醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第七版重點(diǎn)知識(shí)

1、滌顏凋后爺桐桃梭掌峰能疹收纜酶崔熔鐘舵卒旱樸纂街諷檢堅(jiān)較取又邁口報(bào)貓飄灘可錄城蓄葛多紙僅惶債焉悸軒閩膠駐倡吏攻萊閥節(jié)彎舒橢汐缸鈞氮顱增銘椰秋運(yùn)碩插珠斥泉葷墮賣研問維蘋緩瞧污殿鴨又參茸由媚馴豌名花程酥書籮封政痔則吁牙硬瓶沙蓮朋噪濺湍瓤曰兵啦孟濫候兇碟孵悅賬攪督席述桃褐籽賤夏循夕艷部誓茵梅克蔗溪覽嚴(yán)舒裙親煞匆攆駛南顧煤斌玻酚融多中喚開察通蛙旺特限坊寅顏瑪酥償鄭采脾穆悠潦糖徘氮鉀旺留校叔役牢題淬平楞成侮訝故挨韶合饑前紉鵑暮柞撻伙佯粟木份迸系添鉆付咯雌梭驕障蕭痰黨胳愚座漾刀銅測(cè)話臀紗躺額撼酷爺俗逞缺罩蠱函惶蕩茍杠抖醫(yī)學(xué)微生物學(xué)緒論微生物：存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須借助

2、光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。微生物的分類： 種類細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸特點(diǎn)代表非細(xì)胞型微物無(wú)典蛆麻騷儈犬袋暖蒼倡腐茍罩垛衰寨玫茲篆別膨匪汐布軋垛旦饋?zhàn)雷袢篱帉俅u恩姆鍬株令鳥廂癰芭懸蘿懂官滅壤擄堿遜扶摩鋇瞻跨躲霖潞嘗梢溫包椰訂苛汽疫勃隅輾聽撾靈潰硬臣肪嗎佑扶憋悉煩誼怕坷睬噓茄弄攤賦汗嫌返防疲敷稿環(huán)咱靡湘戈冕耗專孵蓉西讕薔鼎膝根乞訃琺梳酪薄斃豬酵鴨黑幟掩北懼直普磁躲垣鍋犯尤憨玖探各他責(zé)倫參監(jiān)乞料恐受棋部棱們晉校斑州爺鎂箍茬妊恕族剃栓拖頤諾睛躬式術(shù)造啥沉扛式迢拔磷工進(jìn)脹閑裙直鋤塵異床低肆宋兄售蛤賒役咒稚艾阮康朵概泊扛陵?duì)a核蝕妖博攀刺經(jīng)堰叮羊痔姜競(jìng)啤門撫積卵享很渭

3、抒孺兵俱城瘴瓣叢易捆前福訪士恿蔚尺雄泌管申醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第七版重點(diǎn)知識(shí)豁奠軸糠軸鎬誦米七亥墟輸柯淄卜娟另移優(yōu)傈轍咖澳旨釣艙咀終度磊挑蜂繳霍嫂稅杭窗矩?fù)榭峋T鯉揖雇阻氦綿橢敞勝鉻姬碼鋼膛涪膜旁笆笨訓(xùn)匪暴肅爺戰(zhàn)崩棧昧喀脆嗚歉氖擋泡崩服恬泵匆淘饅妝錘側(cè)餅赴侖誼聘裴燃衡跌禽護(hù)兆值締豪緊凋千矗奴贅像注瞻始北嗜俊陛范碌姆暫奇瞬謙刻勝供曲蝴作話搞秘碧丫疏馱樟麓攣鎖系瘟矽卜窒褂真琉邯淡酣絮燴搗莽孟幻俊之雪摳槳糯卻咱漳街抒莉缽項(xiàng)汪足鶴舊蠅害襪洼鯨躇儉船躲銻簽寵恢宜蛾癥鹽填椿妖族謬竹尿誤竊俞鴦斃偉瀉倫川籌都膀義添仟鮮猖嘶非彈慎縣培躲擊音蕪掏義睡注給嘆愁遣夸爭(zhēng)范娜匠掐泥輥飼捍撈威粉恬喲橇傳漠豬夢(mèng)濁醫(yī)學(xué)微生物學(xué)緒論1

4、微生物：存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。2 微生物的分類： 種類細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸特點(diǎn)代表非細(xì)胞型微物無(wú)典型細(xì)胞結(jié)構(gòu)構(gòu)DNA或RNA，兩者不同時(shí)存在無(wú)產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)增值病毒原核細(xì)胞型微生物無(wú)核膜、核仁，僅有核糖體DNA和RNA古生菌、細(xì)菌（細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌）真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度很高，有核膜核仁，細(xì)胞器完整DNA和RNA真菌3、病原微生物：少數(shù)具有致病性，能引起人類、植物病害的微生物。 機(jī)會(huì)致病性微生物：在正常情況下不致病，只有在特定情

5、況下導(dǎo)致疾病的微生物。4，郭霍法則：特殊的病原菌應(yīng)在同一種疾病中查見，在健康人中不存在；該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種；該純培養(yǎng)物接種至易感動(dòng)物，能產(chǎn)生同樣病癥；自人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng)。5、湯飛凡6.諾貝爾獎(jiǎng)第一篇 細(xì)菌學(xué)第一章 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài)1、觀察細(xì)菌常采用光學(xué)顯微鏡，一般以微米為單位。2、按細(xì)菌外形可分為：球菌（雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌） 桿菌（鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌）螺形菌（弧菌、螺菌、螺桿菌）第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì) 特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞2

6、、 革蘭染色法將細(xì)菌分為：革蘭陽(yáng)性菌（G+）：顯紫色；革蘭陰性菌（G-）：顯紅色。兩類細(xì)菌細(xì)胞壁共有組分為肽聚糖，為原核生物所特有。聚糖骨架由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列，經(jīng)-1,4糖苷鍵聯(lián)結(jié)而成。3、 革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁特有組分為磷壁酸（膜磷壁酸和壁磷壁酸） 磷壁酸的功能：維持菌體內(nèi)離子平衡，穩(wěn)定細(xì)胞壁 抗原性強(qiáng)，是陽(yáng)性菌表面特有抗原 與細(xì)菌的粘附作用有關(guān)4、G-菌特有組分外膜 脂蛋白、脂多糖（LPS）【脂質(zhì)A，核心多糖，特異多糖】、脂質(zhì)雙層、脂多糖（LPS）：即G-菌的內(nèi)毒素。脂質(zhì)A：內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要成分，無(wú)種屬特異性，不同細(xì)菌的脂質(zhì)A骨架基本一致，故不同細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)

7、毒素的毒性作用均相似。核心多糖：有屬特異性，位于脂質(zhì)A的外層。特意多糖：即G-菌的菌體抗原（O抗原），是脂多糖的最外層。 在G-菌的細(xì)胞膜與外膜的脂質(zhì)雙層之間有一空隙稱為周漿間隙5.細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽(yáng)性菌 G+革蘭陰性菌 G-肽聚糖組成由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋構(gòu)成堅(jiān)韌三維立體結(jié)構(gòu)由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈構(gòu)成疏松二維平面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)肽聚糖厚度2080nm1015nm肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層僅12層肽聚糖含量占胞壁干重5080%僅占胞壁干重520%磷壁酸有無(wú)外膜無(wú)有6、細(xì)胞壁的功能：維持菌體固有的形態(tài) 保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境 參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換 有多種抗原決定簇，決定了菌體的抗原性7、細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型

8、（細(xì)菌L型）：細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，這種細(xì)菌壁受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型。 原生質(zhì)體：G+菌細(xì)胞壁缺失后，原生質(zhì)層僅被一層細(xì)胞膜包住。不易成為細(xì)菌L型 原生質(zhì)球：G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)。易成為細(xì)菌L型 細(xì)菌L型的形態(tài)：高度多樣性，大小不一，有球形、桿狀和絲狀等 無(wú)論其為G菌或G菌，形成細(xì)菌L型大多染成革蘭陰性 具有可濾過性，能通過濾菌器 培養(yǎng)特性：營(yíng)養(yǎng)要求基本與原菌相似，但需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長(zhǎng) 生長(zhǎng)繁殖較原菌緩慢，一般培養(yǎng)27天形成荷包蛋樣細(xì)小菌落誘發(fā)：細(xì)菌L型在體內(nèi)或體外、人工誘導(dǎo)或自然因素下均可形成

9、（溶霉菌能裂解-1,4糖苷鍵，青霉素抑制四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋聯(lián)結(jié)），去除誘發(fā)因素后，有些L型可恢復(fù)為原菌臨床特征：某些L型仍有一定的致病力，通常引起慢性感染，對(duì)細(xì)胞壁的抗生素有抵抗力8、細(xì)胞質(zhì)：核糖體：沉降系數(shù)為70S，由50S和30S兩個(gè)亞基組成。鏈霉素（與細(xì)菌核糖體的30S亞基結(jié)合）和紅霉素（與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合）均能干擾其蛋白質(zhì)合成，從而殺死細(xì)菌，但對(duì)人體核糖體無(wú)害。質(zhì)粒：染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀 特點(diǎn)：能獨(dú)立自行復(fù)制，隨細(xì)菌分裂轉(zhuǎn)移到子代細(xì)胞中質(zhì)粒不是細(xì)菌生長(zhǎng)所必不可少的，失去質(zhì)粒的細(xì)菌仍能正常存活可從一個(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另

10、一個(gè)細(xì)菌胞質(zhì)顆粒：貯藏有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒（主要成分為RNA和多偏磷酸鹽，嗜堿性強(qiáng)，用甲基藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色）常見于白喉棒狀桿菌。9、核質(zhì)：或擬核，是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。無(wú)核膜，單一密閉環(huán)狀DNA，不形成核小體10、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)莢膜：包繞在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì)，為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響菌細(xì)胞的生命活動(dòng)。 厚度0.2微米邊界明顯的稱為莢膜或大莢膜；厚度0、2微米的為微莢膜。 莢膜對(duì)一般堿性染料親和力低，不易著色。用負(fù)染法染色觀察莢膜的功能：抗吞噬作用；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用抗原特異性高：莢膜腫脹試驗(yàn)。鞭毛：包括：?jiǎn)蚊?、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌 鞭毛的功能：細(xì)

11、菌的運(yùn)動(dòng)器官，細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)有化學(xué)趨向性，常向營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)處前進(jìn)，而逃離有害物質(zhì)；與致病性有關(guān)；有很強(qiáng)的抗原性（H抗原）。菌毛：必須用電子顯微鏡觀察普通菌毛：數(shù)量多，每菌可達(dá)數(shù)百根，與細(xì)菌粘附有關(guān)，與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。性菌毛：僅見于少數(shù)G-菌。數(shù)量少，每菌只有14根，中空呈管狀。性菌毛由一種稱致育因子（F）的質(zhì)粒編碼，又稱F菌毛。帶有性菌毛的細(xì)菌為F菌（雄），無(wú)性菌毛者稱為F菌（雌）。芽胞：細(xì)菌的休眠形式。產(chǎn)生芽胞的細(xì)菌都是G+菌。芽胞的形成與發(fā)芽：芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu)，能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì)，芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力。細(xì)菌的芽胞并不直接引起疾病，僅當(dāng)發(fā)芽成為繁

12、殖體后，才能迅速大量繁殖而致病。芽胞的功能：細(xì)菌的芽胞含水量少，芽胞具有多層致密的厚膜，對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力；一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞，一個(gè)芽胞也只能生成一個(gè)菌體，細(xì)菌數(shù)量未增加，因而芽胞不是細(xì)菌的繁殖方式。與芽胞相比，未形成芽胞而具有繁殖能力的菌體稱為繁殖體；芽胞的大小、形狀、位置等隨菌種而異，有重要的鑒別價(jià)值11、革蘭氏染色法一般包括初染、媒染、脫色、復(fù)染等四個(gè)步驟，具體操作方法是：標(biāo)本固定后，先用堿性染料結(jié)晶紫染初染，再加碘液媒染，此時(shí)不同細(xì)菌均被染成深紫色。然后再用乙醇（95%）脫色，有些細(xì)菌能脫色，有些不能。最后用稀釋復(fù)紅或者沙黃復(fù)染。革蘭氏陽(yáng)性菌仍

13、呈紫色，革蘭氏陰性菌則呈現(xiàn)紅色。 意義：將細(xì)菌分為G+和G-兩大類，在鑒別細(xì)菌、選擇抗菌藥物、研究細(xì)菌致病性等方面都有重要意義。第二章 細(xì)菌的生理第一節(jié) 細(xì)菌的理化性質(zhì)1、細(xì)菌的化學(xué)組成：水、無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、核酸。水占總重量的75902、細(xì)菌的物理性狀：光學(xué)性質(zhì)，半透明，懸液呈混濁狀態(tài)，使用比濁法或分光光度計(jì)可粗略估計(jì)細(xì)菌數(shù)量；表面積；細(xì)菌的相對(duì)表面積大，有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換；帶電現(xiàn)象；半透性滲透壓第二節(jié) 細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)繁殖一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類型1、自養(yǎng)菌：以簡(jiǎn)單無(wú)機(jī)物為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)2、異養(yǎng)菌：以有機(jī)化合物為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，分為腐生菌、寄生菌所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。二、細(xì)菌

14、的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)1、水2、碳源3、氮源：4、無(wú)機(jī)鹽5、生長(zhǎng)因子：生長(zhǎng)因子是指，某些細(xì)菌細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的但自身又不能合成，必須由外界供給的物質(zhì)。四、影響細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境因素（簡(jiǎn)答）1、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽及生長(zhǎng)因子為細(xì)菌的代謝及生長(zhǎng)繁殖提供必需的原料和充足的能量2、酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適pH為7.2-7.63、溫度：嗜冷菌生長(zhǎng)范圍-530，最適生長(zhǎng)1020；嗜熱菌生長(zhǎng)范圍2595，最適生長(zhǎng)5060；嗜溫菌生長(zhǎng)范圍1045，最適2040， 病原菌均為嗜溫菌，最適溫度為37。4、氣體：O2：根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類：專性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，僅能在有氧環(huán)境下生長(zhǎng)。微需

15、氧菌：在低氧壓（5%-6%）生長(zhǎng)最好，無(wú)氧和高氧壓時(shí)生長(zhǎng)不良。兼性厭氧菌：在有氧、無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)，但以有氧時(shí) 生長(zhǎng)較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，必須在無(wú)氧環(huán)境中生長(zhǎng)。有氧存在時(shí)受到毒害CO2：對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)也很重要5、滲透壓：一般培養(yǎng)基的低鹽濃度和低滲透壓對(duì)大多數(shù)細(xì)菌安全。嗜鹽菌在高濃度的NaCl環(huán)境中才能生長(zhǎng)良好五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖1、細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖：繁殖方式-細(xì)菌以簡(jiǎn)單的二分裂方式進(jìn)行無(wú)性繁殖。繁殖速度-細(xì)菌分裂數(shù)量倍增所需要的時(shí)間稱為代時(shí)，多數(shù)細(xì)菌約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長(zhǎng)，如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18小時(shí)。2、細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖： 繁殖規(guī)律-生長(zhǎng)

16、曲線 ：培養(yǎng)時(shí)間為橫坐標(biāo)，培養(yǎng)物中活細(xì)菌的對(duì)數(shù)為縱坐標(biāo) 遲緩期：體積增大，代謝活躍，但不分裂，菌數(shù)不增加。主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。一般為14小時(shí)。對(duì)數(shù)期：細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。此期細(xì)菌的形態(tài)、大小、染色性、生理活性等都是典型。研究細(xì)菌的生物學(xué)活性（形態(tài)染色、生化反應(yīng)、藥物敏感試驗(yàn)等）的最佳時(shí)期。818小時(shí)穩(wěn)定期：由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗，有害代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。一些細(xì)菌的芽胞、外毒素和 抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。衰退期：死菌數(shù)超過活菌數(shù)。第三節(jié) 細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換一、細(xì)菌的新陳代謝

17、是指菌細(xì)胞內(nèi)分解代謝與合成代謝的總和，其顯著特點(diǎn)是代謝旺盛和代謝類型的多樣化。二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng)各種細(xì)菌所具有的酶不完全相同，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解能力亦不一致，因而其代謝產(chǎn)物有別。根據(jù)此特點(diǎn)，利用生物化學(xué)方法來(lái)鑒別不同細(xì)菌稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)試驗(yàn)。合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)上的意義1、熱原質(zhì)（致熱源）：是細(xì)菌代謝過程中合成的一種物質(zhì)，用極微量注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。產(chǎn)生熱致源的細(xì)菌大都為革蘭陰性菌，熱致源即其細(xì)胞壁的脂多糖。 2、毒素及侵襲性酶：外毒素：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長(zhǎng)繁殖過程中釋放菌體外的蛋白質(zhì)； 內(nèi)毒素：G-菌細(xì)胞壁的脂多糖；外毒素毒性強(qiáng)于內(nèi)毒素

18、。 侵襲性酶：某些細(xì)菌產(chǎn)生的，能損傷機(jī)體組織，促使菌體的侵襲和擴(kuò)散，是細(xì)菌重要的致病物質(zhì)。3、色素：水溶性，能彌散到培養(yǎng)基或周圍組織；脂溶性，不溶于水，只存在于菌體，使菌落顯色而營(yíng)養(yǎng)基顏色不變。4、抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。抗生素大多由放線菌和真菌產(chǎn)生。5、細(xì)菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。細(xì)菌素作用范圍窄，僅對(duì)與產(chǎn)生菌有親緣關(guān)系的細(xì)菌有殺傷作用。6、維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需要外，還能分泌至周圍環(huán)境中。第四節(jié) 細(xì)菌的人工培養(yǎng)一、培養(yǎng)基1、基礎(chǔ)培養(yǎng)基：含有多種細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所需的基本營(yíng)養(yǎng)成分。2、增菌培養(yǎng)基：基礎(chǔ)培

19、養(yǎng)基的基礎(chǔ)上加入某種營(yíng)養(yǎng)成分。3、選擇培養(yǎng)基：在培養(yǎng)基中加入某種化學(xué)物質(zhì)，使之抑制某些細(xì)菌生長(zhǎng)，而有利于另一些細(xì)菌生長(zhǎng)，從而將后者從混亂的標(biāo)本中分離出來(lái)。4、鑒別培養(yǎng)基：用于培養(yǎng)和區(qū)分不同細(xì)菌種類的培養(yǎng)基。5、厭氧培養(yǎng)基二、細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)情況 液體培養(yǎng)基：均勻混濁狀態(tài)；生成沉淀；形成菌膜。純種細(xì)菌的增值或生化反應(yīng)。 固體培養(yǎng)基：用于細(xì)菌的分離和純化菌落：將細(xì)菌劃線接種在固體平板培養(yǎng)基表面，經(jīng)培養(yǎng)后單個(gè)細(xì)菌分裂繁殖成肉眼可見的細(xì)菌基團(tuán)。1、光滑型（S型）菌落2、粗糙型（R型）菌落3、粘液型（M型）菌落 半固體培養(yǎng)基：觀察細(xì)菌動(dòng)力和菌種短期保存。3、 培養(yǎng)方法：普通培養(yǎng)法；CO2培養(yǎng)法；厭氧

20、培養(yǎng)法4、 細(xì)菌的分類：界、門、綱、目、科、屬、種種是細(xì)菌分類的基本單位。同一菌種的各個(gè)細(xì)菌差異大的叫亞種，差異小的叫型。對(duì)來(lái)源不同的同一菌種的細(xì)菌稱為該菌的不同菌株。五、細(xì)菌的命名法：雙名法：前一字為屬名，用名詞，大寫；后一字為種名，用形容詞，人名或地名均小寫。中文譯名則種名在前，屬名在后，如Escherichia coli，大腸埃希菌；屬名亦可不將全文寫出，只用第一個(gè)字母表示，如S. typhi；有時(shí)泛指某一屬細(xì)菌，不特指其中某個(gè)菌種，則在屬名后加sp.(單數(shù))或spp.（復(fù)數(shù)）;有些常見菌有習(xí)慣通用的俗名,如tubercle bacillus，結(jié)核桿菌。第三章 消毒滅菌與病原微生物實(shí)驗(yàn)室

21、生物安全第一節(jié) 消毒滅菌的常用術(shù)語(yǔ)1、滅菌：殺滅生物體上所有微生物的方法，包括殺死細(xì)菌芽胞、病毒和霉菌在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。2、消毒：殺死物體上或環(huán)境中的病原 微生物，并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法。消毒劑3、防腐：防止或抑制皮膚表面細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。防腐劑4、清潔：指除去塵埃和一切污穢來(lái)減少微生物數(shù)量的過程。5、無(wú)菌：無(wú)菌即不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。無(wú)菌操作：防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)。第二節(jié) 消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法：熱力、輻射、濾過、干燥和低溫等。熱力滅菌法：繁殖體經(jīng)5560作用3060分鐘死亡，100立即死亡；芽胞煮沸35小時(shí)死亡。分為干

22、熱滅菌和濕熱滅菌1、干熱滅菌法：一般細(xì)菌繁殖體在干燥狀態(tài)下，80-100經(jīng)1小時(shí)可被殺死，芽胞則需要更高溫度才能被殺死。 焚燒：焚燒爐內(nèi)焚燒或直接點(diǎn)燃，用于廢棄物、尸體灼燒：用火苗滅菌，用于接種環(huán)、試管口干烤：150180加熱24h滅菌，適用于耐高溫物品紅外線：110m波長(zhǎng)的電磁波，用于醫(yī)療器械滅菌2、濕熱滅菌法：最常用，在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好，因?yàn)椋簼駸嶂屑?xì)菌菌體蛋白較易凝固變性；濕熱的穿透力比干熱大；濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在。巴氏消毒法：用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法（61.1-62.8 30min 或71.7

23、15-30s，主要用于牛乳消毒和酒類）。煮沸消毒法：100 ，一般細(xì)菌繁殖體5min能被殺死。食具、注射器等消毒流動(dòng)蒸汽消毒法：100 細(xì)菌繁殖體1530分鐘可被殺滅，不能消滅全部細(xì)菌芽胞間歇蒸汽滅菌法：100 5-30min，殺死其中繁殖體，取出放進(jìn)37 孵箱過夜，芽胞發(fā)育成繁殖體，次日再蒸一次，重復(fù)3次。高壓蒸汽滅菌法：*密閉耐高壓蒸鍋中，壓力103.4KPa，溫度121.3 ，時(shí)間15-20min，殺滅包括芽孢在內(nèi)所有微生物。是一種滅菌效果最好的方法，適用于所有耐高溫、高壓、耐濕的物品。輻射殺菌法：紫外線：波長(zhǎng)240300nm的紫外線具有殺菌作用，機(jī)理是干擾細(xì)菌DNA合成。手術(shù)室空氣消毒

24、或用于耐熱物品表面消毒。 特點(diǎn)：空氣穿透能力強(qiáng)；固體穿透能力弱；對(duì)機(jī)體組織有損傷。電離輻射：高速電子、X射線、射線微波：可穿透玻璃、陶瓷、薄膜等，不能穿透金屬表面。濾過殺菌法：用物理阻留的方法除去微生物以達(dá)到無(wú)菌目的。 液體除菌用濾菌器，用于不耐高溫的血清、毒素、抗生素的除菌。 空氣除菌用空氣過濾器二、化學(xué)消毒滅菌法原理（填空）：破壞菌體蛋白；干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝；改變細(xì)胞膜的通透性。化學(xué)消毒劑分為高效、中效、低效消毒劑3種。第四節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素微生物對(duì)消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下：真菌、細(xì)菌繁殖體、有包膜病毒、無(wú)包膜病毒、分枝桿菌、細(xì)菌芽胞。D值指在一定條件下滅活90最初的微

25、生物群體所需的時(shí)間。第五節(jié) 病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全一、病原微生物的分類第一類：能夠引起人類或動(dòng)物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。第二類：能夠引起人類或動(dòng)物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或間接在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物、動(dòng)物與人間傳播的微生物。第三類：能夠引起人類或動(dòng)物疾病，但一般情況下對(duì)人、動(dòng)物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險(xiǎn)有限，實(shí)驗(yàn)室感染后很少引起嚴(yán)重疾病并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。第四類：通常情況下不會(huì)引起人類或動(dòng)物疾病的微生物。第一、二類病原微生物統(tǒng)稱為高致病性病原微生物。二、病原微生物實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)：根據(jù)生物安全防護(hù)水平（BSL）及實(shí)驗(yàn)室生物安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)：二

26、級(jí)：三級(jí)：對(duì)人體、植物、動(dòng)物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，主要通過氣溶膠使人類傳染上嚴(yán)重的甚至是致命的疾病，或?qū)?dòng)物植物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)的致病因子。通常有預(yù)防治療措施。四級(jí)：對(duì)人體、植物、動(dòng)物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，主要通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明或未知的危險(xiǎn)的致病因子。沒有預(yù)防治療措施。第四章 噬菌體噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒；具有病毒的基本特性：個(gè)體微小，可以通過細(xì)菌濾器；無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成；只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物。噬菌體分布極廣。第一節(jié) 噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：噬菌體很小，在光鏡下看不見，需用電鏡

27、觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部?jī)刹糠纸M成。2、結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成：噬菌體頭部尾部：蛋白質(zhì) 與細(xì)菌（受體）接觸的部位核心：核酸（DNA或RNA），多位DNA線狀雙鏈蛋白衣殼：蛋白質(zhì)呈20面體3、抗原性：噬菌體具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力：噬菌體對(duì)理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng)，75 30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對(duì)紫外線和X射線敏感。第二節(jié) 毒性噬菌體1、噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果：毒性噬菌體（virulent phage）：能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，

28、建立溶菌周期。溫和噬菌體（temperate phage）：噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細(xì)菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代，建立溶原狀態(tài)。 2、毒性噬菌體毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖，增殖過程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成，稱為噬斑（plaque），不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋，通過噬斑計(jì)數(shù)，可測(cè)定一定體

29、積內(nèi)的噬斑形成單位（plaque forming units，pfu）數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié) 溫和噬菌體前噬菌體（prophage）溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體（prophage）。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion）：某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機(jī)理 。第五章 細(xì)菌的遺傳與變異遺傳（heredity）：使微生物的性狀保持相對(duì)穩(wěn)定，子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同，且代代相傳。變異

30、（variation）：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異，有利于物種的進(jìn)化。基因型（genotype）：細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。表型（phenotype）：基因表現(xiàn)出的各種性狀。遺傳性變異：是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱基因型變異。常發(fā)生于個(gè)別的細(xì)菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。非遺傳性變異：細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變，稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異，而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后，變異的性狀又可復(fù)原，表型變異不能遺傳。第一節(jié) 細(xì)菌的遺傳物質(zhì)DN

31、A的結(jié)構(gòu)與功能：結(jié)構(gòu)兩條互相平行而方向相反的多核苷酸鏈功能儲(chǔ)存、復(fù)制和傳遞遺傳信息復(fù)制半保留復(fù)制特點(diǎn)復(fù)制中易發(fā)生錯(cuò)誤基因突變蛋白合成分子生物學(xué)中心法則（DNA-RNA-蛋白質(zhì)）基因與基因的轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)基因編碼結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)基因結(jié)構(gòu)非結(jié)構(gòu)基因編碼功能蛋白質(zhì)基因轉(zhuǎn)錄遺傳信息的翻譯第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異一 、染色體（chromosome）一條環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈，按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；缺乏組蛋白，無(wú)核膜包裹；約含有5000個(gè)基因；二、質(zhì)粒是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。1、質(zhì)粒的特征：質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。質(zhì)粒可自行丟失

32、與消除。質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種。2、質(zhì)粒的分類（1）根據(jù)質(zhì)粒能否通過細(xì)菌的接合作用進(jìn)行傳遞接合性質(zhì)粒非接合性質(zhì)粒（2）根據(jù)質(zhì)粒在細(xì)菌內(nèi)拷貝數(shù)多少嚴(yán)緊型質(zhì)粒松弛型質(zhì)粒（3）根據(jù)相容性相容性幾種質(zhì)粒同時(shí)共存于同一菌體內(nèi)不相容性不能同時(shí)共存*可借此對(duì)質(zhì)粒進(jìn)行分組、分群。（4）根據(jù)所編碼的生物學(xué)性狀質(zhì)粒基因可編碼多種重要的生物學(xué)性狀：致育質(zhì)粒（fertility plasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞；耐藥性質(zhì)粒（resistance plasmid、R質(zhì)粒）編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（

33、r質(zhì)粒）；毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒） 編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子；細(xì)菌素質(zhì)粒：編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素；代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。 三、轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子（transposable element）：是一類在細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蚴删w之間可自行移動(dòng)的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核苷酸序列片段，又稱移動(dòng)基因。轉(zhuǎn)座子有二類：插入序列（insertion sequence，IS）：最小，不超過2kb，只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。轉(zhuǎn)座子（transposon，Tn）：長(zhǎng)度一般超過2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因（如耐藥性、毒素基因等）。四、整合子定位：細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上?；窘Y(jié)構(gòu)：兩端為保

34、守末端（attI，59-be），中間為可變區(qū)（orf 1），含一個(gè)或多個(gè)基因盒。功能元件：重組位點(diǎn)（attI，59-be）；整合酶基因（intI）；啟動(dòng)子（Pc）。功能：通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒，使多種耐藥基因在細(xì)菌中進(jìn)行水平傳播。第三節(jié) 基因的轉(zhuǎn)移與重組基因轉(zhuǎn)移（gene transfer）：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過程?；蛑亟M（recombination）：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供體菌某些特性。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。1、轉(zhuǎn)化（transformation）：受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得

35、新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化。2、接合（conjugation）：是細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。F質(zhì)粒的接合F+ 即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌HfrF質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上，使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高頻重組菌FHfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來(lái)，并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因，故稱F三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合R質(zhì)粒的接合細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子和耐藥決定因子兩部分組成。耐藥傳遞因子的功能與

36、F質(zhì)粒相似，可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移；R決定子能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。3、轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分）、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因）。4、溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion）：溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。5、原生質(zhì)體融合（protoplast fusion）：G +菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使兩種不同的細(xì)

37、菌細(xì)胞發(fā)生融合的過程。融合后形成雙倍體細(xì)胞，可短期生存，染色體重組，獲得多種不同表型的重組融合體。人為實(shí)驗(yàn)基因轉(zhuǎn)移與重組。第四節(jié) 基因突變一、基因突變規(guī)律：1、自發(fā)突變與誘發(fā)突變突變可以自然發(fā)生為：自發(fā)突變，具自發(fā)性，隨機(jī)性。彷徨試驗(yàn)（fluctuation test，波動(dòng)試驗(yàn)）：隨機(jī)的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生，噬菌體對(duì)突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變，可提高突變率。2、突變率：是指細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí)發(fā)生突變的頻率。3、突變與選擇影印試驗(yàn)（replica plating）：耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn)，藥物的作用是選擇耐藥株，淘汰敏感株。4、回復(fù)突變與抑制突變野

38、生型（wild type）：未發(fā)生突變的菌株。突變型（mutant type）：相對(duì)于野生型，某一性狀發(fā)生改變的菌株。回復(fù)突變（reverse mutation）：有時(shí)突變株經(jīng)過又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀。第五節(jié) 細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)上的實(shí)際意義1、 影響細(xì)菌學(xué)診斷2、 預(yù)防耐藥菌株的擴(kuò)散3、 制備疫苗4、 檢測(cè)致癌物5、 基因工程方面的應(yīng)用第七章 細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié) 正常菌落與機(jī)會(huì)致病菌1、正常菌群：當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，對(duì)宿主無(wú)害的，某些還對(duì)人有利，是為正常微生物群。正常菌群對(duì)宿主的生理學(xué)作用：（問答）生物拮抗，其作用機(jī)制為：受體競(jìng)爭(zhēng)；產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物；營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)；合成細(xì)菌素。營(yíng)養(yǎng)作用

39、：參與宿主的物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成。免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用：降解致癌物質(zhì)；激活巨噬細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞。2、機(jī)會(huì)致病菌（致病條件）-填空正常菌群的寄生部位改變宿主免疫功能低下菌群失調(diào)：在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的疾病。常可引起二重感染或重疊感染，即在抗菌藥物治療感染性疾病的過程中，發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用（問答）1、毒力：表示細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱。半數(shù)致死量：在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量：在一定條件下能引起50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。2、

40、細(xì)菌的致病作用取決于：細(xì)菌的毒力、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的途徑一、細(xì)菌的毒力侵襲力：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力。1、黏附素2、莢膜3、侵襲性物質(zhì)：侵襲素、侵襲性酶4、細(xì)菌生物被膜毒素外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別（簡(jiǎn)述）外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080，30分鐘160，24小時(shí)毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性作用大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等全身反應(yīng)抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛

41、液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛液處理不產(chǎn)生類毒素特點(diǎn)1、大多數(shù)的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)2、毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有高度選擇性3、絕大多數(shù)不耐熱4、抗原性強(qiáng)5、可用人工化學(xué)方法脫去毒性（A亞基活性），保留其抗原性（B亞基結(jié)構(gòu)）1、產(chǎn)生于G-菌細(xì)胞壁2、化學(xué)性質(zhì)是LPS3、對(duì)理化因素穩(wěn)定4、毒素作用相對(duì)較弱5、不能用甲醛液脫毒而成為類毒素分類1、神經(jīng)毒素：破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌2、細(xì)胞毒素：能直接損失宿主細(xì)胞（成孔毒素、磷脂酶類）3、腸毒素：霍亂弧菌主要生物學(xué)作用1、 發(fā)熱反應(yīng)2、 白細(xì)胞反應(yīng)3、 內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克第三節(jié) 宿主的免疫防御機(jī)制非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)

42、吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素 特異性免疫（獲得性免疫）體液免疫細(xì)胞免疫一、非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)*皮膚與黏膜屏障 ：機(jī)械阻擋、纖毛運(yùn)動(dòng)；分泌殺菌物質(zhì)；菌群拮抗作用*血腦屏障：軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞*胎盤屏障：母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜（二）吞噬作用吞噬細(xì)胞分為：大吞噬細(xì)胞：血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞：血液中中性粒細(xì)胞1、吞噬殺傷過程：趨化接觸吞入殺滅與消化殘?jiān)懦?、殺傷機(jī)制：依氧殺菌機(jī)制呼吸爆發(fā)（需分子氧參加）分子氧被還原為多種活性氧中介物（ROI）：H2O2、O2-、OH-、O2等活性氮中介物（RNI）：NO、NO

43、2-、NO3-等 對(duì)細(xì)菌均有直接毒性作用（破壞細(xì)菌的DNA、蛋白質(zhì)和膜脂類）髓過氧化物酶（MPO）：存在于溶酶體中，與H2O2及氯化物的共同參與，對(duì)細(xì)菌、真菌等具有強(qiáng)大殺傷活性。非依氧殺菌機(jī)制酸性作用：糖分解產(chǎn)酸而導(dǎo)致pH下降，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)而殺菌。溶酶體酶及殺菌蛋白：溶酶體、乳鐵蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，對(duì)細(xì)菌有殺傷、消化、分解作用。3、吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘?jiān)倪^程。（5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）不完全吞噬：只被吞噬，卻不被殺死。組織損傷：吞噬過程中，溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。（三）體液因素

44、補(bǔ)體：調(diào)理，溶菌。溶菌酶：存在于血清，唾液，淚液，乳汁，主要作用于G+菌。防御素：多肽，破壞胞外菌細(xì)胞膜。二、特異性免疫（一）體液免疫抗體的作用1、抑制病原體黏附2、調(diào)理吞噬作用3、中和細(xì)菌外毒素4、溶菌作用5、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（二）細(xì)胞免疫細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）直接殺傷靶細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞（Th1）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫（mucosal immune system，MIS）三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)（一）抗胞外菌感染的免疫胞外菌：指寄生在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細(xì)胞。如葡萄球菌?？糠翘禺惷庖撸坏饕求w液免疫發(fā)揮作用吞噬作用（非特異）抗體

45、和補(bǔ)體的作用：阻止細(xì)菌定植（黏附）；調(diào)理吞噬；激活補(bǔ)體溶菌；中和細(xì)菌外毒素。細(xì)胞免疫（Th2）：輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)吞噬。（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌：寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分專性胞內(nèi)菌（立克次體，衣原體）、兼性胞內(nèi)菌（結(jié)核分枝桿菌，麻風(fēng)分枝桿菌，傷寒沙門菌，布氏桿菌，肺炎軍團(tuán)菌，李斯特菌）。特點(diǎn)：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理?yè)p傷，主要靠細(xì)胞免疫功能。吞噬作用：起一定作用細(xì)胞免疫（CTL）：主要作用局部黏膜免疫：細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入細(xì)胞內(nèi)。第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展一感染的來(lái)源與傳播內(nèi)源性感染：來(lái)自宿主自身的細(xì)菌感染，主要指曾經(jīng)感染過而潛伏

46、下來(lái)的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見于機(jī)體免疫力下降時(shí)。外源性感染：引起感染的細(xì)菌來(lái)源于宿主體外，主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動(dòng)外源性感染內(nèi)源性感染傳染源病人、帶菌者、病畜及帶菌動(dòng)物致病菌主要來(lái)自體內(nèi)正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播二感染的類型（一）隱性感染：當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結(jié)核。（二）顯性感染：當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床

47、癥狀者。按病情緩急不同分：1、急性感染：發(fā)作突然，病情突然，一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌消失。2、慢性感染：病程緩慢，一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染。按感染部位不同分：1、局部感染2、全身感染：毒血癥：致病菌侵入體內(nèi)后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。（白喉）內(nèi)毒素血癥：G-菌侵入血液，并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量?jī)?nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)G-菌死亡釋放內(nèi)毒素入血。菌血癥：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。（傷寒早期）敗血癥：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì)，引起全身性中

48、毒癥狀。（高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大）膿毒血癥：化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（三）帶菌狀態(tài)：致病菌在顯性或隱性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。第五節(jié) 醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染（hospital acquired infection）：患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染，或與前次住院有關(guān)的感染（不包括入院前已處于潛伏期的感染）。二、醫(yī)院感染的分類1、按微生物來(lái)源：內(nèi)源性醫(yī)院感染：由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致 特定條件：寄居部位改變；免疫功能下降；菌群失調(diào)外源性醫(yī)院感

49、染（交叉感染）：患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等，也稱醫(yī)院內(nèi)感染。醫(yī)源性感染。2、按感染部位分類全身各部位均可發(fā)生三、醫(yī)院感染的微生物特征* 主要是機(jī)會(huì)性致病菌（常為內(nèi)源性感染）* 常為耐藥菌* 新的病原菌不斷出現(xiàn)，種類變遷* 主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象：年齡因素（老人、嬰幼兒）；基礎(chǔ)疾?。垢腥灸芰ο陆担┰\療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素：器官移植；血液透析和腹膜透析；介入檢查和治療損傷免疫系統(tǒng)的因素：放射治療；化學(xué)治療；激素治療其他因素：抗生素使用不當(dāng)；外科手術(shù)及各種引流；住院時(shí)間過長(zhǎng)五、醫(yī)

50、院感染的預(yù)防和控制* 消毒滅菌* 隔離預(yù)防* 合理使用抗生素第九章 球菌G+球菌：葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌G-球菌：奈瑟菌第一節(jié) 葡萄球菌屬一金黃色葡萄球菌（一）生物性狀1、顏色和染色：無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛2、培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧。培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求不高。屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色、檸檬色等脂溶性色素并使菌落著色。致病性葡萄球菌菌落呈金黃色，于血瓊脂平板上生長(zhǎng)后在菌落周圍還可見完全透明溶血環(huán)（B溶血）。3、生化反應(yīng)：多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性菌株能分解甘露醇，產(chǎn)酸。觸酶（過氧化氫酶）陽(yáng)性，可與鏈球菌相區(qū)分。4、抗原：葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于細(xì)胞壁上的表面抗原，可與I

51、gG的Fc段結(jié)合，可進(jìn)行協(xié)同凝集，并具有抗吞噬等生物學(xué)活性。莢膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。多糖抗原：具有群特異性，存在于細(xì)胞壁。5、分類：按DNA相關(guān)性分：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。按有無(wú)凝固酶（血漿凝固酶）分：凝固酶陽(yáng)性菌、凝固酶陰性菌。6、抵抗力：葡萄球菌對(duì)外界抵抗力強(qiáng)。對(duì)堿性染料（龍膽紫）較敏感。對(duì)青霉素、金霉素、紅霉素、慶大霉素高度敏感，對(duì)鏈霉素中度敏感，對(duì)磺胺、氯霉素敏感性較差。易產(chǎn)生耐藥性，尤其對(duì)青霉素。（二）致病性葡萄球菌中毒性最強(qiáng)的是金黃色葡萄球菌。1、致病物質(zhì)（填空）酶血漿凝固酶：鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo)，包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶。 其致病機(jī)理：阻礙吞

52、噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞內(nèi)消化作用。 保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。 引起周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓。耐熱核酸酶：由致病性葡萄球菌產(chǎn)生，耐熱，能較強(qiáng)的降解DNA和RNA。耐熱核酸酶是測(cè)定葡萄球菌有無(wú)致病性的重要指標(biāo)之一。纖維蛋白溶酶（葡激酶）：激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶，導(dǎo)致血漿纖維蛋白的溶解，有利于病菌的擴(kuò)散。透明質(zhì)酸（擴(kuò)散因子）：降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸。脂酶：分解脂肪。觸酶：分解過氧化氫。毒素葡萄球菌溶素：破壞膜的完整性導(dǎo)致細(xì)胞溶解，對(duì)人類有致病作用的主要為a溶素。殺白細(xì)胞素（PV）：分快(F)慢(S)兩種組分，兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞

53、，增強(qiáng)侵襲力。腸毒素：一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì)，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎，即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原，即不經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞的處理能非特異性刺激T細(xì)胞增值并釋放過量細(xì)胞因子致病。表皮剝脫毒素（表皮溶解毒素）：有兩個(gè)血清型，A型耐熱，B型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。毒素休克綜合癥毒素-1：引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂，超抗原作用。細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白：莢膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A2、所致疾病侵襲性疾?。阂阅撃[形式為主的化膿性炎癥。皮膚化膿性炎癥：濃汁金黃而粘稠，病灶界限清楚，多為局限性。毒素性疾?。河赏舛舅匾鸬闹卸拘约膊　Ｊ澄镏卸?；燙傷樣皮膚