腫瘤標(biāo)志物 Cancer Marker參考幻燈片.ppt

1、腫瘤標(biāo)志物,雷 旦 生 湖北省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科 Hubei Cancer Hospital Laboratory 腫瘤標(biāo)志物專業(yè)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室 WWW.LABCANCER.COM,內(nèi)容,定義及分類 臨床應(yīng)用 應(yīng)用原則 檢測(cè)方法 常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物,定義及分類,腫瘤標(biāo)志物 的 定義,腫瘤標(biāo)志物，是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或者是宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)。 這類物質(zhì)可能是循環(huán)物質(zhì)，可在細(xì)胞、組織或體液中出現(xiàn)，人們能利用化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)對(duì)血液或分泌物進(jìn)行定性或定量地檢測(cè)。通過(guò)對(duì)這類物質(zhì)的分析，能幫助人們從正常組織中區(qū)別腫瘤或測(cè)定腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)以及對(duì)細(xì)胞膜上的特性進(jìn)行

2、分析，以此作為辨認(rèn)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。 近年來(lái)，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)對(duì)細(xì)胞基因的遺傳和表達(dá)物質(zhì)的檢測(cè)，為研究腫瘤的發(fā)生機(jī)制以及腫瘤的篩選及早期診斷提供了可靠的標(biāo)志性的依據(jù)。,腫瘤標(biāo)志物 的 定義,顯示腫瘤存在的生物化學(xué)指示物 與腫瘤相伴產(chǎn)生的 抗原或激素或酶蛋白 存在在血液、體液及組織中 可定量或定性檢測(cè)到 可用專一的抗體來(lái)測(cè)定患者血液中的腫瘤特異抗原、腫瘤分泌的激素及腫瘤的特異代謝產(chǎn)物，以觀察腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移?？梢宰鳛楸嬲J(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志,腫瘤標(biāo)志物 的 發(fā)展概況,本周氏蛋白-第一個(gè)腫瘤標(biāo)志物 1846年，Bence Jones在多發(fā)性骨髓瘤患者尿液中發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白質(zhì)?；?/p>

3、者的尿在一定pH條件下，加熱至40-60時(shí)出現(xiàn)蛋白沉淀；當(dāng)溫度升至100時(shí)沉淀消失，再冷卻至40-60時(shí)又可重現(xiàn)沉淀。這就是臨床醫(yī)生所熟知的本周氏蛋白，它的出現(xiàn)標(biāo)志著人體患有多發(fā)性骨髓瘤。 B-J蛋白的發(fā)現(xiàn)，開(kāi)創(chuàng)了腫瘤標(biāo)志物的新時(shí)期，故常將這一年代稱為腫瘤標(biāo)志物的開(kāi)創(chuàng)期，或稱腫瘤標(biāo)志物的第一階段,腫瘤標(biāo)志物 的 發(fā)展概況,第二階段：1928年到1963年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。但是這些標(biāo)志物的應(yīng)用，特別是腫瘤所表達(dá)的這些物質(zhì)的理化特性，經(jīng)過(guò)相當(dāng)?shù)囊欢螘r(shí)間后，才被人們逐漸認(rèn)識(shí)。 第三階段：1963年至1969年，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，在腫瘤的所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)物質(zhì)中，某

4、些胎兒期蛋白在腫瘤狀態(tài)時(shí)重新出現(xiàn)，從而認(rèn)為對(duì)這種胎兒蛋白的檢測(cè)，十分有利于對(duì)腫瘤的診斷，這就是我們現(xiàn)在所說(shuō)的AFP。,腫瘤標(biāo)志物 的 發(fā)展概況,第四階段：1975年起，發(fā)現(xiàn)了單克隆抗體，在腫瘤細(xì)胞系中獲得了腫瘤抗原，并成功地在臨床診治使用癌胚抗原等腫瘤標(biāo)志物，如CA125、CA15-3、CA549等 。 第五階段：近年來(lái)，隨著分子遺傳學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測(cè)定，使腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)的內(nèi)容更廣，技術(shù)更先進(jìn) 。,腫瘤標(biāo)志物 的 分類,根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源以及它的特異性分類： 腫瘤特異性標(biāo)志物：只是一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，如

5、：前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺腫瘤所產(chǎn)生的特異性標(biāo)志物質(zhì)，只有患前列腺癌時(shí)，PSA才會(huì)顯著性升高。 腫瘤輔助性標(biāo)志物：更多的腫瘤標(biāo)志物，是在一類組織類型的相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其含量會(huì)有較大的變化。這類標(biāo)志物往往易同良性腫瘤或正常組織發(fā)生混淆。但在腫瘤發(fā)生時(shí)，這類標(biāo)志物的含量要明顯高出良性腫瘤或正常組織,腫瘤標(biāo)志物 的 分類,根據(jù)腫瘤標(biāo)志物本身的化學(xué)特性分類： 腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物：CEA , AFP, POA 等 糖類標(biāo)志物：CA19-9, CA15-3, CA125, CA242, CA72-4, CA50, SCC 等 酶類標(biāo)志物：PSA, AFU, NSE, 5-NU, G

6、PDA 等 激素類標(biāo)志物：HCG, E2, PRL , CT, T3, T4, TSH 等 蛋白質(zhì)類標(biāo)志物：B2-MG, BJP, TF 等 基因類標(biāo)志物：P53, RB, C-erb-2 , K-ras 等,理想的腫瘤標(biāo)志物,必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，并可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中測(cè)出； 不應(yīng)該存在于正常組織和良性疾病中； 某一腫瘤的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該在該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測(cè)出來(lái)； 臨床上尚無(wú)明確腫瘤證據(jù)之前最好能測(cè)出； 腫瘤標(biāo)志物的量最好能反映腫瘤的大?。?在一定程度上能有助于估計(jì)治療效果、預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。,理想的腫瘤標(biāo)志物,特異性 僅由某種腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或?qū)δ撤N腫瘤起反應(yīng)，能比較

7、明顯地區(qū)別于正常人群和良性腫瘤，但一般的情況下，酶的活性在普通疾病及良性腫瘤狀態(tài)也會(huì)變化，易對(duì)腫瘤診斷造成混淆 敏感性 能在腫瘤生長(zhǎng)早期檢查發(fā)現(xiàn),可作篩選 準(zhǔn)確性 含量變化應(yīng)與腫瘤的生長(zhǎng)、消退、轉(zhuǎn)移有直接的定性或定量的比例關(guān)系，反應(yīng)腫瘤的大小、疾病的原因和治療效果 能高精確度的檢測(cè) 經(jīng)濟(jì)性 檢測(cè)這類標(biāo)志物的方法簡(jiǎn)便，易推廣，而且成本較低,腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)特征,理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合上述各項(xiàng)特征。然而，實(shí)際上不存在絕對(duì)理想的腫瘤標(biāo)志物?，F(xiàn)今所知的腫瘤標(biāo)志物中，絕大多數(shù)不但存在于惡性腫瘤中，而且也存在于良性腫瘤、胚胎組織，甚至正常組織中。因此，這些腫瘤標(biāo)志物并非惡性腫瘤的特異性產(chǎn)物，但在惡性腫瘤患

8、者中明顯增多。故也有人將腫瘤標(biāo)志物稱為腫瘤相關(guān)抗原(TAA)。 不同的腫瘤標(biāo)志物有相對(duì)的器官特異性，但沒(méi)有絕對(duì)的特異性。一個(gè)標(biāo)志物可在幾種臟器的腫瘤中出現(xiàn)陽(yáng)性，同樣一種腫瘤又可能出現(xiàn)幾種標(biāo)志物的陽(yáng)性。 同一臟器的良性病變、炎癥也可能出現(xiàn)一過(guò)性的升高。同一種腫瘤的不同病員陽(yáng)性標(biāo)志物也不完全相同，所以免疫標(biāo)志物的正確使用應(yīng)該提倡。,腫瘤與腫瘤標(biāo)志物,相同的腫瘤可能檢測(cè)出多種不同的腫瘤標(biāo)記物； 相同的腫瘤標(biāo)記物可能出現(xiàn)在不同的粘蛋白上； 不同的腫瘤標(biāo)記物可能出現(xiàn)在相同的粘蛋白上； 在腫瘤細(xì)胞株中CA199,CA50和CA242共同表達(dá)于MUC-1和誕腺蛋白中. Baeckstrom et al, 1

9、992， 1995 應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察和多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，并緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)，特別是影像特點(diǎn)綜合判斷，是提高腫瘤診斷陽(yáng)性率最富有成效的方法與措施,臨床應(yīng)用,腫瘤標(biāo)志物 的 應(yīng)用指征,一般人群篩選 有限 多數(shù)某些腫瘤標(biāo)志物的器官特異性和腫瘤特異性較差，而且陽(yáng)性預(yù)示值較低，因此不適宜用于對(duì)無(wú)癥狀個(gè)體的篩查項(xiàng)目 （C-12） 高危人群中惡性腫瘤的早期檢測(cè) 可以 在有癥狀的人群中作初步診斷 可以 腫瘤分期 有限 預(yù)測(cè)預(yù)后 可以 監(jiān)測(cè)治療效果 可以 腫瘤復(fù)發(fā)的早期檢測(cè) 可以,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,腫瘤標(biāo)志在腫瘤普查和健康查體中意義 對(duì)于無(wú)癥狀人群，由于多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性低，將其作為普查指標(biāo)意義

10、并不大。倘若我們用有臟器定位特性或腫瘤專一性的標(biāo)志物來(lái)做普查，就像大海撈針，無(wú)從著手，而且費(fèi)用極大。 AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)臨床癥狀小肝癌的最主要方法，除AFP之外的各種標(biāo)志物都因組織解剖的關(guān)系，在未突破基底膜侵犯粘膜下層之前，其抗原不能入血，所以在血液中期的早期腫瘤很難發(fā)現(xiàn)，能檢測(cè)的都是期以上，并隨著病期的發(fā)展而升高。不能用于早期診斷 然而對(duì)于有癥狀的人或腫瘤風(fēng)險(xiǎn)人群，腫瘤標(biāo)志物作為普查和健康查體的指標(biāo)有一定參考價(jià)值，如甲胎蛋白升高對(duì)于曾患有肝炎，肝損傷的人群，將提示肝癌發(fā)生增加危險(xiǎn)性。在老年人群（50歲）查體中前列腺特異性抗原（PSA）對(duì)于男性前列腺癌發(fā)生也是主要參考指標(biāo)。,腫瘤標(biāo)

11、志物 的 臨床應(yīng)用,高危人群中惡性腫瘤的早期檢測(cè) 對(duì)有腫瘤家族史和有癥狀的患者,腫瘤的發(fā)生率相對(duì)較高,建議作以下幾種篩查: 肝硬化患者檢測(cè)AFP 疑有胚胎細(xì)胞腫瘤檢測(cè)AFP、hCG 男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢測(cè)PSA，F(xiàn)PSA 如家族性甲狀腺髓樣癌的親族中患該癌癥的機(jī)會(huì)比一般人群高，對(duì)疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過(guò)這類癌癥患者的高危人群檢測(cè)降鈣素水平（CT）有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者；,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,腫瘤的初步診斷及術(shù)前評(píng)估 惡性腫瘤的初步診斷大多由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探察作出的，但對(duì)于特異性、靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物，體液中濃度水平的異常增高，標(biāo)

12、志著極可能有腫瘤的存在，也可單獨(dú)用于腫瘤原發(fā)性診斷。 有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如: AFP和肝癌 PSA和前列腺癌 CEA和結(jié)腸直腸癌 CA125和卵巢癌 CYFRA 21-1和肺癌 .,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響，在術(shù)前或首次療程開(kāi)始前，必須確定各腫瘤標(biāo)志物與各腫瘤類型的關(guān)系，這是因?yàn)? 初次診斷時(shí)表達(dá)的腫瘤標(biāo)志物同時(shí)極有可能作為治療監(jiān)測(cè)的相關(guān)標(biāo)志物，并可作為腫瘤治療后監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)水平。 治療完成后的腫瘤標(biāo)志物濃度下降可用于初步評(píng)估殘留腫瘤組織和腫瘤完全消除的程度。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,所檢測(cè)的腫瘤

13、標(biāo)志物可用于某些腫瘤的術(shù)前、預(yù)后評(píng)估，如: 肝癌檢測(cè)：AFP、AFU 胃腸道腫瘤檢測(cè)：CA19-9，CA72-4，CA242 胚胎細(xì)胞腫瘤檢測(cè)：AFP、hCG 結(jié)腸直腸癌檢測(cè)：CEA、CA19-9 肺癌檢測(cè)：CYFRA 21-1，NSE，SCC 乳腺癌檢測(cè)：CA15-3、CEA 卵巢癌檢測(cè)：CA125 多發(fā)性骨髓瘤檢測(cè)： B-J蛋白、2-微球蛋白,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,腫瘤的鑒別診斷 根據(jù)不同的腫瘤特性，選擇有針對(duì)性的標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，有助于區(qū)分不同部位的腫瘤，如前列腺酸性磷酸酶（PAP）不同于其他組織中酸性磷酸酶（ACP），可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺 腫瘤分類 如用CE

14、A和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌（CEA陽(yáng)性，NSE陰性）還是類癌（CEA陰性、NSE陽(yáng)性）,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,腫瘤定位 腫瘤標(biāo)志物對(duì)于腫瘤定位有很重要參考價(jià)值，如PSA對(duì)于前列腺癌，甲狀腺球蛋白在甲狀腺癌手術(shù)切除后仍增加，則表明腫瘤又處于活動(dòng)期； 利用放射性核素標(biāo)記的抗體與腫瘤抗原結(jié)合，然后通過(guò)掃描來(lái)定位腫瘤。 腫瘤分期 有一些腫瘤標(biāo)志物與腫瘤分期有關(guān)：CEA的變化可能與大腸癌增大和轉(zhuǎn)移有關(guān)；前列腺癌的晚期患者血清PAP明顯高于早期患者，檢測(cè)血清PAP水平可輔助診斷分期。 腫瘤進(jìn)展 在腫瘤治療后，有一些腫瘤標(biāo)志物又升高，可能表明腫瘤處于進(jìn)展期，如CEA，2微球蛋白，CA125等與其相

15、關(guān)腫瘤進(jìn)展有關(guān)。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,腫瘤治療 應(yīng)用抗體結(jié)合細(xì)胞毒藥物治療腫瘤 預(yù)后應(yīng)用 就預(yù)后而言，有效治療后的治愈水平與某些腫瘤治療前的基礎(chǔ)水平存在著一種關(guān)系。腫瘤標(biāo)志物的含量的高低與預(yù)后成反比關(guān)系，通?；A(chǔ)水平越高，越可能處于癌癥晚期，且預(yù)后較差；基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高，預(yù)示著極有可能腫瘤不再?gòu)?fù)發(fā)時(shí)間的延長(zhǎng)以及存活期延長(zhǎng)。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,療效判斷和監(jiān)測(cè) 腫瘤標(biāo)志物對(duì)于判斷腫瘤治療（化療，放療和手術(shù)治療）效果具有重要意義。 腫瘤標(biāo)志物濃度術(shù)前升高而于術(shù)后下降，是一個(gè)重要的預(yù)后指標(biāo)；濃度不下降或下降很少預(yù)示著腫瘤切除不完全或存在多發(fā)性腫瘤。如果治療完成后，盡管外科醫(yī)生和病

16、理學(xué)家認(rèn)為治療是R0切除或是影像檢查也未發(fā)現(xiàn)殘余的腫瘤，只要腫瘤標(biāo)志物的濃度未下降到健康對(duì)照組的參考水平范圍內(nèi)，就預(yù)示治療無(wú)效 。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,在腫瘤治療前、治療中和治療后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果，較好的治療效果可使腫瘤標(biāo)志物含量降低，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后經(jīng)過(guò)一段時(shí)期一直處于正常水平，表明腫瘤已痊愈。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后恢復(fù)到正常水平后又再度升高，可能預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后仍處于高水平或繼續(xù)升高，則表明治療效果不佳 。 治療監(jiān)測(cè)期間，對(duì)腫瘤標(biāo)志物的首次檢測(cè)與復(fù)查間隔時(shí)間的設(shè)置應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期。例如,參照首次治療前水平可估計(jì)何時(shí)

17、復(fù)查，以了解治療是否見(jiàn)效。因此，復(fù)查間隔時(shí)間不宜太短，否則將可能誤解為腫瘤未完全切除；但如果復(fù)查間隔太長(zhǎng)，臨床將無(wú)法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,腫瘤復(fù)發(fā)的早期監(jiān)測(cè) 定期對(duì)治療后的腫瘤病人進(jìn)行相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物含量檢測(cè)，可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，如CEA對(duì)大腸癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)； 腫瘤標(biāo)志物測(cè)定是外科手術(shù)切除后重要的非侵入性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。若手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物正常，而腫瘤復(fù)發(fā)后有所增高，則增高的速度高度預(yù)示腫瘤的進(jìn)展情況。 腫瘤標(biāo)志物濃度的升高速度經(jīng)常被用于評(píng)估腫瘤發(fā)展或轉(zhuǎn)移情況。臨床上應(yīng)基于腫瘤標(biāo)志物濃度的變化， 制定進(jìn)一步詳細(xì)檢查的時(shí)間。如果腫瘤標(biāo)志物

18、的濃度維持在低水平或正常范圍內(nèi)，沒(méi)必要進(jìn)行其他非侵入性或昂貴的檢查，但如果腫瘤標(biāo)志物濃度升高，則有必要進(jìn)行上述檢查。對(duì)50%的病例來(lái)說(shuō)，準(zhǔn)確測(cè)定的腫瘤標(biāo)志物的濃度將比其他檢查至少早10個(gè)月預(yù)示腫瘤的進(jìn)展。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨床應(yīng)用,臨床上對(duì)腫瘤的治療監(jiān)測(cè)可通過(guò)建立一個(gè)監(jiān)測(cè)日程表來(lái)觀察各種標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化，從而為一段時(shí)間內(nèi)腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)提供診斷依據(jù)。這不僅有利于治療，也很大程度上改善了預(yù)后。由于對(duì)治療方案的從優(yōu)選擇，使胚胎細(xì)胞腫瘤、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤患者受益匪淺。 在治療前腫瘤標(biāo)志物為陰性的腫瘤患者中，有可能存在腫瘤標(biāo)志物的抗原表達(dá)，因此推薦定時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物，從而觀察疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。 在

19、腫瘤監(jiān)測(cè)期間，標(biāo)志物檢測(cè)的頻率取決于腫瘤的特性、所推薦的監(jiān)測(cè)計(jì)劃以及腫瘤標(biāo)志物的濃度或腫瘤活動(dòng)的可能變化。 在惡性腫瘤的治療和病程的監(jiān)測(cè)過(guò)程中，建議檢測(cè)兩種或多種腫瘤標(biāo)志物，以提高臨床敏感度。,腫瘤的發(fā)展與診斷,10-100 g,榛子大小,針頭大小,免疫學(xué)方法,生物物理學(xué)方法,早期,亞臨床階段,晚期,1 mg,1 g,1kg,1 g,高靈敏度的腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定對(duì)腫瘤的早期診斷和治療方案設(shè)計(jì)是十分重要的手段,術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平變化,正常水平,手術(shù),化療,腫瘤標(biāo)志物水平,跟蹤復(fù)發(fā),6,8,10,12,14 年,總生存期,無(wú)癥狀期,腫瘤標(biāo)志物,治療復(fù)發(fā),腫瘤病理組織學(xué)確診,手術(shù),復(fù)發(fā)出現(xiàn)臨床癥狀,預(yù)

20、測(cè),自檢,間隔期,應(yīng)用原則,腫瘤標(biāo)志物 的檢測(cè)原則,治療前測(cè)定1-2次 治療后第1次測(cè)定應(yīng)在治療后的2-14天內(nèi)； 治療后第1年和第2年，開(kāi)始時(shí)每月1次，待腫瘤標(biāo)志物顯著降低后每3月1次； 治療后第3年到第5年，每年測(cè)定2次或每年1次； 治療后第6年起，每年測(cè)定1次； 李天星 主編現(xiàn)代臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)2001年,國(guó)際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案,治療后的癌癥患者，應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，可監(jiān)控癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，檢測(cè)的時(shí)間可參照國(guó)際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案： 術(shù)后或放、化療結(jié)束后第6周開(kāi)始第1次復(fù)查 3年間每3個(gè)月一次；3到5年間每半年1次 5到7年間每年1次 7年后可停止復(fù)查 期間如發(fā)現(xiàn)升高，1

21、月內(nèi)再?gòu)?fù)檢1次，兩次升高即無(wú)實(shí)驗(yàn)誤差，可確證癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，約比臨床早3到13個(gè)月。及時(shí)追加治療，將有效延長(zhǎng)病人生命,良性和惡性疾病的鑒別原則,某些非腫瘤的良性疾病的某些腫瘤標(biāo)志物濃度也會(huì)出現(xiàn)升高，如部分急性炎癥：肝炎、結(jié)核、前列腺炎；部分自身免疫性疾病：紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等； 腫瘤標(biāo)志物濃度在動(dòng)態(tài)觀察中一些良性、一過(guò)性升高者則會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常。相反，是腫瘤者不會(huì)下降或反而升高。這實(shí)際上是個(gè)逐步集中的過(guò)程。 鑒于我國(guó)國(guó)情，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物初次檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性而未見(jiàn)任何異常的體檢對(duì)象，建議每隔三至六周復(fù)檢一次，若連續(xù)三次即十二周（三個(gè)月）呈持續(xù)陽(yáng)性，應(yīng)引起高度重視，詳細(xì)詢問(wèn)病史和進(jìn)行體格檢查，并結(jié)

22、合定位腫瘤標(biāo)志物測(cè)定及各種影像學(xué)檢查，以便進(jìn)行腫瘤定位。 若至少在三個(gè)月內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度已下降的病員或結(jié)果呈陰性，自然排除腫瘤的可能（可能是良性疾病的一過(guò)性升高）。 持續(xù)陽(yáng)性而一時(shí)查不出陽(yáng)性體征者，應(yīng)繼續(xù)跟蹤作定期復(fù)檢。還可結(jié)合受檢者腫瘤家族史和當(dāng)?shù)匕┳V特點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)檢查，并適當(dāng)進(jìn)行預(yù)防性阻斷干預(yù)。,腫瘤標(biāo)志物 的 應(yīng)用原則,盡可能選擇最先進(jìn)的檢測(cè)方法 使用相同高質(zhì)量品牌儀器和試劑，避免批間差，貽誤診斷 多種檢測(cè)方法的聯(lián)合應(yīng)用 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 多種腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合應(yīng)用,檢測(cè)方法,腫瘤標(biāo)志物 的 檢測(cè)方法,標(biāo)記免疫學(xué)的基本原理 示蹤物的標(biāo)記技術(shù)+免疫學(xué)技術(shù) 根據(jù)示蹤劑的不同可分為 化學(xué)發(fā)光免疫分析 酶免

23、疫分析 熒光免疫分析 放射免疫分析 金標(biāo)記免疫分析,免疫測(cè)定法 的 發(fā)展歷史,放免分析（RIA） 酶聯(lián)吸附免疫分析（ ELISA ） 磁酶免 時(shí)間分辨熒光免疫分析 發(fā)光免疫分析,跨世紀(jì)全自動(dòng)免疫發(fā)光系統(tǒng),快速之檢測(cè)能力-每小時(shí)80120個(gè)測(cè)試,出結(jié)果時(shí)間830分鐘 靈活之分析模式-可隨機(jī),連續(xù)和急診取樣 公認(rèn)之技術(shù)原理-MEIA,FPIA和ICIA技術(shù) 廣泛之檢測(cè)項(xiàng)目-肝炎,愛(ài)滋,腫瘤,性激素,甲狀腺,代謝類,先天性疾病,藥物,毒品等 正確之實(shí)驗(yàn)結(jié)果-通過(guò)美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)SDA證書(shū),免疫測(cè)定法 的 臨床特性,敏感性 陽(yáng)性結(jié)果在腫瘤患者中的比例 敏感性 特異性 在非癌癥患者個(gè)體中(如健康人或

24、良性疾病患者),陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例 特異性,真正陽(yáng)性結(jié)果數(shù),患病人群總數(shù),真正陰性結(jié)果數(shù),對(duì)照組人群總數(shù),實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期望值 陽(yáng)性期望值(PV+)：在陽(yáng)性結(jié)果的病人中，癌癥存在的可能性 PV 陰性期望值(PV)：在陰性結(jié)果病人中, 非癌癥存在的可能性 PV=,免疫測(cè)定法 的 臨床特性,真正的陽(yáng)性結(jié)果數(shù),陽(yáng)性結(jié)果總數(shù),真正的陰性結(jié)果數(shù),陰性結(jié)果總數(shù),免疫測(cè)定法 的 臨床特性,經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià) 目前已有100多種腫瘤生物學(xué)標(biāo)志，種類繁多，不僅沒(méi)有統(tǒng)一的指控標(biāo)準(zhǔn)，甚至同一種腫瘤標(biāo)志物，由于生產(chǎn)廠家不同而使用名稱也不同，如果不經(jīng)選擇就對(duì)患者進(jìn)行多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，將會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床上為了提高腫瘤標(biāo)

25、志物陽(yáng)性檢出率，希望通過(guò)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的辦法，但在選擇和組合多個(gè)腫瘤標(biāo)志進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，需要從中選出對(duì)某一種腫瘤適用的“最佳腫瘤標(biāo)志群”，這樣既可避免加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能提高診斷效率，對(duì)腫瘤患者和臨床醫(yī)生都是非常重要的。 應(yīng)對(duì)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定要象腫瘤治療用藥一樣進(jìn)行經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)（藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)）。在腫瘤治療中對(duì)治療效果與費(fèi)用進(jìn)行比較分析和評(píng)價(jià)，包括：（1）費(fèi)用-最小化分析；（2）費(fèi)用-有效性分析；（3）費(fèi)用-有益性分析；（4）費(fèi)用-有用性分析。這些分析和評(píng)價(jià)的指標(biāo)也可用于腫瘤標(biāo)志物的經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)，從患者利益著想，用最低費(fèi)用獲得最有效的檢查結(jié)果。,檢測(cè)方法 的 選擇,腫瘤標(biāo)志物的濃度取決于檢測(cè)方法。

26、 對(duì)同一樣本使用不同檢測(cè)方法或不同生產(chǎn)商提供的檢測(cè)試劑盒可得到完全不同的結(jié)果，即使這些方法或試劑盒使用了基本相同的抗體。這將嚴(yán)重影響對(duì)疾病的病情評(píng)估和治療監(jiān)測(cè)，進(jìn)而引導(dǎo)錯(cuò)誤治療步驟。因此必須盡量使用靈敏、特異、成熟、先進(jìn)的檢測(cè)方法。 如需要改變檢測(cè)方法，則建議在一段時(shí)間內(nèi)同時(shí)使用兩種方法，或?qū)⑴f方法檢測(cè)的樣本預(yù)先凍存，再用新方法檢測(cè)。,腫瘤標(biāo)志物 的 臨界值（Cut-off）,體液中的腫瘤標(biāo)志物在許多健康人中也能發(fā)現(xiàn)，因此確立一個(gè)正常值和異常值的區(qū)別界限非常重要，這個(gè)把健康人和癌癥病人分開(kāi)的腫瘤標(biāo)記物的濃度值稱為臨界值，是腫瘤標(biāo)志物臨床評(píng)價(jià)的生命線； 腫瘤標(biāo)志對(duì)人群進(jìn)行普查的目的是：預(yù)測(cè)個(gè)體發(fā)

27、生癌的危險(xiǎn)性和預(yù)防重點(diǎn)；在臨床上檢查的目的：是希望判斷患者腫瘤發(fā)生的情況。應(yīng)建立各種腫瘤標(biāo)志物的臨界值，為臨床正確應(yīng)用各種腫瘤標(biāo)志物提供準(zhǔn)確依據(jù)。 有人在1988年提出臨界值分三個(gè)檔次： A. 一般正常高值線 B. 健康人無(wú)，非惡性腫瘤疾病患者可能有 C. 只有惡性腫瘤患者才有,腫瘤標(biāo)志物 的 臨界值（Cut-off）,主要血清腫瘤標(biāo)志物的臨界值：（此值為酶聯(lián)法 ）,腫瘤標(biāo)志物 的 參考范圍,必須明確的是：每個(gè)腫瘤患者對(duì)于各種腫瘤標(biāo)志物都有各自的基礎(chǔ)水平。在大多數(shù)病例中，尤其是患惡性疾病之前，各腫瘤標(biāo)志物的個(gè)體正常水平是未知的，可能非常低，但也能接近參考范圍上限值，甚至偶爾高于參考范圍上限。有

28、些患者經(jīng)初次治療達(dá)到療效后的腫瘤標(biāo)志物水平應(yīng)作為其特殊的“參考水平”。這個(gè)參考水平可作為進(jìn)一步治療監(jiān)測(cè)時(shí)的基礎(chǔ)水平。因此，健康個(gè)體參考范圍上限并無(wú)很大意義，相反每個(gè)患者腫瘤標(biāo)志物水平的動(dòng)態(tài)變化才是至關(guān)重要的。 將標(biāo)志物在治療監(jiān)測(cè)期與上述參考水平之間的百分比變化作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，比采用已建立的參考范圍上限值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)更敏感。,腫瘤標(biāo)志物濃度變化的影響因素,產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴(kuò)散以及腫瘤的分級(jí) 腫瘤標(biāo)志物的合成速度 腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞表面的腫瘤標(biāo)志物釋放速度 腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)：如果個(gè)別腫瘤不攜帶或不表達(dá)腫瘤標(biāo)志物，則該腫瘤標(biāo)志物不會(huì)升高 非分泌型腫瘤：腫瘤細(xì)胞能表達(dá)腫瘤

29、標(biāo)志物，但并不釋放入體液中,腫瘤標(biāo)志物濃度變化的影響因素,腫瘤的血供：如果腫瘤的血供較差，使到達(dá)血循環(huán)的腫瘤標(biāo)志物減少 腫瘤組織壞死的程度：大量腫瘤細(xì)胞溶解可引起腫瘤標(biāo)志物濃度的增加，使腫瘤標(biāo)志物的濃度與腫瘤的大小明顯不成比例.例如細(xì)胞毒素治療和放射治療的病例 腫瘤標(biāo)志物的分解速度：如果機(jī)體出現(xiàn)排泄障礙,如腎功能衰竭、肝功能不全或膽汁淤積,腫瘤標(biāo)志物濃度將不成比例的升高 抗體的影響：抗體的存在可能生成免疫復(fù)合物,其清除速度取決于復(fù)合物大小,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 的 影響因素,至今還未發(fā)現(xiàn)理想的、具有100靈敏度和100特異性的腫瘤標(biāo)志。因?yàn)槟[瘤標(biāo)志不僅在發(fā)生癌變時(shí)產(chǎn)生，在正常的和良性情況下也有不

30、同程度表達(dá)；腫瘤標(biāo)志的產(chǎn)生還受到機(jī)體一些生物活性因子的影響；血標(biāo)本的采集，儲(chǔ)存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志測(cè)定的結(jié)果。因此，在腫瘤標(biāo)志檢測(cè)中要注意假陽(yáng)性和假陰性的問(wèn)題。,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 的 影響因素,若從采血到血清分離的間隔時(shí)間60min， NSE濃度會(huì)從血小板中釋放而增高； 若皮膚接觸血樣本試管內(nèi)壁可使SCC濃度升高； 若樣本被唾液污染，將使SCC、CA 19-9濃度升高，CEA也會(huì)輕度升高； 溶血可引起紅細(xì)胞釋放NSE，而使其濃度升高； 黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高； 治療藥物，如高濃度的二價(jià)或三價(jià)金屬離子、嘌呤類、吲哚和胍類（硝酸異山梨酯，鹽酸維拉帕米）、維生素C、順鉑（抗腫瘤藥）、

31、絲裂霉素（抗腫瘤抗生素）、雌二醇、表柔比星（抗生素類藥），這些藥物可引起PSA水平的假性上升；,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 的 影響因素,接受鼠免疫球蛋白作為免疫閃爍顯像診斷或免疫治療的患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生人抗鼠免疫球蛋白抗體（HAMA）。這是使用單克隆鼠抗體的檢測(cè)系統(tǒng)可能產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果的原因。這些嗜異性抗免疫球蛋白抗體也可出現(xiàn)于接受所謂的新鮮細(xì)胞治療的患者體內(nèi)，從而使腫瘤標(biāo)志物的水平假性升高。嗜異性抗體在健康人中很少出現(xiàn)。目前這些HAMA的來(lái)源還不清楚； 年齡對(duì)腫瘤標(biāo)志物的濃度有顯著影響，一項(xiàng)研究報(bào)道，通過(guò)檢測(cè)6699歲健康個(gè)體的CA 19-9、CEA、CA 72-4、CA 15-3、AFP和PSA等腫瘤

32、標(biāo)志物濃度，發(fā)現(xiàn)至少40%的個(gè)體有一種腫瘤標(biāo)志物濃度出現(xiàn)升高。,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 的 影響因素,引起假陽(yáng)性的因素 有些良性疾病，如炎癥疾病會(huì)使一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加。肝臟良性疾病時(shí)的AFP、CA19-9、CEA和 TPA（腫瘤多肽抗原）及腎功能衰竭的2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均會(huì)升高； 有一些生理變化，如妊娠時(shí)的AFP、CA125、HCG（人絨毛膜促性腺激素）和月經(jīng)時(shí)的CA125也會(huì)升高； 在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過(guò)程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時(shí)某種腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定，造成假陽(yáng)性； 某些治療藥物影響； 標(biāo)本采集或處理不當(dāng)，如

33、：溶血、黃疸等。,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果 的 影響因素,引起假陰性的因素 產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少； 細(xì)胞或數(shù)目表面被封閉； 機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志物（腫瘤抗原）形成免疫復(fù)合物； 腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血 。,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法的新進(jìn)展,癌基因 在人的正常細(xì)胞中存在著原癌基因（celluar oncogence）,它的正常表達(dá)對(duì)調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)，胚胎發(fā)育，分化以及多種生物學(xué)功能是必需的。一是由于各種物理化不良刺激導(dǎo)致其過(guò)度表達(dá)或表達(dá)程序的紊亂，即會(huì)使正常細(xì)胞向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化，這類基因如Kas基因已發(fā)現(xiàn)了十余種。另一種稱為抑癌基因（Tumor suppresso

34、r gene）是抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和癌變的基因。當(dāng)它表達(dá)下降或缺失導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。 檢測(cè)有關(guān)基因的缺失、突變、錯(cuò)位、重復(fù)可對(duì)腫瘤的預(yù)后、遺傳作出診斷。但由于基因變化的多位點(diǎn)、多態(tài)性極為復(fù)雜，不可能用檢測(cè)一、二個(gè)基因來(lái)診斷疾病。目前這一技術(shù)還主要用于研究上，但乳房和大腸癌的遺傳行為已被確診。 癌基因作用 破壞調(diào)控-使染色體易位，致突變物插入 基因改變-點(diǎn)突變、缺失、易位性突變 前癌基因 正常細(xì)胞基因即前癌基因，受致突變物等作用，DNA損傷后可以變成癌基因，使易感細(xì)胞致癌機(jī)制啟動(dòng)。目前發(fā)現(xiàn)50多種癌基因，其中28種定位于人類染色體上，至少每一個(gè)染色體有一種前癌基因。,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法的新進(jìn)展,單

35、克隆抗體法 利用單克隆抗體尋找腫瘤標(biāo)志物，這是最常用的方法，通常用腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)株作為免疫原所獲得的單克隆抗體以酶聯(lián)或放免法檢測(cè)患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物 染色體檢查 檢查缺失、易位、姐妹染色體互換、倍體有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)。 流式細(xì)胞術(shù) 運(yùn)用激光、計(jì)算機(jī)、流體力學(xué)及圖象分析等綜合技術(shù)，對(duì)細(xì)胞中被熒光標(biāo)記的部分進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)DNA含量及分布變化，在細(xì)胞形態(tài)改變前，就有可能及早發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。 聚合酶鏈反應(yīng) 限制性內(nèi)切酶圖譜分析 瓊脂糖凝膠電泳技術(shù),常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物,常見(jiàn) 的 腫瘤標(biāo)志物,甲胎蛋白 - AFP 癌胚抗原 - CEA 消化系統(tǒng)癌癥相關(guān)抗原 CA242 胰腺胃腸癌癥相關(guān)抗原 CA19-9 卵巢癌

36、相關(guān)抗原 CA125 乳腺癌相關(guān)抗原 CA15-3 癌癥相關(guān)抗原 CA72-4 癌癥相關(guān)抗原 CA50 前列腺癌特異抗原 / 游離前列腺癌特異抗原 PSA / FPSA 小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原 NSE 非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原 CYFRA21-1 腫瘤特異性生長(zhǎng)因子 TSGF 鼻咽癌相關(guān)抗原 EB 腫瘤細(xì)胞因子.,甲胎蛋白（AFP）,AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能。 AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，7095%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。AFP水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大

37、小，其動(dòng)態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系，是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。AFP值異常高者一般提示預(yù)后不佳，其含量上升則提示病情惡化。通常手術(shù)切除肝癌后二個(gè)月，AFP值應(yīng)降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復(fù)升，提示切除不徹底或有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。 婦產(chǎn)科的生殖腺胚胎癌、卵巢內(nèi)胚竇癌AFP也會(huì)明顯升高。AFP中度升高也常見(jiàn)于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會(huì)出現(xiàn)AFP升高現(xiàn)象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無(wú)腦癥、食管atresia或多胎，AFP降低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Downs綜合

38、征的危險(xiǎn)性。,癌胚抗原（CEA）-1,在正常成人的血液中CEA很難測(cè)出。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，70-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA高度陽(yáng)性，在其它惡性腫瘤中的陽(yáng)性率順序?yàn)槲赴?0-90）、胰腺癌（70-80）、小腸腺癌（60-83）、肺癌（56-80）、肝癌（62-75）、乳腺癌（40-68）、泌尿系癌腫（31-46）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的陽(yáng)性檢測(cè)率更高，因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無(wú)轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA的升高尤為明顯。 CEA測(cè)定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪，對(duì)腫瘤患

39、者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察，能對(duì)病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測(cè)對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高，可達(dá)80%以上，往往早于臨床、病理檢查及X光檢查。,癌胚抗原（CEA）-2,大量臨床實(shí)踐證實(shí)，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無(wú)手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說(shuō)明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存時(shí)間越長(zhǎng)；反之，術(shù)前CEA濃度越高說(shuō)明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。 在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除時(shí)，連續(xù)測(cè)定CEA將有助于療效觀察。手術(shù)完全切除者，一般術(shù)后6周CEA回復(fù)正常；術(shù)后有殘留或微轉(zhuǎn)移者，可見(jiàn)下降，但不恢復(fù)正常；無(wú)法切除而作姑息手術(shù)者，一

40、般呈持續(xù)上升。CEA濃度的檢測(cè)也能較好地反映放療和化療療效。其療效不一定與腫瘤體積成正比，只要CEA濃度能隨治療而下降，說(shuō)明有效；若經(jīng)治療其濃度不變，甚至上升，則須更換治療方案。 CEA檢測(cè)還可對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測(cè)一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。,卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）,CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，如果以65U/ml為陽(yáng)性界限，-期癌變準(zhǔn)確率可達(dá)100%。CA125迄今為止是用于卵

41、巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。CA125測(cè)定和盆腔檢查的結(jié)合可提高試驗(yàn)的特異性。對(duì)輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細(xì)胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽(yáng)性率僅2%。CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復(fù)發(fā)的信號(hào)。 動(dòng)態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評(píng)價(jià)和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。95的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35U/ml。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者血清中CA125更明顯高于正常參考值。 各種惡性腫瘤引起的腹水中也

42、可見(jiàn)CA125升高。CA125升高也可見(jiàn)于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。,乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）,CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。 肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。,胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（

43、CA19-9）,CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性，CA19-9測(cè)定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽(yáng)性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000Uml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率（對(duì)于胃癌，建議做CA72-4和CEA

44、聯(lián)合檢測(cè)）。 胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120U/ml，必須加以鑒別。,胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）,CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)2880%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的-期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4

45、最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7。 CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。,消化系統(tǒng)癌癥相關(guān)抗原（CA242）,CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86和62的陽(yáng)性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。 CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采

46、用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40-70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47-62%。CEA與CA242無(wú)相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性。,癌抗原50（CA50）,CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷，對(duì)肝

47、癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。 值得指出的是CA50在80AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽(yáng)性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的正確性。另外，CA50對(duì)惡性胸水有很高的陽(yáng)性檢出率，而良性胸水尚無(wú)陽(yáng)性報(bào)道，故CA50的檢測(cè)對(duì)鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價(jià)值。 另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。,非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA 21-1）,CYFRA 21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌

48、患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程，特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA 21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過(guò)程中，CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。 CYFRA 21-1與良性肺部疾病（肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。,小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）,NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小

49、細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過(guò)性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。 NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。 另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。,鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）-1,鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)

50、志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。 對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%-69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%-100%，特異性90%-96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診

51、斷復(fù)發(fā)2-5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。,鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）-2,輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽(yáng)性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。 食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè)：陽(yáng)性率隨病情發(fā)展而上升，對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCC可以提高檢測(cè)的靈敏性。III期頭頸部癌陽(yáng)性率為40%，IV期時(shí)陽(yáng)性率增至60%。 其它鱗癌的診斷和監(jiān)測(cè)：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。,總前列腺特異性抗原（TPSA）,PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽(yáng)性臨界值為大于10g/