硬膠囊劑的制備.ppt

1、中藥藥劑學,第十三章 膠囊劑,第二節(jié) 膠囊劑的制備,第二節(jié) 膠囊劑的制備,一、硬膠囊劑的制備,一、硬膠囊劑的制備,（一）空心膠囊的制備,1.原材料的要求,第二節(jié) 膠囊劑的制備,制備空膠囊的主要原料是明膠(gelatin)。 以骨骼為原料制成的骨明膠，質(zhì)地堅硬，性脆，透明度較差； 以豬皮為原料制成的豬皮明膠，則富有可塑性，透明度也好; 兩者混合使用較為理想。,一、硬膠囊劑的制備,（一）空膠囊的制備,1.原材料的要求,第二節(jié) 膠囊劑的制備,一、硬膠囊劑的制備,（一）空膠囊的制備,1.原材料的要求,為增加其堅韌性與可塑性，可加入適量的甘油、 CMC-Na 、羥丙基纖維素、油酸酰胺磺酸鈉或山梨醇等；為

2、減小其流動性、增加凝結(jié)力，可加增稠劑瓊脂等；對光敏感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦(2%3%)；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時亦可加入芳香性矯味劑。 當然，不是任一種空膠囊都必須有以上組分，而應根據(jù)目的要求選擇。,第二節(jié) 膠囊劑的制備,一、硬膠囊劑的制備,（一）空膠囊的制備,1.原材料的要求,明膠、增塑劑、含水量的控制: 增塑劑含量決定囊殼的柔韌性， 硬膠囊劑的增塑劑用量：20% 水含量決定囊殼的硬度和脆性 硬膠囊：1316% 軟膠囊：79%,第二節(jié) 膠囊劑的制備,一、硬膠囊劑的制備,（一）空膠囊的制備,一般在空氣潔凈度100

3、00級，溫度1025，相對濕度35%45%的環(huán)境條件下，由自動化生產(chǎn)線完成。,第二節(jié) 膠囊劑的制備,空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，隨著號數(shù)由小到大，其容積由大到小，一般常用03號。,2.空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量要求,一、硬膠囊劑的制備,（一）空膠囊的制備,第二節(jié) 膠囊劑的制備,第二節(jié) 膠囊劑的制備,第二節(jié) 膠囊劑的制備,1.空膠囊的選擇 根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小的型號 由于藥物的填充多用容積控制，而藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，故應按藥物規(guī)定劑量所占容積選擇最小的空膠囊。因此，一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應裝劑量計算該物料的容積，以決定選用膠

4、囊的號數(shù)。,第二節(jié) 膠囊劑的制備,2.藥物的處理填充的藥物是否要經(jīng)加工處理，應依據(jù)藥物性質(zhì)和填充設備的性能而確定。大致有以下情況： 以中藥為原料的處方，若藥物劑量小，或細料藥，可直接粉碎成細粉，過六號篩；藥物劑量大，可將部分或全部中藥提取制成稠膏或干浸膏，再將剩余的中藥粉碎成細粉與之混合、干燥、研細、混勻。 揮發(fā)油應先用吸收劑或方中其他藥物細粉吸收后再填充。 易引濕或發(fā)生共熔的藥物可分別加入適量稀釋劑稀釋后再混合。,（二）藥物的填充,第二節(jié) 膠囊劑的制備,2.藥物的處理疏松性藥物可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填充。 劑量小的處方，特別是麻醉藥、毒藥應加乳糖、淀粉等稀釋劑稀釋后填充。 中藥浸膏

5、粉應保持干燥，否則膠囊易軟化。 除麻醉藥、毒性藥外，配料時應考慮到填充損耗，比實際需要量酌情多配。,（二）藥物的填充,第二節(jié) 膠囊劑的制備,2.藥物的處理為了改善待填充藥粉的流動性，并減少分層現(xiàn)象，可將藥粉加入適量的輔料（如HEC、MC、淀粉、硬脂酸鹽、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，經(jīng)干燥后再填充。也可將藥粉與輔料混勻后直接填充，視藥粉性質(zhì)和填充設備性能而定。,（二）藥物的填充,第二節(jié) 膠囊劑的制備,3.藥物的填充方法膠囊劑的填充方法分手工填充法和機械填充法。 一般小劑量制備時，可用手工填充法。手工填充法效率低，重量差異大。生產(chǎn)中一般用機械填充。,（二）藥物的填充,第二節(jié) 膠囊劑

6、的制備,3.藥物的填充方法高速膠囊填充機的主要流程： 空膠囊供給排列校正方向空膠囊帽體分開藥物填入殘品剔除膠囊帽體套合成品排出,（二）藥物的填充,第二節(jié) 膠囊劑的制備,3.藥物的填充方法膠囊劑填充機的型號頗多，可歸納為四種類型： a型由螺旋鉆壓進物料； b型用柱塞上下往復運動壓進物料； c型自由流入物料； d型在填充管內(nèi)，先將藥物壓成單劑量，再填充于膠囊中。 應根據(jù)物料性質(zhì)選用膠囊劑填充機，a、b型填充機對物料要求不高，只要物料不易分層即可；c型填充機要求物料流動性好、不易分層，常需制粒才能達到；d型適用于流動性差，但混合均勻的物料，如針狀結(jié)晶，吸濕性藥物。,（二）藥物的填充,第二節(jié) 膠囊劑的

7、制備,d.在填充管內(nèi)先將藥物壓成單劑量的小圓柱，再進入囊體,a.螺鉆推進藥物進入囊體 b.柱塞上下往復將藥物壓進囊體 c.藥物粉末或顆粒自由流入囊體,第二節(jié) 膠囊劑的制備,空膠囊的套合方式有平口與鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口膠囊，藥物填充后，為防止泄露，封口是一道重要工序。 封口的材料常用與制備空膠囊時相同濃度的明膠，保持膠液溫度在50，與囊帽與囊身套合處封上一條膠液，烘干即可。 硬膠囊劑封口后，必要時應進行除粉和打光處理。,（三）膠囊的封口,（四）膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題,1.裝量差異超限 2.吸潮,第二節(jié) 膠囊劑的制備,軟膠囊囊材的組成主要是膠料、增塑劑、附加劑和水。軟膠囊劑的主

8、要特點是可塑性強，彈性大。其彈性與明膠、增塑劑和水的應用比例有關。通常較適宜的重量比是，增塑劑與干明膠為0.40.61.0，而水與干明膠之比1.01.61.0。 膠料一般為明膠、阿拉伯膠。 增塑劑常用甘油、山梨醇，單獨或混合使用均可。,二、軟膠囊劑的制備,（一）軟膠囊的囊材,第二節(jié) 膠囊劑的制備,軟膠囊的形狀有球形（亦稱膠丸）、橢圓形等多種。在保證填充藥物達到治療量的前提下，軟膠囊的容積要求盡可能減小。 混懸液作軟膠囊內(nèi)填充物時，所需軟膠囊的大小，可用“基質(zhì)吸附率”（Base adsorption）來決定。 基質(zhì)吸附率系指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。,（二）軟膠囊大小

9、的選擇,二、軟膠囊劑的制備,第二節(jié) 膠囊劑的制備,基質(zhì)吸附率可按下式計算基質(zhì)吸附率基質(zhì)重量/固體藥物重量根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測其堆密度，便可決定包制一定劑量的混懸液所需模具的大小。顯然固體藥物粉末的形態(tài)、大小、密度、含濕量及親油親水性對基質(zhì)吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。,（二）軟膠囊大小的選擇,二、軟膠囊劑的制備,第二節(jié) 膠囊劑的制備,軟膠囊可以填充各種油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物或混懸液，也可以填充固體藥物。 藥物的含水量超過5%，或含低分子量的水溶性或揮發(fā)性有機物如乙醇、丙酮、羧酸、胺類或酯類等，均能使軟膠囊軟化或溶解，因而此類物質(zhì)不宜作軟膠囊的填充物。

10、O/W型乳劑填充于軟膠囊中可使乳劑失水破壞，醛類可使明膠變性，也不能制成軟膠囊劑。,（三）軟膠囊內(nèi)填充物的要求,第二節(jié) 膠囊劑的制備,軟膠囊中填充固體藥物時，藥物粉末應通過五號篩，并要混合均勻。 軟膠囊劑中填充混懸液時，混懸液的分散介質(zhì)常用用植物油或PEG-400?；鞈乙褐羞€應含助懸劑。對于油狀基質(zhì)，通常使用的助懸劑是10%30%油蠟混合物，其組成為：氫化大豆油1份，黃蠟1份，為的短鏈植物油（熔點3338 ）4份；對于非油狀基質(zhì)，則常用1%15%PEG-4000或PEG-6000。,（三）軟膠囊內(nèi)填充物的要求,第二節(jié) 膠囊劑的制備,有時還可加入抗氧劑、表面活性劑來提高軟膠囊劑的穩(wěn)定性和生物利用

11、度。 在填充液體藥物時，pH應控制在4.57.5之間，因強酸性可引起明膠的水解而漏泄，強堿性可引起明膠變性而影響溶解釋放。,（三）軟膠囊內(nèi)填充物的要求,第二節(jié) 膠囊劑的制備,該法是將明膠為主的軟質(zhì)囊材制成厚薄均勻的膠片，將藥液置于兩膠片間，用鋼板?；蛐D(zhuǎn)模壓制而成，故又分為鋼板模壓法和旋轉(zhuǎn)模壓法兩種。旋轉(zhuǎn)模壓法用自動旋轉(zhuǎn)軋囊機。模的形狀可為橢圓形、球形或其他形狀。,（四）軟膠囊的制法,壓制法,配制囊材膠液 制膠片 壓制軟膠囊,藥,第二節(jié) 膠囊劑的制備,自動旋軋囊機示意圖,第二節(jié) 膠囊劑的制備,該法由具雙層噴頭的滴丸機完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材（膠液）與被包藥液，分別在雙層噴頭的外層與內(nèi)層按不同速度噴出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸凝固成軟膠囊劑。,（一）軟膠囊的制法,滴制法,第二節(jié) 膠囊劑的制備,在采用滴制法制備軟膠囊劑時，影響其質(zhì)量的因素有： 明膠液的處方組成比例 膠液的黏度 藥液、膠液及冷卻液三者的密度 膠液、藥液及冷卻液的溫度 軟膠囊劑的干燥溫度,（一）軟膠囊的制法,滴制法,第二節(jié) 膠囊劑的制備,軟膠囊的制法滴制法,第二節(jié) 膠囊劑的制備,制備腸溶膠囊劑有兩種方法，一種是根據(jù)明膠性質(zhì)，與甲