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1、第三篇 免疫學(xué)基礎(chǔ),免疫(Immunity)是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物以維持機(jī)體的生理功能平衡和穩(wěn)定的一種功能。,經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期-抗感染作用,科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期-免疫系統(tǒng)及功能,現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期-分子免疫學(xué)的研究,免疫學(xué)的發(fā)展,1.免疫防御(immunological defence) 2.免疫自穩(wěn)(immune homeostasis) 3.免疫監(jiān)視(immune surveillance),免疫功能的發(fā)揮主要表現(xiàn)為 三個(gè)方面:,-免疫是對(duì)人體是一把雙刃劍,免疫功能的雙重表現(xiàn),第十一章 非特異性免疫,學(xué)習(xí)目標(biāo) 1.掌握非特異性免疫的組成 2.掌握補(bǔ)體的概念、激活方式和生物學(xué)作用 3.了解機(jī)體中發(fā)揮
2、非特異性免疫的分子,根據(jù)發(fā)生機(jī)制不同可分為,非特異性免疫,特異性免疫,抗感染免疫指機(jī)體免疫系統(tǒng)抵抗病原體感染的一系列防御功能。,非特異性免疫(nonspecific immunity) 又稱天然免疫(innate immunity) 是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中,逐漸建立起來的一系列天然防御功能。,組成:,機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu),非特異性免疫的免疫細(xì)胞,體液中的免疫分子,第一節(jié) 機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu),一、皮膚與粘膜屏障,1.機(jī)械性阻擋與排除作用 2.分泌殺菌物質(zhì) 3.正常菌群的拮抗作用,二、血腦屏障,三、胎盤屏障,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng),保護(hù)胎兒免受感染,第二節(jié) 非特異性的免疫細(xì)胞,一、吞噬細(xì)胞,(一)吞噬細(xì)胞的
3、種類,中性粒細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),血液中的單核細(xì)胞 各種組織器官中的巨噬細(xì)胞,1募集與遷移 2識(shí)別與調(diào)理吞入 3殺菌與消化,(二 ).吞噬和殺菌過程,(三)吞噬結(jié)果,完全吞噬 不完全吞噬,對(duì)于胞外菌感染,中性粒細(xì)胞強(qiáng)大的吞噬殺傷作用 可將其完全降解、消化、排出體外,有些胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等雖被吞噬 但不能被殺死,可在吞噬細(xì)胞體內(nèi)存活、增殖, 甚至隨吞噬細(xì)胞游走到達(dá)其他部位造成感染,1.吞噬 2.形成吞噬體 3.溶酶體被溶解 4.細(xì)胞被裂解 細(xì)菌增殖 細(xì)菌釋放,二、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),三、TCRT細(xì)胞,四、B1細(xì)胞,主要分布于粘膜和上皮組織中 抗胞內(nèi)菌感染、抗病毒感染、抗腫瘤
4、,不受MHC限制,可直接發(fā)揮殺傷作用 在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用,分布于腸道固有層、腹腔 早期抗感染、維持自身穩(wěn)定,第三節(jié) 體液中的免疫分子,一、補(bǔ)體,補(bǔ)體(complement, C)是存在于人和動(dòng)物血清中的一組與免疫相關(guān)的具有酶活性的球蛋白,具有輔助抗體溶菌溶細(xì)胞的作用。,(一)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與理化性質(zhì),補(bǔ)體的固有成分 C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、和C9、B因子、D因子 以可溶性或膜結(jié)合形式存在的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 介導(dǎo)補(bǔ)體活性片斷或調(diào)節(jié)蛋白生物學(xué)效應(yīng)的受體。,補(bǔ)體主要由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生,化學(xué)組成均為糖蛋白。 56作用30min即被滅活
5、,(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活,補(bǔ)體激活主要有兩條途徑: 經(jīng)典激活途徑 旁路途徑,經(jīng)典途徑,AgAbIC,C1qrs,C1qrs,C4,C4b,C2,C4b2b,C2a,C3,C3b,C3a,C4b2b3b,C5,C5b,C5a,C4a,C6,C7,C9,C8,C5b6789,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,攻膜復(fù)合體,激活物,識(shí)別階段,活化階段,攻膜階段,A,B,C,A:電鏡下C1q分子形態(tài);B:C1q分子模式圖;C:C1識(shí)別免疫復(fù)合物模式圖,攻膜復(fù)合體造成細(xì)胞膜損傷A:攻膜復(fù)合體正面;B:攻膜復(fù)合體側(cè)面,C3,C3b,C3a,C5,C5b,C5a,C6,C7,C9,C8,C5b6789,攻膜復(fù)合體,C3,
6、C3b,C3a,B、D因子,Ba,C3bBb,C3bnBb,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,旁路途徑,激活物:細(xì)菌的細(xì)胞壁成分脂多糖,3. 兩條激活途徑的比較,4.補(bǔ)體的其它激活途徑,MBL(又稱甘露醇結(jié)合蛋白,MBP)在血清中與絲氨酸蛋白酶原(MBSP)結(jié)合形成復(fù)合體。此復(fù)合體與細(xì)菌或其它病原體表面的甘露糖殘基結(jié)合后發(fā)生結(jié)構(gòu)改變,具有與活化的C1q同樣的生物學(xué)活性,可水解C4和C2分子,繼而形成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶,進(jìn)一步激活后續(xù)成分發(fā)生相同的末端效應(yīng)。,MBL 途徑,(三)補(bǔ)體的生物學(xué)功能,1.溶解細(xì)菌和細(xì)胞作用,2.調(diào)理和免疫粘附作用,3.中和及溶解病毒作用 4.炎癥介質(zhì)作用,()激肽樣作
7、用 () 過敏毒素作用 () 趨化作用,二、溶菌酶,廣泛分布于血液、唾液、淚液及其他分泌液中 具水解革蘭陽性菌細(xì)胞壁肽聚糖的作用,三、防御素,對(duì)細(xì)菌、真菌、原蟲和有包膜病毒具有廣譜的直接殺傷活性,四、細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、干擾素(IFN) 等,發(fā)揮各種非特異性效應(yīng),第四節(jié) 非特異性免疫的生物學(xué)意義,機(jī)體防御外界病原體入侵的第一道防線,參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng) 影響特異性免疫應(yīng)答的類型 影響特異性免疫應(yīng)答的程度 影響B(tài)細(xì)胞免疫記憶的維持 非特異性免疫應(yīng)答協(xié)助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng),目標(biāo)檢測(cè),1.免疫的功能表現(xiàn)為 、 和 。 2.機(jī)體非特異性免疫的組成包括 、
8、 和 。 3.機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)主要有 、 和 。 4吞噬細(xì)胞主要包括 和 。 5吞噬作用的后果表現(xiàn)為 或 。 6.補(bǔ)體激活途徑有 和 。 7.補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的激活物為 ,激活過程分為 、 和 三個(gè)階段。其中 C3轉(zhuǎn)化酶為 ,C5轉(zhuǎn)化酶為 ,膜攻擊復(fù)合體為 。 8補(bǔ)體活化后的生物學(xué)活性有 、 、 和 等。 9補(bǔ)體早期抗感染作用以 途徑為主,而晚期則以 途徑為主。,填空,1免疫的概念是: A機(jī)體抗感染的防御功能 B機(jī)體清除損傷和衰老細(xì)胞的功能 C機(jī)體排除抗原性異物的功能 D機(jī)體識(shí)別、殺滅與清除自身突變細(xì)胞的功能 E機(jī)體識(shí)別和排除抗原性物質(zhì)的功能 2免疫監(jiān)視功能低下的機(jī)體易發(fā)生: A超敏反應(yīng) B腫瘤
9、 C移植物排斥反應(yīng) D自身免疫病 E免疫耐受 3下列哪項(xiàng)不屬于機(jī)體非特異免疫范疇 A皮膚與粘膜 B正常菌群拮抗作用 C補(bǔ)體 D抗體 E溶菌酶 4兩條補(bǔ)體激活途徑的共同點(diǎn)是: A參與的補(bǔ)體成分相同 B所需離子相同 CC3轉(zhuǎn)化酶的組成相同 D激活物質(zhì)相同 E攻膜復(fù)合體的形成及其溶解細(xì)胞效應(yīng)相同 5條兩補(bǔ)體激活途徑中都參與的補(bǔ)體成分為: A.C3 B.C2 C.C4 D.C1q E.C1r 6補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的活化順序是: A.C123456789 B.C142356789 C.C124356789 D.C132456789 E.C143256789 7補(bǔ)體主要存在于: A.血清 B.細(xì)胞表面 C.組織液 D.淋巴液 E.唾液 8能激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑的物質(zhì)為 A.IgG B.IgM C.Ag D.IC(免疫復(fù)合物) E.細(xì)菌脂多糖
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