細(xì)胞對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答.ppt

1、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程,1、感應(yīng)階段：識(shí)別抗原。AgM提呈APC表面供有相應(yīng)受體的TH其他淋巴細(xì)胞識(shí)別（TD、Tc、B）。 2、反應(yīng)階段：免疫活性細(xì)胞活化、增殖、分化階段。 3、效應(yīng)階段：B漿C抗體 TD淋巴因子 Tc穿孔素,第十一章 T細(xì)胞對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答,第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別,一、T細(xì)胞受體復(fù)合物 由TCR和CD3組成。前者識(shí)別和結(jié)合抗原肽，也識(shí)別MHC。后者將TCR獲得的抗原信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)。 同種異體移植中TCR也識(shí)別非已的MHC抗原。 每個(gè)T細(xì)胞大約有30000個(gè)相同的TCR分子。,1、TCR結(jié)構(gòu) 分為兩類 一類由、肽鏈組成（ /TCR）：存在于Th和Tc細(xì)胞表面，人和小鼠約

2、占T細(xì)胞的90-99%。 一類由、肽鏈組成（ / TCR）：主要存在于CD3+ CD4+ CD8- T細(xì)胞和CD3+ CD4- CD8+ T細(xì)胞；主要分布于皮下、腸道等黏膜位置。 識(shí)別抗原的MHC限制性。,每條鏈均由：可變區(qū)（100AA）、恒定區(qū)（150AA）、跨膜區(qū)（20AA） 、胞內(nèi)區(qū)（4-15AA）組成。 恒定區(qū)二硫鍵形成穩(wěn)定二聚體 V結(jié)構(gòu)域：雙重識(shí)別 高變區(qū)（CDR）、骨架區(qū),4個(gè)氨基酸,11個(gè)氨基酸,2、CD3復(fù)合物 CD3由4條肽鏈構(gòu)成。 、和兩條鏈。,二 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別,T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別包括對(duì)特異性抗原的識(shí)別、CD4+和CD8+分子與MHC分子的結(jié)合以及協(xié)同刺激分子的互相結(jié)

3、合,CD4+T細(xì)胞的TCR與MHC II類分子遞呈的抗原多肽結(jié)合；識(shí)別外源性抗原； CD8+T細(xì)胞的TCR與MHC I類分子遞呈的抗原多肽結(jié)合；內(nèi)源性抗原； CD4-Th，CD8-Tc； 抗原肽-MHC-TCR三元體使T細(xì)胞激活表現(xiàn)出抗原特異性及MHC限制性。 CD4或CD8分別與MHCII 或I 類分子結(jié)合，穩(wěn)定三元體結(jié)構(gòu)。,CD4、CD8為協(xié)同受體，還需要協(xié)同刺激素，如CD28、CD80/86 T細(xì)胞識(shí)別抗原3個(gè)特征： 高度敏感性；高度特異性；準(zhǔn)確識(shí)別外來(lái)抗原還是內(nèi)源性抗原。,三 TCR識(shí)別抗原的MHC限制性,MHC限制性，是指CD8+T細(xì)胞只能識(shí)別那些表面具有與自身相同MHC-I類分子的

4、APC或靶細(xì)胞上的抗原肽復(fù)合物，而CD4+ T細(xì)胞只能識(shí)別那些表面具有與自身相同的MHC-類分子的APC而攜帶的抗原肽復(fù)合物。 兩種假說(shuō)，雙識(shí)別假說(shuō)和“改變自我”假說(shuō),第二節(jié) T細(xì)胞在抗原刺激下的活化過(guò)程,一 免疫突觸 T細(xì)胞在免疫識(shí)別過(guò)程中，TCR-CD3復(fù)合體可識(shí)別APC呈遞的MHC/肽復(fù)合物，并且在T細(xì)胞與APC之間形成復(fù)雜的超分子結(jié)構(gòu)。 功能：協(xié)調(diào)、修正和放大由TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)。,二 T細(xì)胞活化的連續(xù)觸發(fā)模式 APC上的100個(gè)MHC/肽復(fù)合分子可以連續(xù)觸發(fā)20000個(gè)TCR分子 三 細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 指外源的信號(hào)通過(guò)細(xì)胞膜上的受體蛋白傳到細(xì)胞內(nèi)部，并激發(fā)出如離子通透性、細(xì)胞形

5、狀或其他細(xì)胞功能改變的應(yīng)答過(guò)程。,四 T細(xì)胞的活化過(guò)程,T細(xì)胞的活化過(guò)程除了蛋白酪氨酸酶途徑外，還有經(jīng)典的磷脂酰肌醇代謝途徑以及T細(xì)胞活化旁路途徑。 酪氨酸磷酸化及去磷酸化是T 細(xì)胞活化過(guò)程中重要的早期事件。通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，促使細(xì)胞增殖、分化，發(fā)揮免疫功能。,第三節(jié) 效應(yīng)T細(xì)胞的作用,效應(yīng)T細(xì)胞有輔助性T細(xì)胞（Th）和細(xì)胞毒T細(xì)胞( Tc ) 一 、Th型CD4+ T細(xì)胞的作用 Th1誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 淋巴細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)。 Th1和Th2輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 細(xì)胞毒效應(yīng)作用和對(duì)殺傷性T細(xì)胞的輔助作用,三 細(xì)胞免疫中Tc細(xì)胞毒性作用機(jī)制 穿孔素/顆粒酶途徑 過(guò)程：Tc與靶細(xì)胞結(jié)合；Tc活化；釋放細(xì)胞毒物質(zhì)；Tc與靶細(xì)胞解離；靶細(xì)胞裂解或凋亡。 死亡受體途徑（Fas/FasL途徑) 活化的Tc細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞，表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞表面Fas識(shí)別，觸發(fā)凋亡。,二 CD8+細(xì)胞毒T 細(xì)胞的作用 CD8+ T細(xì)胞能特異性殺傷表達(dá)抗原的靶細(xì)胞，也稱CTL，或Tc。 抗