科學(xué)·技術(shù)·社會　基因治療.pptx

1、基因治療,主講人：胡榮 學(xué)校：江西省南昌市新建區(qū)第二中學(xué) 教材：必修二第5章第3節(jié),蝴蝶男孩哈桑,一、中心法則,DNA,RNA,蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)錄,翻譯,逆轉(zhuǎn)錄,復(fù)制,復(fù)制,基因治療,常規(guī)治療,性狀,決定,層黏連蛋白-332,LAMB3基因,二、基因治療概念,基因治療（gene therapy）是指將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償缺陷和異?；蛞鸬募膊。赃_(dá)到治療目的。以RNA為靶點(diǎn)對疾病進(jìn)行治療，從廣義上來說這類藥物也屬于基因治療的范疇。 基因治療從源頭上解決疾病，故而有明顯優(yōu)勢；但安全性上，風(fēng)險(xiǎn)較大。因此未來常規(guī)藥物仍然是疾病治療的首選方案，基因治療更多地是作為常規(guī)治療方案的補(bǔ)充。,三、

2、基因治療的兩種基本技術(shù),1、DNA重組技術(shù),2、基因編輯技術(shù)（目前該技術(shù)有一定脫靶率）,四、基因治療的兩種途徑,干細(xì)胞,五、基因治療實(shí)例,1、交界型大皰性皮松解癥（JEB）,LAMB3基因發(fā)生2個(gè)堿基對突變,改變了層黏連蛋白的氨基酸序列,層黏連蛋白失去作用,表皮無法粘附在真皮上，皮膚非常脆弱，幾乎沒有防御功能,在表皮與真皮之間有一層“細(xì)胞外間質(zhì)”， 把表皮牢牢地“粘”在真皮之上。細(xì)胞外間質(zhì)中有一種蛋白，叫層黏連蛋白-332（laminin-332），編碼這種蛋白的其中一個(gè)基因?yàn)長AMB3基因，患者LAMB3基因出現(xiàn)2個(gè)堿基對的替換，讓這種蛋白失去了作用，失去了“膠水”的表皮無法黏附在真皮上，也

3、無法保護(hù)嬌嫩的真皮?；颊咂つw變得像紙一樣脆弱，日?？呐?，甚至像穿衣這樣的輕輕摩擦，都會讓皮膚受傷，繼而出現(xiàn)糜爛和水皰。那些普通人根本不會在意的微小劃痕，在他們身上都會變成一個(gè)個(gè)巨大傷口。,取病人的皮膚（其中含有干細(xì)胞）,利用DNA重組技術(shù)，向細(xì)胞中轉(zhuǎn)入正常LAMB3基因,體外培養(yǎng)轉(zhuǎn)基因皮膚細(xì)胞,轉(zhuǎn)基因皮膚貼回患者身上，靜止使皮膚生長,基因功能喪失,“補(bǔ)”上正?；?JEB基因治療方法,無,有,2、鐮刀型細(xì)胞貧血,-珠蛋白基因發(fā)生單堿基突變,改變了-珠蛋白的氨基酸序列,血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常,紅細(xì)胞扭曲成鐮刀狀，運(yùn)氧能力下降，易在細(xì)微血管分支處聚集造成血管阻塞,定期輸血（溶血、發(fā)熱、過敏、傳染等輸血副

4、作用）,造血干細(xì)胞移植（配型困難、免疫排斥）,鐮刀型細(xì)胞貧血的病理在于-珠蛋白基因發(fā)生單堿基突變，改變了-珠蛋白的氨基酸序列，導(dǎo)致血紅蛋白溶解度下降，進(jìn)而形成管狀凝膠結(jié)構(gòu)，引起紅細(xì)胞扭曲成鐮刀狀。由于形態(tài)異常，鐮刀型紅細(xì)胞易在細(xì)微血管分支處聚集，造成血管阻塞，嚴(yán)重者甚至死亡。,從病人的外周血中收集造血干細(xì)胞,利用基因編輯技術(shù)，把突變基因變回正?；?恢復(fù)功能的造血干細(xì)胞回輸給病人,源源不斷地產(chǎn)生功能正常的新的紅細(xì)胞,基因功能異常,“換”成正?；?鐮刀型細(xì)胞貧血基因治療方法,錯(cuò),對,3、艾滋病,普通人具有CCR5基因,細(xì)胞膜上具有CCR5蛋白質(zhì),CCR5蛋白質(zhì)介導(dǎo)HIV感染T細(xì)胞,患艾滋病,從病人的外周血中收集T淋巴細(xì)胞,利用基因編輯技術(shù)敲除CCR5基因,表面無CCR5蛋白質(zhì)的T淋巴細(xì)胞回輸給病人,不感染HIV病毒,不良基因,“敲除”不良基因,艾滋病基因預(yù)防/治療方法,有,無,賀建奎,六、基因治療的靶細(xì)胞,部分體細(xì)胞,體細(xì)胞,受精卵,生殖細(xì)胞,全部體細(xì)胞,其后代的全部體細(xì)胞,改造的細(xì)胞,涉及倫理問題,七、基因治療的發(fā)展,八、基因治療的小結(jié),不足 技術(shù)困難 監(jiān)管不足 面臨倫理問題,優(yōu)點(diǎn) 治療精準(zhǔn) 副作用小 根治疾病,希望法律健全，這