噬 血 細 胞 綜 合 征PPT

1、噬 血 細 胞 綜 合 征,血液中心,定 義,T細胞介導的組織細胞異常增生，是指在組織病理 學上具有組織細胞異常增生和吞噬血細胞特點，臨 床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，肝脾顯著腫大，血細胞減少， 肝功能異常，凝血障礙，脂類代謝異常的一類綜合 征。,組織細胞增生癥,類 LCH 類 HPS 類 MH,ANLL(M5),噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH),原發(fā)： 又稱家族性HLH（FHL），為常染色體隱性遺傳，部分患者與凋亡觸發(fā)減低有關，基礎基因缺陷之一為穿孔蛋白基因突變。占所有FHL患者2040%，從而導致NK細胞和T細胞細胞毒作用異常。Hmunc基因（細胞溶解顆粒融合所必需）突變，也可引起FHL。,噬血

2、細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH),繼發(fā)： 嚴重感染、結締組織系統(tǒng)疾病等引起的 單核巨噬系統(tǒng)免役活化可導致伴有吞噬紅 細胞的巨噬細胞活化綜合征（MAS）； 病毒、細菌、寄生蟲、類風濕、與代謝有關的腫瘤及隨后較長時間的靜脈營養(yǎng)（脂肪負荷過多綜合征）。,發(fā)病率和流行病學,兒童FHL的發(fā)病率約為0.12/10萬，大多數(shù)發(fā)病年齡很小，不予治療中位生存時間2個月。 繼發(fā)性HPS的確切發(fā)病率尚不得而知。亞洲發(fā)病率較高。,臨 床 表 現(xiàn) 發(fā) 熱,間斷或持續(xù)發(fā)熱 熱型呈波動性和遷延性，也可自行消 退，少數(shù)可發(fā)生在病程的后期,臨 床 表 現(xiàn) 肝 脾 腫 大,肝脾腫大往往顯著并呈進行性發(fā)展， 脾腫大在起病初常不顯

3、著，脾腫大更有 臨床意義,臨 床 表 現(xiàn) 中樞神經系統(tǒng),CNS受累常出現(xiàn)在病程的晚期，在家族性 噬血細胞綜合征中更常見，有報道73%FHL 在確診時有CNS受累,臨 床 表 現(xiàn) 骨 髓,早期噬血細胞并不常見，與臨床表現(xiàn)的嚴重程度不相平行，僅表現(xiàn)為反應性組織細胞增生，無惡性細胞侵潤，晚期出現(xiàn)陽性率高。故需多次，多部位骨穿。 75%患者確診時噬血細胞陽性，主吞噬RBC,偶見PLT和WBC。 BM內未發(fā)現(xiàn)噬血細胞應不排除HPS，因為25%的病例BM內未發(fā)現(xiàn)噬血細胞，故診斷應結合臨床。,血常規(guī)：以血小板減少和貧血最多見，白 細胞減少較輕微。 肝功能：可表現(xiàn)為血清轉氨酶不同程度增 高或膽紅素增高，與肝臟

4、受累程 度一致，低白蛋白血癥。 脂類代謝：高三酸甘油脂血癥，常見于早 期，低密度脂蛋白增高，高密度 脂蛋白減低。,實 驗 室 檢 查,凝血象：在疾病活動期，常有凝血異常， 低纖維蛋血癥，部分凝血活酶時間 （APTT）延長, 凝血酶原時間(PT) 可延長 免疫：Nk細胞和T細胞活性降低 其它：LDH明顯增高,實 驗 室 檢 查,診斷標準,發(fā)熱 脾腫大 血細胞減少（外周血2系或3系減少） Hb2.0mmol/L)或/和低 纖維蛋白血癥 （=1.5g/L）,診斷標準,BM、脾臟或淋巴結中可見噬血細胞但無 惡性表現(xiàn) NK細胞活性減低或缺乏 鐵蛋白=500mg/L. 可溶性白介2受體水平=2400U/m

5、l 滿足以上中5條標準或 分子生物學診斷,預 后,不治療的FHL存活期2月，化療后有存活9年以上的。 繼發(fā)性HLH相對預后好于FHL，主死于全血細胞減少、器官衰竭、DIC。其中發(fā)病年齡大，預后相對好，由細菌感染引起的預后好。,04方案適應對象,FHL 疾病嚴重并持續(xù)存在或反復，無論是否原發(fā)，建議化療8周 。 首要原因為免役激活的繼發(fā)HLH 無法區(qū)分FHL和HLH時，通過全面檢查無基礎腫瘤、細菌寄生蟲感染、無其它免役激活因素，無論是否有病毒感染都應接受前期治療，如疾病完全緩解，8周后可停止治療。,機 理,FHL發(fā)病與編程性細胞死亡觸發(fā)缺陷有關 足葉乙甙是較好的細胞凋亡始動因子 DEX具有抗炎、促

6、凋亡作用及很強的腦膜穿 透作用 CSA可降低HLH中增加的T細胞活性,HLH-94方案,誘導治療(1-8w) DEX（mg/m2） 10mg/m2 2w 5 mg/m2 2w 2.5mg/m2 2w 1.25mg/m2 1w，1w內減停 VP16（mg/m2）150 mg/m2 2次/w(d1,4) 1-2w 1次/w(d1) 3-8w IT（MTX） 如果有CNS癥狀或有CSF改變的需鞘 注,HLH-94方案,維持治療（9-52w） VP16 150 mg/m2 1次/2w 9-51w DEX 10 mg/m2 x3d 1次/2w 10-52w CSA 6 mg/kg/d Q12h Qd 9

7、-52w 根據(jù) 血藥濃度調整劑量,HLH-94方案總結,94/7/98/7FHL3年存活率為51%，（n=113），預計存活率55%。20名未予SCT患者停藥12月后仍存活。65位準備SCT患者25人在移植前死亡或仍在治療（3），3年存活率45%，移植后預計存活率62% 總之，25個死于移植前的患者（22%），25個死于移植后， 6名死于第一個月，另6名死于第二個月，因此建議采用不增加骨髓毒性的藥物增強前兩個月的治療強度，,HLH-04方案,過去于8周后加用CSA，提至開始即用。 治療初即有中性粒細胞減低，若500和骨髓細胞過少，考慮省略前兩次VP-16 在早期治療中出現(xiàn)中性粒細胞減低，（28周）如疾病開始好轉（熱退、血小板計數(shù)升高）如髓細胞過少，考慮省略兩次VP-16。,HLH-04方案,誘導治療后病情穩(wěn)定盡早SCT 繼續(xù)治療：924周有6人死亡，所有都死于原發(fā)病，至少三人死于中樞神經系統(tǒng)。 建議方案：由于繼續(xù)治療中可出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)復發(fā)，如有全身復發(fā)或神經系統(tǒng)癥狀，建議檢測腦脊液，以早期發(fā)現(xiàn)。建議行MRI檢測。,HLH-04方案,鞘內注射的意義尚不明確，建議繼續(xù)應用。 兩周誘導治療后，中樞神經系統(tǒng)