老年藥理學(xué).ppt

1、臨床藥理學(xué)老年人的用藥問題,衰老的特征,時(shí)間依賴性（time dependency） 普遍性（universality） 內(nèi)在性（intrinsicality） 有害性（ deteriousness）,衰老學(xué)說,遺傳學(xué)說（genetic theory、程序?qū)W說programmed theory） 突變學(xué)說（somatic mutation theory） 自由基學(xué)說 自身免疫學(xué)說（autoimmune theory） 交聯(lián)學(xué)說（cross linking theory） 內(nèi)分泌學(xué)說、誤差學(xué)說、中毒學(xué)說、生活速率學(xué)說,衰老機(jī)制研究進(jìn)展,衰老影響因素 糖基化終末產(chǎn)物（AGEVs） 線粒體DNA(m

2、tDNA) 端粒與端粒酶（telomere and telomerase) NO 衰老基因的發(fā)現(xiàn),衰老模型 與老年藥理學(xué)研究方法,老年人的生理、生化機(jī)能改變,神經(jīng)系統(tǒng),腦重量減輕 神經(jīng)遞質(zhì)合成量下降 神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用明顯降低 對(duì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感型增高,循環(huán)系統(tǒng),心肌細(xì)胞數(shù)量減少，心肌細(xì)胞與膠原纖維比例下降 血壓隨年齡增長(zhǎng)而上升 血管膠原纖維交聯(lián)、血管彈性下降,內(nèi)分泌系統(tǒng),激素分泌減少 對(duì)激素作用的調(diào)節(jié)能力下降 激素水平的晝夜節(jié)律減弱或消失,其他,免疫功能 呼吸系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng),每增齡1Y引起的改變,腦細(xì)胞 減少1% 心輸出量 減少1% 心指數(shù) 下降0.79% 肝血流量 減少0

3、.3%-1.5%,老年人血流動(dòng)力學(xué)改變,增齡與腎形態(tài)變化,老年人藥效學(xué)變化特點(diǎn),神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)中樞抑制藥反應(yīng)敏感 對(duì)耳毒性藥物反應(yīng)敏感 腦血流量降低，易患抑郁癥 記憶力降低，反應(yīng)遲鈍，用藥依從性降低,心血管系統(tǒng),心血管功能減退，藥物易引起體位性低血壓 受體數(shù)量與功能下降 對(duì)抗心律失常藥敏感 凝血因子減少，對(duì)抗凝藥敏感,年齡對(duì)抗心律失常藥反應(yīng)性的影響,藥物 減少起 靜息電位 動(dòng)作電位 動(dòng)作電位 動(dòng)作電位 平臺(tái)期 膜反應(yīng)性 搏頻率 水平 振幅 上升最大速度 時(shí)程 心房 心室 奎尼丁 0 0 （-） （+） 0 （-） 利多卡因 0 （-） （-） （+） （+） - 普萘洛爾 - - 0 0 （-）

4、 （+） 0 - 苯妥因 - - 0 （-） （-） （+） （+） - 維拉帕米 - - 0 （-） （-） （+） （-） -,內(nèi)分泌功能改變的影響,對(duì)胰島素和葡萄糖耐受力降低；對(duì)低血糖耐力降低 對(duì)皮質(zhì)激素反應(yīng)敏感，易致骨質(zhì)疏松 性激素的下降與補(bǔ)充,合用藥物與不良反應(yīng)發(fā)生率,合用藥物品種 不良反應(yīng)發(fā)生率（%） 5 4.2 6-1010 11-15 28 16-20 54,老年人藥動(dòng)學(xué)改變,吸收大多減慢減少,胃液pH增高，影響藥物吸收 巴比妥類、地高辛、地西泮 胃腸活動(dòng)減弱，排空減慢 胃腸與肝血流量減少,分布,水溶性藥物分布容積減少，血藥濃度增高 脂溶性藥物分布容積增大，血藥濃度峰值降低 血

5、漿蛋白減少，藥物游離型比例增高,生物轉(zhuǎn)化下降，排泄能力降低,肝臟重量減輕 肝細(xì)胞數(shù)量減少 肝藥酶活性降低 巴比妥類、解熱鎮(zhèn)痛藥、氨茶堿、米帕明等 腎排泄能力下降，易蓄積中毒 氨基苷類、青霉素、巴比妥類、磺胺類、降糖藥、普魯卡因胺、乙胺丁醇,肌酐清除率隨增齡而降低 肌酐清除率,（140年齡）體重 72血清肌酐濃度,老年人用藥一般原則,最少藥物最低有效量 合用藥控制在3-4種之內(nèi) 劑量為成人劑量的1/22/33/4 劑型選擇 宜用液體劑型，不宜用丸劑或膠囊劑 不宜用緩釋劑 加強(qiáng)依從性,常用藥物應(yīng)用注意,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,鎮(zhèn)靜催眠藥 宜選用半衰期較短的奧沙西泮等 抗精神病藥 宜選用甲硫噠嗪、氟哌啶醇 抗抑郁藥 三環(huán)類，注意其M阻斷效應(yīng) 抗帕金森病藥 不宜選用抗膽堿藥,心血管系統(tǒng)藥,抗高血壓藥 60歲以上老年人患病率高達(dá)40-69 15-43只是收縮壓增高 對(duì)降壓藥耐受性低，易發(fā)生體位性低血壓 宜用噻嗪類、受體阻斷藥、鈣拮抗藥和ACEI,抗心律失常藥,對(duì)60-84歲老人遙感監(jiān)測(cè)：77有室性早搏。室早發(fā)生率：65歲8；75歲18；85歲41 用藥原則 無器質(zhì)性心臟病或無癥狀的偶發(fā)者，心室率不快的房顫者，無需用藥 首先控制心律失常的病因如高血壓、肺心病、甲亢、感染、缺