第章作用于血液及造血器官的藥物.ppt

1、教學(xué)目標(biāo),掌握抗凝血藥物，促凝血藥（維生素K）的藥理作用、作用特點(diǎn)、用途、不良反應(yīng)及其防治。,血管破損處,血小板激活,釋放凝血物質(zhì),出現(xiàn)纖維蛋白網(wǎng),生理性止血過程,1.血管平滑肌收縮,2.血小板的黏附和聚集 短暫的止血,3.激活凝血系統(tǒng),4.纖維蛋白形成 有效的止血,凝血只發(fā)生在受損血管局部 同時(shí)激活抗凝血系統(tǒng),血液凝固（即血栓形成）,血液凝固相關(guān)知識(shí),血凝概念：是指血液由流動(dòng)狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)過程。 凝血因子：指血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)。國(guó)際凝血因子命名委員會(huì)根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，以羅馬數(shù)字編號(hào)的有12種，即- 。常稱作F- F 。,凝血因子的命名,附： 、凝血因子稱維生素K

2、依賴性凝血因子。,除因子Ca2+外，其余均為蛋白質(zhì) 大部位凝血因子在肝中合成,凝血過程示意圖,TF：組織因子 Ka：激肽釋放酶 Pk：前激肽釋放酶 HK：高分子激肽原,凝血過程,各種凝血因子相繼激活 凝血酶原激活復(fù)合物形成 （a-Ca2+ - a -PL） 凝血酶原() 凝血酶(a ) 纖維蛋白原 纖維蛋白 引起血栓形成,第一節(jié) 抗凝血藥及促凝血藥,一、抗凝血藥 （一）肝素【來源與化學(xué)】 1. 具有強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷。 2. 因?yàn)樽钤缡菑母闻K中發(fā)現(xiàn)、提取的，故取名肝素 3.現(xiàn)在藥用肝素是從動(dòng)物內(nèi)臟(肺)中提取，常用其鈉鹽即肝素鈉。,藥理作用,1.抗凝血作用 2.降血脂作用 3.抗炎作用 4

3、.抗血管內(nèi)膜增生作用,抗凝作用機(jī)制,肝素AT- 肝素- AT- 凝血酶(a) 肝素- AT- - 凝血酶復(fù)合物 發(fā)揮抗凝作用 解離 肝素 AT- - 凝血酶復(fù)合物 反復(fù)利用 被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除,AT- 的特性,1. 使凝血因子（a、a、a、a、a）、 激肽釋放酶（Ka）和纖溶酶活性降低起滅活凝血因子作用的。 2. 但正常情況下, AT-的抗凝血作用很弱。 3. 肝素可明顯增強(qiáng)抗凝血酶III的抗凝活性可使其抗凝血作用升高達(dá)千倍以上。,肝素使AT-抗凝活性增強(qiáng)機(jī)制,肝素與AT-結(jié)合 形成肝素- AT-復(fù)合物使 AT-構(gòu)型發(fā)生改變 活性部位（精氨酸殘基）充 分暴露 加速AT-（精氨酸）與凝血因

4、子（絲氨 酸）通過肽鍵的結(jié)合 形成肝素- AT- - 凝血 酶復(fù)合物 并抑制這些凝血因子的活性 使 其滅活 起抗凝作用；,作用特點(diǎn),1.體內(nèi)、外均有強(qiáng)大抗凝作用（肝素1u能使1ml血漿不凝）。 2.抗凝作用迅速（肝素iv 10 min 起效），但維持時(shí)間短（大約 3-4 h）。,臨床用途,1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴(kuò)大,對(duì)已形成血栓無(wú)溶解作用。2.體內(nèi)、外抗凝：用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等。 3.DIC-早期的治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗引起的出血。 4.缺血性心臟病,常見血栓栓塞性疾病,不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng),1.自發(fā)性出血： 預(yù)防和處理：（1）定期

5、監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間；（2）停用肝素；（3）應(yīng)用特效對(duì)抗解毒劑 魚精蛋白。 2.血小板減少：產(chǎn)生肝素依賴性抗血小板抗體。 3.骨質(zhì)疏松：可能與肝素抑制成骨細(xì)胞活性有關(guān)。 4.過敏反應(yīng)：很少見。,1mg魚精蛋白可中和100U 肝素,禁忌癥,1.肝腎功能不全者禁用。 2.有出血傾向者（潰瘍病、惡性高血壓、顱內(nèi)出血、血友病等） 3.孕婦使用引起：先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎和畸胎。,（二）香豆素類,【常用藥品】 雙香豆素（敗壞翹搖素） 華法林（芐丙酮香豆素） 新抗凝（醋硝香豆素）,作用機(jī)制,1.口服具有抗凝作用。 2.抗凝機(jī)制： 為競(jìng)爭(zhēng)性VitK拮抗劑， 香豆素類抑制VitK抑制凝血因子-（凝血酶原）、前體的羧化(

6、活化)；這些過程是在肝臟內(nèi)進(jìn)行的。 對(duì)血液中已合成的凝血因子無(wú)效 體內(nèi)抗凝無(wú)體外抗凝作用,臨床應(yīng)用,1.主要用于防治血栓栓塞性疾病：靜脈血栓、肺血栓、心臟瓣膜血栓等。 2.一般與肝素同時(shí)-聯(lián)合使用： 肝素起效快應(yīng)急34 天停藥； 香豆素類作用緩慢而持久。,不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng),1.過量易引起自發(fā)性出血： (1)可用大量VitK對(duì)抗，但作用緩慢。 (2) 病情較重時(shí)，要輸新鮮血漿、全血對(duì)抗(其內(nèi)含有大量有活性的凝血因子)。 2.影響胎兒骨骼發(fā)育,肝素與香豆素類作用比較表,肝素 華法林（芐丙酮香豆素) 用法： 靜脈 口服 靶點(diǎn)： AT- Vit K （抗凝血酶III） 凝血 a、a、a、 a、

7、（凝血酶原）、 因子 a、 Ka和纖溶酶 、 解救： 魚精蛋白 VitK、新鮮血漿、全血 途徑： 體內(nèi)、外 體內(nèi) 時(shí)間： 快 慢、持久,（三）、體外抗凝血藥,枸櫞酸鈉中的酸根與血中Ca2+結(jié)合形成難解離的枸櫞酸鈉鈣。降低Ca2+濃度，妨礙Ca2+的促凝作用 用于體外抗凝（血袋里常用） 引起低血鈣，導(dǎo)致心功能不全（鈣劑解救）,枸櫞酸鈉,1.天然型維生素K,植物性食物K1,腸道細(xì)菌產(chǎn)生，K2,2.人工合成維生素K,K3,K4,（脂溶性）,（水溶性）,口服吸收需要膽汁參與,口服吸收不需要膽汁參與,二、促凝血藥,維生素K,維生素K作用機(jī)制,參與肝臟合成有活性的 、 凝血因子。維生素K缺乏時(shí)凝血因子合成

8、障礙，干擾凝血過程引起出血,臨床應(yīng)用,1.用于VitK缺乏所致的出血（VitK吸收障礙、VitK合成障礙） 2.用于低凝血酶原所致的出血 (1)長(zhǎng)期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑（如雙香豆素類,水楊酸和敵鼠鈉等抑制凝血酶原的活化、合成） (2)肝功能不良凝血酶原的合成能力療效不佳或無(wú)效。,因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病,人體主要VitK來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制;如新生兒出血和長(zhǎng)期服用廣譜抗生素,不良反應(yīng), 維生素K1靜注過快可致血管平滑肌擴(kuò)張面紅、出汗、胸悶甚至血壓劇降，以肌注為宜。 K3、K4可致：（1）新生兒、早產(chǎn)兒溶血反應(yīng)、核黃疸（新生兒紅細(xì)胞膜脆性大易破裂）；(2)高鐵血紅蛋白血癥（K3、K4 還具有氧化作用）。 K3 、K4可誘發(fā)G6PD(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)缺乏者溶血反應(yīng)（因?yàn)镚6PD的作用是維持還原型谷光苷肽的水平，而還原型谷光苷肽是維持紅細(xì)胞膜的完整性的）。,第四節(jié) 抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子,一、抗貧血藥 【貧血概念】 循環(huán)血液中單位容積內(nèi)血紅蛋白（Hb）濃度、紅細(xì)胞（RBC）計(jì)數(shù)低于正常值者。,貧血類型,類型 主要治療藥物 缺鐵性貧血： 鐵劑 巨幼紅細(xì)胞性貧血： 葉酸、VitB12 再生障礙性貧血： 綜合療法,【概念】 鐵(Fe)是維持人體正常造血，所必需的重要的微量元素之一，當(dāng)體內(nèi)用來合成血紅素的貯存Fe缺乏使Hb合成