藥品生產(chǎn)管理.ppt

1、藥品生產(chǎn)管理,王培寬,2012年11月15日,知識要求,掌握藥品生產(chǎn)管理；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認證管理。 熟悉藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的術(shù)語；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特點 了解藥品生產(chǎn)的概念；藥品生產(chǎn)的特點；藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征；GMP與ISO9000的比較,第一節(jié) 藥品生產(chǎn)概述,（一）藥品生產(chǎn)：藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。 分為：1原料藥的生產(chǎn) 2藥物制劑的生產(chǎn),一、藥品生產(chǎn)的概念,（二）原料藥的生產(chǎn) 1、生藥的加工制造 2、藥用無機元素和無機化合物的加工制造 3、藥用有機化合物的加工制造,（三）制劑生產(chǎn),是藥物按照處方組成，將原料藥物制成適應臨床治療或

2、預防使用的形式。,二、藥品生產(chǎn)的特點,嚴格的準入控制 1、省級藥監(jiān)部門：藥品生產(chǎn)許可證 2、國家藥監(jiān)局：“藥品GMP證書” 3、批準文號 全面的質(zhì)量控制 迫切的環(huán)保責任 系統(tǒng)的管理工程 先進的生產(chǎn)技術(shù),三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征,（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì) 藥品生產(chǎn)企業(yè)（drug manufacturing enterprise），生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。 基本性質(zhì) 1、經(jīng)濟性 2、營利性 3、獨立性,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類型特征,（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)的類型及特征 藥品生產(chǎn)企業(yè)類型 1、按生產(chǎn)資料所有制形式分類全民所有制企業(yè)集體所有制企業(yè)私營企業(yè)合營企業(yè)（同一所有制合營、不同所有制合營

3、、公私合營等）外資企業(yè)（中外合資經(jīng)營、中外合作經(jīng)營、外商獨資經(jīng)營）。,2按企業(yè)承擔經(jīng)濟責任的不同分類 無限責任公司： 有限責任公司： 股份有限公司： 3按規(guī)模分類 特大型制藥企業(yè) 大型制藥企業(yè) 中型制藥企業(yè) 小型制藥企業(yè),藥品生產(chǎn)企業(yè)特征 1藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識技術(shù)密集型企業(yè) 2藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè) 3藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn) 4藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎的小組生產(chǎn) 5藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè),我國制藥企業(yè)現(xiàn)狀,醫(yī)藥工業(yè)大而不強 特大型制藥企業(yè)：0.13 大型制藥企業(yè)：5.4 中型制藥企業(yè)：16.83 小型制藥企業(yè)：77.64 企業(yè)數(shù)量：6731家

4、 50家西藥領先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39,我國制藥企業(yè)現(xiàn)狀,醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)的藥品 特別是化學藥，建國以來生產(chǎn)的3000多種西藥99是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥中，97.4是仿制的，而且其中60還處于專利保護期,我國新藥注冊的現(xiàn)狀 我國藥品種類數(shù)量繁多，僅2006年我國注冊的新藥就達6500多種，但是申報的新藥多是仿制和對已有藥品進行劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數(shù)量很少，去年只有19種，其中16種是中藥，3種是生物制藥，而注冊的化學藥中沒有一種是自主創(chuàng)新的。我國藥品生產(chǎn)存在著極其嚴重的低水平重復建設，隨意申報現(xiàn)象較為嚴重。,美國2006的現(xiàn)況 近日出版的自然藥物

5、發(fā)現(xiàn)刊文介紹了2006年美國FDA新藥批準情況 2006年，美國食品藥品管理局(FDA)僅批準了18個新分子實體(NME)，與2005年的數(shù)目一樣。另外還批準了4個生物制品。,福建省醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀 福建省現(xiàn)有醫(yī)藥工業(yè)原料藥和中西藥制劑生產(chǎn)企業(yè)129家，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)161家，藥品生產(chǎn)品種2778個。2005年全省醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值70.24億元居,全國第17位、銷售產(chǎn)值65.42億元、出口交貨值11.39億元。 （2005年福建省工業(yè)總產(chǎn)值為10001億，比上年增長16.01%）,化學藥品、中成藥是我省醫(yī)藥的主導產(chǎn)業(yè)，醫(yī)療器械、生物制劑是正在崛起的新興產(chǎn)業(yè)。 全省醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)向沿海中心

6、城市集中，2005年福州、廈門規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的69。 福州約有藥品生產(chǎn)企業(yè)32家 廈門約有藥品生產(chǎn)企業(yè)24家,1.化學原料藥：在24大類化學原料藥中我省可生產(chǎn)12大類，年生產(chǎn)能力達3862.78噸；產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的22.98%； 2.化學藥品：在14大類化學藥品制劑中可生產(chǎn)13大類，能生產(chǎn)凍干粉針劑、粉針、輸液、片劑、膠囊劑、滴劑、顆粒劑、膏霜劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、外用液體制劑等?；瘜W藥品制劑工業(yè)產(chǎn)值占28.62%；,3.中成藥工業(yè)可生產(chǎn)800多種品種規(guī)格成藥，年生產(chǎn)能力達20204.28噸；中藥工業(yè)產(chǎn)值占22.2%；中藥工業(yè)化生產(chǎn)在福州、廈門、漳州

7、、泉州、三明等地有良好的基礎。 4.生物制藥工業(yè)產(chǎn)值占9.2%； 主要分布在福州和廈門。,據(jù)國家發(fā)展和改革委員會 2006-07公布的大型藥品生產(chǎn)企業(yè)名單（全部獨立核算企業(yè)按主營業(yè)務收入排序前300名） 福建抗生素藥業(yè)股份有限公司在大型藥品生產(chǎn)企業(yè)名單中排第36位；漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司排第261位。,第二節(jié) 藥品生產(chǎn)管理,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,（二）開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件的法律規(guī)定 1、人員：藥學技術(shù)人員是指大專學歷以上、或具有經(jīng)人事部門資格認定的專業(yè)技術(shù)職稱（藥士、藥師、主管藥師、副主任藥師、主任藥師）、或獲得執(zhí)業(yè)藥師資格的人員。 2、硬件：廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。 3、質(zhì)檢條件：人員、

8、設備、制度。 4、軟件：合理制定、堅決執(zhí)行。,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,（三）法律強制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)實行GMP 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行認證；對認證合格的，發(fā)給認證證書。,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,（四）法律規(guī)定必須按照藥品監(jiān)督管理部門批準的藥品生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn) （五）法律對藥用原料、輔料及藥品檢驗的規(guī)定 生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理

9、部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。,一、藥品生產(chǎn)的法制管理,（六）對委托生產(chǎn)的法律規(guī)定 經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門或者國務院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。,二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理,（一）質(zhì)量管理的概念 質(zhì)量(quality) 質(zhì)量管理(quality management) 質(zhì)量管理體系（quality management system） 質(zhì)量控制（quality control） 質(zhì)量保證（quantity assurance） 質(zhì)量改進（quality improvement）,（二）質(zhì)量管理發(fā)展的4個階段

10、 質(zhì)量檢驗階段 統(tǒng)計質(zhì)量管理階段 全面質(zhì)量管理階段 ISO9000族國際標準,（三）質(zhì)量管理原則 1系統(tǒng)管理原則 2顧客至上原則 3預防為主原則 4注重質(zhì)量成本原則 5以人為本的原則 6持續(xù)改進原則,第三節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認證管理,一、概述, 全稱“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”， 是在藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是的思想、理論在藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量管理的具體運用和規(guī)范化的產(chǎn)物。,一、概述,歷史 1938年，Good Manufacturing Practice出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中； 1945年，美國FDA內(nèi)部實施GMP指導文件； 1962年

11、，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實施GMP； 1963年，美國FDA發(fā)布GMP法令； 1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會討論通過了WHO的GMP條文； 1977年，世界衛(wèi)生大會通過GMP，建議各會員國實施；,的類型 （一）按適用的范圍分： 1、國際組織制定和推薦的GMP （1）的： （2）歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的： （3）東南亞國家聯(lián)盟的； 2、各國政府頒布的GMP。 （1）美國的： （2）英國的：（橙色指南）。 （3）日本的；等。 3、制藥組織頒發(fā)的GMP。 4、制藥企業(yè)制定的GMP。,的類型 （二）按法定性質(zhì)分： 1、法規(guī)性的GMP：具有強制性執(zhí)行的特點； 2、指導性的：如多數(shù)國家的。 （三

12、）制藥行業(yè)以外的 化妝品，食品，醫(yī)療器械等。,GMP的核心GMP中，有關生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。 中心指導思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強管理。 3、的原則 一切按科學辦，一切都要寫下來，一切都得有人簽字負責。,的方法：標準化和科學驗證。 （1）標準化 以統(tǒng)一規(guī)定為全部內(nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標準，生產(chǎn)全過程按此標準執(zhí)行，按此標準檢查，即標準化； 通過生產(chǎn)全過程的標準化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素 （2）科學驗證 對統(tǒng)一規(guī)定的標準進行科學驗證，利用通過驗證的標準來控制產(chǎn)品質(zhì)量。,的基本內(nèi)容 1、從專業(yè)性管理的角度，分為兩個方

13、面： （）質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)）對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制； （）生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)）對影響藥品質(zhì)量的人、機、料、法、環(huán)五因素等進行系統(tǒng)嚴格管理。,發(fā)展概況 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）和中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法我國制藥工業(yè)組織制定的，我國最早的。 1984年，藥品管理法（第9條）的規(guī)定，從法律上確認了GMP； 1988年，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范， 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，即現(xiàn)行GMP。,二、我國的內(nèi)容介紹,（一）我國的內(nèi)容介紹,結(jié)構(gòu) 共

14、十四章，87條： 第一章 總則（12）；第二章 機構(gòu)與人員（37）： 第三章 廠房與設施（830）； 第四章 設備（3137）；第五章 物料（3847）； 第六章 衛(wèi)生（4856）；第七章 驗證（5760）； 第八章 文件（6165）；第九章 生產(chǎn)管理(6673)； 第十章 質(zhì)量管理（7476）； 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（7779）； 第十二章 投訴與不良反應報告（8082）； 第十三章 自檢（8384）； 第十四章 附則（8587）。,第一章“總則”,共條。 1、制定依據(jù)。根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，特制定規(guī)范。 2、規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。 3、適用范圍： 適

15、用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程； 原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關鍵工序 精、干、包,第二章 機構(gòu)與人員,共條。從藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)、人員配備提出要求。 （一）機構(gòu) 藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，各級機構(gòu)和人員的職責應明確。 GMP3 GMP認證申請應報送的申請資料之一為藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）生產(chǎn)的組織機構(gòu)圖（包括和組織部門的功能及相互關系，部門負責人）。 藥品GMP認證管理辦法5,（二）人員 1、人員要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2、人員的培訓 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按本規(guī)范

16、要求進行培訓和考核。,第三章“廠房與設施”,共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房的要求及車間布局，廠房設施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。 （一）廠房的總體設計與要求 1、廠址選擇 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；,2、廠區(qū)規(guī)劃布置 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得妨礙。 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 （1）在建廠或改造時，應將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質(zhì)進行全廠性的歸類分區(qū)布置（按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分）。 （2）廠區(qū)規(guī)劃要考

17、慮主、輔車間分開，人流、物流分開等。 （3）工藝布局遵循“人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級別協(xié)調(diào)”的原則。 （4）潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積。,3、廠房建筑要求工藝布局 （1）廠房應有防止昆蟲和其他動物進行的設施； （2）廠房在設計和施工時，應考慮便于進行清潔工作； （3）生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)就有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間；,（二）廠房的潔凈級別的劃分以及潔凈廠房的要求,廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。,GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表,潔凈室（區(qū)）的要求,建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等 氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜

18、壓差應10帕；并有指示壓差的裝置； 溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應；溫度：6；相對濕度：。 照度：應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設局部照明；應有應急照明設施。,（三）其余設施的要求,1、倉貯區(qū)，外包裝清潔場所及取樣室的設置； 2、備料室的設置； 3、檢驗室、實驗室等設置。,第四章“設備”,共7條。提出了對藥品生產(chǎn)所用設備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗用的設備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗證、記錄、建檔管理等的要求。,（一）設備的設計、選型與安裝,1、應與生產(chǎn)相適應，便于徹底清洗、消毒或滅菌； 2、凡與藥品直接接觸

19、的設備表面均應光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學變化或吸附所生產(chǎn)藥品； 3、所使用的潤滑劑等應不污染物料與容器。 4、與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設計與安裝就避免死角、盲管。 5、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯合格標志，并定期校驗。,（二）設備的維修與保養(yǎng) 生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。 制藥企業(yè)應制訂設備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修設備。 （三）設備的管理制度 生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 1、配備專職設備管理人員,建立相應的設備管理制

20、度。 2、建立設備檔案。,第五章“物料”,共10條，對原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定。 （一）物料管理制度 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。 （二）物料質(zhì)量標準 藥品生產(chǎn)所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。,（三）物料的購、存規(guī)定,1、物料的購進 （1）藥品生產(chǎn)所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，按規(guī)定入庫； （2）中藥材應按質(zhì)量標準購入，其產(chǎn)地應保持相對穩(wěn)定。 2、儲存 （1）待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有明顯標志，及時處理； （2）對濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規(guī)定

21、條件儲存； （3）固、液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料注意避免污染； （4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴格分開。 （5）按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限者，儲存不超過3年；,（四）標簽、說明書,1、內(nèi)容 藥品標簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致； 2、保管、使用 由專人保管、領用： （1）專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領??； （2）計數(shù)發(fā)放，領用人要核對、簽名，使用前后核對數(shù)量； （3）標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。,第六章“衛(wèi)生”,共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。 （一）衛(wèi)生管理制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項

22、衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。 （二）生產(chǎn)環(huán)境 制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程。 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室產(chǎn)生不良影響。,（三）生產(chǎn)工藝衛(wèi)生,1、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品； 2、及時生產(chǎn)生產(chǎn)中的廢棄物； 3、潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入； 4、潔凈區(qū)應定期消毒。 潔凈廠房物流人流進入的方式應遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。,（四）生產(chǎn)人員衛(wèi)生,1、工作服應與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應，不得混用；并應分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時消毒或滅菌； 2、藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應的服裝； 3、藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應符合一定標準；并應建立健康檔案；直接接觸

23、藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。,第七章“驗證”（共4條）,（一）驗證的含義 驗證（Validation）：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 （二）藥品生產(chǎn)驗證的內(nèi)容 1、驗證：（1）藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。（2）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備就按驗證方案進行驗證。 2、再驗證：當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等）發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。,（三）驗證的實施 應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案并組織實施。 （四）驗證文件：驗證

24、過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存 驗證文件包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。,第八章“文件”,共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。,（一）藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度的規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。1、廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4、環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓等制度和記錄。,（二）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件,1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操

25、作規(guī)程 （1）生產(chǎn)工藝規(guī)程： 是產(chǎn)品設計、質(zhì)量標準和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標準化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。,（2）崗位操作法： 是對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進一步詳細要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。 （3）崗位標準操作規(guī)程 即崗位SOP。包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效

26、日期、分發(fā)部門、標題及正文。,2、批生產(chǎn)記錄,包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。,（三）產(chǎn)品質(zhì)量管理文件,1、藥品的申請和審批文件； 2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程； 3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 4、批檢驗記錄。 （四）文件管理制度 藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。,第九章“生產(chǎn)管理”,共8條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。 （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)

27、程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。,（二）批生產(chǎn)規(guī)定,1、批產(chǎn)品檢查 每批產(chǎn)品應按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。 2、批和批號 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 每批藥品均應編制生產(chǎn)批號。,3、批生產(chǎn)記錄 （1）批生產(chǎn)記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。 （2）批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。 4、批包裝記錄。 產(chǎn)品應有批包裝記錄。 5、清場記錄 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄應納入

28、批生產(chǎn)記錄。,（三）防止藥品污染和混淆的措施,為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施： 1、生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物； 2、應防止塵埃的產(chǎn)生和擴散； 3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間進行； 4、生產(chǎn)過程中應防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染； 5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器應有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志； 6、 藥材的洗滌：,（四）生產(chǎn)用水的規(guī)定,根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應符合質(zhì)量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。,第十章“質(zhì)量管理”,共3條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的設置，以及質(zhì)量

29、管理部門的主要任務和權(quán)限。 （一）質(zhì)量管理部門的地位及作用 1、地位：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門受企業(yè)負責人直接領導。 2、作用：負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。,（二）任務和權(quán)限,1、制定質(zhì)量管理制度和檢驗標準； 2、決定物料和中間產(chǎn)品的使用，成品的發(fā)放； 3、對物料、中間產(chǎn)品、成品進行取樣、檢驗、留樣，作檢驗報告； 4、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 5、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）對要求的符合； 6、會同有關部門對主要物料供應商質(zhì)量體系進行評估。,（三）質(zhì)量管理部門的人員與設施要求,質(zhì)量管理部門應配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、

30、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備,第十一章“產(chǎn)品的銷售與回收”,共條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄與退貨、收回的要求。 （一）銷售記錄 1、銷售記錄的要求 每批成品均應有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。 2、銷售記錄的內(nèi)容 品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 3、保存期：藥品有效期后一年，無有效期者保存三年。,（二）退貨和收回規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。內(nèi)容包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。,第十二章“投訴和不良反應報告”,3條。規(guī)定藥品不良反

31、應報告制度的要求。 1、企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或人員負責管理。 2、對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調(diào)查處理。 3、對藥品不良反應，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問題，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。,第十三章“自檢”,共2條。 1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應定期組織自檢。自檢就有記錄。 2、自檢應按預定的程序，對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等項目定期進行檢查，以證實與GMP的一致性。,第十四章“附則”,共條。對規(guī)范中的一些術(shù)語作了定義和解釋，并規(guī)定了規(guī)范的修訂和解釋權(quán)。以及其施行日期。 （一）GMP的解釋與實施 GMP由

32、國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋，自1999年8月1日起施行。,（二）有關用語、術(shù)語,1、物料：原料、輔料、包裝材料等。 2、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 3、批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關的情況。 4、標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 5、生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 6、驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。,三、GMP認證管理,（一）藥品GMP認證概述 1、藥品質(zhì)量認證 藥品質(zhì)量認證包括藥品質(zhì)量體系的認證和藥品GMP的認證。 2、藥品GMP認證的類型 （1）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的GMP認證 （2）藥品品種的GMP認證,3、藥品GMP認證的實施階段：兩個階段 （1）認證的申請和評定； （2）對獲準認證的藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系進行日常的監(jiān)