藥劑學(xué)復(fù)習(xí)要點

1、藥劑學(xué)第一章劑型：把藥物制備適合某種給藥途徑大的適應(yīng)形式制劑：以劑型體現(xiàn)的藥物的具體品種藥劑學(xué)：將原料藥制備成用于治療、診斷、預(yù)防所需的藥物制劑的一門學(xué)科藥物與藥品的區(qū)別藥物一般指具有藥理活性的原料藥，不能直接用于患者，藥品是經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的原料藥和制劑產(chǎn)品，有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥物劑型的重要性劑型是為了適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防疾病的需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式1.根據(jù)給藥途徑的特點藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)2.劑型對藥效有著重要的作用（不同劑型能產(chǎn)生不同的治療作用；不同的作用速度；不同的毒副作用；有些劑型還可以產(chǎn)生靶向作用）。藥物劑型的各類分類方法按照給藥途徑分1.口服給

2、藥劑型（片劑 膠囊劑 顆粒劑 散劑 口服液）2.口腔內(nèi)給藥劑型(口腔用片 口腔噴霧劑 含漱劑）3.注射給藥（注射劑 輸液 植入注射劑 緩釋注射劑）4.呼吸道給藥劑型5.皮膚給藥6.眼部給藥7.鼻黏膜給藥8.直腸給藥按照分散系統(tǒng)分類：1.溶液型2.膠體型3.乳劑4.混懸劑5.氣體分散型6.微粒分散型7.固體分散型。按形態(tài)分類：液體 固體 氣體 半固體藥典的定義和性質(zhì)藥典是一個國家記載藥物標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)格的發(fā)典，一般由國家藥典委員會組織編寫，出版，并由政府頒布，執(zhí)行 具有法律約束力 記載那些療效確切，副作用小，質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，并明確規(guī)定這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)

3、標(biāo)準(zhǔn)，檢查方法處方：指醫(yī)療部門和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)配的一種重要書面文件處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才能調(diào)配購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品非處方：可在柜臺上不需要醫(yī)師處方就可以直接買到的藥GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第二章介電常數(shù)：指將相反電荷在溶液中分開的能力，反應(yīng)溶劑分子的劑型大小溶解度參數(shù)：指同種分子間的內(nèi)聚力，表示分子極性大小溶解度：是指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達(dá)到飽和時溶解的最大藥量。影響藥物溶解度的因素1.藥物的分子結(jié)構(gòu) 2.溶劑化作用與水合作用 3.晶型 4.溶劑化物 5.粒子大小 6.溫度 7.pH與同離子效應(yīng) 8.混合溶劑 9.添加物增加藥物

4、溶解度的方法1難溶性藥物分子可引入親水基團(tuán)可增加其水溶性2升高溫度 3調(diào)節(jié)pH 4 加助溶劑5 加增溶劑 6加潛溶劑第三章表面活性劑：是指具有很強的表面活性、加入少量就能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)臨界膠團(tuán)濃度CMC：表面活性劑分子在溶劑中締合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度Krafft點：當(dāng)溫度升高到某一溫度，物質(zhì)的溶解度急劇上升，該溫度稱為Krafft點曇點：對于聚氧乙烯型非離子表面活性劑溶液，進(jìn)行加熱升溫時可導(dǎo)致表面活性劑析出（溶解度下降）、出現(xiàn)混濁、稱此現(xiàn)象為起曇，此時的溫度為濁點或曇點表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征、分類同時具有極性的親水基和非極性的親油基，且分別處于表面活性劑分子的兩端，

5、造成分子的不對稱性，因此表面活性劑分子是一種既親水又親油的兩親性分子。表面活性劑的非極性基團(tuán)通常是長度在8個碳原子以上的烴鏈，或者是含有雜環(huán)或芳香族基團(tuán)的碳鏈;極性基團(tuán)可以是解離的離子，也可以是不解離的親水基團(tuán)，如羧酸或磺酸及其鹽，硫酸酯及其可溶性鹽，磷酸酯基、氨基或胺基及其鹽。羥基、酰胺基、羧酸酯基等。（1）離子表面活性劑 1.陰離子表面活性劑2陽離子表面活性劑3 兩性離子表面活性劑 （2）非離子表面活性劑1.脂肪酸甘油酯2.多元醇型3.聚氧乙烯型4.聚氧乙烯 聚氧丙烯共聚型（3）其他新型表面活性劑 表面活性劑的HLB值含義，混合表面活性劑的HLB值得計算表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對油或

6、水的綜合親和力稱為親水親油平衡值 HLB=(HLBa X Wa + HLBb X Wb) / (Wa + Wb) HLB=親水基團(tuán)HLB數(shù)之和 親油基團(tuán)HLB數(shù)之和 + 7不同HLA值廣表面活性劑的用途不同類別表面活性劑的毒性一般而言，陽離子表面活性劑的毒性最大，其次是陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑毒性最小。兩性離子表面活性劑的毒性小于陽離子表面活性劑。非離子表面活性劑口服一般認(rèn)為無毒性。表面活性劑用于靜脈給藥的毒性大于口服。陰離子及陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且還有較強的溶血作用非離子表面活性劑的溶血作用較輕微，在親水基為聚氧乙烯基的非離子表面活性劑中，以吐溫類的溶血作用相對較小，其

7、毒性大小順序為:聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐溫類;吐溫20吐溫60 吐溫40吐溫80第五章有效期：對于藥物降解，常用降解10所需的時間，稱為十分之一衰期，記作t0.9 通常定義為有效期半衰期：通常將反應(yīng)物降解一半所需的時間為半衰期一級反應(yīng)求算公式：半衰期t1/2 : ln2/k=0.693/k 有效期t0.9 ：0.105/kpHm：在pH-速度圖中曲線的最低點對應(yīng)的橫坐標(biāo) 即為最穩(wěn)定pH值，以pHm表示。藥物化學(xué)降解途徑1.水解 2.氧化 3.光降解 4.其他反應(yīng)（異構(gòu)化，聚合，脫羧，脫水，與其他藥物或輔料的作用）影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素1.pH值的影響2.廣義酸堿催化

8、的影響3.溶劑的影響4.離子強度的影響5.表面活性劑的影響6.處方中基質(zhì)或賦形及的影響影響藥物制劑穩(wěn)定性的外界因素1.溫度的影響2.光線的影響3.空氣（氧）的影響4.金屬離子的影響5.濕度和水分的影響6.包裝材料的影響穩(wěn)定試驗（1）影響因素試驗 1.高溫試驗2.高濕度試驗3.強光照射試驗（2）加速試驗（3）長期試驗第八章藥物制劑設(shè)計的基本原則1. 安全性2.有效性3.可控性4.穩(wěn)定性5.順應(yīng)性處方前研究 在藥物制劑的研究階段，首先需要對候選化合物的化學(xué)、物理以及生物學(xué)性質(zhì)等進(jìn)行一系列的研究，統(tǒng)稱為處方前研究處方前研究工作的內(nèi)容（1）藥物的物理化學(xué)性質(zhì)測定1.解離常數(shù)pKa 2.溶解度 3.油水

9、分配系數(shù) 4.固有溶出速率（2）原料藥的固態(tài)性質(zhì) 1.鹽型 2.多晶型3.吸濕性4.粉體學(xué)性質(zhì)（3）穩(wěn)定性和配伍研究1.藥用化合物的穩(wěn)定性2.輔料的配伍研究（4）處方前生物藥劑學(xué)研究1.藥物的吸收2.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)3.候選化合物的藥代動力學(xué)研究第九章液體制劑按分散系統(tǒng)如何分類（1）均項液體制劑1.低分子溶液劑2.高分子溶液劑（2）非均相液體制劑1.溶膠劑2.乳劑3.混懸劑液體制劑常用的附加劑 1.增溶劑2.助溶劑3.潛溶劑4.防腐劑5.矯味劑6.著色劑7.其他附加劑助溶：是指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。增溶：

10、因乳化劑膠束發(fā)生的溶解現(xiàn)象稱為增溶作用。潛溶：潛溶使用兩種和多種混合溶劑，可以提高某些難溶藥物的溶解度。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶單糖漿：純蔗糖的飽和水溶液濃度為85（g/ml）或64.7%(g/g)混懸劑：是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑乳劑：是指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系溶液劑及糖漿的制備方法1.溶解法 2.稀釋法1.溶解法 （1）熱溶法（2）冷溶法2.混合法適合制備混懸劑的藥物、混懸劑質(zhì)量要求1. 將難溶性藥物制成液體制劑時2.藥物的劑量超過了溶

11、解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時3.兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時4.為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等。 都可以考慮制成混懸劑。為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑。1.藥物的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在使用或儲存期間含量符合要求2.根據(jù)用途不同，混懸劑中微粒大小有不同要求3.粒子的沉淀速度很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象。輕搖后應(yīng)迅速均勻分散4.混懸劑應(yīng)有一定的粘度要求5.外用混懸劑應(yīng)容易涂布“水飛法”：在藥物中加入適量的水研磨，再加入較多的水，攪拌，稍加靜置，傾出上層液體細(xì)微粒被一起帶出，余下的繼續(xù)研磨。、混懸劑的物理穩(wěn)定性、質(zhì)量評定方法混懸劑中藥物微粒的分散度大、具有較高的表面自由能，而處

12、于不穩(wěn)定狀態(tài)。（既是動力學(xué)又是熱力學(xué)不穩(wěn)定）質(zhì)量評定：微粒大?。怀两等莘e比；絮凝度；重新分散性；電位；流變學(xué)特性。乳劑的特點、穩(wěn)定性、乳劑中藥物的加入方法液滴分散度大，藥物吸收藥效發(fā)揮快，生物利用度高；油性藥物制成乳劑能保證計量準(zhǔn)確，使用方便；水包油型乳劑可以掩蓋藥物的不良臭味，可加入矯味劑；外用乳劑能改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激；靜脈注射乳劑在體內(nèi)分布較快、藥效高有靶向性。穩(wěn)定性：分層（可逆）2,絮凝（可逆）3,轉(zhuǎn)相（不可逆）4，合并與破裂（不可逆）5，酸?。ú豢赡妫┘尤敕椒ǎ喝羲幬锶芙庥谟拖?，可先將藥物溶于油相在制成乳劑2.若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳劑3.若藥物不溶于

13、油相也不溶于水相時，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑，也可將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細(xì)再與剩余乳劑混合均勻第十章純化水：將飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水注射用水：將純化水經(jīng)蒸餾法或反滲透法制得的水滅菌注射用水：將注射用水滅菌所得的水注射用水的制備將純化水經(jīng)蒸餾法或反滲透法制得的水。自來水砂濾器活性炭過濾器細(xì)過濾器電滲析裝置或反滲透裝置陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機熱貯水器（80）注射用水熱源（定義、組成|性質(zhì)、污染途徑、去除方法）1、 熱原的定義 是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間

14、2、 熱原的組成 內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強的致熱活性，因而通常認(rèn)為熱原=內(nèi)毒素=脂多糖3、 熱原的性質(zhì) （1）耐熱性（2）過濾性（3）吸附性（4）水溶性（5）不揮發(fā)性（6）其他 P1784、 熱原的污染途徑 （1）注射用水（2）原輔料（3）生產(chǎn)過程（4）容器、用具、管道、和裝置等（5）注射器具5、 熱原的去除方法 （1）高溫法（2）酸堿法（3）吸附法（4）蒸餾法（5）離子交換法（6）凝膠過濾法（7）反滲透法（8）超濾法（9）其他等滲：等滲溶液是指滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。等張：等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。滲透壓調(diào)節(jié)的方

15、法 （計算）P180滅菌、防腐、消毒的區(qū)別與聯(lián)系滅菌指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蛘呋瘜W(xué)的方法殺滅或除去所有治病和非致病微生物、繁殖體和芽孢的手段；防腐是用來抑制微生物繁殖生長的手段；消毒是消滅或除去除了芽孢以外的所有病原微生物的手段滅菌法分類（1）物理滅菌法 1、熱力滅菌法（干熱滅菌 、濕熱滅菌） 2、過濾除菌3、射線滅菌法 （2）化學(xué)滅菌法 1、氣體滅菌法2、藥液法 （3）無菌操作濕熱滅菌法：高溫高濕環(huán)境滅菌的方法熱壓滅菌法：高壓飽和水蒸氣加熱法殺滅微生物的方法影響濕熱滅菌的因素微生物的種類與數(shù)量 蒸汽性質(zhì) 滅菌溫度和時間 液體制劑的介質(zhì)性質(zhì)滅菌參數(shù)F0值F0=D121*(lgNo-lgNt）注射劑（概

16、念、給藥途徑、處方組成）是指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液胡混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑途徑 （1）皮內(nèi)注射（2）皮下注射（3）肌內(nèi)注射（4）靜脈注射（5）脊椎腔注射（6）動脈內(nèi)注射（7）其他處方組成 主藥 溶劑和pH調(diào)節(jié)劑 抗氧劑 絡(luò)合劑等附加劑組成制藥企業(yè)生產(chǎn)廠區(qū)區(qū)域劃分注射劑的制備工藝流程6、 輸液：指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，一次給藥在100ml以上。質(zhì)量要求：無菌無熱源無可見異物7、 主要問題：（1）可見異物與微粒問題1、原輔料質(zhì)量 2、輸液容器與附件質(zhì)量 3、生產(chǎn)工藝以及操作4.醫(yī)院輸液操作及靜脈滴注裝置的問題（2

17、）染菌問題（3）熱原反應(yīng)注射用無菌粉末（定義、分類、制備）注射用無菌粉末 又稱粉針 臨用前用滅菌注射水、生理鹽水等溶解后注射，適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品注射用無菌粉末分類 可分為注射用無菌粉末直接分裝制品和注射用凍干無菌粉末制品注射用無菌粉末制備 注射用無菌粉末直接分裝制品是將已經(jīng)用滅菌溶劑法或噴霧干燥法精制而得的無菌藥物粉末，在無菌條件下分裝而得。注射用凍干無菌粉末制品是將灌裝了藥液的安瓿進(jìn)行冷凍干燥后封口而得。11、 十二口服制劑的體內(nèi)吸收快慢順序溶液劑混懸劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑散劑、顆粒劑的概念、制備方法散劑：藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合后制成的干燥

18、粉末狀制劑?；旌?分劑量 包裝與貯存環(huán)境顆粒劑：藥物與適宜的輔料混合后制成的有一定粒度的干燥粒狀制劑制軟材 制粒 干燥 整粒與分級 質(zhì)量檢查與分劑量混合的原則1. 混合比例較大：等量遞加混合法2. 粒徑差或密度差較大：粒徑小于30um3. 有黏附性或帶電性：加入少量表面活性劑或潤滑劑4. 含有液體或易吸食成分：用其他固體成分或吸收劑來吸收5. 形成低共熔混合物：調(diào)節(jié)混合比片劑的常用輔料、作用1. 稀釋劑：增加重量，改善壓縮成形性2. 濕潤劑與黏合劑：使物料具有黏性3. 崩解劑：消除結(jié)合力4. 潤滑劑：改善顆粒表面特性5. 色香味及其調(diào)節(jié)劑崩解劑的作用機制、加入方法、崩解/溶出速度1. 毛細(xì)管作

19、用2.膨脹作用3.潤濕熱4.產(chǎn)氣作用。外加法 內(nèi)加法 內(nèi)外加法片劑的制備方法、淀粉漿制法1.濕法制粒壓片法2.干法制粒壓片法3.粉末直接壓片法4.半干式顆粒壓片法濕法制粒壓片、單沖壓片機操作過程主藥-粉碎-過篩-加輔料-混合-加黏合劑-干燥-整粒-加潤/崩劑-混合-壓片1.上沖抬起飼粉器移動到模空上2.下沖降到適宜深度，填料3.移開飼料器4.上沖下降壓片5.上沖抬起，下沖抬起將藥片推出6.飼料器將片劑推開，進(jìn)行下一次。片劑制備中可能發(fā)生的問題以及原因裂片：細(xì)粉太多空氣不能及時排除；物料塑性差結(jié)合力；壓力分布不均勻松片：硬度不夠，黏性力差，壓縮壓力不足粘沖：不干燥；易吸濕；潤滑劑不當(dāng)或不足；沖頭

20、表面因素片重差異超限：流動性差；細(xì)粉太多或粒度差異大；料斗物料時多時少；吻合性差崩解遲緩：內(nèi)部空隙?。幻?xì)孔被堵；內(nèi)部結(jié)合力過強；吸水膨脹能力差溶出超限：不崩解；顆粒過硬；溶解度差含量不均：混合度差，藥物發(fā)生遷移。片劑的質(zhì)量檢查（外觀形狀、片重差異、崩解都、溶出度、含量均勻度）片劑包衣的目的和類型1. 避光防潮提高穩(wěn)定性2.遮蓋藥物的不良?xì)馕?，提高患者的順?yīng)性3.隔離配伍禁忌成分4.不同顏色的包衣，加強識辨度5.表面光潔，提高流動性6.提高美觀度7.改變藥物的釋放位置及速度。類型：糖包衣 薄膜包衣 壓制包衣膠囊劑的概念、分類、不宜制成膠囊劑的藥物藥物填充于空心硬質(zhì)膠囊或密封與軟質(zhì)膠囊中的固體制

21、劑分類：硬膠囊 軟膠囊 緩釋膠囊 控釋膠囊 腸溶膠囊不宜：水溶液或醇溶液；易風(fēng)干的藥物；易潮解。空膠囊的組成、規(guī)格，膠囊劑質(zhì)量檢查明膠為主要成分，由骨、皮水解而來。05-0.75、0.55、0.4、0.3、0.25、0.15外觀 水分 裝量差異 崩解時限軟膠囊填充物、制備滴丸劑的概念、基質(zhì)固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中再滴入不相混溶，互補作用的冷凝介質(zhì)中，表面張力作用使液滴收縮成球狀的制劑?；|(zhì)有水溶性基質(zhì)和脂溶性基質(zhì)。膜劑常用的成膜材料1.天然的高分子化合物2.聚乙烯醇3.乙烯-醋酸乙烯共聚物十三軟膏劑：藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合成的半固體外用制劑乳膏劑：

22、藥物溶解或分散于乳狀型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑栓劑：藥物與適宜基質(zhì)制成的共腔道給藥的固體制劑置換價：指藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)的重量之比軟膏劑常用的基質(zhì)、類型及制法1. 油脂性基質(zhì)2.水溶性基質(zhì)3.乳膏基質(zhì) 制法：1.熔合法2.研和法3.乳化法。栓劑理想基質(zhì)的要求1.室溫下有適當(dāng)硬度進(jìn)入腔道不易破碎，在體溫下可分解（熔點和凝點差要?。?.對粘膜無刺激性、毒性和過敏性，釋放速度適合。3.本身性質(zhì)穩(wěn)定4.適用于熱熔發(fā)和冷壓法制備。栓劑的制備（熱熔法）、質(zhì)量評價基質(zhì)水浴加熱熔化，加入藥物均勻分散在基質(zhì)中倒入模具中冷卻凝固后除去溢出部分。 評價：1.融變時限2.重量差異3.溶出度試驗。栓劑直腸吸收

23、途徑1.經(jīng)直腸上靜脈經(jīng)門靜脈而入肝臟，代謝后轉(zhuǎn)運全身2.經(jīng)直腸中靜脈和下靜脈及肛管靜脈而入下腔靜脈，繞過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)3.經(jīng)直腸淋巴系統(tǒng)吸收與口服制劑比較說明全身作用栓劑的特點有更好的耐受性，吸收更快，減少類藥物的首過效應(yīng)。十四氣霧劑的概念 組成 分類藥物與合適的拋射劑裝入有閥門的耐壓容器中，使用時為霧狀噴射，用于肺部直接吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚空間消毒的制劑 組成：1.拋射劑2.藥物與附加劑3.耐壓容器4.閥門系統(tǒng) 分類分散系統(tǒng)分（1.溶液型2.混懸型3.乳劑型）處方組成分（二項、三項）醫(yī)療用途分（呼吸道吸入用、皮膚和粘膜用、空間消毒與殺蟲用）肺部吸收藥物的吸收特點、影響因素1.吸收速度快，與靜脈注射相當(dāng)， 因素呼吸的氣流；微粒的大小；藥物的性質(zhì)；其他因素。氣霧劑的特點優(yōu)點：速效和定位作用；更加穩(wěn)定；使用方便；避免首過效應(yīng)；準(zhǔn)確控制劑量機械性刺激小