肝功能異常時腸外營養(yǎng)中氨基酸的應用PPT

1、肝功能異常時腸外營養(yǎng)中氨基酸的應用,肝臟的病理生理及其代謝 腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇 理想的肝病氨基酸制劑 肝用氨基酸的臨床應用 肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,主要內容,肝臟是最重要的代謝器官,肝臟是機體最大的中心代謝器官，兩套血供 門靜脈供血70%、供氧30% 肝動脈供血30%、供氧70% 肝功能不全病人營養(yǎng)支持需考慮 肝損特殊疾病過程和病理生理 肝臟的代謝改變 提供營養(yǎng)支持的目的和效果,肝功能不全的病理生理,代謝底物和產物可誘導肝細胞內一些酶系統的合成，并調節(jié)肝細胞的功能 多臟器功能衰竭時發(fā)生肝功能衰竭的一種病因假說 肝臟對過度應激的反應，是以犧牲維持生命必需的結構性和功能性蛋白質為代價來維持

2、糖異生的 積極的營養(yǎng)支持才能緩解這種蛋白質消耗 肝臟慢性損害時，治療和營養(yǎng)支持存在矛盾,肝功能不全的代謝改變,糖代謝改變 胰高血糖素和胰島素降解減少（糖耐量異常和低血糖） 分解代謝表現為典型的胰高血糖素與胰島素的不平衡 其他如糖皮質和生長激素等也可影響病人的糖耐量 肝硬化病人的肝細胞實質減少 胰島素受體 大量肝細胞壞死 低血糖,肝功能不全的代謝改變,脂類代謝的改變 饑餓時：脂肪利用率 ，糖異生 膽固醇合成減少；嚴重肝損時，膽固醇、膽固醇脂及載脂蛋白合成均 肝內脂肪酸氧化分解 磷脂和載脂蛋白合成 ，肝內脂肪不能以脂蛋白的形式輸出 脂肪肝 50%存在脂肪吸收障礙,肝功能不全的代謝改變,氨基酸和蛋白

3、質的改變 血漿氨基酸譜改變 BCAA 、AAA和蛋AA ，其中色AA可增加50%-300% 低蛋白血癥 急性肝病時，白蛋白常正?；蜉p度 ；而慢性肝病時，血漿白蛋白的下降與肝臟損害的程度平行 血氨增高和肝性腦病 鳥氨酸循環(huán)功能 門腔分流，來源于門靜脈的氨直接進入體循環(huán),肝臟的病理生理及其代謝 腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇 理想的肝病氨基酸制劑 肝用氨基酸的臨床應用 肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,主要內容,氨基酸,蛋白質,葡萄糖,碳水化合物,脂肪,電解質,Na, K, Cl, Ca, Mg, P,維生素，微量元素,水，胰島素等,腸外營養(yǎng)所需補充的主要物質,氨基酸攝入不足,氨基酸比例失調,氨基酸過度消耗,氨

4、基酸代謝失衡,外源性補充氨基酸,增加氨基酸攝入,調整氨基酸比例,糾正負氮平衡代謝支持,補充氨基酸的主要目的,降低血氨營養(yǎng)藥理,氨基酸代謝失衡,肝功能不全,腎功能不全,基礎疾病,平衡型氨基酸,肝用氨基酸,腎用氨基酸,氨基酸應用時的合理選擇,嚴重應激狀態(tài),氨基酸總量減少,高支鏈氨基酸,肝功能不全引起的氨基酸代謝失衡,肝功能不全,白蛋白合成減少，游離色氨酸升高,苯丙氨酸轉化酪氨酸受阻,肌蛋白大量分解,芳香族氨基酸升高,肌肉攝取支鏈氨基酸增加,支鏈氨基酸作為能量被消耗增加,支鏈氨基酸下降,支鏈氨基酸可以在骨骼肌中代謝,芳香族氨基酸必須在肝臟代謝,肝臟的病理生理及其代謝 腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇 理想的肝

5、病氨基酸制劑 肝用氨基酸的臨床應用 肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,主要內容,研發(fā)背景 普通氨基酸溶液 不能改善肝功能不全引起的氨基酸代謝失衡 只含有支鏈氨基酸或成份不全的氨基酸溶液 不能減輕分解代謝 研制目標 治療氨基酸代謝失衡 抑制分解代謝 良好的安全性,理想的肝用氨基酸制劑安平的研發(fā)基礎,安平的主要特點源自安平的獨特研發(fā)工藝,研發(fā)前,研發(fā)中,目的：了解肝病患者體內氨基酸的失衡情況 了解特定氨基酸的清除率比較 方法：藥代動力學方法檢測 結果：,健康組 n=8,肝硬變患者組 n=22,BCAA 清除率22.9%,BCAA 清除率32.7%,目的：按需要提供各種氨基酸 應激狀態(tài)下的氨基酸攝取率 血

6、漿氨基酸池 防止氨基酸氧化 方法：轉換速率模型 氮氣灌注 結果：維持血漿氨基酸的體內平衡和確保所 有相關的血漿氨基酸成比例地升高 不含亞硫酸鹽,安平誕生！,安平的獨特研發(fā)工藝不含亞硫酸鹽,孟紫強等，食品科學，2005,vol.26,No.10,203-205,1.添加亞硫酸鹽是為了防止氨基酸氧化 2.安平采用獨特的加氮工藝防止氧化 3.亞硫酸鹽的主要毒性作用： 易破壞B族維生素 造成肝損傷 導致嚴重的哮喘反應 嚴重的亞硫酸鹽蓄積會導致神經系統癥狀,理想的肝用氨基酸制劑,補充配方完整20種氨基酸 提高支鏈氨基酸比例，降低芳香族氨基酸比例,途徑,理想的肝用氨基酸制劑安平的主要特點,安平與其他氨基酸

7、的主要區(qū)別安平與3種支鏈氨基酸,安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與高支鏈氨基酸,安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與復方肝用氨基酸,安平與其他氨基酸的主要區(qū)別安平與普通平衡型氨基酸,肝臟的病理生理及其代謝 腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇 理想的肝病氨基酸制劑 肝用氨基酸的臨床應用 肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,主要內容,Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. Die The influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia level

8、s.,安平的臨床循征醫(yī)學證據糾正血漿氨基酸失衡,患者高度改變的氨基酸模式得到顯著改善 病理性升高的蛋氨酸、苯丙氨酸以及酪氨酸濃度水平降低30 纈氨酸、亮氨酸及異亮氨酸同時升高270,安平的臨床循征醫(yī)學證據降低血氨,Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. Die The influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia levels.,病理性升高的血氨水平下降43.6,安平的臨床循征醫(yī)學證據改善分解代謝，增加蛋白質合成,

9、Leweling H., Tschepe, A., Schffner, S., Staedt, U., Ritz, R. Pharmacokinetic conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.,視黃醇結合蛋白增加46.7 凝血酶原活動度增加15.8,安平的臨床循征醫(yī)學證據支持部分肝功能的恢復,Leweling H., Tschepe, A., Schffner, S., Staedt, U., Ritz, R. Pharmacokinetic

10、conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.,膽紅素下降34.9 血氨下降48.8 磷酸酯酶下降17.7,安平在肝移植術后病人PN中的運用,目的：評價肝移植術后病人以高支鏈氨基酸為氮源的靜脈營養(yǎng)支持效果 對象：選擇肝移植術后病人20例，隨機分為高支鏈氨基酸組和平衡氨基酸組，每組各10例 用藥、給藥方式及劑量 高支鏈氨基酸組應用10安平 平衡氨基酸組應用8.5樂凡命 兩組均用20MCT/LCT脂乳 術后經中心靜脈導管給予PN1周 測定肝功能生化指標，氮

11、平衡測定,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,20例肝移植病人臨床資料,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,移植術后肝功能檢測指標,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,與平衡氨基酸比較，*P0.05,表三 移植術后兩組病人氮平衡資料比較,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,結果和結論,術后第8天高支鏈氨基酸組血清清蛋白水平顯著高于平衡

12、氨基酸組（P0.05） 術后第3天起，高支鏈氨基酸組氮平衡明顯高于平衡氨基酸組（P0.05） 肝移植術后應用高支鏈氨基酸安全、有效，與平衡性氨基酸相比節(jié)氮效果更明顯，可取得良好的營養(yǎng)支持效果,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,小結,補充氨基酸的主要目的：糾正負氮平衡 補充氨基酸的主要選擇：平衡型、肝用、腎用、其他 肝功能不全的氨基酸代謝失衡的主要特點： BCAA下降、AAA升高 理想的肝用氨基酸制劑 配方完整、比例恰當 不含亞硫酸鹽類抗氧化劑 安平：全面改善肝功能不全患者的氨基酸代謝失衡 安平的滲透壓為875mOsm/L，可以

13、選擇使用外周靜脈輸注！,肝臟的病理生理及其代謝 腸外營養(yǎng)中的氨基酸選擇 理想的肝病氨基酸制劑 肝用氨基酸的臨床應用 肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,主要內容,肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,肝功能異常在臨床上發(fā)生率很高 如燒傷數據: Czaja(1975)81例BSA:46.8%, 肝損58% 劉世恒(1980)199例BSA:65.8% 肝功能不全28.6% 楊宗城 統計20例MOF, 其中肝功能不全24% 肝損病人病死率更高!,肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,Jeschke (2007):102例燒傷患兒,BSA 58% 肝大小重量 傷后1周: 85% 傷后2周: 126% 出院時 89% 出院6,9,12個月 40%-50% 肝大小重量與肝功能,蛋白合成明顯相關 Jeschke MG. Changes in liver function and size after a severe thermal injury. Shock.2007 28(2)172-7,肝功能異常時?細節(jié)決定成敗,肝損時治療方法很多，但因為影響因素多，療效