考研藥物化學問答題附答案

1、第一章 1-26、為什么說“藥物化學”是藥學領(lǐng)域的帶頭學科？答：“藥物化學”是一門歷史悠久的經(jīng)典科學，他的研究內(nèi)容既包括著化學，又涉及生命學科，它既要研究化學藥物的化學結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀，同時又要了解藥物進入體內(nèi)后的生物效應、毒副作用及藥物進入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學-生物學內(nèi)容。最重要的是，“藥物化學”是藥學及其它學科的物質(zhì)基礎(chǔ)，只有藥物化學發(fā)現(xiàn)或發(fā)明了新的具有生物活性的物質(zhì)，才能進行藥理、藥動學及藥劑學等的研究。所以說，藥物化學是藥學領(lǐng)域中的帶頭學科。1-27、藥物的化學命名能否把英文化學名直譯過來？為什么？答：不能。因為英語基團的排列次序是按字母順序排列的，而中文化學名

2、母核前的基團次序應按立體化學中的次序規(guī)則進行命名，小的原子或基團在先，大的在后。1-28、為什么說抗生素的發(fā)現(xiàn)是個劃時代的成就？答：抗生素的價值是不可估量的，尤其是把這種全新的發(fā)現(xiàn)逐漸發(fā)展成為一種能夠大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品，能具有實用價值并開拓出抗生素類藥物一套完善的體系研究生產(chǎn)方法，確實是一個劃時代的成就。1-29、簡述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容。答：從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機制,闡明藥物與受體的相互作用,探討藥物的化學結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系,研究藥物及生理活性物質(zhì)在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運、分布及代謝過程。1-30、簡述藥物的分類。答：藥物可分為天然藥物、半合成藥物、合成藥物及基因工程藥物四

3、大類，其中，天然藥物又可分為植物藥、抗生素和生化藥物。1-31、“優(yōu)降糖”作為藥物的商品名是否合宜？答：“優(yōu)降糖”是藥物格列本脲的俗名。但該名稱暗示了藥物的降血糖療效，會導致醫(yī)生和患者的聯(lián)想，不符合相關(guān)法規(guī)，故是不合宜的。第二章2-46、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的?氫時，當兩個取代基大小不同時，一般應先引入大基團，還是小基團？為什么？答：當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，成為反應副產(chǎn)物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性

4、質(zhì)差異較大，也便于分離純化。2-47、巴比妥藥物具有哪些共同的化學性質(zhì)？答：呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞氨醇一內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。與銀鹽的反應，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。與銅吡啶試液的反應，這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡合物，可供鑒別。2-48、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催眠作用？答：未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發(fā)揮作用

5、。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。2-49、如何用化學方法區(qū)別嗎啡和可待因？答：利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？纱驘o此反應。2-50、合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用？ 答：合成類鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可分為：哌啶類、氨

6、基酮類和苯嗎喃類。它們雖然無嗎啡的五環(huán)的結(jié)構(gòu)，但都具嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結(jié)構(gòu)，即：(1)分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)。(2)有一個堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面。(3)含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體構(gòu)型中，應突出在平面的前方。故合成類鎮(zhèn)痛藥能具有類似嗎啡的作用。2-51、根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應的原因？答：從結(jié)構(gòu)可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反

7、應。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。2-52、試說明異戊巴比妥的化學命名。答：異戊巴比妥的化學命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團酮基放在母體上。為了表示酮基(O)的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2，4，6均應有連接兩個鍵的位置，故采用添加氫(Added Hydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實際上是在原母核上增加一對氫（即減少一個雙鍵），表示方法是在結(jié)構(gòu)特征位置的鄰位用帶括號的H表示。本例的結(jié)構(gòu)特征為酮基，因有三個，即表示為2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三個酮基的位置，1,3,5是酮基的鄰位

8、。該環(huán)的編號依雜環(huán)的編號，使雜原子最小，則第五位為兩個取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。2-53、試說明地西泮的化學命名。答：含稠環(huán)的化合物，在命名時應選具有最多累計雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計有5個雙鍵，環(huán)上還有一個飽和位置。應用額外氫（Indicated Hydrogen 指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來區(qū)別可能的異構(gòu)體。此外地西泮的母環(huán)上只有4個雙鍵，除用額外氫表示的一個外，還有兩個飽和位置采用加氫碳原子來表示。根

9、據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個飽和位置1、3位用氫(化)表示。2-54、試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：鎮(zhèn)靜催眠藥在上個世紀60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓1型受體結(jié)合，具有強鎮(zhèn)靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。2-55、請敘述說鹵加比（

10、pragabide）作為前藥的意義。答：鹵加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成一氨基丁酰胺，成GABA(一氨基丁酸)受體的激動劑，對癲癇、痙攣狀態(tài)和運動失調(diào)有良好的治療效果。由于一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進入中樞，即不能達到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進入血腦屏。2-56、試分析選擇性的5-HT重攝取抑制劑類藥物并無相似結(jié)構(gòu)的原因。答：一般與特定的受體結(jié)合或與酶結(jié)合的藥物，因需與受體和酶在空間上適應，在典型效應上互補，同類藥物大都有一些共同的結(jié)構(gòu)。但重攝取抑制劑不需與受體或酶結(jié)合，有多個作用環(huán)節(jié)的可能：如阻礙吸收的路徑，或與5-羥色胺復合，影響吸

11、收這在藥物結(jié)構(gòu)上無特異性要求。故該類藥無相似性要求。第三章3-71、合成M受體激動劑和拮抗劑的化學結(jié)構(gòu)有哪些異同點？答：相同點：合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；酯基的酰基部分，激動劑應為較小的乙酰基或氨甲?；卓箘﹦t為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的酰基a碳上帶有羥基，激動劑沒有；一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行?？傊?，合成M膽堿

12、受體激動劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。3-72、敘述從生物堿類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N受體拮抗劑的設(shè)計思路。答：生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個季銨氮原子相隔1012個原子，季銨氮原子上有較大取代基團，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代謝的角度，設(shè)計合成了苯磺阿曲庫銨(Atracurium Besylate)為代表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。Atracurium Besilate具有分子內(nèi)對稱的雙季銨結(jié)構(gòu)，在其季銨氮原子的位上有吸電子基團取代，使其在體內(nèi)生理條件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應

13、，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應用中的一大缺陷蓄積中毒問題。在體內(nèi)生理條件下Hofmann消除反應可簡示如下：3-73、結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？答：氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對a受體和受體作用的選擇性。當?shù)霞谆〈鷷r，即腎上腺素，對a受體和受體均有激動作用，作用廣泛而復雜，當某種作用成為治療作用時，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張

14、支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性受體激動劑，對a受體幾無作用，對心臟的1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的2受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。3-74、苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的?碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。答：苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結(jié)合時，通過其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、-羥基三個部分與受體發(fā)生三點結(jié)合。這三個部分的空間相對位置能否

15、與受體匹配，對藥物作用強度影響很大。只有碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實現(xiàn)上述三點結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對受體的激動作用較弱。3-75、經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點？答：經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機制尚不十分清楚，有人認為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺醒反應而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進入中樞和提高藥物對外周H1受體的

16、選擇性來發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過引入極性或易電離基團使藥物難以通過血腦屏障進入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。3-76、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型具有一定的聯(lián)系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。答：若以ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺類的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar)N一部分用Ar(Ar)CHO一代替就成為氨基醚類；用Ar(Ar)CH一代替就成為丙胺類，或?qū)被杨愔械腛去掉，也

17、成為丙胺類；將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類各自結(jié)構(gòu)中同原子上的兩個芳環(huán)Ar(Ar)的鄰位通過一個硫原子或兩個碳原子相互連接，即構(gòu)成三環(huán)類；用Ar(Ar)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar)N一，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類。3-77、從procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學穩(wěn)定性，說明配制注射液時的注意事項及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。答：Procaine的化學穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到

18、穩(wěn)定的PH范圍3.55.0，低溫滅菌（100，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規(guī)定要檢查對氨基苯甲酸的含量。3-78、簡述atropine的立體化學。答：阿托品（Atropine）為托品（Tropine，莨菪醇）與消旋托品酸的酯。托品為3?-羥基托烷，有兩種處于平衡的穩(wěn)定構(gòu)象，分別為哌啶環(huán)呈椅式或船式構(gòu)象，通常采用能量較低的椅式構(gòu)象表達。托品結(jié)構(gòu)中C-1、C-3、C-5為手性碳原子，但由于內(nèi)消旋，故無旋光性。托品酸（Tropic acid）為?-羥甲基苯乙酸，具有一個手性碳原子，天然的(-)-Trop

19、ic acid具有S構(gòu)型，其與托品形成的酯為(-)-莨菪堿。Atropine為(-)-莨菪堿的外消旋體，無旋光活性。第四章1. 以propranolol為例分析芳氧丙醇類-受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點及構(gòu)效關(guān)系。答：Propranolol是在對異丙腎上腺素的構(gòu)效關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性一受體阻滯劑，結(jié)構(gòu)中含有一個氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個對映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓時引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復等副作用，以Propran

20、olol為先導化合物設(shè)計并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結(jié)構(gòu)都是由三個部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈和N一取代基，并具有相似的構(gòu)效關(guān)系：1芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時取代時活性最佳。2氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3C2為S構(gòu)型，活性強，R構(gòu)型活性降低或消失。4N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N，N-雙取代活性下降。2. 簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類。答：鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca

21、2經(jīng)細胞膜上鈣離子通道進入細胞內(nèi)，減少細胞內(nèi)Ca2濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。根據(jù)WTO對鈣通道阻滯劑的劃分，鈣通道阻滯劑可分為兩大類：一、選擇性鈣通道阻滯劑，包括：1苯烷胺類，如Verapamil。2二氫吡啶類，如Nifedipine。3苯并硫氮卓類，如Diltiazem。二、非選擇性鈣通道阻滯劑，包括：4氟桂利嗪類，如Cinnarizine。5普尼拉明類，如Prenylamine。3. 從鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)，簡述其理化性質(zhì)、代謝特點及臨床用途。答：鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類化合物，結(jié)構(gòu)中的各取代基相對較穩(wěn)定，但由于羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽

22、酸胺碘酮仍應避光保存；其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機溶劑中穩(wěn)定性比在水中好；結(jié)構(gòu)中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣；結(jié)構(gòu)中含羰基，能與2，4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長達3344天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代謝物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑,但對鈉、鈣通道也有阻滯作用，對、受體也有非競爭性阻滯作用，為廣譜抗心律失常藥，長期使用可產(chǎn)生角膜上皮褐色微粒沉積

23、、甲狀腺功能紊亂等副作用，臨床用于其他藥物治療無效的嚴重心律失常。4. 以captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服captopril的缺點及對其進行結(jié)構(gòu)改造的方法。答：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素(Ang)，導致血漿中Ang數(shù)量下降，無法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結(jié)果均使血壓下降?？ㄍ衅绽?Captopril)是根據(jù)ACE的結(jié)構(gòu)設(shè)計出來的第一個上市的ACEI，為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一

24、個有甲基和巰基取代的丙?；鶄?cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、嗜酸性粒細胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，考慮到脯氨酸的吡咯環(huán)及環(huán)上的羧基陰離子對結(jié)合酶部位起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結(jié)構(gòu)特點的同時，用一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應也減少。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一類長效的ACE

25、I。5. 寫出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。答：Verapamil Hydrochloride的合成是以愈創(chuàng)木酚為原料，經(jīng)甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再與溴代異丙烷進行烴化反應，烴化位置在芐位，得a-異丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷進行烷基化反應，然后與3，4-二甲氧基苯乙胺縮合，用甲醛、甲酸甲基化，最后與鹽酸生成Verapamil Hydrochloride。6. 簡述NO donor drug擴血管的作用機制。答：N0 Donor Drug的作用機制：NO donor drug首先和細胞中的巰基形成不穩(wěn)定的S-亞硝基硫化合物，進而分解成不穩(wěn)

26、定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鳥苷酸環(huán)化酶，升高細胞中的環(huán)磷酸鳥苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依賴型蛋白激酶。這些激酶活化后，即能改變許多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，包括對心肌凝蛋白輕鏈(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改變狀態(tài)后的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過程中起到正常的收縮作用，導致了血管平滑肌的松弛，血管的擴張。7. Lovartatin為何稱為前藥? 說明其代謝物的結(jié)構(gòu)特點.答（1）Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體外無活性，需在體內(nèi)將結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)水解為開環(huán)的羥基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin為一前藥。此開環(huán)

27、的-羥基酸的結(jié)構(gòu)正好與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰結(jié)構(gòu)相似，由于酶的識別錯誤，與其結(jié)合而失去催化活性，使內(nèi)源性膽固醇合成受阻，結(jié)果能有效地降低血漿中內(nèi)源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。（2）Lovastatin的代謝主要發(fā)生在內(nèi)酯環(huán)和萘環(huán)的3位上，內(nèi)酯環(huán)水解成開環(huán)的-羥基酸衍生物，而萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。第五章1、為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強，選擇性好

28、？答：1) 胃酸分泌的過程有三步。第一步，組胺、乙酰膽堿或胃泌素刺激壁細胞底一邊膜上相應的受體，引起第二信使cAMP或鈣離子的增加；第二步，經(jīng)第二信使cAMP或鈣離子的介導，刺激由細胞內(nèi)向細胞頂端傳遞；第三步，在刺激下細胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵H+K+ATP酶移至分泌性胃管，將氫離子從胞漿泵向胃腔，與從胃腔進入胞漿的鉀離子交換，氫離子與頂膜轉(zhuǎn)運至胃腔的氯離子形成鹽酸(即胃酸的主要成分)分泌。質(zhì)子泵抑制劑是胃酸分泌必經(jīng)的最后一步，可完全阻斷各種刺激引起的胃酸分泌。且因質(zhì)子泵抑制劑是以共價鍵的方式與酶結(jié)合，故抑制胃酸分泌的作用很強。而且質(zhì)子泵僅存在于胃

29、壁細胞表面，質(zhì)子泵抑制劑如Omeprazole在口服后，經(jīng)十二指腸吸收，可選擇性地濃縮在胃壁細胞的酸性環(huán)境中，在壁細胞中可存留24小時，因而其作用持久。即使血藥濃度水平低到不能被檢出，仍能發(fā)揮作用。故質(zhì)子泵抑制劑的作用專一，選擇性高，副作用較小。2、請簡述鎮(zhèn)吐藥的分類和作用機制。答： 止吐藥物可阻斷嘔吐神經(jīng)反射環(huán)的傳導，達到止吐的臨床治療效果。該反射環(huán)受多種神經(jīng)遞質(zhì)影響，如組胺、乙酰膽堿、多巴胺和5一羥色胺。止吐藥，現(xiàn)以其作用靶點和作用機制(即拮抗的受體)分為抗組胺受體止吐藥、抗乙酰膽堿受體止吐藥、抗多巴胺受體止吐藥和抗5一H T3受體的5一HT3受體拮抗劑。3、試從化學結(jié)構(gòu)上分析多潘立酮比甲氧氯普胺較少中樞副作用的原因。答：作為促動力藥物的多潘立酮和甲氧氯普胺，是希望作用于消化系統(tǒng)的多巴胺D2受體，如促進胃腸道的蠕動等起作用。但這兩個藥物都能進入中樞，影響中樞的多巴胺D2受體，導致中樞神經(jīng)的副作用。從結(jié)構(gòu)上看多潘立酮比甲氧氯普胺含有較多的極性基團，極性較甲氧氯普胺大，不易透過血腦屏障。即相比之下，進人中樞的多潘立酮的量較少，故多潘立酮比甲氧氯普胺較少中樞的副作用。4、以聯(lián)苯雙酯的發(fā)現(xiàn)為例，敘述如何從傳統(tǒng)藥物（中