手足綜合癥參考幻燈片.ppt

1、手足綜合癥 （Hand-foot Syndrome，HFS）,1,醫(yī)患共同關(guān)注HFS,HFS與療效之間關(guān)系？,如何治療HFS？,什么是HFS？,如何預防HFS？,患者,醫(yī)生,2,HFS定義,手足綜合癥（hand-foot syndrome，HFS) ，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantar erythrodysesthesia，PPE） 手掌-足底發(fā)紅感覺異常或化療導致的四肢末端紅斑 為化療藥物引起的一種皮膚毒副作用 平均發(fā)生在用藥后的79天，范圍11360天 根據(jù)其嚴重程度分成13級,M. JANUSCH,et al.Eur J Dermatol 2006; 16 (5): 49

2、4-9. Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.,3,NCI 標準*：1級HFS癥狀,如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為 1級:：麻木、感覺遲鈍/感覺異常、針刺感、手或足出現(xiàn)無痛性腫脹或紅斑或不適（但并不影響正?；顒樱?*NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標準,Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.,4,NCI 標準*： 2級HFS癥狀,如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為 2級手足綜合癥定

3、義為出現(xiàn)手或/和足出現(xiàn)伴有疼痛的紅斑和腫脹或/和不適，且影響到日常生活。,*NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標準,Joan D. Webster-Gandya, et al.European Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.,5,NCI 標準*： 3級HFS癥狀,如出現(xiàn)下列癥狀之一可評定為 3級手足綜合癥為出現(xiàn)皮膚脫落、潰瘍、水泡或手和/或足出現(xiàn)嚴重的疼痛和/或嚴重不適導致患者無法工作或無法進行日常活動。,*NCI：美國國家癌癥研究所制定的常見毒性標準,Joan D. Webster-Gandya, et al.European

4、Journal of Oncology Nursing 2007;11: 238246.,6,HFS臨床試驗分級,無4級，并不危及患者生命,Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.,7,很多抗腫瘤藥物都可發(fā)生HFS，但3級HFS發(fā)生率低,3-7,3級HFS發(fā)生率（%）,Jane L,et al.Clin Cancer Res 2008;14(1):8-13. Kuhn JG,et al. Ann Pharmacother 2001;35:217227. Blum J, Jone S, Buzdar A, et

5、 al . J Clin Oncol 1999; 17: 485_93. Al-Batran SE, et al. Oncology 2006;70:1416. OShaughnessy J,et al. J Clin Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2812-23.,8,醫(yī)患共同關(guān)注HFS,HFS與療效之間關(guān)系？,如何治療HFS？,什么是HFS？ 常見但并不危及患者生命的藥物副作用,如何預防HFS？,患者,醫(yī)生,9,希羅達引起HFS呈劑量依賴性，且3級HFS發(fā)生率較低,Mackean M ,et al. J Clin Oncol. 1998;16(9):2977-85.,

6、10,希羅達HFS發(fā)生率與初始劑量相關(guān),希羅達產(chǎn)品說明書,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,11,影響到希羅達相關(guān)手足綜合癥發(fā)生的危險因素,起始劑量 不斷增加的累積劑量 在起始治療6周內(nèi)不斷增加的劑量強度 治療周期過長 高齡 體力狀況好（即ECOG為 0分者） 女性,Hoffmann La Roche, data on file.,12,一項研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生HFS的患者的無進展生存期較長,希羅達單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究,M Kurt,et al.Acta Oncologica 2006; 45: 625-626

7、.,13,另一項研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生HFS的患者無病生存率和總生存率較高,希羅達單藥輔助治療結(jié)腸癌的大型臨床研究,C. Twelves, et al.2008 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No274.,14,希羅達13個注冊臨床研究的meta分析,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,MBC：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；MCRC：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；AGC：進展期胃癌,納入逾3800例患者（病種覆蓋結(jié)腸癌、結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌）,15,希羅達meta分析：發(fā)生手足綜合癥者有較好的預

8、后,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,16,希羅達meta分析：結(jié)論,發(fā)生手足綜合癥病人的總體預后優(yōu)于未發(fā)生手足綜合癥的病人 希羅達的累積劑量和治療周期等因素，并不影響手足綜合癥與總體生存間的相關(guān)關(guān)系 對于手足綜合癥癥狀的處理，仍需按說明書的指導，以減少因該不良反應(yīng)而導致撤藥的風險 在癥狀緩解后，可重新/繼續(xù)使用希羅達，必要時可考慮適當減量，因為這些病人很可能從希羅達治療 中獲益,Xeloda meta-analysis, F. Hoffmann La Roche, data on file.,17,醫(yī)患共同關(guān)注

9、HFS,HFS與療效之間關(guān)系？ 發(fā)生手足綜合癥者 總體預后較好,如何治療HFS？,什么是HFS？ 常見但并不危及患者生命的藥物副作用,如何預防HFS？,患者,醫(yī)生,18,支持性的預防措施,避免穿過緊的鞋子 避免反復揉搓手足 局部經(jīng)常應(yīng)用適量的香脂，潤滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等潤滑劑,Mrozek-Orlowski ME,et al. Oncology Nursing Forum. 1999;26(4):753-762.,19,支持性的緩解措施,將手足浸入冷水中 避免四肢暴露于有熱度和壓力的環(huán)境中，避免摩擦皮膚 對于疼痛部位的皮膚采用軟墊加用保護 加強局部傷口護理，如出現(xiàn)水泡或潰瘍及時咨詢

10、皮膚科醫(yī)師以便及時處理,Lassere Y,et al. Eur J Oncol Nurs. 2004;8:S31-S40.,20,維生素B6（吡哆醇）,到目前為止，還沒有進行過隨機對照臨床研究評估維生素B6預防或治療希羅達導致的手足綜合癥的療效和安全性. 預防 文獻資料報道，維生素B6用于預防的劑量是100mg 每天兩次，300mg 每次每天1次，或者200mg 每天2次。 Mortimer回顧分析資料和多因素分析研究并不能支持應(yīng)用維生素B6可以預防手足綜合癥的發(fā)生。 治療 文獻資料報道，維生素B6用于治療的劑量為50mg每天3次或100-150mg 每天1次。 接受維生素B6治療的患者有利

11、于癥狀好轉(zhuǎn)和無需藥物減量,Mortimer JE, et al. J Oncol Pharm Practice.2003;9:161-166. Lee JJ, et al. Jpn J Clin Oncol. 2004;34(7):400-404. Park YH, Br J Cancer. 2004;90:1329-1333. Andres R, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2003. Poster 360. Bonnefoi H, et al. Eur J Cancer. 2003;39(9):1277-1283. Goel S,

12、et al. Am J Clin Oncol. 2002;25(5):528-534.,21,其他干預措施,Lin 等采用塞來昔布（劑量為200mg/次，每天2次）聯(lián)合希羅達治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者手足綜合癥 EL-RayesII期臨床試驗評估希羅達聯(lián)合依立替康,加用塞來昔布可以顯著減少這一治療方案的毒副作用，尤其可以減少手足綜合癥、骨髓抑制和粘膜炎的發(fā)生 Chin等應(yīng)用香脂袋治療化療后出現(xiàn)手掌足底紅斑麻木綜合癥患者的療效。 有研究者認為含尿素軟膏可能是預防和治療手足綜合癥的一個很好選擇。 一個病例個案報道指出尼古丁貼片在預防手足綜合癥方面具有一定的作用。,Lin E, et al.Proc A

13、m Soc Clin Oncol. 2004.Abstract 3584. El-Rayes BF, et al.2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (PostMeeting Edition). Chin SF, et al.Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;20:A1632. Kingsley EC.,et al.1994;120:813.,22,醫(yī)患共同關(guān)注HFS,HFS與療效之間關(guān)系？ 發(fā)生手足綜合癥者 有較好的預后,如何治療HFS？,什么是HFS？ 常見但并不危及患者生命的藥物副作用,如何預防HFS？ 及時干預HFS，有重要

14、臨床意義,患者,醫(yī)生,23,希羅達發(fā)生手足綜合癥時的減量方案,Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12: 131-141.,24,67的劑量調(diào)整患者可恢復到0-1級手足綜合癥,Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.,需要希羅達調(diào)整劑量的2-3級的手足綜合癥患者,25,醫(yī)患共同應(yīng)對HFS,HFS與療效之間關(guān)系？ 發(fā)生手足綜合癥者 有較好的預后,如何治療HFS？ 及時劑量調(diào)整 緩解癥狀,什么是HFS？ 常見但并不危及患者生命的藥物副作用,如何預防HFS？ 及時干預HFS，有重要臨床意義,患者,醫(yī)生,26,Muhammad Wasif Saif, et al.J Support Oncol 2007;5:337343.,27,總結(jié),手足綜合