毒理學(xué)基礎(chǔ)第五章影響毒物作用的因素.ppt

1、第五章 影響毒性作用的因素,一、 化學(xué)毒物本身的因素 化學(xué)結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu) 理化性質(zhì) 化學(xué)活性 毒性,Chapter 5 Modifying Factors of Toxic Effects Chemical structure Physicochemical property Chemical properties Toxicity,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,理化性質(zhì) 1.溶解度 毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。 影響毒性作用部位 2.分散度 3.揮發(fā)度 (三)純度（雜質(zhì)）,Solubility

2、Dispersion degree Volatility Purity/impurity,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,（四）毒物進(jìn)人機(jī)體的途徑 exposure route of toxicant to body,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,二、機(jī)體方面的因素 種屬、品系、個(gè)體差異、性別與年齡的差異。主要原因 代謝酶的遺傳多態(tài)性； 修復(fù)能力差異； 受體因素； 宿主的其它因素。 健康狀況 生理狀態(tài) 生活方式 營養(yǎng)條件 機(jī)體接觸化學(xué)毒物的條件,Species St

3、rain Individual Sex Age genetic polymorphism Other factors of host Health status Physiological status Nutrition Conditions of exposure to toxicants of body,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,機(jī)體接觸化學(xué)毒物的條件 途徑 靜脈注射呼吸腹腔注射肌肉注射皮下注射皮內(nèi)注射經(jīng)口經(jīng)皮涂抹 溶劑，助溶劑 投予體積、稀釋度 交叉接觸,intravenous injection Inhalatio

4、n intraperitoneal injection intramuscular injection hypodermic injection endermic injection Oral Per cutem (skin smear) Solvent solution adjuvant Volume of toxic solution Dilution Cross exposure,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,三、環(huán)境因素 氣溫、 氣濕、 氣壓 季節(jié)或晝夜節(jié)律 動(dòng)物籠養(yǎng)形式,Environmental factors Te

5、mperature Humidity Barometric pressure Season or day-night rhythm Shape of animal cage,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,四 毒物的聯(lián)合作用 定義： 兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或先后相繼進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用稱為聯(lián)合作用。,Chemical joint action,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,聯(lián)合作用的類型 獨(dú)立作用 這是由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而這些

6、部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。,independent joint action It occues when two chemicals administered together have different toxic effects by itself.,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,相加作用 見于結(jié)構(gòu)相似或同系衍生物，如其作用靶子相同，則毒性表現(xiàn)為各單個(gè)毒物效應(yīng)的總和。 協(xié)同作用 表現(xiàn)為各個(gè)毒物的綜合效應(yīng)大于各單個(gè)毒物效應(yīng)的總和，即毒性增強(qiáng)作用。,Additive effect It oc

7、curs when the combined effect of two toxicants is equal to the sum of the effects of each agent given alone. Synergistic effect It occures when the combined effects of two toxicants are much greater than the sum of the effects of each given alone,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,拮抗作用

8、進(jìn)人體內(nèi)幾種毒物其毒性作用的總和低于各化合物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。,Antagonistic effect It occurs when two toxicants administered together interfere with each other or one interferes with another, total effects are less than the sum of their two.,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,拮抗作用機(jī)理 ： 生理拮抗 兩種化學(xué)物在同一生理功能中形成相反的作用，彼此抵消了原來各自具有的生物學(xué)作用。 化學(xué)拮抗 兩種化學(xué)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成相對無毒或毒性較低的反應(yīng)產(chǎn)物。硫代硫酸鈉+氰化鈉硫氰酸鹽，毒性。解毒藥,opposite physiological functions Chemically antagonism,Chatper Five Modifying Factors of Toxic Effects,受體拮抗 同時(shí)與機(jī)體接觸的兩種或幾種毒物都與機(jī)體的同一受體結(jié)合，從而產(chǎn)生競爭性拮抗作用。 干擾拮抗