水楊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)分析

1、全血水楊酸鈉藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測(cè)定1、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模赫莆账幬锎x動(dòng)力學(xué)參數(shù)的意義及其測(cè)定方法，掌握用分光光度法測(cè)定水楊酸鈉（sodium salicylate）的血藥濃度。二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔 體重2.585kg 性別：雌3、 實(shí)驗(yàn)藥品：20%烏拉坦、 生理鹽水、0.5%水楊酸鈉、0.06%水楊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液、10%三氯醋酸、10%三氯化鐵、蒸餾水水楊酸鈉在酸性環(huán)境中成為水楊酸（salicylic acid），與三氯化鐵生成一種紫色絡(luò)合物。該絡(luò)合物在520nm 波長(zhǎng)下比色，其光密度與salicylic acid 濃度成正比。反應(yīng)式為：4、 實(shí)驗(yàn)器材：電子天平、兔臺(tái)、5ml和1ml槍頭、5ml注射器、

2、6號(hào)針頭、手術(shù)器械、動(dòng)脈插管、棉球、頭皮針、10ml離心管、722分光光度計(jì)、離心機(jī)、渦旋混勻器五、實(shí)驗(yàn)方法1、 取10支10ml試管，用0.5%肝素潤(rùn)濕管壁。2、 家兔稱重，從兔耳緣靜脈注射20%烏拉坦（1g/kg體重，注射了13ml），待兔麻醉后，將其仰臥，先后固定四肢及兔頭(此時(shí)家兔驚醒，補(bǔ)助烏拉坦6ml)。3、 剪去頸前部兔毛，正中切開(kāi)皮膚5-6cm，用止血鉗縱向分離軟組織及頸部肌肉，暴露器官及與氣管平行的頸動(dòng)脈。分離頸動(dòng)脈，行頸動(dòng)脈插管。手術(shù)完畢后，用溫?zé)岬纳睇}水紗布覆蓋手術(shù)創(chuàng)口。靜脈注射肝素，劑量為1000u/kg體重（約為2.58ml）。4、 取1支10ml試管，家兔頸動(dòng)脈取血

3、1.5ml，搖勻試管內(nèi)血液，防止凝血。5、 沿對(duì)側(cè)耳緣靜脈緩慢注射10%水楊酸鈉150mg/kg（因注射過(guò)程中發(fā)現(xiàn)部分藥品漏出，補(bǔ)注了一部分，估計(jì)約為3.9ml）。于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分別頸動(dòng)脈放血1.5ml入相應(yīng)的試管并搖勻。6、 取10支10ml離心管，水楊酸注射前取血管子標(biāo)為“對(duì)照”，水楊酸注射之后不同時(shí)間取血管標(biāo)為相應(yīng)“取血時(shí)間”，另有1個(gè)管子沒(méi)有取血，直接加入配置好的0.06%水楊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液標(biāo)為“標(biāo)準(zhǔn)”，按下表加入樣品及試劑：試管號(hào)10%三氯制酸（ml）全血（ml）0.06%水楊酸鈉（ml）蒸餾水（ml）對(duì)照4101標(biāo)準(zhǔn)4110各取血時(shí)間41017

4、、 各試管用渦旋混勻器充分混勻，2000rpm，離心10min。8、 各試管取上清液3ml加入另一套干凈試管中，再加入10%三氯化鐵0.3ml，混勻顯色。以對(duì)照管調(diào)零，再722分光光度計(jì)上讀取520nm的od值。9、 求出水楊酸鈉在家兔體內(nèi)的血藥濃度（y）。先求出標(biāo)準(zhǔn)管濃度（y0）與od值（x0）的比值（k），k=y0/x0, y=xk。10、繪出藥-時(shí)曲線，以水楊酸鈉濃度的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)時(shí)間橫坐標(biāo)作圖，分析 水楊酸鈉藥動(dòng)力學(xué)模型及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算。6、 注意事項(xiàng)1. 頸總動(dòng)脈插管術(shù)。2. 取血前注意用肝素潤(rùn)濕注射器和針頭，取血后注意用肝素封管，避免血液凝固。3. 注意取藥時(shí)間的精準(zhǔn)性。4

5、. 注意先放掉殘留在管中的液體后再放出的血才為該被收集的血液，不要誤取了管中殘留的血液和肝素等。5. 離心后不要用力搖晃細(xì)管避免沉淀物溶解。6. 每次加樣時(shí)劑量一定要準(zhǔn)確。7、 實(shí)驗(yàn)記錄采血時(shí)間校零前實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)校零后數(shù)據(jù)計(jì)算所得藥物濃度(mg/ml)對(duì)照0.18500標(biāo)準(zhǔn)0.2260.0410.06010.260.0750.10930.2290.0440.06450.2330.0480.070100.2280.0430.063200.2220.0370.054500.165-0.020-0.029800.163-0.022-0.0321100.154-0.031-0.045八、數(shù)據(jù)分析：因?yàn)楹笕?/p>

6、組測(cè)量數(shù)據(jù)偏低，甚至低于對(duì)照組，導(dǎo)致計(jì)算所得的血藥濃度變?yōu)樨?fù)數(shù)，這明顯是不現(xiàn)實(shí)的。因此在之后的軟件分析中，將后三組血藥濃度視為0進(jìn)行分析（即舍棄后三組數(shù)據(jù)）。分析時(shí)采用的程序?yàn)閜ksolver compartmental analysis report（version 2.0 ），具體分析結(jié)果如下：pksolver compartmental analysis report= version 2.0 =user informationanalyst:userdate:2014-4-15time:15:03:48user settingstime unit:minconcentration un

7、it:mg/mldose:390dose unit:mgnumber of compartment:2fitting weight:1model pksolver #206:compartmental analysis of plasma data after iv bolus inputsummary tabletimeconcln(conc)conc_preresidualweight11.092560.0885235661.092552357.64997e-06130.6439-0.440211840.680482934-0.03658293150.70244-0.353195290.6

8、636059430.0388340571100.62927-0.463194860.6233290470.0059409531200.54146-0.613486080.54996059-0.008500591calculation resultsparameterunitvalueamg/ml36.30245325alpha1/min4.521111854bmg/ml0.706485351beta1/min0.012522792parameterunitvaluek101/min0.574267217k121/min3.860777535k211/min0.098589895t1/2alph

9、amin0.153313433t1/2betamin55.3508486c0mg/ml37.00893861v(mg)/(mg/ml)10.53799473cl(mg)/(mg/ml)/min6.051624903v2(mg)/(mg/ml)412.6675785cl2(mg)/(mg/ml)/min40.68485331auc 0-tmg/ml*min20.52873111auc 0-infmg/ml*min64.44550121aumcmg/ml*min24506.838365mrtmin69.932552vssmg/(mg/ml)423.2055732diagnosticsvaluer obs-pre0.991984112ss0.00295395wss0.00295395r20.998941569wr20.998941569se0.054350253aic-21.1230601sc-22.68530845charts output分析：由于靜脈給藥，所以并沒(méi)有表示藥物在體內(nèi)吸收分布的上升峰，圖示的