大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程[優(yōu)選材料]

1、大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程1/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：目 的：建立一個(gè)大容量注射液（大輸液）生產(chǎn)的通用工藝規(guī)程，為車間提供一個(gè)通用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)適用范圍：大輸液的生產(chǎn)工藝責(zé) 任 者：生產(chǎn)部經(jīng)理、輸液車間主任、工藝技術(shù)員、質(zhì)監(jiān)員及操作員內(nèi) 容：一、 生產(chǎn)工藝流程圖（見下頁）。二、 操作過程及工藝條件。1、 制水將飲用水（來自青城山）經(jīng)石英砂過濾和活性碳過濾去除水中有機(jī)質(zhì)及微粒，經(jīng)電滲析初步脫鹽（脫鹽率755%后，再經(jīng)過“陽陰陰混”離子交換柱去離子化制得去離子

2、水，再經(jīng)過切割分子量為10000（相當(dāng)于0.001m）中空纖維濾材組成的超濾系統(tǒng)過濾后制得超純水（純化水），再經(jīng)五效蒸餾水機(jī)制造蒸餾水，經(jīng)微孔濾膜（孔徑0.45m）過濾后制得注射用水。2、 洗瓶將檢驗(yàn)合格的輸液瓶在車間外脫去外包裝（麻袋或紙箱），在玻瓶進(jìn)入口處轉(zhuǎn)入周轉(zhuǎn)箱中，運(yùn)至理瓶室理瓶機(jī)旁，逐一上瓶于轉(zhuǎn)盤上，開動(dòng)外洗瓶機(jī)，淋水下對(duì)玻瓶進(jìn)行外刷洗，同時(shí)灌入約100ml自來水，傳送至內(nèi)洗瓶（粗洗）機(jī)，先用0.5%NaOH 洗刷，再用自來水洗刷，再用自來水洗刷，最后用純化水沖洗，傳送至精洗瓶機(jī)，用注射用水（經(jīng)0.45m濾過）沖洗兩次，精選剔除不合格瓶，并經(jīng)檢查不得帶有殘余洗滌劑和洗水澄明度檢查合格

3、，pH5.07.0，合格的輸液瓶傳送至灌裝間待用。3、 膠塞處理新膠塞及使用過的回收膠塞，均需按以下程序進(jìn)行處理： 用1.2%（g/ml）NaOH液煮沸1小時(shí)，用自來水洗凈，pH為7.0； 用1%（ml/ml） HCl液煮沸1小時(shí)，用自來水洗凈，pH為7.0； 用蒸餾水煮沸1小時(shí)，用蒸餾水漂洗至最后一次洗滌水經(jīng)檢查不顯氯化物反應(yīng)，洗水澄清（允許少量白點(diǎn)存在）為合格，轉(zhuǎn)移至潔凈不銹鋼盛桶內(nèi)備用； 當(dāng)天未使用完的膠塞隔天重新經(jīng)蒸餾水煮沸、漂洗合格后再用。4、 滌綸薄膜處理將按計(jì)劃領(lǐng)取的薄膜在分散前用牙刷小心刷去毛邊、飛屑等微粒，然后浸泡于0.9%NaCl中除去靜電并消毒12小時(shí)，從鹽水中撈起，逐張

4、分散浸泡于經(jīng)過濾后的95%乙醇中，浸泡12小時(shí)以上，濾干，用注射用水反復(fù)漂洗至最后一次洗滌水經(jīng)澄明度檢查應(yīng)無白塊、小白點(diǎn)在二個(gè)以下（含二個(gè)）為合格，將合格的薄膜分裝于不銹鋼盛器內(nèi)備用。5、 配料按批生產(chǎn)指令和流水通知單等規(guī)定領(lǐng)取原輔料，仔細(xì)檢查所使用的原輔料必須有檢驗(yàn)合格證，仔細(xì)核對(duì)原輔料品名、批號(hào)及外觀無誤無損后，根據(jù)處方計(jì)算投料量，填寫投料處方，逐一稱量，計(jì)算與稱量必須雙人復(fù)核并簽名，投料進(jìn)行配制（濃配稀配或稀配），藥液配好后，經(jīng)中間品檢驗(yàn)pH值、含量限度符合規(guī)定后，經(jīng)鈦棒過濾（0.65m）送入貯藥罐，再經(jīng)微孔濾膜過濾0.45m或（和）0.22m，澄明度檢查合格后送至灌裝間灌裝。生產(chǎn)時(shí)必須

5、確認(rèn)所用器具、管道、配液罐及貯液罐已經(jīng)清洗干凈并消毒備用。6、 灌封大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程2/15文件編號(hào)：STPPC99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的： 膠 塞 隔離膜 輸液瓶 原輔料 飲用水 瓶外清洗 堿酸處理 乙醇浸泡 稱量 離子交換 清潔劑處理 飲用水初洗 蒸餾水清洗 刷洗內(nèi)壁 濃配 去離子水 飲用水清洗 蒸餾水煮沸 蒸餾水清洗 過濾 蒸餾水 去離子水清洗 蒸餾水清洗 注射用水清洗 注射用水清洗 稀配 注射用水 注射用水清洗 粗濾 精濾 灌裝 放膜 注射用水清洗 上膠塞 翻塞

6、蓋鋁蓋 鋁蓋 軋口 出廠 入庫 包裝 貼簽 燈檢 滅菌 注：潔凈級(jí)別 100級(jí) 1萬級(jí) 10萬級(jí)大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程3/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：藥液經(jīng)中間檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)合格后輸送至灌裝機(jī)，開機(jī)灌裝入潔凈的輸液瓶中，立即蓋薄膜，膜必須放正，然后對(duì)準(zhǔn)膜中心，垂直塞入膠塞，經(jīng)翻塞機(jī)翻塞后傳送到軋蓋。藥液配制好后至灌裝結(jié)束不得超過4小時(shí)。7、軋蓋灌封好的藥瓶送至軋蓋間，開機(jī)上鋁蓋、軋蓋，隨時(shí)檢查軋蓋質(zhì)量，凡有膠塞損傷、軋蓋不嚴(yán)（一手持瓶，一手以大拇指

7、、食指、中指卡住鋁蓋鋁邊緣，成三角錐形直立，向一個(gè)方向轉(zhuǎn)動(dòng)，無松動(dòng)表明軋蓋牢固，為合格）以及其他不良等剔出，進(jìn)行返工處理。8、滅菌軋蓋好后的藥瓶逐層裝入滅菌車內(nèi)，每車裝滿后推至滅菌柜前門側(cè)，開柜門，將滅菌車沿內(nèi)軌推入柜中，等柜內(nèi)裝滿或裝畢，關(guān)閉柜門，打開進(jìn)汽閥、進(jìn)水閥，按以下滅菌條件設(shè)定滅菌參數(shù)后，開機(jī)運(yùn)行自動(dòng)滅菌程序：“準(zhǔn)備升溫滅菌冷卻結(jié)束”。滅菌方法采用熱壓滅菌，以溫度為依據(jù)、汽壓為參考，自動(dòng)記錄溫度壓力和F0值。滅菌結(jié)束后，開滅菌柜后門側(cè)，拉出已滅菌物品車，掛上“已滅菌/可以燈檢”等狀態(tài)標(biāo)示并記錄。送至已滅菌物品暫存室備用。藥液從灌裝軋蓋至滅菌的間隔時(shí)間不得超過2小時(shí)。滅菌條件表（特殊品

8、除外） 品種 滅菌溫度 滅菌時(shí)間 汽壓 F0值 100ml 115(1) 32min 0.08MPa(0.005MPa) 8.0 250ml 115(1) 32min 0.08MPa(0.005MPa) 8.0 500ml 115(1) 32min 0.08MPa(0.005MPa) 8.0 9、燈檢已滅菌的半成品推至燈檢理瓶機(jī)，開機(jī)，逐瓶上于轉(zhuǎn)盤上，經(jīng)傳送帶送入燈檢室，在不反光的黑色背景下逐瓶燈檢，光源采用20W日光燈，照度為10001500Lx，檢品與眼睛的距離為20-25cm，檢查標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部WS-362（B-121）-91規(guī)定逐瓶直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視，每瓶檢視時(shí)間不超過15秒

9、，但不得少于4秒，取出不合格品并分因素暫放于不合格暫存間，按各品種要求進(jìn)行回收或報(bào)廢處理。燈檢每檢視2小時(shí)必須停檢，讓眼睛休息20分鐘，燈檢員每年必須檢查視力一次，視力在0.9以上并無色盲色弱等眼疾。10、 貼簽包裝操作前必須核對(duì)待包裝品的品名、批號(hào)、規(guī)格是否與批包裝指令一致，有無清場(chǎng)合格證。無清場(chǎng)合格證必須先清場(chǎng)合格后方可進(jìn)行貼簽包裝。按計(jì)劃指令領(lǐng)取所需標(biāo)簽、紙箱、裝箱單等，先將標(biāo)簽逐一蓋好規(guī)定的批號(hào)，開貼簽機(jī)貼簽或手工貼簽，批號(hào)必須字跡清晰、端正無誤，貼簽必須適中、端正、貼牢、不皺折、不漏貼、不缺角等。貼好瓶簽后小心裝入紙箱內(nèi)，不得短少、損傷瓶簽，每箱放一張裝箱單，待每箱裝滿后封箱簽封牢，

10、堆碼整齊，轉(zhuǎn)運(yùn)到成品待驗(yàn)庫，由車間工藝員填寫請(qǐng)驗(yàn)單，由QA抽樣全檢。11、 工作區(qū)域及清潔消毒方法工作區(qū)域分一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)，控制區(qū)又分為100級(jí)1萬級(jí)潔凈區(qū)和1萬10萬級(jí)潔凈控制區(qū)及10萬級(jí)一般控制區(qū)。大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程4/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：工作區(qū)域及清潔消毒方法 崗位 區(qū)域 潔凈度級(jí)別 清潔消毒方法 制水 一般生產(chǎn)區(qū) A每日用自來水沖洗、抹凈，管道、罐 體蒸鎦水清洗后用純蒸汽滅菌。洗瓶 理瓶 一般生產(chǎn)區(qū) B每日用0.1%新潔爾

11、滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門窗抹凈，地面用水拖凈。 粗洗 一般控制區(qū) 10萬級(jí) C 每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門窗抹凈，拖凈地面。 精洗 潔凈控制區(qū) 1萬級(jí) D每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁門窗抹凈，拖凈地面，并紫外燈或臭氧滅菌30分鐘。 漂洗薄膜 潔凈控制區(qū) 1萬級(jí) 每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門窗抹凈，拖凈地面，并紫外燈或臭氧滅菌30 分鐘。 洗膠塞 粗洗 一般控制區(qū) 10萬級(jí) 每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門窗抹凈，拖凈地面。 精洗 潔凈控制區(qū) 1萬級(jí) 每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、 門窗抹凈，拖凈地面，并紫外燈或臭氧滅菌30分鐘。配液 潔凈控制區(qū) 1萬級(jí) 每日用

12、0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門 窗、抹凈，拖凈地面，并紫外燈或臭氧 滅菌30分鐘。罐體及管道、濾器清洗后 蒸汽滅菌30分鐘。 灌裝 潔凈區(qū) 1萬100級(jí) 每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門窗 抹凈，拖凈地面，并紫外燈對(duì)照30分鐘， 臭氧滅菌30分鐘。軋蓋 一般控制區(qū) 10萬級(jí) 每日用0.1%新潔爾滅對(duì)設(shè)備、墻壁、門窗 抹凈，拖凈地面。滅菌 一般生產(chǎn)區(qū) 每周用濕毛巾抹凈設(shè)備、門窗，地面用1% 來蘇水或2%苯酚拖凈。燈檢 一般生產(chǎn)區(qū) 每周用濕毛巾抹凈設(shè)備、門窗，地面用1% 來蘇水或2%苯酚拖凈。大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程5/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（

13、01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的： 包裝 一般生產(chǎn)區(qū) 每周用濕毛帽抹凈設(shè)備、門窗，地面用1% 來蘇水或2%苯酚拖凈。 12、菌落檢查菌落檢查由QA部指定專人負(fù)責(zé)完成。潔凈區(qū)每班做一次菌落檢查，平均菌落數(shù)3個(gè)潔凈控制區(qū)每天做一次菌落檢查，平均菌落數(shù)10個(gè)一般控制區(qū)（10萬級(jí)）每月做一次菌落檢查，平均菌落數(shù)15個(gè)；三、 處方和依據(jù)（詳見各品種工藝卡）四、 技術(shù)安全1、 按GMP要求，藥品生產(chǎn)必須嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)章制度、規(guī)程（SOP）和指令，一切操作必須“按章執(zhí)行”，特別是以下制度要時(shí)刻牢記并執(zhí)行。雙人復(fù)核制： 計(jì)算時(shí) 稱

14、量時(shí) 投料時(shí) 檢測(cè)時(shí)工序清場(chǎng)制： 每一工序結(jié)束時(shí) 每一批生產(chǎn)結(jié)束時(shí) 更換品種時(shí) 更換規(guī)格時(shí) 包裝結(jié)束時(shí)或開始時(shí)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)控制（詳見關(guān)鍵質(zhì)控要點(diǎn)） 半成品質(zhì)量檢查制： 薄膜精洗水檢查 膠塞精洗水檢查 玻瓶精洗水檢查 稀配液中間檢驗(yàn) 灌封品中間檢查安全生產(chǎn)制：2、 凡電器設(shè)備只能電工維修，各崗位的機(jī)器設(shè)備均由專人負(fù)責(zé)操作并有固定替身，非指定人員不得擅自開動(dòng)。3、 壓力設(shè)備（配液罐、滅菌柜等）必須定期檢查。4、 生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)電機(jī)外殼過熱和運(yùn)動(dòng)中發(fā)生異常聲音時(shí)，必須立即停車檢查，所有機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)部份在轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)禁止用手或其它物件接觸。 5、每當(dāng)機(jī)器進(jìn)行調(diào)整后，一定將松過的螺釘緊固好才能開機(jī)。 6、滅菌時(shí)，從關(guān)

15、柜門開始進(jìn)汽進(jìn)水到停止滅菌開柜門止，操作人員不允許離開工作崗位，隨時(shí)觀察并如實(shí)記錄滅菌情況，嚴(yán)禁一個(gè)人進(jìn)行滅菌操作。開滅菌柜門前必須確認(rèn)：滅菌柜處于“準(zhǔn)備”或“結(jié)束”狀態(tài)；滅菌柜內(nèi)壓力指示為0Mpa；滅菌柜內(nèi)溫度小于冷卻溫度（一般為60）。開柜門拉出貨物時(shí)必須穿戴好防護(hù)面罩。大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程6/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：7、使用濃酸、濃堿或其它有腐蝕性物品時(shí)，必須戴防護(hù)手套、面罩、不得裸手操作。8、崗位操作人員必須按有關(guān)規(guī)定穿戴好工作衣、

16、帽、襪子及口罩，定期換洗、消毒；各崗位工作服不得穿出本崗位規(guī)定范圍，未穿戴工作服和勞保用品，不準(zhǔn)上崗操作。五、 工藝衛(wèi)生1、 進(jìn)入車間所有人員必須更衣更鞋，穿戴合格并凈化處理后才能進(jìn)入不同區(qū)域和崗位。 一般生產(chǎn)區(qū) 穿分體夾克或衣褲、戴帽和口罩、穿工作鞋或白大褂（非崗位人員）。 一般控制區(qū) 穿分體夾克或衣褲、戴帽和口罩，穿拖鞋。 潔凈控制區(qū) 二次更衣鞋分體式或連體式潔凈衣、帽和口罩、工作鞋。 潔凈區(qū) 二次更衣鞋連體式潔凈衣、帽和口罩、工作鞋。2、 生產(chǎn)性人員每年必須體檢一次并建立健康檔案，傳染病患者不得從事接觸藥品的生產(chǎn)。3、 在生產(chǎn)過程中，不準(zhǔn)用手直接接觸藥液。灌裝間不準(zhǔn)裸手操作。4、 保持生

17、產(chǎn)操作場(chǎng)所環(huán)境整潔，通風(fēng)（凈化后）良好，各墻面（含天棚）無剝落及霉斑、無縫隙，工具、用具定點(diǎn)存放，物料定點(diǎn)堆放，走廊清潔通暢，無雜物存在于操作場(chǎng)所。所有物料的外包裝不準(zhǔn)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。5、 生產(chǎn)場(chǎng)所不準(zhǔn)吸煙、吃食品，不得帶入或存放與生產(chǎn)無關(guān)的物品。6、 每天生產(chǎn)完畢或更換產(chǎn)品時(shí)均要做好地面、設(shè)備、工具的清洗消毒工作，一般生產(chǎn)區(qū)每周大清掃一次，控制區(qū)按規(guī)定每天至少用消毒液擦拭門窗、地面、桌面、設(shè)備面和墻面一次，公共場(chǎng)所每天進(jìn)行清掃，保持清潔衛(wèi)生。7、 進(jìn)入控制區(qū)、潔凈區(qū)的人員，操作前必須先洗手，再用0.1%新潔爾滅浸泡或淋洗消毒，再純水沖凈。進(jìn)入潔凈區(qū)人員不準(zhǔn)留指甲、不準(zhǔn)化妝或佩戴飾物（含手表），患

18、有感冒、外傷及其它法定傳染病，必須立即調(diào)出車間。8、 控制區(qū)內(nèi)不準(zhǔn)游崗、串崗，不準(zhǔn)高聲喧嘩，不準(zhǔn)打噴嚏、咳嗽和吐痰。不準(zhǔn)有其它不衛(wèi)生行為。六、勞動(dòng)保護(hù)1、 所有崗位操作人員必須按規(guī)定更衣鞋合格后才能上崗；2、 所有濃酸、濃堿或其它有腐蝕性的物品一般在車間外配制完畢再帶入或有耐酸堿手套和防護(hù)面罩保護(hù)下才能作業(yè)；3、 使用壓力容器時(shí)必須小心謹(jǐn)慎，要穿戴好防護(hù)面罩；4、 進(jìn)入車間的人員必須戴帽，女士不宜留長(zhǎng)發(fā)，以免有傳動(dòng)裝置帶來意外；5、 燈檢員每連續(xù)燈檢二小時(shí)后必須讓眼睛休息20分鐘并每月發(fā)放魚肝油丸保護(hù)眼睛；6、 所有操作人員必須注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗澡勤換衣，并按規(guī)定領(lǐng)取勞保用品。七、 主要技術(shù)經(jīng)

19、濟(jì)指標(biāo)1、 理論產(chǎn)量 500ml規(guī)格 總配制量（升） 理論產(chǎn)量（瓶）= 0.51(升/瓶)250ml規(guī)格 大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程7/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的： 總配制量（升） 理論產(chǎn)量（瓶）= 0.255(升/瓶)100ml規(guī)格 總配制量（升） 理論產(chǎn)量（瓶）= 0.102(升/瓶)2、 總配制量 總配制量（升）= 一次投料配制量+ 回收量（折純） 成品入庫數(shù)（瓶） 3、 成品率（%）= 100 理論產(chǎn)量（瓶） 成品入庫數(shù)（瓶）回收數(shù)（折純 4

20、、 一次成品率（%）= 100 一次投料理論產(chǎn)量（瓶） 成品入庫數(shù)5、 燈檢合格率（%）= 100 成品入庫數(shù)+燈檢不合格數(shù) 成品入庫數(shù)6、 瓶子利用率（%）= 100 領(lǐng)用玻瓶數(shù) 總投料量（不折純）7、 消耗定額（kg/萬瓶）= 成品入庫數(shù)（萬瓶）8、成品入庫數(shù)=成品數(shù)（留樣數(shù)+檢驗(yàn)取樣數(shù)）各品種消耗定額指標(biāo) 品 名 原輔包材名 單位 消耗定額 5%葡萄糖注射液 葡萄糖 kg/萬瓶 28310%葡萄糖注射液 葡萄糖 kg/萬瓶 567葡萄糖氯化鈉注射液 葡萄糖 kg/萬瓶 283 氯化鈉 kg/萬瓶 52復(fù)方氯化鈉注射液 氯化鈉 kg/萬瓶 52 氯化鉀 kg/萬瓶 1.7大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程

21、部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程8/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的： 氯化鈣 kg/萬瓶 1.9氯化鈉注射液 氯化鈉 kg/萬瓶 53甘露醇注射液 甘露醇 kg/萬瓶 568甲硝唑注射液 甲硝唑 kg/萬瓶 5.7 氯化鈉 kg/萬瓶 9.1 輸液玻瓶 個(gè)/萬瓶 10500(5%) 橡膠塞 只/萬瓶 10100(1%) 鋁塑蓋 個(gè)/萬瓶 10300(3%) 標(biāo)簽 張/萬瓶 10200(2%) 紙箱 個(gè)/萬瓶 515(3%)八、 包裝要求與貯存方法（一） 裝箱內(nèi)容 包裝規(guī)格 每箱

22、裝量（瓶） 每瓶貼標(biāo)簽（張） 箱內(nèi)附裝箱單（張） 500ml 20 1 1 250ml 30 1 1 100ml 100 1 10 (二)紙箱規(guī)格 裝箱規(guī)格 尺寸（長(zhǎng)寬高） 卡子（長(zhǎng)寬高） 紙板 公差 500ml 427335210 422330200 五層瓦楞67mm 2 mm 250ml 445370170 440365165 五層瓦楞67mm 2 mm 100 ml 590293270 五層瓦楞67mm 2 mm （三） 紙箱質(zhì)量要求： 四角方正，棱角硬直，無涂塊，不起泡，不分層，造型美觀、平面隨壓力符合要求； 尺寸大小應(yīng)符合規(guī)定，產(chǎn)品包裝時(shí)，不寬不擠，大小適宜； 印字清晰，顏色鮮明，端

23、正不歪，裝訂牢實(shí)。（四） 包裝要求和貯存方法 標(biāo)簽專人領(lǐng)取，按每日批生產(chǎn)指令限額領(lǐng)取，領(lǐng)取后專人專柜專鎖保管，剩余和報(bào)廢的標(biāo)簽，由操作員與質(zhì)監(jiān)員共同銷毀并記錄，多余的未打批號(hào)的標(biāo)簽退回，經(jīng)手人簽字并記錄； 標(biāo)簽領(lǐng)回后逐一蓋好（印好）批號(hào)，貼簽要端正，位置適中； 每批結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)量是否與燈檢數(shù)量相符，防止差錯(cuò)，零頭不足一箱時(shí)，貯放一房，等有同品種、同規(guī)格時(shí)混合裝箱，箱簽上蓋上兩批批號(hào)； 將包裝好的成品運(yùn)入成品待驗(yàn)庫，分批、分品種堆放；注意防熱、防潮、小心輕放，切勿倒 置，碼整齊，掛貼“待驗(yàn)”標(biāo)示，填寫成品請(qǐng)驗(yàn)單，由QA部全檢合格并出具合格證，將“待大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工

24、藝規(guī)程9/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（01）新訂：替代：起草：部門審閱：質(zhì)量審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日：變更記錄：修訂人： 批準(zhǔn)執(zhí)行日：變更原因及目的：驗(yàn)”標(biāo)示換成“合格”標(biāo)示，等待出廠銷售；若經(jīng)QA部全檢不合格，將“待驗(yàn)”標(biāo)示換成“不合格”標(biāo)示，移至“不合格品”庫，通知生產(chǎn)部處理。不合格品在庫不得超過6個(gè)月。不合格品不準(zhǔn)出廠。九、 關(guān)鍵質(zhì)檢要點(diǎn)（下表）輸液工序關(guān)鍵質(zhì)控要點(diǎn)工序質(zhì) 控 項(xiàng) 目質(zhì) 控 要 點(diǎn)檢查頻率制水常水機(jī)械凈化處理后應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)1次/季去離子水電導(dǎo)率5s/cm，其它符合蒸鎦水標(biāo)準(zhǔn)1次/2小時(shí)超純水全檢中國(guó)藥典（最新版）注射用水標(biāo)準(zhǔn)1次/月pH、氨CI-、電導(dǎo)率按藥典單

25、項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)檢查，電導(dǎo)率2s/cm1次/天注射用水全檢中國(guó)藥典（最新版）注射用水標(biāo)準(zhǔn)1次/月pH、氨CI-、電導(dǎo)率按藥典單項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)檢查，電導(dǎo)率1s/cm1次/2小時(shí)貯水貯水罐蒸鎦水清洗后蒸汽滅菌1次/天貯罐材料316L，呼吸器帶疏水性過濾器貯水時(shí)間洗瓶水貯存不超過12小時(shí)，配制水不超過8小時(shí)或者在80貯存不超過24小時(shí)每天檢查記錄洗瓶洗瓶室分成理瓶、粗洗、精洗隔斷，精洗空氣潔凈度10萬1萬級(jí)洗瓶后澄明度裝潔凈水檢查，澄明度檢查合格；不得有殘留水滴，PH5.0-7.04次/天濃配活性炭用量按工藝卡規(guī)定每批檢查濃配濃度按工藝卡規(guī)定每批檢查煮沸時(shí)間按工藝卡規(guī)定每批檢查粗濾除凈炭未鈦棒每天清洗消毒濃配空氣潔凈

26、度10萬1萬級(jí)1次/月稀配藥液含量限度按工藝卡規(guī)定1次/批pH值按工藝卡規(guī)定1次/批精濾鈦棒（0.65m），微孔（0.45m或0.22m）每天清洗消毒稀配空氣潔凈度1萬級(jí)1次/月灌裝空氣潔凈度100級(jí)別或1萬級(jí)環(huán)境下局部100級(jí) 塵埃粒子數(shù) 壓差 菌落數(shù)1次/月1次/月1次/天藥液澄明度澄明，無白塊、異物等，小白點(diǎn)500ml3個(gè)1次/批不合格2%裝量檢查500 ml裝：503508 ml250 ml裝：252254 ml100 ml裝：102104 ml1次/2小時(shí)存放時(shí)間稀配到灌裝滅菌6小時(shí)隨時(shí)檢查薄膜漂洗95%乙醇浸泡用0.65m微孔濾膜過濾的注射用水漂洗隨時(shí)檢查洗水澄明度澄明度不得有小白

27、塊(200ml裝瓶檢查)隨時(shí)檢查膠塞精洗水洗水澄清，無氯離子反應(yīng)，不得有白塊，允許少量小白點(diǎn)（20個(gè)50個(gè)）隨時(shí)檢查軋蓋鋁蓋檢查塑蓋上廠標(biāo)、廠名，軋蓋牢固（三指法），邊緣整齊光滑隨時(shí)檢查滅菌滅菌參數(shù)滅菌溫度、滅菌時(shí)間、冷卻溫度、室內(nèi)壓力、F0值隨時(shí)檢查自動(dòng)記錄自動(dòng)記錄情況隨時(shí)檢查半成品存放時(shí)間灌裝至滅菌2小時(shí)隨時(shí)檢查滅菌關(guān)鍵條件115，32分鐘或工藝卡規(guī)定隨時(shí)檢查燈檢已滅菌標(biāo)示每車有“已滅菌/可以燈檢”標(biāo)示牌隨時(shí)檢查燈檢標(biāo)準(zhǔn)參考衛(wèi)生部WS1362（B121）91執(zhí)行隨時(shí)檢查輸液工序關(guān)鍵質(zhì)檢要點(diǎn)工 序質(zhì) 控 項(xiàng) 目質(zhì) 控 要 點(diǎn)檢查頻率包裝標(biāo)簽專人保管、限額發(fā)放、剩余及損壞監(jiān)督銷毀1次/批貼簽端

28、正斜度3mm，不合格率3%1次/批裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤，不損壞瓶簽隨時(shí)抽查封箱封箱前檢查數(shù)量足否，封簽貼牢隨時(shí)抽查待驗(yàn)庫送檢每批8瓶，送樣全檢每批查記錄十、 半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)）、成品及原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)輸液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（指標(biāo)）產(chǎn)品名稱含量pH值色澤澄明度組成標(biāo)示量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)示量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)成品藥液500ml無白點(diǎn)、異物小白點(diǎn)葡萄糖注射液葡萄糖95-105%98102%3.25.53.84.2無色無色澄明,，1個(gè)葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖95-105%98102%3.55.54.04.5無色無色澄明，1個(gè)氯化鈉95-105%98102%氯化鈉注射液氯化鈉95-105%98102%4.5-7.05.2

29、-5.6無色無色澄明,，1個(gè) 復(fù)方氯化鈉 注射液總氯量0.52-0.5898-102%4.5-7.05.2-5.6無色無色澄明,，1個(gè)甘露醇注射液甘露醇95-105%98-102%4.5-6.55.0-5.5無色無色澄明，1個(gè)甲硝唑注射液甲硝唑93-107%98-102%4.5-7.05.0-6.5無色或幾乎無色無色澄明，1個(gè)規(guī)格標(biāo)示裝量藥典規(guī)定附加量?jī)?nèi)控裝量燈檢品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)100ml抽出量不低于100 ml2 ml102-104 ml按標(biāo)準(zhǔn)抽查次品3%250ml抽出量不低于250 ml5 ml252-254 ml按標(biāo)準(zhǔn)抽查次品3%500ml抽出量不低于500 ml10 ml503-508 ml按標(biāo)準(zhǔn)抽查次品3%原輔料及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 品名 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 葡萄糖 中國(guó)藥典95年版二部.845 氯化鈉 中國(guó)藥典95年版二部.945 氯化鉀 中國(guó)藥典95年版二部.947 氯化鈣 中國(guó)藥典95年版二部.943 甘露醇 中國(guó)藥典95年版二部.85 甲硝唑 中國(guó)藥典95年版二部.152 各種氨基酸 日本味之素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（92版） 大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程部門：生產(chǎn)部題目：大輸液生產(chǎn)工藝規(guī)程12/15文件編號(hào)：STP-PC-99000（0