作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物.ppt

1、,作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物 Drugs Affecting Blood,Thrombosis,Platelet inhibitor Anticoagulants Thrombolytic agents,Treatment of Bleeding Treatment of Anemia,學(xué)習提要,復(fù)習凝血和抗凝血過程的動態(tài)平衡 重點掌握肝素、雙香豆素、抗栓藥（抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥）作用特點、作用機制、臨床應(yīng)用及用藥注意事項。 了解止血藥的作用及其應(yīng)用。 一般了解抗貧血藥葉酸、維生素B12的作用、作用機制和應(yīng)用自學(xué)。,血液的流動性與凝固性的調(diào)節(jié)：,概述,凝血與抗凝機制； 纖維蛋白溶解系統(tǒng)與

2、抗纖溶機制,重要因子：,內(nèi)源性Protein C CaCl2 凝血素時間 prothrombin time (PT): 外源凝集途徑.Calcium-thromboplastin 凝血酶時間 thrombin time (TT): 纖維素形成的作用Thrombin,增強AT-的作用 (滅活凝血因子a、a、a、a、a、Ka、纖溶酶). 肝素-AT-凝血因子復(fù)合物（滅活以上各因子).,【機制】肝素的輔助因子AT-III,低分子量肝素 （LMWH）Low Molecular Weight Heparin,1、只能與AT-III結(jié)合只滅活a。 2、T heparin 3、應(yīng)用同heparin，自發(fā)性出

3、血不良反應(yīng)少.,臨床應(yīng)用：自學(xué),No Heparin,With Heparin,Active clotting factors (IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa) (Serine residue),Active clotting factors (IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa) (Serine residue),Antithrombin III (arginine-residue),Inactive factors,Inactive factors,Slow,Rapid,口服抗凝血藥 香豆素類(Coumarin) 苯巴比妥，苯妥英鈉，利福平。,增強香豆

4、素類抗凝作用的藥物： 1）乙酰水楊酸，保泰松：競爭與血漿蛋白結(jié)合；,【藥物相互作用】,與纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物 激活纖溶酶原 血栓溶解。, 纖維蛋白溶解藥 Fibrinolytics,鏈激酶（Streptokinase，SK）,【作用及機制】,【應(yīng)用】治療血栓栓塞性疾病（新鮮血栓）。,【禁忌癥】,出血性疾病，新近創(chuàng)傷，消化道潰瘍，正在愈合的傷口，嚴重高血壓者禁用。,類似于鏈激酶。 不同點：沒有抗原性，不引起鏈激酶樣的過敏反應(yīng)；可直接激活纖溶酶原。,選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原。出血并發(fā)癥少見。, 纖維蛋白溶解藥 Fibrinolytics,尿激酶 (urokinase),組織型纖溶酶原激活

5、劑 （human tissue-type plasminogen activator，t-pA）,【作用機制】,【作用及機制】,纖溶酶原,纖溶酶,與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,纖維蛋白溶解系統(tǒng)和激活因子及藥物作用部位,凝血酶,纖維蛋白原降解產(chǎn)物,纖維蛋白原,纖維蛋白,纖維蛋白降解產(chǎn)物,促凝血藥 Coagulants,維生素K; 血漿 Human plasma; VIII 濃縮劑; 冷沉淀劑 Cryoprecipitate; 凝血酶 Thrombin; 醋酸去氨加壓素 Desmopressin acetate 氨甲苯酸 Aminomethylbenzoic acid, PAMBA 氨甲環(huán)酸 Tran

6、examic acid, AMCHA, 凝血酸,纖溶酶原,纖溶酶,與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,纖維蛋白溶解系統(tǒng)和激活因子及藥物作用部位,凝血酶,纖維蛋白原降解產(chǎn)物,纖維蛋白原,纖維蛋白,纖維蛋白降解產(chǎn)物,三、抗血小板藥（Antiplatelet drugs）,環(huán)氧酶抑制劑：阿司匹林； 增加血小板內(nèi)cAMP的藥物：雙嘧達莫（潘生?。?抑制ADP活化血小板和GPIIb/IIIa受體干擾藥物: 噻氯吡啶 Ticlopidine (抵克立得) 凝血酶抑制劑：水蛭素； 血小板膜GP IIb/IIIa受體拮抗劑：阿昔單抗 前列環(huán)素 PGI2,抗栓藥（Antithrombotic drugs）, 阿司匹林 (

7、Aspirin): 環(huán)氧酶抑制劑,1）防治外周血管手術(shù)后血栓形成：,小劑量(40 -80 mg/日): 抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。 注：大劑量(300 mg/日) 或長期應(yīng)用 抑制血管內(nèi)皮細胞中COX PGI2 生成 促進血小板聚集 。,應(yīng)用：,作用：,COX,AcO-COX Inactive,AcO-,+,AA,PGG2,TXA2,Effect of aspirin on AA pathway,“FDA 和EMEA 重拳出擊非甾體抗炎藥” 伐地考昔；塞來考昔（ celecoxib ， 西樂葆，Celebrex）標簽上增加心血管（CV）、胃腸道（GI）和皮膚不良

8、反應(yīng)的黑框警示 輝瑞公司; 默克公司 美國FDA: COX-2抑制劑存在致心血管不良反應(yīng)的作用。 歐洲EMEA: 缺血性心臟病或卒中病人禁忌使用所有COX-2抑制劑，有心臟病危險因素，如高血壓、高血脂、糖尿病和吸煙者和外周動脈疾病的病人使用COX-2抑制劑要謹慎等。,英國星期日泰晤士報8月21日報道，美國默沙東公司生產(chǎn)的關(guān)節(jié)炎鎮(zhèn)痛藥“萬絡(luò)”可能導(dǎo)致全球6萬人死亡。而就在此前的8月19日，美國一家法院判定默沙東公司向一名“萬絡(luò)”使用者的家屬賠償2.53億美元。法院認為，“萬絡(luò)”導(dǎo)致這名服用者于2001年5月心臟病突發(fā)死亡。,增加血小板內(nèi)cAMP的藥物,【應(yīng)用】,抑制PDEcAMP抑制血小板聚集；

9、 促進PGI2合成，促進其活性； 激活腺苷激活A(yù)C cAMP； 輕度抑制血小板COX TXA2,雙嘧達莫 (dipyridamole ，潘生丁persantin),【藥理作用】,抑制血小板聚集（在體內(nèi)外均有抗血栓作用）。,血栓形成及栓塞性疾病。, 抑制ADP活化血小板的藥物,抵克立得（Ticlid),【作用】,抑制以下過程：,【機制】,ADP使血小板GPIIb/IIIa（receptor）暴露 與纖維蛋白（ligand）結(jié)合 血小板聚集。,強效抗血小板藥，抑制聚集和粘附。,【作用】, 血小板GP IIb/IIIa受體拮抗劑,阿昔單抗 Abciximab (阿伯西馬） （GP IIb/IIIa的

10、單克隆抗體）,封閉GP IIb/IIIa受體 抑制纖維蛋白與此受體結(jié)合 抑制血小板的聚集。,水蛭素（Hirudin) 【作用】抑制凝血酶（IIa）的活性。 【應(yīng)用】主要用于預(yù)防PTCA術(shù)后冠脈的再堵塞。,Plaque Disruption,Procoagulant Activity,Platelet Adhision and Activation,Collagen,vWF,Platelet Aggregation,Conformational Activation of GPIIb/IIIa,TXA2,Thrombin Inhibitors,Thrombin,ADP,Ticlopidine C

11、lopidogrel,Aspirin,GPIIb/IIIa Antagonists,Sites where common antiplatelet drug therapies work,作用于造血系統(tǒng)的藥物,紅細胞生成素 Erythropoitin （EPO） 干細胞因子 Stem cell factor（SCF） 白介素 112 Interleukins （IL-112） 粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 Granulocyte-macrophage colony stimulating factor （GM-CSF） 粒細胞集落刺激因子 Granulocyte colony stimulating factor （G-CSF） 單核細胞-巨噬細胞集落刺激因子 Monocyte-macrophage colony