中藥藥品技術轉讓注冊申請審評要點.ppt_第1頁
中藥藥品技術轉讓注冊申請審評要點.ppt_第2頁
中藥藥品技術轉讓注冊申請審評要點.ppt_第3頁
中藥藥品技術轉讓注冊申請審評要點.ppt_第4頁
中藥藥品技術轉讓注冊申請審評要點.ppt_第5頁
已閱讀5頁,還剩71頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、1,中藥藥品技術轉讓注冊申請審評要點,注冊處 馬明 2014年1月,2,主要內容,概 述 基本要求 審評要點 小 結,一、概 述,3,4,本次技術轉讓的研究資料總依據是國家總局辦公廳關于實施新修訂藥品生產質量管理規(guī)范過程中藥品技術轉讓工作有關要求的通知(食藥監(jiān)辦藥化管2013101號,以下簡稱101號文)的內容,企業(yè)申報資料主要分為管理信息、綜述、藥學研究,這里我介紹的內容主要是藥學研究部分,在101號文的附件2申報資料項目及要求第二申報資料說明中明確了“藥學研究資料”按藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定(國食藥監(jiān)注2009518號,以下簡稱518號文)中生產技術轉讓的有關要求來準備。,概 述,5,對技

2、術轉讓補充申請的審評,應嚴格按照38號文件要求,重點關注技術轉讓前后藥品質量的一致性,技術轉讓過程不得涉及國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批事項內容的變更(如修改藥品注冊標準、改變影響藥品質量的生產工藝等)。,概 述,二、基本要求,6,7,一、一致性 不同于其他補充申請 “三者”一致性 轉入方轉出方國家標準,基本要求,8,一致性主要內容: 處方:藥味及其劑量 工藝:工藝路線、工藝過程、工藝參數、 主要設備、生產中質量控制方法,基本要求,9,其他: 原料藥:來源及質量控制 輔料及生產過程中所用材料: 種類、型號、用量和比例、質量標準 包裝材料:材質、質量標準,基本要求,10,二、匹配性 生產規(guī)模:

3、 受讓方生產規(guī)模的變化一般不超出轉讓方原規(guī)模的十倍或小于原規(guī)模的十分之一。 變化后的生產規(guī)模應符合大生產的一般原則。,基本要求,11,三、安全有效可控 質量標準:標準過低,應增加檢測指標 中藥注射劑:應符合中藥天然藥物注射劑 基本技術要求 中西復方制劑:化學藥品溶出度研究、 生物利用度對比研究,基本要求,12,四、申報資料 綜述(摘要):綜合評價轉讓前后的一致性等 正文(主要內容):對比研究資料及其結論 附件(參考資料):正文所涉及的證明性資料,基本要求,13,遵循簡單、明了、充實、清晰原則,采用對比研究的方法 充分利用圖表來展現藥品在轉讓前后的一致性或變化程度 注意前后資料表述的連貫性和一致

4、性 注意對比研究資料和附件資料的關系,基本要求,14,附 件,轉讓雙方的工藝規(guī)程 原注冊的申報資料 工藝驗證資料 質量標準、質控方法研究資料 購買證明 批準證明性文件 ,基本要求,15,正 文 按照“一般要求”的內容,對附件進行歸納與提煉,采用對比研究的方式,以圖表和文字進行表達。,基本要求,三、審評要點,16,17,5.1工藝研究資料 5.2原料藥生產工藝的研究資料 5.3制劑處方 5.4質量研究工作的試驗資料 5.5樣品的檢驗報告書,5.6藥材、原料藥、輔料等的來源及質量標準檢驗報告書 5.7藥物穩(wěn)定性研究資料 5.8直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準,518號文規(guī)定 5.藥

5、學研究資料,審評要點,18,提供轉出方詳細的品種信息和資料是評價的基礎,原輔料來源及質量標準 生產工藝路線 工藝參數 生產規(guī)模 生產設備(型號、原理、產能、生產廠家) 制劑處方(具體數據或范圍),批生產數據(批量、投料量、出膏量/率、各生產工序情況、輔料用量、成品量/率等) 質量控制方法 穩(wěn)定性研究數據和結果 內包裝材料等資料 ,審評要點,19,(一)國家藥品標準情況 1.明確標準出處: 中國藥典(包括增補本) 部頒標準(中藥成方制劑等) 局頒標準(注冊標準、地升國),審評要點,20,(一)國家藥品標準情況 2.明確最新版次 以中國藥典(包括增補本)為基準 藥品注冊標準不得低于中國藥典的規(guī)定

6、關注國家標準修訂情況,審評要點,21,(一)國家藥品標準情況 3.明確主要內容 國家標準中處方藥味(飲片名稱、劑量、炮制方法)、制法(主要工藝步驟、工藝參數、制成總量)、用法用量(給藥途徑或方式、用量)應完整明確。,審評要點,22,(一)國家藥品標準情況 4.其他 毒性藥味:(大毒劇毒等)用量、炮制情況 化學藥品:主要不良反應、撤市情況 可 控 性:質量標準可控性 ,審評要點,23,(二)國家標準處方 組成:中藥飲片 有效成份 有效部位 中藥提取物 ,審評要點,“三者”必須一致,不能變更,24,(二)國家標準處方 中藥飲片 應有國家標準,標準名稱與飲片名稱應一致。 炮制品應明確具體方法、炮制標

7、準等。 轉讓雙方的飲片標準、炮制方法、炮制標準等應相同。,審評要點,25,(二)國家標準處方 中藥飲片 基原、入藥部位等“三者”應相同,產地轉讓雙方應盡量保持一致。 多基原的中藥飲片,如轉出方固定使用一種或幾種按照固定比例混合使用,轉入方應保持一致。,審評要點,26,(二)國家標準處方 中藥飲片 購買來源:轉讓雙方應有合法的飲片供應商,提供購銷合同、供應商的資質證明、購買清單、發(fā)票復印件等。 飲片或藥材來源應符合國家有關規(guī)定,如罌粟殼、麝香、羚羊角等。,審評要點,27,(二)國家標準處方 中藥飲片 購買來源: 如使用有批準文號管理的飲片,如冰片、人工牛黃,應提供相關的批準證明性文件。,審評要點

8、,28,(二)國家標準處方 中藥提取物、有效成份、有效部位 轉讓雙方在來源、制備工藝、質量控制、關鍵指標等方面應保持一致。提供對比研究資料。 購買的應提供有關購買證明等資料。 有批準文號的應提供有效的批準證明性文件。,審評要點,29,(三)工藝研究要求 一致性:,審評要點,生產工藝 設備原理 工藝參數 生產過程 生產中質量控制方法,30,(三)工藝研究要求 匹配性:,審評要點,生產規(guī)模 設備參數,31,工藝路線:不得改變 工藝參數:不得改變 生產設備:設備原理應一致,生產能 力應與生產規(guī)模相一致 生產過程:一致,技術要求,審評要點,(三)工藝研究,32,生產中過程中所用材料:來源和質量一致 生

9、產中的質量控制方法: 應不低于轉讓方的質控方法,如中間體的質控、生產過程中的質量監(jiān)測、轉運過程中的質量控制方法、中間體的放置時間等 規(guī) 模:1/1010倍,技術要求,審評要點,(三)工藝研究,33,(三)工藝研究 轉讓雙方的工藝流程圖應涵蓋主要工藝步驟、工藝參數,有相應的潔凈級別,有各物料的加入順序及主要監(jiān)控環(huán)節(jié)。轉讓雙方應保持一致。 轉讓雙方應有明確批量數據,并與生產設備產能相適應。生產規(guī)模不一致的,差異應控制在1/1010倍。,審評要點,34,(三)工藝研究 以生產工藝的單元操作為基礎,對該單元操作內的工藝過程、參數、主要設備、質量控制方法的一致性進行評價。 工藝研究除包括提取、純化、成型

10、等主要工藝過程,還應包括飲片前處理、包裝等(每一個單元的操作都要詳細的描述是否一致)。,審評要點,35,(三)工藝研究 前處理工藝評價要點: 前處理方法與過程應一致 生產飲片規(guī)格應一致 粉碎工藝應在粉碎粒徑、收率、成份等方面保持一致,審評要點,36,(三)工藝研究 提取工藝評價要點: 提取設備原理應相同,容積允許有差異,但提取效率應一致。 提取用溶媒及用量、次數、溫度、時間等參數應相同。,審評要點,37,(三)工藝研究 提取工藝評價要點: 浸膏或干浸膏得率范圍應一致。 提取揮發(fā)油的設備應有提油率、提油量的對比研究數據,得率范圍應保持一致。,審評要點,38,(三)工藝研究 純化工藝評價要點: 純

11、化工藝過程、參數、設備原理應相同,特殊純化設備的關鍵技術參數應相同,如大孔吸附樹脂柱、超臨界萃取設備。 應有純化得率對比研究數據,轉讓雙方應保持一致。,審評要點,39,(三)工藝研究 濃縮或干燥工藝評價要點: 濃縮或干燥工藝原理、設備、溫度、時間、終點控制指標或方法等應一致。 應有濃縮得率或干燥得率對比研究數據,轉讓雙方應保持一致。,審評要點,40,(三)工藝研究 濃縮或干燥工藝評價要點: 變更濃縮或干燥設備,應提供詳細的對比研究資料,根據結果來評價變更前后的一致性。,審評要點,舉例 減壓干燥改為噴霧干燥,原工藝:濕法制粒后減壓干燥,受熱時間長,效率低,干燥困難,損耗大。 現工藝:改為噴霧干燥

12、 分 析: 1.對藥物(非熱敏、非揮發(fā))成分的影響 2.變更后引起藥物成分含量的明顯變化,不屬于I類變更。,41,審評要點,42,(三)工藝研究 濃縮或干燥工藝評價要點: 如含有熱敏性成份、揮發(fā)性成份等,提高溫度或延長時間均可能導致藥用物質基礎的改變,應判斷為不一致。 如變更為特殊干燥方法或設備,如微波干燥,應判斷為不一致。,審評要點,43,(三)工藝研究 成型工藝評價要點: 轉讓雙方成型工藝過程、操作步驟應一致。 國家藥品標準中有明確輔料名稱、用量的,轉讓雙方應與其保持一致;如未明確,轉入方應與轉出方保持一致。調整總量的輔料用量應有一定范圍,轉讓雙方應保持一致。,審評要點,44,(三)工藝研

13、究 成型工藝評價要點: 成型工藝設備應保持一致。如壓片、膠囊填充、灌裝等設備有差異的,應提供具體資料說明如何保證藥品成型及質量的一致性。 應提供生產數據對比資料,說明制劑工藝的一致性。,審評要點,45,飲片前處理方法改變,舉 例,審評要點,46,轉讓雙方提取單元操作生產設備對比表,舉 例,審評要點,舉 例工藝路線改變:混合提取改為單獨提取,原工藝:黃連、黃柏、赤芍、白芍、車前子混合提取,濾液濃縮至1.25-1.30(50)的清膏 變更后:“黃連、黃柏”與“赤芍、白芍、車前子”單獨提取,濾液濃縮至1.08-1.12(50)的清膏 原 因:原工藝鹽酸小檗堿和芍藥苷轉移率低 分 析: 1.變更后含量

14、顯著提高。 2.屬于類變更。,47,審評要點,48,舉 例,轉讓雙方混合單元操作生產設備對比表,審評要點,49,舉 例,轉讓雙方干燥單元操作生產設備對比表,審評要點,50,舉 例內控工藝參數改變,不一致,審評要點,51,舉 例浸膏量不同,不一致,審評要點,52,舉 例制劑處方不同,不一致,審評要點,舉 例 口服液增加滅菌和冷藏工藝,分 析:屬于類變更。,53,審評要點,54,(三)工藝研究 制劑處方 一般由飲片細粉、浸膏、干浸膏、揮發(fā)油、有效成份、有效部位、輔料、溶劑等組成。轉讓雙方的制劑處方組成和用量應一致,提供對比數據,其中浸膏、干浸膏、調整總量的輔料或溶劑的用量可以用范圍表示。,審評要點

15、,55,(三)工藝研究 生產過程中的質量控制 詳細描述生產過程中關鍵點的質量控制,轉讓雙方應保持一致。,審評要點,56,(三)工藝研究 工藝驗證資料 轉入方應提供工藝驗證資料,按照國家標準中明確的工藝路線和參數進行生產,其他參照轉出方的工藝規(guī)程。,審評要點,57,(四)原料藥制備工藝 主要是中藥有效成份制劑和有效部位制劑所用原料藥,要求基本同上。,審評要點,58,(五)質量研究 轉讓雙方應提供制劑的質量標準、質量對比研究資料,對比資料中增加的質控指標應提供方法學考察資料,并附有圖譜、照片等。 通過對比研究,轉讓雙方藥品的質量應基本一致。,審評要點,59,(五)質量研究 應增加檢測指標進行對比研

16、究的: 未建立中藥藥味含量測定 中西復方制劑未建立化學藥品含量測定和溶出度檢查 含有毒性飲片的未建立質控方法 中藥注射劑應符合中藥、天然藥物注射劑基本技術要求中質量研究和質量標準要求,審評要點,60,(五)質量研究 對轉出方批準證明性文件中的有關要求應進行說明,提供研究資料。,審評要點,61,(六)檢驗報告書 提供連續(xù)生產的3批樣品的檢驗報告書 檢驗數據要具體,不能用符合規(guī)定來表述,審評要點,62,(七)飲片輔料等來源及質量標準、檢驗報告 應提供處方藥味(中藥飲片、中藥提取物、有效成份、有效部位等)、輔料、生產過程所用材料(乙醇、大孔吸附樹脂等)的符合藥用要求的來源資料、質量標準、檢驗報告書等

17、,并逐一提供轉讓雙方的對比資料,說明一致性情況。,審評要點,63,中藥飲片 可在質量標準、來源、基原、產地、炮制方法、前處理等項目進行對比。 轉讓雙方所用飲片的質量應一致。,審評要點,64,炮制方法,舉 例,審評要點,65,飲片質量標準、基原北敗醬,舉 例,審評要點,66,飲片質量標準、基原白花蛇舌草,舉 例,收載在中國藥典附錄和地方藥材標準中,不少于20個質量標準,但基原均相同 “本品為茜草科植物白花蛇舌草Oldenlandia diffusa(Willd.)Roxb.的干燥全草。”,審評要點,67,中藥提取物 有效成份 有效部位,可在質量標準、批準文號、生產廠、購銷渠道、純度(含量)等項目

18、進行對比。 轉讓雙方所用上述藥味的質量應一致。,審評要點,68,舉 例,以下情況不允許改變: 1.黃芩藥材改為黃芩提取物 2.轉出方自行生產黃芩提取物,改為購買,審評要點,69,輔料 轉讓雙方的輔料應符合藥用標準,首選具有國家標準和批準文號的輔料,并有合法來源。 可在執(zhí)行標準、主要質控指標等項目進行對比。轉讓雙方具有一致性。,審評要點,70,生產過程中所用材料 如提取用溶媒、調節(jié)酸堿的物質、過濾的材料、純化工藝所用材料等應符合藥用要求。 轉讓雙方所用材料的型號或級別、標準、處理方法、質控要求等應保持一致。,審評要點,71,(八)穩(wěn)定性試驗資料 按照中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術指導原則提供轉入方的穩(wěn)定性試驗資料。 一般以質量標準及中國藥典制劑通則中與穩(wěn)定性相關的指標為考察項目,必要時,應超出質量標準的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標。(對受讓方生產的3批樣品進行36個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察,并與轉讓方

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論