抗生素的作用機(jī)理PPT演示幻燈片

1、1,第14章 抗生素的作用機(jī)理,2,根據(jù)抗生素對(duì)細(xì)菌和動(dòng)物細(xì)胞的不同結(jié)構(gòu)或不同成份的作 用，可將抗生素的作用機(jī)理分為以下4種類型： 1 影響細(xì)胞壁的生成 2 影響細(xì)胞膜的功能 3 抑制核酸的生物合成 4 抑制蛋白質(zhì)的生物合成,3,第一節(jié) 影響細(xì)胞壁生成的抗生素,細(xì)胞壁的功能：堅(jiān)韌性，選擇通透性，保持細(xì)胞形態(tài)，維持細(xì)胞質(zhì)高滲透壓 細(xì)菌細(xì)胞壁組成：肽多糖，菌壁酸或菌壁醛酸，脂多糖，脂蛋白，蛋白質(zhì)，多糖等。 肽多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物合成（肽多糖是構(gòu)成細(xì)胞壁的核心部分） （一）化學(xué)結(jié)構(gòu)： 1、N乙酰氨基葡萄糖（Glc NAc）通過1，4糖苷鍵與N乙酰胞壁酸連接； 2、L丙氨酸-D谷L賴D丙； 3、甘氨酸

2、五肽,4,（二）生物合成： 1、肽多糖前體的合成：即N乙酰氨基葡萄糖和N乙酰胞壁酸五肽的合成。在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行。 2、線性多糖鏈的生成：在細(xì)胞膜中進(jìn)行 3、線性肽多糖鏈的交鏈：在細(xì)胞膜外進(jìn)行 （三）抑制肽多糖生物合成的抗生素 1、作用于肽多糖合成的第一階段：磷霉素，環(huán)線酸氨等； 2、作用于肽多糖合成的第二階段；萬古霉素，瑞斯妥菌素，桿菌肽等； 3、作用于肽多糖合成的第三階段：青霉素，頭胞菌素類等；,5,作用機(jī)制（一）,6,細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成途徑及抗生素的作用部位,7,第二節(jié) 影響細(xì)胞膜功能的抗生素,細(xì)胞膜的功能： 結(jié)構(gòu): 液態(tài)脂質(zhì)雙分子層+蛋白質(zhì)，是一層半透膜 選擇通透性，轉(zhuǎn)運(yùn)營養(yǎng)物質(zhì)，

3、DNA復(fù)制，細(xì)胞壁合成和能量生成代謝等有關(guān)。 由于細(xì)菌和動(dòng)物的細(xì)胞膜有相似之處。所以，此類抗生素對(duì)人體毒性較大。 影響細(xì)菌細(xì)胞膜功能的抗生素有： （1）多粘菌素B及E； （2）短桿菌肽s和短桿菌酪肽； 影響真菌細(xì)胞膜功能的抗生素： 主要有多烯族抗生素，含兩性霉素B和曲霉素，制霉菌素（四烯）等,8,作用機(jī)制（二）,9,第三節(jié) 抑制核酸生物合成的抗生素,（一）核酸的化學(xué)組成與分子結(jié)構(gòu)； （二）核酸的生物合成； （三）影響DNA模板功能的抗生素 1、絲裂霉素C：具有與烷化劑相似的作用：可使鳥嘌呤或胞嘧啶發(fā)生烷化，甚至交聯(lián)（如在DNA 雙鏈距離最近的鳥嘌呤之間）或使DNA 解聚。 2、博來霉素：（至少

4、16種組分）：主要是導(dǎo)致DNA單鏈斷裂。 3、柔毛霉素（蒽環(huán)類）：主要與DNA結(jié)合，抑制DNA與RNA的合成（嵌入主體障礙） 4、放線菌素D：對(duì)DNA和RNA合成均有抑制作用：其機(jī)制是放線菌素D分子中的吩噁嗪環(huán)嵌入 DNA螺旋中，兩內(nèi)酯環(huán)與DNA分子中的脫氧鳥嘌呤核苷通過氫鍵相結(jié)合形成復(fù)合物，從而破壞DNA作為復(fù)制和轉(zhuǎn)錄模板的功能，此外還抑制RNA和DNA聚合酶反應(yīng) （四）抑制RNA合成的抗生素 如利福霉素類：在低濃度下可抑制細(xì)菌RNA聚合酶：但對(duì)DNA聚合酶，即使是高濃度也無作用，而且抑制真核細(xì)胞RNA聚合酶的濃度比抑制原核細(xì)胞RNA酶的濃度大10010000倍。,10,作用機(jī)制（三）,11

5、,第四節(jié) 抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素,（一）蛋白質(zhì)的生物合成： 原核生物： 核糖核蛋白體 50s+30s70s；50s由（23sRNA+5sRNA+34種蛋白質(zhì)）組成；30s由（16sRNA+10種以上蛋白質(zhì)）組成； 真核生物： 核糖核蛋白體 60s+40s80s；起始密碼AUG，GUG。,12,蛋白質(zhì)合成分為：肽鏈合成的起始、延長和終止3個(gè)階段。 肽鏈合成的起始 mRNA上的AUG（GUG）是起始信號(hào)。在起始因子-3（IF-3），Mg2+的參與下，mRNA上有起始密碼子的部位與核糖核蛋白體30s亞基結(jié)合； （30S+50S70S）。在甲酰蛋氨酰-tRNA（fMet-tRNA），IF-1，IF-2

6、，GTP參與下以其反密碼與mRNAd 起始密碼結(jié)合，形成30s亞基起始復(fù)合物； 50s核糖核蛋白體亞基與30s亞基起始復(fù)合物結(jié)合，形成70s起始復(fù)合物。 肽鏈的延長 核糖核蛋白體肽酰-tRNA給位（D位），氨基酰-tRNA受位（A位）。GTP。 肽鏈延長因子-1（EF-T）；延長因子-2（EF-G）；53方向進(jìn)行。 肽鏈合成的終止 終止碼：UAA（或UAG，UGA），終止因子（RF）； RF：RF-1UAA，UAG結(jié)合；RF-2UAA，UGA結(jié)合 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成是由多個(gè)核糖核蛋白體同時(shí)在一個(gè)mRNA鏈上進(jìn)行。,13,（二）、抑制蛋白質(zhì)合成起始過程的抗生素 如春雷霉素，氨糖類（次要）等。 （三

7、）、抑制蛋白質(zhì)延長過程的抗生素： 大環(huán)內(nèi)酯類、氨糖類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂類、林肯霉素和羧鏈孢酸等。 1、抑制氨基酰tRNA和核糖核蛋白體結(jié)合，主要作用于核糖核蛋白體（rRNA）的30s亞基。 四環(huán)類 氨糖類 2、抑制轉(zhuǎn)肽反應(yīng)：氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林肯霉素等，作用與rRNA50s亞基; 3、抑制移位反應(yīng)：羧鏈孢酸等，作用于rRNA50s亞基 此外，還有干擾細(xì)胞能量代謝和電子傳遞體系的抗生素，如抗霉素抑制 電子從Cyb到Cyc1的傳遞。,14,作用機(jī)制（四）,15,16,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抗生素及作用機(jī)制,Streptogramins; 鏈陽菌素類； lincosamides;林可糖胺類 Chlo

8、ramphenicol:氯霉素; Oxazolidinones噁f唑烷酮類,17,第五節(jié) 作用機(jī)制（五）,18,作用機(jī)制（綜合）,Clindamycin 氯林可霉素;trimethoprim甲氧芐氨嘧啶(磺胺增效劑; chloramphenical氯霉素 Pyrimethamine:乙胺嘧啶(抗瘧藥); sulfonamides:磺胺類藥; spectinomycin:大觀霉素,19,作用機(jī)制抑菌與殺菌,抑菌作用抗生素：包括四環(huán)素類，大環(huán)內(nèi)酯類，林肯霉素類，磺胺類，氯霉素類等，它們只抑制具有生長活性的病原菌繁殖，而對(duì)靜止細(xì)胞不起作用，故須與體內(nèi)免疫系統(tǒng)協(xié)同作用。 殺菌作用抗生素：包括氨基糖苷類、喹諾酮類、利福霉素類、脂肽類抗生素等，可直接殺死病原菌細(xì)胞，一般在作用濃度下能在4-8小時(shí)內(nèi)殺死99%以上的病原菌，用于免疫功能下降的病人。 -內(nèi)酰胺類抗生素為殺菌抗生素，但在低濃度下呈抑菌作