12、,9/1/2020,神經(jīng)系統(tǒng),中樞神經(jīng)系統(tǒng),腦神經(jīng),植物神 經(jīng)系統(tǒng),外周神經(jīng)系統(tǒng),腦,脊髓,脊髓 神經(jīng),軀體神 經(jīng)系統(tǒng),交感神 經(jīng)系統(tǒng),副交感 神經(jīng)系統(tǒng),感覺神經(jīng),動力神經(jīng),31,9/1/2020,植物神經(jīng)系統(tǒng),植物神經(jīng)系統(tǒng),交感神經(jīng)系統(tǒng),副交感神經(jīng)系統(tǒng),去甲腎上腺素,乙酰膽堿,1, 2, 1, 2Adrenergic receptors,膽堿能受體,32,9/1/2020,逼尿肌收縮,33,9/1/2020,中樞神經(jīng)系統(tǒng),腦干,中腦,腦橋,延髓,小腦,大腦半球,34,9/1/2020,膀胱的神經(jīng)支配,頸神經(jīng),胸神經(jīng),腰神經(jīng),骶神經(jīng),交感神經(jīng) 腹下神經(jīng) （內(nèi)括約?。?副交感神經(jīng) 腹下神經(jīng) （膀

13、胱）,體神經(jīng) 陰部神經(jīng) （盆底、外括約?。?35,9/1/2020,36,排尿,排尿周期 部分由反射控制 部分隨意控制，部分非隨意控制 兩個階段: 儲尿期(充盈期) 尿液流入膀胱直至達到臨界容量；逼尿肌松弛，尿道括約肌收縮 排尿期 逼尿肌收縮，尿道括約肌松弛，從而使尿液流出,36,9/1/2020,OAB的發(fā)病機理,37,9/1/2020,38,OAB病理學(xué),儲尿期,排尿期,儲尿期,膀胱壓力,膀胱充盈,痙攣/尿急,尿失禁發(fā)作,尿道括約肌收縮,尿道括約肌持續(xù)收縮,尿道括約肌松弛,盆底收縮,盆底收縮,盆底松弛,膀胱逼尿肌松弛,膀胱逼尿肌松弛,膀胱逼尿肌收縮,9/1/2020,39,OAB圖解,39

14、,9/1/2020,40,OAB是膀胱儲尿期的癥狀,OAB是指在膀胱儲尿過程中，膀胱逼尿肌發(fā)生不自主的收縮而導(dǎo)致突然膀胱內(nèi)壓過高的狀況，此時人體會有一股急迫的、需立即的排尿需求；若不能立刻到達到廁所，往往會有尿失禁的現(xiàn)象。,正常人體的排尿生理過程包括泌尿道及大腦。當人體膀胱內(nèi)尿液量達到近一半時，會發(fā)出排尿的訊號經(jīng)過脊髓神經(jīng)傳到人體的大腦，此時大腦依據(jù)當時情況的合適性，促使膀胱逼尿肌放松或收縮而決定排尿與否。,正常膀胱,OAB膀胱,40,41,OAB病因?qū)W,OAB的病因尚不十分明確，目前認為有以下四種 逼尿肌不穩(wěn)定：由非神經(jīng)源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀 膀胱感覺過敏：在較

15、小的膀胱容量時即出現(xiàn)排尿欲 尿道及盆底肌功能異常 其他原因：如精神行為異常，激素代謝失調(diào)等,但逼尿肌異常收縮導(dǎo)致OAB是公認的最重要機制！,2009年中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會頒布膀胱過度活動癥診斷治療指南,41,42,42,逼尿肌收縮與乙酰膽堿和膽堿能受體相關(guān),乙酰膽堿和膽堿能受體導(dǎo)致逼尿肌收縮,42,9/1/2020,43,43,乙酰膽堿和膽堿能受體,乙酰膽堿: 是排尿相關(guān)的最主要神經(jīng)遞質(zhì) 與膀胱收縮、腸蠕動、唾液腺分泌及其它軀體功能相關(guān) 膽堿能受體激動劑 膽堿能受體可分為兩種類型： 煙堿型 存在于骨骼肌 毒蕈堿型，即M膽堿受體 5個亞型: M1:存在于大腦 M2:存在于心臟、膀胱 M3:存在

16、于唾液腺和膀胱：被認為是主導(dǎo)逼尿肌收縮的主要受體亞型 M4:前腦基底, striatum M5: 黑質(zhì),43,9/1/2020,M受體在體內(nèi)的分布,Abrams P, Wein AJ. The Overactive Bladder A Widespread and Treatable Condition. 1998.,44,9/1/2020,M受體在人體功能中具有重要作用,45,9/1/2020,唾液腺：M1,3,4,口干,心?。篗2,心動過速, 心悸,眼睛(睫狀肌,虹膜)： M3,5,眼干、視覺模糊、瞳孔擴大,胃腸道：M1,2,3,減慢傳送時間、便秘、影響括約肌、胃酸分泌,CNS： M1,2

17、,3,4,5,影響記憶、認知功能 、精神、譫妄、嗜睡、幻覺,膀胱(逼尿肌)： M2,3,減弱收縮，尿潴留,M受體亞型在全身的分布,及其被拮抗時的反應(yīng),46,9/1/2020,M受體在膀胱的分布,膀胱中主要存在M3和M2兩種M受體亞型 膀胱中的M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮，是與OAB癥狀密切相關(guān)的受體亞型 OAB患者膀胱中M3受體亞型的上調(diào)較M2受體的上調(diào)更為顯著 逼尿肌過度活動時，M3受體拮抗劑降低肌張力作用更顯著,盧根生,宋波,熊恩慶等. 大鼠不穩(wěn)定膀胱與MR亞型密度改變關(guān)系的實驗研究 J. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2002, 24 (12)：1437-1438.,47,9/1/2020,M受體

18、拮抗劑類藥物,可阻止膀胱中乙酰膽堿與M受體結(jié)合， 從而抑制逼尿肌收縮，有效緩解OAB癥狀。,48,9/1/2020,OAB的危險因素,年齡（65） 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 (中風，多發(fā)硬化，帕金森疾病，脊髓損傷) 膀胱出口梗阻（男性，前列腺肥大） 女性壓力性尿失禁 盆腔器官脫垂（女性，陰道及子宮脫垂） 慢性尿路感染,49,9/1/2020,不良生活習(xí)慣也會加重OAB,過多液體攝取 飲酒 咖啡因 利尿劑作用增加尿產(chǎn)生 增加膀胱收縮 激發(fā)膀胱神經(jīng) 碳酸飲料 吸煙 尼古丁可能會導(dǎo)致膀胱收縮 咳嗽可能會刺激膀胱收縮 辛辣的食物或酸性食物（柑橘類等）,50,9/1/2020,Take Home Messages,

19、OAB是儲尿期的癥狀 逼尿肌收縮異常是OAB發(fā)病公認最重要的發(fā)病機制 乙酰膽堿是排尿相關(guān)的最主要的神經(jīng)遞質(zhì)，乙酰膽堿和膽堿能受體結(jié)合導(dǎo)致逼尿肌收縮 膀胱中主要存在M3和M2兩種M受體亞型， M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮是與OAB癥狀密切相關(guān)的受體亞型,51,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機理 OAB的診斷 OAB的治療,52,9/1/2020,如何從眾多泌尿、婦科疾病中及時發(fā)現(xiàn)OAB？,OAB雖然是一個獨立的征候群，但在臨床上，常常出現(xiàn)其他疾病中，如：,Matt T. Rosenberg, et al. Cleveland Clinic Journal of Medicin

20、e. 2007, 74 (supplement 3): S21-30,53,9/1/2020,單純OAB僅占5-23%*，其他疾病也常常存在OAB癥狀,48.1%良性前列腺增生（BPH）患者存在OAB癥狀,46.4%壓力性尿失禁患者存在OAB癥狀,39.3%泌尿系統(tǒng)感染患者存在OAB癥狀,Jerry G. Blaivas. THE JOURNAL OF UROLOGY. Vol. 182, 2814-2818, December 2009 Yu HJ, et al. Urol Int. 2006; 77(4):327-333.,“OAB是一個獨立的征候群。但在臨床上，有許多疾病也可出現(xiàn)OAB癥

21、狀”, 容易被忽視,54,9/1/2020,OAB的全面診斷,2009年版 膀胱過度活動癥臨床診治指南.,55,9/1/2020,OAB全面診斷,2009年版 膀胱過度活動癥臨床診治指南.,56,9/1/2020,OAB需要有效且特異性的評估工具,30%的患者在就診時沒有被規(guī)范的診斷和評估1 80%的患者沒有進一步的相關(guān)檢查1 僅6-7%的患者能夠得到合理的治療2 OAB需要簡單的診斷工具進行快速得初步診斷，提高臨床實踐的方便程度 規(guī)范的診斷工具也便于醫(yī)生進行統(tǒng)一的評估,1. Survey conducted by Gallup Group (European Study). 2. Moran

22、t SV et al.Int J Clin Pract. 2008; 62(5):688-94.,57,9/1/2020,OABSS高效實用的OAB診斷評估工具-三個簡單問題，快速篩選OAB,患者只要具有以上1項癥狀，就可能患OAB,Osamu Yamaguchi et al. International Journal of Urology. 2009; 16: 126142.,58,9/1/2020,OABSS簡單、方便、可靠地協(xié)助OAB的診斷及評估,OABSS是日本東京大學(xué)、日本紅十字醫(yī)學(xué)中心Yukio Homma教授設(shè)計的量表，他已授權(quán)CUA和安斯泰來制藥進行在中國的推廣。,59,9/

23、1/2020,OABSS定量診斷標準,基于OABSS量表，當問題3(尿急)的得分 2分以上，且整個OABSS得分在3分以上，就可診斷為OAB。 OAB患者嚴重程度分級： 3 OABSS 5，輕度OAB OABSS 6-11，中度OAB OABSS 12，重度OAB,Osamu Yamaguchi, et al. International Journal of Urology (2009) 16, 126142.,特別注意的是： 尿急是OAB的核心癥狀，無尿急這一主訴不能確診OAB,60,9/1/2020,OABSS反映患者病情變化的精確指標,OABSS總評分評估藥物療效的敏感度高于任何單一癥

24、狀的評估,/ASPNET_Membership/Membership/Abstracts/Publish/46/000212.pdf,*注：敏感度是指由于不同因素引起的差別，是衡量處理效應(yīng)大小的指標，指標數(shù)值越大，說明該處理的效應(yīng)越大。,61,9/1/2020,OABSS間接反映患者生活質(zhì)量狀態(tài),提高患者生活質(zhì)量是OAB治療的目標之一。 研究表明，OABSS與生活質(zhì)量評估量表KHQ成正相關(guān)。 因此， OABSS 雖然未直接評估QOL， 但OABSS能夠反映出治療前后患者生活質(zhì)量的改善程度。,Homma Y, et al. Urology. 200

25、6; 68(2): 318-23.,KHQ：Kings健康問卷,62,9/1/2020,中國OAB患者應(yīng)用OABSS 進行癥狀評價的可行性得到了證實,OABSS對中國OAB患者結(jié)果評估的重復(fù)信度好,XU kexin et al.Chin J Urol，2010，11（31）：727-731.,63,9/1/2020,OABSS與排尿日志卡上的臨床變量、IPSS總評分及PPBC之間的相關(guān)程度高，在中國臨床研究中應(yīng)用OABSS進行OAB癥狀評估是切實可行的,XU kexin et al.Chin J Urol，2010，11（31）：727-731.,中國OAB患者應(yīng)用OABSS 進行癥狀評價的可

26、行性得到了證實,64,9/1/2020,中國人群中OABSS相關(guān)研究的1期結(jié)果報告顯示： OABSS對中國OAB患者2周間隔的結(jié)果評估重復(fù)性較好,OABSS總評分的重復(fù)信度極好（ICC=0.8935） 表 OABSS總評分基線和訪視2間的內(nèi)部相關(guān)系數(shù) 在各個問題中，白天和夜間排尿次數(shù)的重復(fù)信度較好，尿急和急迫性尿失禁的重復(fù)信度很好 表 OABSS各個問題評分基線和訪視2間的Kappa系數(shù),65,9/1/2020,OABSS在國際上得到廣泛推薦和使用,66,9/1/2020,Take Home Messages,OAB診斷：包括篩選性檢查和選擇性檢查 OABSS高效實用的OAB診斷評估工具，當問

27、題3(尿急)的得分 2分以上，且整個OABSS得分在3分以上，就可診斷為OAB。 OAB患者嚴重程度分級： 3 OABSS 5，輕度OAB OABSS 6-11，中度OAB OABSS 12，重度OAB,67,9/1/2020,內(nèi)容,OAB疾病介紹 OAB發(fā)病機理 OAB的診斷 OAB的治療,68,9/1/2020,OAB治療目標應(yīng)從以下方面考慮,Hegde SS. Br J Pharmacol. 2006;147(suppl 2):S80-S87. Staskin DR, et al. Am J Med. 2006;119(3 suppl 1):9-15. Cardozo L, et al.

28、 J Urol. 2005;173:1214-1218.,69,9/1/2020,OAB的治療方法,首選治療 行為訓(xùn)練 藥物治療 一線藥物： M受體拮抗劑 其他藥物 可選治療(僅適用于行為治療和藥物治療無效的患者,應(yīng)該考慮為最后的選擇手段) A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多點注射 膀胱灌注辣椒辣素、RTX、透明質(zhì)酸酶 神經(jīng)調(diào)節(jié) 外科手術(shù),2007版中國泌尿外科疾病診斷治療指南,抑制膀胱的非自主收縮 增加膀胱容量,70,9/1/2020,行為訓(xùn)練,目的：加強中樞的控制作用 原理：重新學(xué)習(xí)和掌握控制排尿的技能；打斷精神因素的惡性循環(huán)，降低膀胱的敏感性 治療優(yōu)勢：避免手術(shù)治療或藥物治療的并發(fā)癥甚至死亡率,7

29、1,9/1/2020,藥物治療,藥物治療乃OAB的最廣泛使用的治療。 由于逼尿肌的收縮是由乙酰膽堿與M3受體結(jié)合引起的，因此M受體拮抗劑是OAB的首選治療 OAB癥狀的緩解通過： 抑制膀胱的非自主收縮 降低膀胱內(nèi)壓力 增加膀胱的順應(yīng)性 提高排尿的容量閾值 副作用的發(fā)生會影響藥物治療。副作用主要為口干，胃腸反應(yīng)（如便秘）及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。,72,9/1/2020,越來越高的安全性和膀胱選擇性是M受體拮抗劑類藥物發(fā)展的趨勢,73,9/1/2020,Tolterodine 托特羅定,對膀胱毒蕈堿受體的選擇性大于唾液腺 對M2或M3沒有明顯的選擇性 最大劑量4mg/day ,不能再增加劑量 與其

30、他抗膽堿藥物可能發(fā)生相互作用 劑型包括： 速釋 緩釋,74,9/1/2020,為針對性治療OAB的最傳統(tǒng)藥物，已經(jīng)使用25年 其傳統(tǒng)劑型為最便宜的OAB治療藥物 雖然藥物的使用安全性良好，但確實乃副作用最強的藥物 （副作用發(fā)生率50-90%，因副作用終止治療者25-40） 目前存在不同的劑型： 速釋 緩釋 透皮貼劑 (OXY-TDS) (OXY-TDS：已在國內(nèi)完成 III期臨床藥物研究),Oxybutynin（奧昔布寧）,75,9/1/2020,衛(wèi)喜康 （索利那新）更高的膀胱選擇性,索利那新在同類中膀胱的選擇性最高 因此療效更強、口干等副作用更少。,Akiyoshi Ohtake, et a

31、l. Eur J Pharmacol. 2004; 492(2-3):243-250.,膀胱:唾液腺的選擇性,76,9/1/2020,衛(wèi)喜康 （索利那新） ，進一步高選M3受體,Malhotra B, Gandelman K, Sachse R, Wood N, Michel MC. The design and development of fesoterodine as a prodrug of 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT), the active metabolite of tolterodine. Curr Med Chem. 2009;16(

32、33):4481-9,膀胱中主要存在M2及M3兩種受體，數(shù)量上M2多于M3。但含量較少的M3受體主導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮，是被 公認為與OAB癥狀密切相關(guān)的受體亞型。 索利那新，更直接作用于膀胱的基礎(chǔ)上進一步高選M3受體 索利那新M3:M2受體親和力之比高達14.2倍，奧昔布寧為6.2倍，而曲司氯銨和托特羅定為1左右，說明索利那新對膀胱M3受體的選擇性更高，臨床作用更直接,77,9/1/2020,第3屆國際尿失禁咨詢委員會 (ICI) 對OAB治療藥物的評估與推薦：,78,-索利那新等M受體拮抗劑藥物是被強烈推薦的治療OAB的A級藥物,-而臨床上常用的黃酮哌酯由于缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已被列為不被推薦的

33、D級藥物,衛(wèi)喜康 （索利那新）受到權(quán)威機構(gòu)和指南的推薦,廖利民. 中國康復(fù)理論與實踐. 2008; 14:288-290.,9/1/2020,各國OAB治療指南均將M受體拮抗劑作為一線選擇，其中索利那新被強烈推薦：,國際尿控學(xué)會（ICS）1 尿失禁的藥物治療,中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會3 中國膀胱過度活動癥臨床診治指南,日本泌尿器科學(xué)會（JUA）4 膀胱過度活動癥診療指南,衛(wèi)喜康 （索利那新）受到權(quán)威機構(gòu)和指南的推薦,The International Continence Society. Incontinence management (edition 2005). /gls/pdf/Urinary%20Incontinence%202010.pdf 3. 2009年版 膀胱過度活動癥臨床診