晚期NSCLC免疫跨線治療

1、晚期nsclc經(jīng)atezolizumab治療疾病進展后繼續(xù)接受原藥跨線治療的研究：來自于隨機iii期研究oak結(jié)果,北京腫瘤醫(yī)院 方健,（2017 asco abstract no.9001）,atezolizumab: 進展后跨線治療,基于recist v1.1評價體系中，采用如orr、pfs等指標對治療進行的評估，可能對應(yīng)用免疫檢查點抑制劑作為腫瘤免疫治療（cit）的情況下，使得os的潛在獲益有所低估。 cit或可改變腫瘤生物學，使得影像學進展后仍持續(xù)生存獲益，稱為進展后生存延長(ppps)1，這是與例如atezolizumab這樣的pd-l1抑制劑尤其相關(guān)的作用，原因在于對pd-l1:p

2、d-1和pd-l1:b7.1交互作用的抑制 iii期oak研究中觀察到atezolizumab相比多西他賽治療晚期nsclc的os和orr/pfs結(jié)果不一致，證明orr/pfs無獲益的情況下os可有獲益2 在ii期poplar研究中也觀察到類似的不一致現(xiàn)象，進展后持續(xù)atezolizumab治療的患者進展后os也延長3，因此有必要分析oak研究,a分層hr 1. gandara d, et al. jama onc 2016. 2. rittmeyer a, et al. lancet 2017. 3. mazieres j, et al. asco 2016.,oak：nsclc二線及二線以

3、上治療的隨機iii期研究,主要終點(前850例入組患者)：os(itt人群) 只要患者持續(xù)獲得臨床獲益(基于研究方案定義的標準)，atezolizumab組允許進展后治療(tbp) 本次報告的目的是評估在recist v1.1標準pd后持續(xù)atezolizumab治療的獲益風險,oak：tbp的患者分布,*包括接受非研究翻案免疫治療，在其他非研究方案治療之外 npt: 非研究方案治療,pd后os：各治療組,中位os8.6個月(95%ci:7.0,9.9),中位os6.4個月(95%ci:5.3,7.6),atezolizumab 跨線治療階段的靶病灶變化,7%(12/168)的患者靶病灶后續(xù)出

4、現(xiàn)緩解(pd后縮小30%) 49%(83/168)的患者靶病灶穩(wěn)定(最大變化為+20%至-30%) 各pd-l1表達亞組中都觀察到進展后腫瘤縮小或穩(wěn)定,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日 sld=最長徑總和；atc2/3或ic2/3排除tc3或ic3；btc1/2/3或ic1/2/3排除tc2/3或ic2/3；c研究者評估,atezolizumab組：患者基線特征,atezolizumab組：從基線到pd的特征,atezolizumab組pd后os：根據(jù)pd后的治療,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日,*包括接受非研究翻案免疫治療，在其他非研究方案治療之外 npt: 非研究方案治療,多西他賽組pd后os：

5、根據(jù)pd后的治療,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日,*包括接受非研究翻案免疫治療，在其他非研究方案治療之外 npt: 非研究方案治療,多西他賽組pd后os：免疫治療 vs 非免疫治療作為非研究方案治療（npt）,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日 a包括在其他非研究方案治療的基礎(chǔ)上接受非研究方案的免疫治療,治療相關(guān)不良事件：pd前與pd后,進展后持續(xù)atezolizumab治療不增加安全性風險 全因不良事件發(fā)生率： 進展前(所有級別)90.5%,，(3/4級)19.6% 進展后(所有級別)76.2%， (3/4級)14.9%,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日,atezolizumab 進展后跨線治療模式的分

6、析,優(yōu)勢 一項大型iii期研究的分析 基線特征平衡 大部分患者(50%)接受atezolizumab tbp治療 os數(shù)據(jù)成熟（至少隨訪19個月） 局限性 非隨機比較接受和未接受atezolizumab tbp治療的患者 繼續(xù)atezolizumab tbp治療的標準引入偏倚 解釋結(jié)果時需要考慮基線和進展后的臨床特征 多西他賽組進展后os數(shù)據(jù)也會受選擇偏倚及后續(xù)非計劃性治療療效影響，不能得出最優(yōu)順序的結(jié)論 atezolizumab及多西他賽治療后亞組間比較混淆,小結(jié),這些結(jié)果首次報告晚期nsclc接受cit的iii期研究中tbp的os結(jié)果 tbp療效提示atezolizumab與臨床獲益相關(guān) 7%的患者靶病灶后續(xù)緩解 49%的患者靶病灶穩(wěn)定 中位進展后os為12.7月（95%ci:9.3-14.9） 進展后繼續(xù)atezolizumab治療耐受性良好 數(shù)據(jù)支持ppps概念并強調(diào)r