生物制品制造業(yè)清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系編制說明

1、生物制品制造業(yè)（生物制劑）清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系（征求意見稿）編制說明生物制品制造業(yè)（生物制劑）清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系編制課題組2013年11月目 錄1項(xiàng)目背景11.1任務(wù)來源11.2編制過程12前言13 生物制品制造業(yè)發(fā)展概況23.1 生物制品制造業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r23.2 指標(biāo)體系適用范圍的界定73.3 血液制品生產(chǎn)工藝83.4 血液制品生產(chǎn)污染物產(chǎn)排現(xiàn)狀94 指標(biāo)體系的指導(dǎo)思想及依據(jù)104.1指導(dǎo)思想104.2主要依據(jù)115 制定標(biāo)準(zhǔn)的主要工作步驟125.1 資料查閱125.2 企業(yè)調(diào)研126 評價(jià)指標(biāo)體系的建立136.1指標(biāo)體系適用范圍的確定136.2指標(biāo)選取原則136.3指標(biāo)體系主要內(nèi)容147

2、 清潔生產(chǎn)企業(yè)的評定171項(xiàng)目背景1.1任務(wù)來源清潔生產(chǎn)是實(shí)現(xiàn)循環(huán)經(jīng)濟(jì)的主要方法，是21世紀(jì)工業(yè)生產(chǎn)的方向，也是我國工業(yè)實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的重要保證。企業(yè)要實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)，必須有一個(gè)努力目標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)。清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系中的指標(biāo)就是企業(yè)努力的目標(biāo)，也是企業(yè)是否實(shí)現(xiàn)清潔生產(chǎn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)。生物制品制造業(yè)（生物制劑）清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系的制定可以促進(jìn)我國生物制品制造業(yè)走清潔生產(chǎn)的道路，為企業(yè)開展清潔生產(chǎn)提供技術(shù)導(dǎo)向，也可以為企業(yè)清潔生產(chǎn)績效公告提供依據(jù)。根據(jù)環(huán)境保護(hù)部辦公廳環(huán)辦函（2011）312號“關(guān)于開展2011年度國家環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目工作的通知”及其項(xiàng)目計(jì)劃表的相關(guān)要求，承擔(dān)單位為中國環(huán)境科學(xué)

3、研究院，參加單位為北京正豐易科環(huán)保科技研究中心有限公司、中國生物技術(shù)股份有限公司。為加快形成統(tǒng)一、系統(tǒng)、規(guī)范的清潔生產(chǎn)技術(shù)支撐文件體系，國家發(fā)改委根據(jù)國務(wù)院中央編辦發(fā)2010108號關(guān)于進(jìn)一步落實(shí)清潔生產(chǎn)促進(jìn)工作職責(zé)分工的意見)中有關(guān)要求，于2012年4月26日，國家發(fā)展改革委組織有全國人大環(huán)資委、工業(yè)和信息化部、環(huán)境保護(hù)部、各行業(yè)協(xié)會等單位參加的清潔生產(chǎn)技術(shù)文件整合工作會議，對行業(yè)清潔生產(chǎn)技術(shù)文件的整合工作提出具體要求。2013年8月，根據(jù)國家發(fā)展改革委辦公廳關(guān)于清潔生產(chǎn)評價(jià)指體系整合修編方案及工作分工的通知（發(fā)改辦環(huán)資20131907號）的文件要求，將清潔生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn) 生物制品制造業(yè)（生物制劑

4、）按照清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系編制通則（2013第33號文），整合為生物制品制造業(yè)（生物制劑）清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系。北京正豐易科環(huán)?？萍佳芯恐行挠邢薰尽⒅袊h(huán)境科學(xué)研究院、中國生物技術(shù)股份有限公司成立了整合起草小組，中國環(huán)境科學(xué)研究院清潔生產(chǎn)與循環(huán)經(jīng)濟(jì)研究中心系整合工作的技術(shù)協(xié)調(diào)單位。1.2編制過程（1）開題報(bào)告2011年9月，北京正豐易科環(huán)?？萍佳芯恐行挠邢薰?、中國生物技術(shù)股份有限公司和中國環(huán)境科學(xué)研究院成立了編制起草小組。通過大量文獻(xiàn)調(diào)研和現(xiàn)場調(diào)查，課題小組于2011年12月底完成前期準(zhǔn)備工作，按照環(huán)境保護(hù)部行業(yè)清潔生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的編制原則和框架要求，撰寫并完成開題報(bào)告。（2）征求意見稿及編制說

5、明2012年3月初，課題小組編制了生物制品制造業(yè)（生物制劑）企業(yè)清潔生產(chǎn)現(xiàn)狀調(diào)查表，并下發(fā)企業(yè)。在2012年82013年11月，課題小組按工作計(jì)劃進(jìn)行了生物制劑清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系起草階段的工作，先后完成了生物制品制造業(yè)（生物制劑）清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系的指標(biāo)編制原則、編制清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系指標(biāo)的框架和清潔生產(chǎn)指標(biāo)分級表、編寫和清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系正文與編制說明等文字內(nèi)容。2013年11月下旬完成標(biāo)準(zhǔn)的征求意見初稿。2前言節(jié)約能源、降低能耗，減少污染物排放是轉(zhuǎn)變發(fā)展思路、創(chuàng)新發(fā)展模式、提高發(fā)展質(zhì)量、加快經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整、徹底轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)增長方式的重要途徑，為此“十二五”期間單位GDP能耗降低16%、單

6、位GDP二氧化碳排放要降低17%、化學(xué)需氧量和二氧化硫排放總量減少8%、氨氮和氮氧化物排放量減少10%。要實(shí)現(xiàn)“十二五”期間有關(guān)資源環(huán)境的約束性指標(biāo)，根本的途徑是改變過去高投入、高排放的經(jīng)濟(jì)增長方式和末端治理的環(huán)境保護(hù)機(jī)制，大力發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì)。循環(huán)經(jīng)濟(jì)是對傳統(tǒng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展觀念、資源利用模式和環(huán)境治理方式的重大變革，有利于提高經(jīng)濟(jì)增長質(zhì)量、節(jié)約資源能源和改善生態(tài)環(huán)境，是建設(shè)資源節(jié)約型、環(huán)境友好型社會，落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀、實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的必然要求。循環(huán)經(jīng)濟(jì)要求在生產(chǎn)、流通和消費(fèi)過程中遵循減量化、再使用和資源化原則，其直接效應(yīng)就是節(jié)能、降耗、減排。3 生物制品制造業(yè)發(fā)展概況3.1 生物制品制造業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r我國

7、的生物制品行業(yè)自20世紀(jì)80年代后進(jìn)入高速發(fā)展期，一直保持著較快的發(fā)展勢頭：年均增長率保持在25%以上。目前產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模，2010年我國生物制品制劑生產(chǎn)企業(yè)有867家，工業(yè)總產(chǎn)值1346.45億元人民幣（包括傳統(tǒng)生物產(chǎn)業(yè)及現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)）。但我國生物制品行業(yè)還處于起步階段，特別是組織器官工程、基因組研究和后基因組研究等新興領(lǐng)域，目前基本處于研究階段，產(chǎn)業(yè)化的程度還不是很高，沒有表現(xiàn)出顯著的經(jīng)濟(jì)效益，但是由這些技術(shù)所帶來的變化，將徹底改變?nèi)祟惿鐣纳詈蜕娣绞?，蘊(yùn)含著巨大的經(jīng)濟(jì)效益，具有廣闊的發(fā)展前景。這些企業(yè)主要分布在一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省、市和經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)，如北京、上海、廣東、浙江、江蘇、吉林、山

8、東、遼寧等?？傮w上看，生物工程類企業(yè)的總體特征是：投資雖大但絕對產(chǎn)量都很小，研發(fā)型企業(yè)或者研發(fā)生產(chǎn)一體化的企業(yè)較多；部分企業(yè)與傳統(tǒng)的制藥（化學(xué)合成、發(fā)酵等）混合生產(chǎn)。根據(jù)國家發(fā)展和改革委員會2011年公布的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2011 年本），與生物制品制造業(yè)相關(guān)的鼓勵(lì)類政策如下：（1）擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥開發(fā)和生產(chǎn)，天然藥物開發(fā)和生產(chǎn)，新型計(jì)劃生育藥物開發(fā)和生產(chǎn)，滿足我國重大、多發(fā)性疾病防治需求的通用名藥物首次開發(fā)和生產(chǎn)，藥物新劑型、新輔料的開發(fā)和生產(chǎn)，藥物生產(chǎn)過程中的膜分離、超臨界萃取、新型結(jié)晶、手性合成、酶促合成、生物轉(zhuǎn)化、自控等技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用，原料藥生產(chǎn)節(jié)能降耗減排技術(shù)、新型藥物制

9、劑技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用； （2）現(xiàn)代生物技術(shù)藥物、重大傳染病防治疫苗和藥物、新型診斷試劑的開發(fā)和生產(chǎn)，大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)和純化技術(shù)、大規(guī)模藥用多肽和核酸合成、發(fā)酵、純化技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，采用現(xiàn)代生物技術(shù)改造傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝。 產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2011 年本）限制類和淘汰類均沒有生物制品類生產(chǎn)工藝裝備和產(chǎn)品。因此生物制品制造業(yè)屬于國家鼓勵(lì)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。根據(jù)國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展綱要（2006-2020 年）（國發(fā)（2005）44 號）中將生物技術(shù)列為前沿技術(shù)，其中包括基因操作和蛋白質(zhì)工程技術(shù)、新一代工業(yè)生物技術(shù)、基于干細(xì)胞的人體組織工程技術(shù)等。這些技術(shù)都表明，我國生物制品制造業(yè)將處于一個(gè)良好的發(fā)展趨勢。根

10、據(jù)國家發(fā)展和改革委員會醫(yī)藥行業(yè)“十一五”發(fā)展指導(dǎo)意見，“十一五”醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主要任務(wù)之一是“發(fā)展現(xiàn)代醫(yī)藥生物技術(shù)”，包括“應(yīng)用高新生物技術(shù)推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)化升級，加快發(fā)展新一代生物技術(shù)藥物，提高產(chǎn)業(yè)化水平”。具體包括“運(yùn)用基因重組技術(shù)、原生質(zhì)融合技術(shù)進(jìn)行醫(yī)藥發(fā)酵的工業(yè)菌種改良和工藝流程優(yōu)化”、“發(fā)展單克隆抗體、細(xì)胞因子等重組藥物和預(yù)防疾病的基因工程疫苗，以及疾病診斷防疫用的PCR、生物芯片等新產(chǎn)品”、“重點(diǎn)突破高密度發(fā)酵、大規(guī)模哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)和蛋白質(zhì)純化等關(guān)鍵技術(shù)，發(fā)展基因工程和細(xì)胞工程專用分離設(shè)備、高效分離介質(zhì)、生物反應(yīng)器等，發(fā)展我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)”。生物制品制造業(yè)是朝陽產(chǎn)業(yè)，經(jīng)過政府

11、的大力支持和扶植，以及廣大科技人員和企業(yè)家的積極努力，我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模。面臨國外生物制品沖擊我國市場，我國大多數(shù)企業(yè)生產(chǎn)管理不規(guī)范，產(chǎn)品質(zhì)量亦不如人，無法與國外產(chǎn)品競爭。因此，實(shí)現(xiàn)工廠生產(chǎn)過程動化控制和管理規(guī)范化，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本，成為本行業(yè)急需解決的問題。我國現(xiàn)生產(chǎn)的生物制品品種已接近200個(gè)，最常用的有幾十個(gè)品種，按照其組成和用途分為以下三大類：（1）預(yù)防類生物制品疫苗這類制品主要是疫苗，用于疾病的預(yù)防。根據(jù)其抗原來源可分為細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗及聯(lián)合疫苗。細(xì)菌類疫苗是由細(xì)菌、螺旋體或者衍生物制成的疫苗。病毒類疫苗是由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制成的

12、疫苗。聯(lián)合疫苗是由兩種或兩種以上疫苗抗原的原液配制而成的具有多種免疫原性的滅活疫苗或活疫苗。（2）治療類生物制品是用于臨床疾病治療的生物制品。主要有免疫血清、血液制品、重組細(xì)胞因子制品、抗體藥物、重組激素藥物、核酸藥物等。（3）診斷類生物制品指利用病原微生物本身或它生長繁殖過程中的產(chǎn)物，或利用某些動物機(jī)體中自然具有的或經(jīng)病原微生物及其他蛋白物質(zhì)刺激而產(chǎn)生的一些物質(zhì)制造出來的，用于檢測相應(yīng)抗原、抗體或機(jī)體免疫狀態(tài)的一類制品。診斷試劑的品種繁多，用途各異，根據(jù)應(yīng)用范圍和本身的性質(zhì)，可為臨床化學(xué)試劑、免疫學(xué)診斷試劑、細(xì)菌學(xué)診斷試劑、病毒學(xué)診斷試劑、腫瘤診斷試劑等。全球診斷試劑市場規(guī)模為200億美元，

13、相當(dāng)于藥品市場規(guī)模的4%，中國臨床診斷試劑的規(guī)模大約為30-40億元規(guī)模，還不到醫(yī)藥市場規(guī)模的1%。根據(jù)2010年中國醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)年報(bào)生物生化制品品種專冊數(shù)據(jù)，我國的生物制劑從品種產(chǎn)量（不含試劑盒）來看，凍干粉針有60個(gè)產(chǎn)品，分為血液制品類、疫苗類干擾素類；注射液有97個(gè)產(chǎn)品，分為血液制品類、疫苗類干擾素類；固體劑型（片劑和膠囊劑）4個(gè)產(chǎn)品；合計(jì)161個(gè)產(chǎn)品。從不同劑型來看，疫苗類產(chǎn)品40多個(gè)產(chǎn)品，血液制品類產(chǎn)品27個(gè)產(chǎn)品，疫苗和血液制品在我國均有較長的生產(chǎn)歷史。疫苗和血液制品的生產(chǎn)，奠定了我國生物制劑、制品的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。（1）疫苗生產(chǎn)概況2010年底，我國疫苗生產(chǎn)企業(yè)28家。主要生產(chǎn)品種達(dá)49種，

14、可以預(yù)防26種傳染性疾病，年生產(chǎn)量超過10億個(gè)劑量單位，其中用于預(yù)防乙肝、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、白喉、百日咳、破傷風(fēng)等兒科常見病的疫苗達(dá)到5億人份，我國已成為世界上最大的疫苗生產(chǎn)國，同時(shí)我國還向世界衛(wèi)生組織提供疫苗。表1國內(nèi)市場主要疫苗一覽表疫苗種類疫苗名稱用途生產(chǎn)廠家病毒類疫苗重組酵母基因工程乙肝疫苗 用于預(yù)防所有已知亞型的乙肝病毒的感染北京天壇生物制品股份有限公司、深圳康泰生物制品股份有限公司重組（CHO）乙型肝炎疫苗 預(yù)防乙型肝炎病毒感染 蘭州生物制品研究所、長春生物制品研究所甲型肝炎純化滅活疫苗(VAQTA) 預(yù)防甲型肝炎病毒引起的肝炎 巴斯德梅里厄康納公司、北京科興生物制品有限公司甲型肝

15、炎減毒疫苗 用于預(yù)防甲型肝炎 史克必成公司、長春生物制品研究、長春高新 風(fēng)疹減毒活疫苗 年齡為8個(gè)月以上的風(fēng)疹易感者 巴斯德梅里厄康納公司、蘭州所、北京天壇生物制品股份有限公司、上海生物制品研究所麻疹減毒活疫苗 預(yù)防麻疹病 蘭州生物制品研究所、長春生物制品研究所、上海生物制品研究所森林腦炎滅活疫苗 預(yù)防森林腦炎 長春生物制品研究所乙型腦炎滅活疫苗 預(yù)防乙型腦炎蘭州生物制品研究所、長春生物制品研究所、北京天壇生物制品股份有限公司、上海生物制品研究所型腎綜合征出血熱純化疫苗 預(yù)防流行性出血熱 蘭州生物制品研究所、上海生物制品研究所型腎綜合征出血熱純化疫苗 預(yù)防型出血熱 長春生物制品研究所流行性感冒

16、滅活疫苗 6歲以上所有希望預(yù)防流感的健康人群 巴斯德梅里厄康納公司、史克必成公司、蘭州所、長春生物制品研究所、長春高新 腮腺炎減毒活疫苗 8月齡以上的腮腺炎易感者 蘭州生物制品研究所、上海生物制品研究所口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗 預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎 北京天壇生物制品股份有限公司口服輪狀病毒活疫苗 預(yù)防小兒秋季腹瀉 蘭州生物制品研究所水痘減毒活疫苗 12月齡以上的水痘易感者 長春生物制品研究所、史克必成公司、上海生物制品研究所人用狂犬病純化疫苗 用于預(yù)防狂犬病 巴斯德梅里厄康納公司、蘭州生物制品研究所、長春所、成都所 黃熱減毒活疫苗 預(yù)防黃熱病 北京天壇生物制品股份有限公司細(xì)菌類疫苗皮內(nèi)注射用卡介苗

17、用于預(yù)防結(jié)核病長春生物制品研究所、上海生物制品研究所氣管炎溶菌疫苗 預(yù)防因上呼吸道感染而引起的支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎 北京天壇生物制品股份有限公司氣管炎疫苗 經(jīng)常感冒、上呼吸道感染引起的哮喘、慢性支氣管炎等患者 蘭州生物制品研究所、長春生物制品研究所、上海生物制品研究所成人型吸附白喉疫苗 用于成年人預(yù)防白喉北京天壇生物制品股份有限公司吸附白喉疫苗 用于6個(gè)月至12歲的兒童預(yù)防白喉 上海生物制品研究所傷寒Vi多糖疫苗 用于預(yù)防傷寒巴斯德梅里厄康納公司、蘭州生物制品研究所、長春所、天壇生物、上海生物制品研究所、成都生物制品研究所 鉤端螺旋體疫苗 用于預(yù)防鉤端螺旋體病 上海生物制品

18、研究所吸附破傷風(fēng)疫苗 用于破傷風(fēng)的預(yù)防 長春生物制品研究所、北京天壇生物制品股份有限公司、上海生物制品研究所肺炎球菌多價(jià)疫苗（紐莫法23） 預(yù)防和降低肺炎雙球菌感染 巴斯德梅里厄康納公司、默沙東公司 b型流感嗜血桿菌偶聯(lián)疫苗（液體Pedvax HIB） 預(yù)防由b型流感嗜血桿菌引起的侵襲性疾病巴斯德梅里厄康納公司 癤病疫苗 兒童和成人均宜，尤其是易患毛囊炎、癤病者上海生物制品研究所A群腦膜炎球菌多糖疫苗 6月齡至15周歲兒童。流行地區(qū)可擴(kuò)大年齡組作應(yīng)急接種 蘭州生物制品研究所、長春生物制品研究所、北京天壇生物制品股份有限公司、上海生物制品研究所聯(lián)合疫苗吸附無細(xì)胞百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗 用途

19、與吸附百、白、破疫苗相同，其質(zhì)量、穩(wěn)定性和保護(hù)期比其更高，副反應(yīng)小 北京天壇生物制品股份有限公司、上海生物制品研究所吸附白喉、破傷風(fēng)、百日咳和脊髓灰質(zhì)炎疫苗 該聯(lián)合疫苗適用于兒童預(yù)防白喉、破傷風(fēng)、百日咳和脊髓灰質(zhì)炎的基礎(chǔ)及加強(qiáng)免疫 巴斯德梅里厄康納公司 吸附百日咳、白喉聯(lián)合疫苗 用于吸附百日咳、白喉、破傷風(fēng)疫苗全程免疫后的兒童加強(qiáng)免疫，預(yù)防百日咳和白喉長春生物制品研究所吸附百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗 供兒童預(yù)防百日咳、白喉及破傷風(fēng) 長春生物制品研究所、上海生物制品研究所麻疹、流行性腮腺炎和風(fēng)疹疫苗 預(yù)防麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹 默沙東公司、史克必成公司 甲乙肝聯(lián)合疫苗 預(yù)防甲肝和乙肝 史克必

20、成公司 備注：根據(jù)中國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)藥品數(shù)據(jù)庫和國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫整理 （2）血液制品生產(chǎn)概況世界血漿蛋白治療協(xié)會PPTA屬下MRB機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)表明，全球最早的血液制品行業(yè)有102家企業(yè)，隨著世界范圍內(nèi)陸續(xù)發(fā)生血液制品安全事件后，各國政府加強(qiáng)了監(jiān)管，加上企業(yè)的兼并重組行動升級，目前全球僅剩下不到20家企業(yè)（不含中國），其中美國5家，歐洲8家，而且CSL貝林、百特（Baxter）、拜耳、基立福（Grifls）、奧克特砝瑪(Octophama)幾家大型企業(yè)的產(chǎn)品就占據(jù)了血液制品市場份額的8085%,余下的企業(yè)僅占14-20%并向疫苗等行業(yè)挺進(jìn)，例如2004年澳大利亞CSL、美國百特、基立福

21、、奧地利奧克特砝瑪?shù)耐稘{量分別為5500噸、4000噸、2500噸和1850噸。今后國外血液制品行業(yè)集中度將更為凸顯。國際血液制品巨頭企業(yè)能從血清中提取20多種蛋白因子，而且一般人血白蛋白ALB只占15%的份額，免疫球蛋白制劑占30%,凝血因子制劑占30%,特異因子蛋白占17%。而美國整個(gè)市場的銷售結(jié)構(gòu)比例更為明顯，免疫球蛋白制劑幾乎占了49%的份額。我國血液制劑生產(chǎn)始于20世紀(jì)50年代，最早的生產(chǎn)單位主要衛(wèi)生部直屬的上海、北京等六大生物制品研究所，其后逐漸發(fā)展到醫(yī)科院輸血研究所及一些大城市的中心血站，大軍區(qū)所屬血戰(zhàn)等。由于原料的特殊性，血液制品存在傳播血源性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，所以國家對其監(jiān)管比其他

22、藥品更為嚴(yán)格，我國從2001年起就不再審批新的生產(chǎn)企業(yè)，超采、頻采已基本杜絕，由此全行業(yè)采漿量大幅下滑。表2 國內(nèi)主要血液制品品種一覽表品種作用生產(chǎn)單位人血白蛋白 治療創(chuàng)傷性、出血性休克，嚴(yán)重?zé)齻暗偷鞍籽Y上海萊士血制品有限公司(1/3份額)、華蘭生物工程有限公司等 靜注人免疫球蛋白 預(yù)防麻疹、傳染性肝炎等，與抗生素合用可提高對某些嚴(yán)重細(xì)菌及病毒性感染的療效成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司、安徽大安生物制品藥業(yè)有限公司 肌注人免疫球蛋白 預(yù)防麻疹、傳染性肝炎等，與抗生素合用可提高對某些嚴(yán)重細(xì)菌及病毒性感染的療效 成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司組織胺人免疫球蛋白 用于病毒性感染,預(yù)防麻疹和傳染性肝炎 上海生

23、物制品研究所 人胎盤血白蛋白 治療創(chuàng)傷性,出血性休克,嚴(yán)重?zé)齻暗偷鞍籽Y 上海生物制品研究所 人凝血因子 用于防治甲型血友病的出血癥狀 華蘭生物工程有限公司 人凝血酶原復(fù)合物 主要用于治療先天性和獲得性凝血因子、缺乏癥 上海萊士血制品有限公司、華蘭生物工程有限公司 抗人淋巴細(xì)胞免疫球蛋白 主要用于臨床器官移植的免疫排斥預(yù)防及治療，骨髓移植的移植物抗宿主要應(yīng)預(yù)防，以及再生障礙性貧血等病的治療 武漢生物制品研究所狂犬病人血白蛋白 用于狂犬病的防治 華蘭生物工程有限公司 破傷風(fēng)免疫球蛋白 防治破傷風(fēng) 華蘭生物工程有限公司 、成都生物制品研究所 人纖維蛋白原 治療產(chǎn)后大出血和纖維蛋白原缺乏造成凝血障

24、礙 上海萊士血制品有限公司 乙型肝炎免疫球蛋白 用于乙型肝炎的預(yù)防 華蘭生物工程有限公司、長春生物制品研究所 資料來源：根據(jù)中國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)藥品數(shù)據(jù)庫和國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫整理與國外同行相比我國血液制品企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模普遍較小，年處理血漿量在100噸以上的有十余家，總體研發(fā)能力不足，血漿綜合利用程度不高，生產(chǎn)成本較高，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)相對單一，大多數(shù)企業(yè)只能生產(chǎn)以白蛋白和丙種球蛋白為主導(dǎo)的3-5種產(chǎn)品。即使是規(guī)模較大的幾家龍頭企業(yè)，也只能提取6-8種，與國際巨頭的20余種還有很大差距。 由于國家自1998年起要求所有的血液制品企業(yè)采用機(jī)采，使每噸白蛋白增加成本近一千萬元。此類企業(yè)生存的關(guān)鍵在于采

25、用新技術(shù)降低成本，通過技術(shù)創(chuàng)新，從血漿中分離更多藥物蛋白以增加利潤。在生產(chǎn)工藝方面，國內(nèi)人血白蛋白和人血免疫球蛋白類制品全部采用低溫乙醇法：20%以上生產(chǎn)單位用壓濾法代替離心法進(jìn)行液固分離，大大提高了制品（主要是人血白蛋白）的產(chǎn)量，并使生產(chǎn)工藝由離心分離的開放性操作改為壓濾法的密閉性操作。為了提高血液制品安全性，國內(nèi)所有的血液制品均按要求加入了一步或兩步清除/滅活工藝。在產(chǎn)品質(zhì)量方面，我國生產(chǎn)的人血白蛋白的質(zhì)量達(dá)到了國際同類制品的水平；靜脈注射用人血免疫球蛋白的IgG亞類齊全，F(xiàn)c功能完整，免疫球蛋白部分質(zhì)量指標(biāo)（制品的純度、單體和二聚體含量以及乙肝抗體含量）高于歐洲藥典的標(biāo)準(zhǔn)。和國外血液制品

26、企業(yè)相比，國內(nèi)血液制品行業(yè)存在的主要問題是：生產(chǎn)企業(yè)多，但生產(chǎn)規(guī)模??；血液綜合利用不夠；在血液管理、加強(qiáng)血液制品安全性方面還有差距。3.2 指標(biāo)體系適用范圍的界定傳統(tǒng)的生物制品包括疫苗和血液制品，經(jīng)過生物技術(shù)的發(fā)展，上世紀(jì)70年代以后出現(xiàn)了單克隆抗體、基因工程重組制品、細(xì)胞因子類制品、微生態(tài)制品等多種新型生物制品。目前我國生物制品產(chǎn)品包括細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒性疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑（如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等）。但就產(chǎn)品品種和產(chǎn)量來講，疫苗和血液制品仍是生物制品

27、行業(yè)中的主導(dǎo)產(chǎn)品。通過查找資料、咨詢專家及企業(yè)調(diào)查，編制組認(rèn)為疫苗行業(yè)其品種、工藝較為復(fù)雜多樣，原料、設(shè)備等方面也差異較大，在目前情況下，開展疫苗行業(yè)的清潔生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)編制尚不具備條件。下面從幾個(gè)方面予以說明。1、從疫苗品種角度看：疫苗按研制工藝又分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗。傳統(tǒng)疫苗分為滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素和亞單位疫苗等，新型疫苗主要包括基因工程疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗、抗獨(dú)特型抗體疫苗等。有的文獻(xiàn)將抗毒素、血清、轉(zhuǎn)移因子、干擾素等也列為疫苗行列。目前可統(tǒng)計(jì)的病毒性疫苗和細(xì)菌性疫苗總數(shù)超過40種，其中我國計(jì)劃免疫并免費(fèi)的疫苗有以下14種。14種計(jì)劃免疫疫苗中常規(guī)的有11種，包括卡介苗、脊

28、髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破三聯(lián)疫苗、白破疫苗、麻疹疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、乙腦疫苗、乙肝疫苗、A群流腦疫苗、A+C群流腦疫苗、甲肝疫苗。根據(jù)疾病的流行情況，還有3種在部分地區(qū)接種，包括流行性出血熱疫苗、炭疽疫苗、鉤端螺旋體疫苗。可預(yù)防的疾病有15種：結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎、百日咳、白喉、破傷風(fēng)、麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、流行性出血熱、炭疽、鉤端螺旋體病。針對每一品種的疫苗，又分不同人群有不同規(guī)格和有效成分含量的區(qū)別。上述類別組合后，在藥監(jiān)部門可以查到的規(guī)格就在1400種以上，要出臺一個(gè)統(tǒng)一的清潔生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，其復(fù)雜性可想而知。同時(shí)，清潔生產(chǎn)指標(biāo)測定

29、的樣本企業(yè)應(yīng)具有代表性，并且要有一定數(shù)量的樣本。而生物藥品制造業(yè)中除血液制品外，找不出具有代表性的企業(yè)，更沒有足夠的樣本企業(yè)。比如疫苗類產(chǎn)品，生產(chǎn)同一產(chǎn)品的企業(yè)難以找到第四個(gè)企業(yè)；更不用說希望在接近同產(chǎn)品、同工藝、同原料、同設(shè)備的基礎(chǔ)上建立指標(biāo)體系構(gòu)架。在這種情況下，即使研制了指標(biāo)，也僅是適用于23企業(yè)，靡費(fèi)資源，毫無實(shí)際使用價(jià)值。2、從疫苗生產(chǎn)工藝角度看： 各種疫苗的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，且差異很大,即使是同一種病毒性疫苗或細(xì)菌性疫苗，不同企業(yè)的工藝也不盡相同。傳統(tǒng)疫苗有的可能為滅活疫苗，也可能為減毒活疫苗，而新型疫苗有基因工程疫苗、遺傳重組疫苗、合成肽疫苗等。除了主要工藝之外，其它方面也有很大不同

30、，如菌毒種型號不同、培養(yǎng)基不同、培養(yǎng)方式不同、純化技術(shù)不同、組分和配方不同。生產(chǎn)工藝的不同導(dǎo)致不同疫苗（甚至是同一種疫苗）單位產(chǎn)品物耗、能耗、水耗、污染物產(chǎn)生方面各不相同，所以按工藝將疫苗分類制定清潔生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)也比較困難。3、從產(chǎn)品特征角度看：不同工藝的同一種疫苗產(chǎn)品收率、合格率差異很大，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)很難對不同工藝的清潔生產(chǎn)水平進(jìn)行評價(jià)。從另一角度考慮，清潔生產(chǎn)指標(biāo)中有關(guān)能耗、物耗以及污染物產(chǎn)生的指標(biāo)一般以單位產(chǎn)品來設(shè)定，若不考慮疫苗劑型類別的差異，即將粒狀、針劑按照最小規(guī)格或者人份簡單加和，各疫苗企業(yè)之間指標(biāo)的橫向?qū)Ρ葘⒀谏w疫苗品種的差異以及生產(chǎn)工藝的差異，得到的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)將不具有企業(yè)的代表性。4、

31、從國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)狀況看：清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系應(yīng)該在接近同產(chǎn)品、同工藝、同原料、同設(shè)備的基礎(chǔ)上建立指標(biāo)體系構(gòu)架，清潔生產(chǎn)指標(biāo)測定的樣本企業(yè)也應(yīng)具有代表性，并且要有一定數(shù)量的樣本。而生物制品制造業(yè)中除血液制品外，找不出具有代表性的企業(yè)，更沒有足夠的樣本企業(yè)。目前我國許多疫苗為企業(yè)單一產(chǎn)品或國內(nèi)少數(shù)幾家企業(yè)在生產(chǎn)（如炭疽疫苗、鉤端螺旋體疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、肉毒毒素、出血熱、麻腮風(fēng)、23價(jià)肺炎等），根據(jù)單一企業(yè)、每個(gè)品種做出的標(biāo)準(zhǔn)，缺乏普適性。即使是生產(chǎn)廠家較多的產(chǎn)品如甲肝、乙肝、百白破、流腦，由于不同企業(yè)工藝差異較大，能源計(jì)量器具配備水平的差異，以目前的企業(yè)現(xiàn)狀來看，都是混線生產(chǎn)，很難對企業(yè)內(nèi)部某個(gè)

32、產(chǎn)品的能耗、水耗、電耗進(jìn)行單獨(dú)準(zhǔn)確計(jì)量，若在企業(yè)內(nèi)部采用分?jǐn)偟姆绞胶怂阍摦a(chǎn)品的能耗、水耗，就不能體現(xiàn)產(chǎn)品的真實(shí)消耗水平。以我國疫苗產(chǎn)量最大的中國生物技術(shù)集團(tuán)（簡稱“中生集團(tuán)”）為例，在中國可以生產(chǎn)的26種病毒和細(xì)菌感染的41種疫苗中，中生集團(tuán)可以生產(chǎn)預(yù)防24種病毒和細(xì)菌感染的34種疫苗，但從目前情況來看，該集團(tuán)生產(chǎn)廠家最多的流感疫苗有3家企業(yè)，其它疫苗大部分由1-2家企業(yè)生產(chǎn)?；谝陨显颍谀壳耙呙缧袠I(yè)生產(chǎn)工藝迥異、原料復(fù)雜、設(shè)備不同的情況下，開展疫苗行業(yè)的清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系編制尚不具備條件，因此本清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系僅開展血液制品企業(yè)。3.3 血液制品生產(chǎn)工藝目前國際上大規(guī)模生產(chǎn)和推廣應(yīng)

33、用的血液制品主要有三類：白蛋白制劑、免疫球蛋白制劑（包括肌注、靜注和各種特異性免疫球蛋白）以及凝血因子制劑。白蛋白和免疫球蛋白制品主要是從健康人血漿中分離提純，凝血因子制品有從健康人血漿中分離的，也有通過重組DNA技術(shù)制備的。低溫乙醇法是目前最常用的血漿蛋白分離方法。白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子VIII等多是用該方法分離提取的。在血液制品實(shí)際生產(chǎn)中要考慮以下原則：分離過程中，被分離提純的血漿蛋白盡可能地保留天然理化和生物學(xué)性質(zhì)；分離過程能夠最大限度地避免或排除受病原微生物及其代謝產(chǎn)物的污染；所采用的技術(shù)工藝要適應(yīng)工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，分離步驟力求簡便，并要求低消耗、高產(chǎn)出；從血漿中同時(shí)分離出多種蛋白

34、質(zhì)成分，符合血漿綜合利用的原則。血液制品的生產(chǎn)主要采用低溫乙醇沉淀分離法并部分結(jié)合柱層析純化的方法，我國的低溫乙醇法已經(jīng)走過了蛋白沉淀采用采用離心機(jī)分離到采用板框式壓濾分離的歷程。在1998年我國先從血液制品車間實(shí)施GMP認(rèn)證，各生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)車間第一次完成GMP的改造。圖1 主要血液制品生產(chǎn)流程圖3.4 血液制品生產(chǎn)污染物產(chǎn)排現(xiàn)狀血液制品生產(chǎn)時(shí)人血蛋白生產(chǎn)過程主要將血袋消毒后、破袋后，由傳動機(jī)構(gòu)將血漿送至融漿罐；融好的血漿打入蛋白反應(yīng)罐內(nèi)，加入乙醇、緩沖液進(jìn)行低溫反應(yīng)蛋白分離，壓濾后的上清液制作人血蛋白，壓濾后的沉淀物制作球蛋白。壓濾后的上清液打入反應(yīng)罐反應(yīng)，壓濾沉淀物廢氣，上清液在打入反應(yīng)

35、罐進(jìn)行反應(yīng)；再經(jīng)壓濾，上清液作為廢液到乙醇蒸餾塔回收乙醇。沉淀物進(jìn)行溶解沉淀，沉淀后進(jìn)行超濾滅活；再經(jīng)除菌過濾，進(jìn)行分裝軋蓋；軋蓋后進(jìn)入檢測、包裝、入庫。人血蛋白生產(chǎn)過程主要產(chǎn)生的污染物包括生產(chǎn)廢水、乙醇回收殘液（酒精回收后），廢血漿袋、廢棄濾膜濾板、廢沉淀物、受污染包裝材料、血漿監(jiān)測廢液及不合格血漿，未受污染包裝材料。人免疫球蛋白生產(chǎn)工藝主要將蛋白分離壓濾出的沉淀物放入反應(yīng)罐進(jìn)行溶解反應(yīng)，壓濾沉淀物廢棄，上清液再進(jìn)入反應(yīng)罐再次反應(yīng)，再次壓濾，上清液廢棄回收，取沉淀物運(yùn)至沉淀溶解罐進(jìn)行溶解，經(jīng)板框過濾后進(jìn)入超濾罐，超濾后物料經(jīng)配制、除菌過濾打入到移動罐內(nèi)進(jìn)行低pH孵放（250.5），孵放合格結(jié)

36、束后，經(jīng)配制調(diào)整、除菌過濾、灌裝、凍干、軋蓋、待驗(yàn)（28）、物檢進(jìn)入外包裝成品庫。人免疫球蛋白生產(chǎn)過程主要產(chǎn)生的污染物包括生產(chǎn)廢水、乙醇回收殘液（酒精回收后），廢血漿袋、廢棄濾膜濾板、廢沉淀物、受污染包裝材料、血漿監(jiān)測廢液及不合格血漿，未受污染包裝材料。凝血因子生產(chǎn)工藝主要將血漿經(jīng)過離心后上清液進(jìn)行蛋白分離，沉淀加溶解液進(jìn)行沉淀溶解；加酸加聚乙二醇進(jìn)行酸沉淀及聚乙二醇沉淀，離心過濾后棄沉淀，溶液加入保護(hù)劑后進(jìn)行病毒滅活；再次加聚乙二醇產(chǎn)生沉淀，離心后廢液高溫滅活后進(jìn)污水處理池；沉淀加甘氨酸溶解，離心后廢液高溫滅活后進(jìn)污水處理池；加溶解劑，沉淀溶解后除菌過濾、灌裝、凍干、包裝后入庫。凝血因子生產(chǎn)

37、過程主要產(chǎn)生的污染物包括廢沉淀物、生產(chǎn)廢水、廢棄濾膜濾板和廢包裝。血液制品生產(chǎn)廠房產(chǎn)生的污染物包括廢水，廢渣、廢棄濾料、不合格血漿、廢棄血漿，以及檢測廢液。生產(chǎn)廢水主要來自血液制品生產(chǎn)車間和動物實(shí)驗(yàn)室，主要是在生產(chǎn)過程中沖洗生產(chǎn)裝置外表面時(shí)產(chǎn)生的洗滌水和沖洗車間地坪的沖洗廢水。固體廢棄物主要為廢血袋、廢濾板及沉淀物、廢化學(xué)品及檢測物（血漿檢測試劑盒、檢測后的廢物等）、污水處理站污泥、機(jī)修產(chǎn)生的廢機(jī)油、廢棉紗、廢包裝材料以及生活垃圾。廢血袋、廢濾板及沉淀物經(jīng)過高溫滅活處理、廢化學(xué)品及檢測物（血漿檢測試劑盒、檢測后的廢物等）經(jīng)高溫消毒滅活及破碎處理、污水處理站污泥經(jīng)過脫水干化后處理。血液制品生產(chǎn)企

38、業(yè)產(chǎn)生的廢棄物包括一般固廢和危險(xiǎn)廢棄物。除廢包裝物和生產(chǎn)垃圾外，其余的固體廢棄物為危險(xiǎn)廢棄物。危險(xiǎn)廢棄物中的生產(chǎn)殘留物、廢硅藻土等屬于“HW02醫(yī)藥廢物”，一般由企業(yè)集中收集，定期交由有資質(zhì)的廢物處置單位進(jìn)行統(tǒng)一處置；血漿包裝袋屬于“HW01醫(yī)療廢物”，由衛(wèi)生部門定期上門收集或者企業(yè)集中收集再統(tǒng)一處置；企業(yè)生產(chǎn)的不合格產(chǎn)品屬于“HW03廢藥物、藥品”由衛(wèi)生部門定期上門收集統(tǒng)一處理；廢活性炭以及污水處理系統(tǒng)的底泥屬于“HW49其他廢物”交由有資質(zhì)的廢物處置單位進(jìn)行統(tǒng)一處理。血液制品企業(yè)的危險(xiǎn)廢物收集、臨時(shí)貯存、運(yùn)輸直至安全處置全過程必須符合危險(xiǎn)廢物污染防治技術(shù)政策、危險(xiǎn)廢物貯存污染控制標(biāo)準(zhǔn)以及危

39、險(xiǎn)廢物轉(zhuǎn)移聯(lián)單管理辦法中的要求以及規(guī)定。4 指標(biāo)體系的指導(dǎo)思想及依據(jù)4.1指導(dǎo)思想隨著工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，單純依靠末端治理已不能有效消除工業(yè)污染、資源枯竭和生態(tài)環(huán)境破壞日益嚴(yán)重的狀況。推行清潔生產(chǎn)，改變單一的末端污染治理，實(shí)行工業(yè)污染的全過程控制，走可持續(xù)發(fā)展道路，是促進(jìn)經(jīng)濟(jì)與環(huán)境協(xié)調(diào)發(fā)展、開創(chuàng)工業(yè)污染防治新局面的戰(zhàn)略性措施，也是我國今后工業(yè)污染防治的基本指導(dǎo)思想和方針路線。建立生物制品制造業(yè)清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系，是推動生物制品制造企業(yè)清潔生產(chǎn)工作向縱深發(fā)展和客觀、科學(xué)考查企業(yè)清潔生產(chǎn)程度的一項(xiàng)十分重要的基礎(chǔ)工作，有利于對企業(yè)清潔生產(chǎn)工作進(jìn)行科學(xué)總結(jié)、考核，進(jìn)而找出差距，積累經(jīng)驗(yàn)，推動清潔

40、生產(chǎn)工作持續(xù)有效地向前發(fā)展。根據(jù)清潔生產(chǎn)的原則要求和血液制品生產(chǎn)特點(diǎn)，本評價(jià)指標(biāo)體系分為生產(chǎn)工藝與裝備要求、資源能源消耗指標(biāo)、資源綜合利用指標(biāo)、產(chǎn)品綜合評價(jià)指標(biāo)、清潔生產(chǎn)管理指標(biāo)，每一大類指標(biāo)中包括若干分項(xiàng)。其中“資源和能源消耗指標(biāo)”、“資源綜合利用指標(biāo)”、“產(chǎn)品綜合評價(jià)指標(biāo)”，以及“污染物產(chǎn)生指標(biāo)”屬于定量指標(biāo)；“生產(chǎn)工藝與裝備要求”以及“清潔生產(chǎn)管理指標(biāo)”屬于定性指標(biāo)。對于定量指標(biāo)體系是根據(jù)選取有代表性的、能反映“節(jié)能”、“降耗”、“減污”和“增效”等方面的數(shù)據(jù)指標(biāo)，研究建立評價(jià)方法，通過對指標(biāo)和其相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)計(jì)算、評價(jià)和分析，采用權(quán)重值評分的方法，綜合考評企業(yè)實(shí)施清潔生產(chǎn)的狀況和企業(yè)

41、清潔生產(chǎn)程度。定性要求，則是主要根據(jù)國家有利于推行清潔生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步政策、資源環(huán)境保護(hù)政策規(guī)定以及行業(yè)發(fā)展規(guī)劃，定性考核企業(yè)政策法規(guī)的符合性、清潔生產(chǎn)實(shí)施工作情況。制訂清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系的基本原則：清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系要符合國家對生物制品制造業(yè)的各項(xiàng)產(chǎn)業(yè)政策、法律、法規(guī)，按照產(chǎn)品生命周期分析理論的要求，體現(xiàn)全過程污染預(yù)防思想，并覆蓋從原材料的選取到生產(chǎn)過程和產(chǎn)品的處置等各個(gè)環(huán)節(jié)。具體原則如下：l 符合清潔生產(chǎn)思路，即體現(xiàn)全過程的污染預(yù)防，不考慮污染物單純的末端處理和處置；l 針對血液制品設(shè)定清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系，該評價(jià)指標(biāo)體系應(yīng)能基本反映企業(yè)的總體生產(chǎn)狀況，從而避免針對某一單項(xiàng)技術(shù)

42、建立標(biāo)準(zhǔn)；l 依據(jù)適用范圍確定各個(gè)指標(biāo)的基準(zhǔn)值分級；l 基準(zhǔn)值設(shè)定時(shí)應(yīng)考慮國內(nèi)外的現(xiàn)有技術(shù)水準(zhǔn)和管理水平，考慮其相對性，并要有一定的激勵(lì)作用；l 對難以定量化的指標(biāo)，不宜設(shè)定基準(zhǔn)值，但應(yīng)給出明確的限定或說明；l 力求實(shí)用和可操作，盡量選取生物制品制造業(yè)和環(huán)境保護(hù)部門常用的指標(biāo)，以易于企業(yè)和審核人員的理解和掌握。根據(jù)前述適用范圍的要求，擬將各項(xiàng)指標(biāo)分為三級：（1）一級指標(biāo)達(dá)到國際上同行業(yè)清潔生產(chǎn)先進(jìn)水平。此項(xiàng)指標(biāo)主要作為清潔生產(chǎn)審核時(shí)的參考，以通過比較發(fā)現(xiàn)差距，從而尋找清潔生產(chǎn)機(jī)會。國際先進(jìn)指標(biāo)采用公開報(bào)道的國際先進(jìn)水平。（2）二級指標(biāo)達(dá)到國內(nèi)同行業(yè)清潔生產(chǎn)先進(jìn)水平。國內(nèi)先進(jìn)指標(biāo)采用調(diào)研企業(yè)的先

43、進(jìn)水平，并參考有關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。（3）三級指標(biāo)達(dá)到國內(nèi)基本清潔生產(chǎn)水平，即基本要求。清潔水平指標(biāo)根據(jù)我國血液制品制造企業(yè)實(shí)際情況及其有關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、按清潔生產(chǎn)對生產(chǎn)全過程采取污染預(yù)防措施要求所應(yīng)達(dá)到的水平指標(biāo)、結(jié)合前期清潔生產(chǎn)審核活動的成果綜合形成。4.2主要依據(jù)建立本指標(biāo)體系的依據(jù)是國家有關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展、技術(shù)進(jìn)步、環(huán)境保護(hù)政策和血液制品制造發(fā)展規(guī)劃等有關(guān)文件。這些均為本指標(biāo)體系的建立奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)文件列出如下：中華人民共和國清潔生產(chǎn)促進(jìn)法(中華人民共和國主席令第七十二號) 清潔生產(chǎn)審核暫行辦法（中華人民共和國國家發(fā)展和改革委員會、國家環(huán)境保護(hù)總局令 第16號）清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系編制通則（試行稿

44、）（中華人民共和國國家發(fā)展和改革委員會、環(huán)境保護(hù)部、工業(yè)和信息化部 2013年第33號）中華人民共和國藥品管理法（中華人民共和國主席令第45號）中華人民共和國藥典（2010年版 三部）GB2589 綜合能耗計(jì)算通則GB11914 水質(zhì) 化學(xué)需氧量的測定 重鉻酸鹽法GB12348 工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)GB16297 大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)GB18597 危險(xiǎn)廢棄物貯存污染控制指標(biāo)GB18599 一般工業(yè)固體廢物貯存、處置場污染控制標(biāo)準(zhǔn)GB21905 提取類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)GB21907 生物工程類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)GB/T 24001 環(huán)境管理體系要求及使用指南HJ/T91

45、 地表水和污水監(jiān)測技術(shù)規(guī)范5 制定標(biāo)準(zhǔn)的主要工作步驟5.1 資料查閱在標(biāo)準(zhǔn)制定的過程中，主要查閱了以下資料：（1）我國生物制品制造業(yè)基本情況：主要生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)規(guī)模、工藝過程、能源消耗、污染物產(chǎn)排情況、發(fā)展趨勢等。（2）國內(nèi)外生物制品制造業(yè)污染物控制方法及相關(guān)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)限值。（3）國內(nèi)外生物制品制造業(yè)清潔生產(chǎn)工藝技術(shù)以及污染物相關(guān)處理技術(shù)。5.2 企業(yè)調(diào)研本標(biāo)準(zhǔn)調(diào)研工作采用了到生產(chǎn)企業(yè)實(shí)地調(diào)研及發(fā)放血液制品制造企業(yè)清潔生產(chǎn)水平調(diào)查表相結(jié)合的方式。調(diào)研的主要內(nèi)容包括：（1）生產(chǎn)工藝重點(diǎn)調(diào)研了血液制品生產(chǎn)所采用的工藝過程、生產(chǎn)規(guī)模以及原輔材料、生產(chǎn)裝備、資源能源消耗情況。（2）污染物產(chǎn)生情況對

46、血液制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝流程進(jìn)行現(xiàn)場考察，了解工藝流程、污染物產(chǎn)生及排放情況、清潔生產(chǎn)管理水平等情況，對血液制品生產(chǎn)全過程的污染物的產(chǎn)生節(jié)點(diǎn)、產(chǎn)生量及主要污染物、污染物排放去向等進(jìn)行了重點(diǎn)調(diào)研。尤其針對廢水、COD、BOD5、一般固體廢棄物和危險(xiǎn)廢棄物等情況進(jìn)行調(diào)研。（3）污染物處理現(xiàn)狀對調(diào)研企業(yè)現(xiàn)有污染物處理裝置的處理工藝流程、運(yùn)行原理、污染物去除效果、主要設(shè)備及投資費(fèi)用、處理費(fèi)用、污染物排放去向進(jìn)行了調(diào)查研究。（4）水質(zhì)監(jiān)測狀況對企業(yè)水質(zhì)監(jiān)測能力、監(jiān)測項(xiàng)目、監(jiān)測方法、主要儀器儀表、設(shè)備及人員配備情況進(jìn)行了調(diào)查研究。（5）清潔生產(chǎn)管理狀況對企業(yè)的環(huán)境管理體系執(zhí)行情況、清潔生產(chǎn)審核情況、能源

47、計(jì)量器具配備情況、固體廢物處理處置情況、污染物總量控制執(zhí)行情況、應(yīng)急預(yù)案等進(jìn)行了調(diào)查研究。表3 調(diào)研企業(yè)名單列表序號企業(yè)名稱1武漢生物制品有限責(zé)任公司2成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司3上海生物制品有限責(zé)任公司4上海新興醫(yī)藥股份有限公司5浙江?？瞪镏破酚邢薰?廣東丹霞生物制藥有限公司7山東泰邦生物制品有限公司8武漢中原瑞德生物制品有限公司9同路生物制藥股份有限公司10山西康寶生物制品有限公司11南岳生物制藥有限公司12浙江?？瞪镏破酚邢薰?3廣東衛(wèi)倫生物制藥有限公司14深圳衛(wèi)光生物制品有限公司15河北大安制藥有限公司16西安回天血液制品有限責(zé)任公司17貴州泰邦生物科技有限公司6 評價(jià)指標(biāo)體系的

48、建立6.1指標(biāo)體系適用范圍的確定在目前疫苗行業(yè)生產(chǎn)工藝迥異、原料復(fù)雜、設(shè)備不同的情況下，開展疫苗行業(yè)的清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系編制尚不具備條件，因此本清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系僅開展血液制品企業(yè)。本指標(biāo)體系規(guī)定了血液制品企業(yè)清潔生產(chǎn)的一般要求。本指標(biāo)體系將清潔生產(chǎn)指標(biāo)分為六類，即生產(chǎn)工藝及設(shè)備要求、資源和能源消耗指標(biāo)、資源綜合利用指標(biāo)、污染物產(chǎn)生指標(biāo)、產(chǎn)品特征指標(biāo)和清潔生產(chǎn)管理指標(biāo)。本指標(biāo)體系適用于血液制品生產(chǎn)企業(yè)的清潔生產(chǎn)審核、清潔生產(chǎn)潛力與機(jī)會的判斷以及清潔生產(chǎn)績效評定和清潔生產(chǎn)績效公告制度，也適用于新建或改擴(kuò)建項(xiàng)目環(huán)境影響評價(jià)、環(huán)保核查、行業(yè)準(zhǔn)入等管理制度。6.2指標(biāo)選取原則本評價(jià)指標(biāo)體系選取的原

49、則是：（1）體現(xiàn)源頭和過程控制該評價(jià)指標(biāo)體系覆蓋了血液制品原材料、生產(chǎn)過程和產(chǎn)品的各個(gè)主要環(huán)節(jié)，全面反映產(chǎn)品生命周期對環(huán)境的影響。（2）體現(xiàn)污染預(yù)防思想指標(biāo)反映血液制品企業(yè)所使用的資源量及產(chǎn)生廢物量，包括使用能源、水或其它資源的情況，通過對這些指標(biāo)的評價(jià)能夠反映出在保護(hù)自然環(huán)境，特別是在通過節(jié)約和資源的有效利用方面企業(yè)所做的工作。（3）容易量化為了使所確定的評價(jià)指標(biāo)既能反映企業(yè)的主要情況，又簡便易行，在選擇指標(biāo)時(shí)要充分考慮到指標(biāo)體系的可操作性。因此，盡量選擇容易量化的指標(biāo)項(xiàng)，可以給清潔生產(chǎn)指標(biāo)的評價(jià)提供有力的證據(jù)。（4）與現(xiàn)有政策的一致性目前，提取類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)（GB21905）已

50、頒布實(shí)施；同時(shí)，中央與地方近些年出臺了許多產(chǎn)業(yè)規(guī)劃政策和環(huán)保政策，如產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2011年本）等，血液制品行業(yè)的發(fā)展影響顯著。因此，該指標(biāo)體系必須與先前出臺的相關(guān)環(huán)保政策法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)保持一致，確保血液制品行業(yè)的健康發(fā)展。6.3指標(biāo)體系主要內(nèi)容行業(yè)清潔生產(chǎn)評價(jià)指標(biāo)體系由一級指標(biāo)和二級指標(biāo)組成。指標(biāo)集，其中表示一級評價(jià)指標(biāo)，表示二級評價(jià)指標(biāo)，其中。其中，一級指標(biāo)包括生產(chǎn)工藝及裝備指標(biāo)、資源能源消耗指標(biāo)、資源綜合利用指標(biāo)、污染物產(chǎn)生指標(biāo)、產(chǎn)品特征指標(biāo)和清潔生產(chǎn)管理指標(biāo)等6類指標(biāo)，每類指標(biāo)又由若干個(gè)二級指標(biāo)組成。該指標(biāo)體將清潔生產(chǎn)指標(biāo)劃分為三個(gè)等級，指標(biāo)等級集，即國內(nèi)清潔生產(chǎn)領(lǐng)先水平、國內(nèi)清潔生

51、產(chǎn)先進(jìn)水平和國內(nèi)清潔生產(chǎn)一般水平。6.3.1 指標(biāo)分類本指標(biāo)體系將清潔生產(chǎn)指標(biāo)分為六類，即生產(chǎn)工藝及設(shè)備要求、資源和能源消耗指標(biāo)、資源綜合利用指標(biāo)、污染物產(chǎn)生指標(biāo)、產(chǎn)品特征指標(biāo)和清潔生產(chǎn)管理指標(biāo)。這六大類清潔生產(chǎn)一級指標(biāo)當(dāng)中，生產(chǎn)工藝與裝備指標(biāo)是通過調(diào)查國內(nèi)外同行業(yè)的先進(jìn)生產(chǎn)工藝與裝備水平，在滿足國家產(chǎn)業(yè)政策要求的基礎(chǔ)上，采用資源消耗低、污染排放少的清潔生產(chǎn)工藝、裝備和制造技術(shù)。資源能源消耗指標(biāo)為行業(yè)常用的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。該指標(biāo)目的是促進(jìn)企業(yè)采用節(jié)能、節(jié)水、節(jié)材、生態(tài)設(shè)計(jì)技術(shù)工藝和裝備，最大限度降低資源、能源的消耗，提高資源能源利用效率。資源綜合利用指標(biāo)的目的是促進(jìn)企業(yè)采取綜合利用措施，具體指標(biāo)包括

52、乙醇回收利用率和水重復(fù)利用率。污染物產(chǎn)生指標(biāo)是根據(jù)總量控制要求以及國家和地方污染物排放要求，結(jié)合血液制品行業(yè)的污染特征而確定的，其目的是從源頭上采取有效措施，減少重點(diǎn)污染物的產(chǎn)生。產(chǎn)品特征指標(biāo)的目的是促使企業(yè)采用先進(jìn)的生態(tài)設(shè)計(jì)技術(shù)，減少產(chǎn)品中有毒有害物質(zhì)的含量，使用易于重復(fù)利用的包裝材料，提高產(chǎn)品的易拆解性、易回收性、易降解性和環(huán)境友好性。清潔生產(chǎn)管理水平是影響各行業(yè)清潔生產(chǎn)績效的重要因素。清潔生產(chǎn)管理指標(biāo)要求企業(yè)從清潔生產(chǎn)審核制度執(zhí)行、清潔生產(chǎn)部門設(shè)置和人員配備、清潔生產(chǎn)管理制度、強(qiáng)制性清潔審核政策執(zhí)行情況、環(huán)境管理體系認(rèn)證等管理環(huán)境中對環(huán)境影響大的方面，根據(jù)各行業(yè)的具體情況提出規(guī)范性要求。

53、6.3.2 指標(biāo)選?。?）生產(chǎn)工藝及設(shè)備要求通過對血液制品企業(yè)的調(diào)研，在工藝裝備方面一般血液制品企業(yè)目前的裝備水平如下：低溫乙醇蛋白分離法采用國際先進(jìn)的低溫乙醇蛋白分離法生產(chǎn)工藝對血漿蛋白進(jìn)行分離，可有效地去除/滅活病毒, 減少污染病毒的含量,降低病毒污染。壓濾技術(shù)采用先進(jìn)的全封閉壓濾技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的離心法進(jìn)行液固相分離，以使生產(chǎn)過程可控性增加，減少制品與環(huán)境和人員的接觸，降低過程污染，使產(chǎn)品質(zhì)量得到更有力的保證；并使生產(chǎn)效率和生產(chǎn)能力大大提高，勞動強(qiáng)度大為降低。專門的病毒去除/滅活工藝巴斯德消毒法：是一種先進(jìn)的病毒滅活方法，對滅活脂包膜病毒和非脂包膜病毒均有很好的效果，可有效保證人血白蛋白的安

54、全性。公司采用該方法對人血白蛋白進(jìn)行病毒滅活。低pH孵放法：是一種用于人免疫球蛋白類產(chǎn)品的國際先進(jìn)的病毒滅活方法，可滅活大量的脂包膜病毒。公司在國內(nèi)首家采用該方法對人免疫球蛋白類制品進(jìn)行病毒滅活。納米膜過濾去除病毒法：是國際新發(fā)展的一種去除病毒的技術(shù)，可有效除去病毒。血液制品企業(yè)從以上角度很難在工藝裝備上分級，本評價(jià)指標(biāo)體系從血漿年處理能力進(jìn)行分級，將血漿年處理能力大于400t的定為一級，將血漿年處理能力在200t和400t之間的定為二級基準(zhǔn)，將處理能力小于200t的定為三級基準(zhǔn)。（2）資源和能源消耗指標(biāo)在血液制品制造企業(yè)，單位產(chǎn)品的物耗、能耗、水耗差異較大，企業(yè)的產(chǎn)品以血液制品企業(yè)人血白蛋白

55、、靜注人免疫球蛋白、破傷風(fēng)人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白等各類血液制品產(chǎn)品的總重量為基準(zhǔn)。本評價(jià)指標(biāo)體系的資源和能源消耗指標(biāo)包括血漿消耗、乙醇消耗、單位產(chǎn)品水耗、單位產(chǎn)品電耗以及單位產(chǎn)品綜合能耗。（3）資源綜合利用指標(biāo)乙醇作為血液制品企業(yè)在提純工藝的溶劑，也是血液制品企業(yè)消耗的重要的輔料，乙醇回收可以實(shí)現(xiàn)溶劑的多次循環(huán)使用，以節(jié)省成本，并達(dá)到環(huán)保生產(chǎn)的目的。一般血液制品企業(yè)采用蒸餾分離原理，將用過之后的乙醇溶劑回收處理后使廢棄乙醇溶劑再生、循環(huán)再用。通過設(shè)備還原成新溶劑，再次投入生產(chǎn)流程中去或者輔助生產(chǎn)系統(tǒng)，減少企業(yè)乙醇的消耗。因此本評價(jià)指標(biāo)體系將乙醇回收率作為資源綜合利用指標(biāo)之一。另外血液制品企業(yè)的水不可以在生產(chǎn)環(huán)節(jié)重復(fù)使用，但可以在輔助系統(tǒng)利用，比如經(jīng)處理達(dá)到回用條件后可以用于循環(huán)水補(bǔ)水、廠區(qū)綠化、衛(wèi)生間沖廁等環(huán)節(jié)，因此本評價(jià)指標(biāo)體系將水重復(fù)利用率也作為資源綜合利用的指標(biāo)之一，以鼓勵(lì)企業(yè)不斷尋求可采用回用的環(huán)節(jié)，以減少企業(yè)新鮮水的消耗。（4）污染物產(chǎn)生指標(biāo)血液制品企業(yè)產(chǎn)生的污染物主要包括廢水和固廢。本評價(jià)指標(biāo)體系中廢水指標(biāo)設(shè)定廢水產(chǎn)生量和COD產(chǎn)生量兩個(gè)指標(biāo)，產(chǎn)生量指標(biāo)以污染物產(chǎn)生車間或裝置出口，或者進(jìn)入末端處理設(shè)施之前測得。固廢產(chǎn)生量在本評價(jià)指標(biāo)體系又細(xì)分為一般固廢產(chǎn)生量和危廢產(chǎn)生量。（5）產(chǎn)品特征指標(biāo)提純是血液制品生產(chǎn)的重要工序，在本次評價(jià)