第9章粉碎、篩析、混合.ppt

1、第四節(jié) 粉碎、篩析與混合,一、粉 碎,（一）概述 1、粉碎的含義、目的: （1）粉碎的定義:粉碎是指借機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎成規(guī)定細(xì)度的操作過程，也可是借助其他方法將固體藥物碎成微粉的操作。粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度表示。,（2）藥物粉碎的目的： 增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收,提高藥物的生物利用度； 適應(yīng)多種給藥途徑的應(yīng)用； 便于提取，加速中藥中有效成分的浸出或溶出； 為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)。便于新鮮藥材的干燥和儲存。,2、固體物料的物理性質(zhì) （1）硬度 （2）脆性 （3）韌性 （4）彈性 （5）水分 （6）溫度,3、粉碎度：粉碎度是固體藥物粉碎的程度。常以未經(jīng)粉碎藥物的平均直徑（d）

2、，與已粉碎藥物的平均直徑（d1）的比值（n）來表示，即n=d/d1。 粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小。,4、粉碎方式：劈裂力、撞擊力、壓縮力、剪切力、研磨力等 粗碎以劈裂力、撞擊力、壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力、研磨力為主。,5、粉碎原則： （1）藥物不宜過度粉碎，達(dá)到所需要的粉碎度即可。以節(jié)省能源和減少粉碎過程中的藥物損失。 （2）在粉碎過程中，應(yīng)盡量保存藥物的組分和藥理作用不變。 （3）粉碎毒性藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時，應(yīng)注意勞動保護(hù)，以免中毒。粉碎易燃易爆藥物時，要注意防火防爆。 （4）植物性藥材粉碎前應(yīng)盡量干燥。 （5）粉碎過程應(yīng)注意粉碎機(jī)械的選用、使用和維護(hù)

3、，注意安全防護(hù)及勞動保護(hù)。,1、干法粉碎：系指將藥物適當(dāng)干燥，使藥物中的水分降低到一定限度(一般應(yīng)少于5)再粉碎的方法。除特殊中藥外，一般藥物均采用干法粉碎。,（二）粉碎的方法：,濕法粉碎：在藥料中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。也叫加液研磨法。 濕法粉碎的原則：選用的液體是以藥物遇濕不膨脹,兩者不起變化,不妨礙藥效為原則。 濕法粉碎的原理：借液體分子的輔助作用易于粉碎及粉碎得更細(xì)膩。避免有較強(qiáng)刺激性或有毒性藥物粉塵飛揚(yáng)。 舉例：冰片、樟腦、薄荷腦、朱砂、珍珠等。,兩種濕法粉碎方法： （1）水飛法： 適用范圍：有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石、爐甘石等要求特別細(xì)度時，常采用水飛

4、法進(jìn)行粉碎。,藥物,水,細(xì)粉漂浮于水面 或混懸于水中,混懸液,粗粉,研磨,水,研磨,傾出,較細(xì)粗粉,混懸液,合并,沉降,上清液,細(xì)濕粉,干燥,過篩,極細(xì)粉,傾出,（2）加液研磨法： 將藥料加入少量的液體研磨的方法。 例如：在粉碎麝香時常加入少量水“打潮”,尤其到剩下麝香渣時,“打潮”更易研碎； 對冰片和麝香兩藥的粉碎有個原則: 輕研冰片重研麝香,冰片,麝香,2、單獨(dú)粉碎和混合粉碎 （1）單獨(dú)粉碎：將處方中的一味藥單獨(dú)粉碎,以便于應(yīng)用于各種復(fù)方制劑中。 單獨(dú)粉碎適用范圍及目的： 貴重中藥(如牛黃、羚羊角、西洋參、麝香等),主要目的是避免損失； 毒性或刺激性強(qiáng)的中藥(如紅粉、輕粉、蟾酥、斑蝥等）,

5、主要目的是避免損失、便于勞動保護(hù)和避免對其他藥品的污染； 氧化性與還原性強(qiáng)的中藥(如雄黃、火硝、硫黃等）,主要目的是避免混合粉碎發(fā)生爆炸； 質(zhì)地堅硬不便與其他藥物混合粉碎的中藥(如磁石、代赭石等)。,（2）混合粉碎：兩種或兩種以上的藥物同時混合并粉碎的操作。 串料粉碎：指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,然后再將含有大量糖分、樹脂、樹膠、粘液質(zhì)等成分的“粘性”藥物陸續(xù)摻入,逐步粉碎成所需粒度的方法。 舉例：乳香、沒藥、黃精、玉竹、熟地、山萸肉、枸杞、麥冬、天冬等。,串油粉碎:系指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,再將含有大量油脂性成分的中藥(主要是種子類藥物)陸續(xù)摻入,逐步粉碎成所需粒度。 舉例：桃仁

6、、苦杏仁、蘇子、酸棗仁、火麻仁等。 蒸罐粉碎：系指先將處方中其他藥物粉碎成粗粉,再將用適當(dāng)方法蒸制過的動物類或其他中藥陸續(xù)摻入，經(jīng)干燥,再粉碎成所需粒度。需蒸罐粉碎的藥物主要是動物的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物藥, 舉例：烏雞、鹿胎、制何首烏、酒黃芩、熟地、酒黃精、紅參等。,3、低溫粉碎：利用物料在低溫時脆性增加的特點(diǎn)，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。是一門新興技術(shù)。 特點(diǎn)：粉體粒徑更細(xì)，粒度均勻，能耗較低，同時可有效保持藥物活性。 適用：軟化點(diǎn)或熔點(diǎn)較高的材料、熱塑性材料、強(qiáng)韌性、熱敏性、揮發(fā)性材料。,三、粉碎設(shè)備： 常用粉碎裝置： 切藥機(jī) 錘擊式粉碎機(jī) 柴田式粉碎機(jī) 萬

7、能粉碎機(jī) 球磨機(jī) 流能磨 振動磨,（一）常規(guī)粉碎設(shè)備：,1、切藥機(jī)：主要用于根莖葉草的切制，不適用于顆粒狀和塊莖的切制。 2、錘擊式粉碎機(jī)：適用于脆性藥物，不適用于黏性藥物的粉碎。,3、柴田式粉碎機(jī):在各類粉碎機(jī)中它的粉碎能力最大,是中藥廠普遍應(yīng)用的粉碎機(jī)。 特點(diǎn)與應(yīng)用范圍：柴田式粉碎機(jī)構(gòu)造簡單,使用方便,粉碎能力強(qiáng),廣泛適用于植物藥、動物藥和強(qiáng)度不太大的礦物類藥物的粉碎,但對油性過多的藥料不適用。,4、萬能磨粉機(jī)：是一種應(yīng)用較廣泛的粉碎機(jī)。應(yīng)用范圍廣泛?？捎糜诟⑶o、皮類中藥，干燥的非組織性藥物，結(jié)晶性藥物及干浸膏的粉碎。粉碎時加入的藥物要大小適宜。因粉碎過程中容易發(fā)熱，故不宜用于粉碎含大量

8、揮發(fā)性成分、黏性強(qiáng)或軟化點(diǎn)低且遇熱發(fā)黏的藥物。,5、球磨機(jī)：應(yīng)用范圍： 結(jié)晶性藥物(如朱砂、皂礬、硫酸銅等）。 刺激性藥物(如蟾酥、蘆薈等）可防止粉塵飛揚(yáng)。 吸濕性強(qiáng)的浸膏(如大黃浸膏等）可防止吸潮。 具有揮發(fā)性的藥物(如麝香）。 貴重藥料(如羚羊角、鹿茸等)。 樹膠（如桃膠、阿拉伯膠等)。 樹脂(如松香）及某些植物浸提物(如兒茶)等。 對易與鐵起作用的藥物，可用瓷質(zhì)球磨機(jī)粉碎。 缺點(diǎn):能耗大,粉碎時間長,效率低,噪音較大。,6、流能磨：是一種超細(xì)碎設(shè)備，系利用高速彈性流體(空氣、蒸氣或惰性氣體）使藥物的顆粒之間以及顆粒與室璧之間碰撞而產(chǎn)生強(qiáng)烈的粉碎作用。采用流能磨粉碎過程中,由于氣流在粉碎室

9、中膨脹時的冷卻效應(yīng),被粉碎物料的溫度不升高。因此本法適用于抗生素、酶、低熔點(diǎn)或其他熱敏性藥物的粉碎。而且在粉碎的同時就進(jìn)行了分級,所以可得5um以下均勻的微粉。,7、膠體磨：利用液流與細(xì)顆粒高速進(jìn)入磨內(nèi)窄小的空隙，流液產(chǎn)生的剪切力使聚合體的顆粒分散為單位顆粒，適用于濕法粉碎。,二 、 篩 析,篩析：是固體粗細(xì)粉末的分離技術(shù)。篩即過篩，析即離析。 兩者共同點(diǎn)：均是使粗粉(重)與細(xì)粉(輕)分離的操作。 兩者不同點(diǎn)： 過篩：系指粉碎后的藥料粉末通過網(wǎng)孔性的工具分離。 離析：系指粉碎后的藥料粉末借空氣或液體(水)流動或旋轉(zhuǎn)的力分離。,篩析目的： （1）將粉碎好的顆粒或粉末，分成不同等級，供制備各種劑型

10、的需要。 （2）提高混合的均勻性。 （3）能及時將合格粉末篩出，以提高粉碎效率。 （4）除去藥粉中的雜質(zhì)。,（一）藥篩的種類與標(biāo)準(zhǔn)： 1、藥篩系指按藥典規(guī)定,全國統(tǒng)一規(guī)格的用于藥劑生產(chǎn)的篩,或稱標(biāo)準(zhǔn)藥篩。 2、藥篩種類：編織篩、沖制篩。 編織篩：是用金屬絲（如不銹鋼絲、銅絲、鐵絲等）或其他非金屬絲（如尼龍絲、絹絲、馬尾等）編織而成。其孔徑可編得極細(xì)小，但篩線易于移位致使篩孔變形。常用于篩分較輕粉末。 沖制篩：系在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔而制成。其篩孔堅固，孔徑不易變動，但孔徑不能太細(xì)，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎器械的篩板及藥丸的篩選。,3、藥篩的標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典共規(guī)定了9種篩號,一號篩的篩孔內(nèi)徑

11、最大,依次減小,九號篩的篩孔內(nèi)徑最小。 藥篩常用“目”表示，目是指一英寸（2.54cm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩號越大，目數(shù)越大，所過粉末越細(xì)。,（二）粉末的分等:為了控制粉末的均勻度。中國藥典規(guī)定了6種粉末規(guī)格。 (1)最粗粉:指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20的粉末。 (2)粗粉:指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末。 (3)中粉:指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末。 (4)細(xì)粉:指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95的粉末。 (5)最細(xì)粉:指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末。 (6)極細(xì)粉:指能全部通過八號

12、篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末。,（三）過篩設(shè)備： 過篩的方法：可分為手工和機(jī)械過篩兩種。 1、手搖篩：系由不銹鋼絲、銅絲、尼龍絲等編織的篩網(wǎng)，固定在圓形或長方形的竹圈或金屬圈上而成。通常，按篩號大小依次疊成套，故亦稱套篩。最粗號在頂上，其上面加蓋，最細(xì)號在底下，套在接受器上，應(yīng)用時可取所需號數(shù)的藥篩，套在接受器上，上面蓋上蓋子，用手搖動過篩。,適用范圍：此篩適用于毒性、刺激性或質(zhì)輕的藥粉，可避免細(xì)粉飛揚(yáng)，但只能小量生產(chǎn)。,2、旋轉(zhuǎn)式振動篩粉機(jī)（又稱篩箱）：系利用機(jī)器的往復(fù)振動來帶動藥篩，從而振動藥篩以篩選藥粉的箱式裝置。目前藥廠應(yīng)用較多的篩粉機(jī)是圓型振動篩粉機(jī) 。,適用范圍：振動篩往復(fù)

13、振動的幅度比較大，粉末在篩面上滑動，故適用于篩析無粘性的植物藥或化學(xué)藥物的粉末。由于在密閉箱中篩析，對毒、刺激性及易風(fēng)化或潮解的藥粉也適宜。,3、封閉式偏重篩粉機(jī)：,適用范圍：此種篩構(gòu)造簡單，效率高，適用于礦物藥、化學(xué)藥品或無顯著黏性藥物粉末的過篩。,4、電磁振動篩粉機(jī)：此裝置是按電磁原理，采用較高頻率（高達(dá)每秒2OO次以上）和較小幅度（其振動幅度在3mm以內(nèi)），使藥篩產(chǎn)生快速的簸動。由于振幅小，頻率高，簸動快，藥粉不停地在篩網(wǎng)上跳動，故藥粉易散離，易于通過篩網(wǎng)，則過篩效率高。,適用范圍：適用于粘性較強(qiáng)的，如含油脂或樹脂的藥粉的過篩。,（四）影響過篩的因素： 1、過篩時藥篩要不斷振動 2、粉末

14、應(yīng)干燥 3、粉層厚度要適中,三、 混 合 （一）概述 混合：是指將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過程或操作。 混合的目的：使處方中多組分物質(zhì)含量均勻一致，以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。,（二）混合的原則： 1、組分藥物比例量：組分藥物比例量相差懸殊時，不易混合均勻。這種情況可采用“等量遞增法”混合。其方法是：取量小的組分與等量的量大組分，同時置于混合器中混勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加至加完全部量大的組分為止，混勻，過篩。,2、組分藥物的密度：組分藥物密度相差懸殊時，難混勻。應(yīng)注意加料的順序（先裝密度小的物料，再裝密度大的物料）。 3、其

15、他：組分藥物的粉體性質(zhì)會影響混合均勻性，如組分的色澤相差懸殊，應(yīng)注意混合的均勻性（先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”）。,（三）混合機(jī)理： 1、剪切混合 2、對流混合 3、擴(kuò)散混合 實際操作中，往往是三種作用綜合進(jìn)行。,1攪拌混合 少量藥物配制時，可以反復(fù)攪拌使之混合。藥物量大時用該法不易混勻，生產(chǎn)中常用攪拌混合機(jī)，經(jīng)過一定時間混合，可使之均勻。 2研磨混合 將藥的粉末在容器中研磨混合，適用于一些結(jié)晶體藥物，不適宜于具吸濕性和爆炸性成分的混合。 3過篩混合 幾種組分的藥物混合，也可通過過篩的方法混勻。但對于密度相差懸殊的組分來說，過篩以后還須加以攪拌才能混合均勻。,（四）混合方法和設(shè)備：方法：,2、混合設(shè)備：,容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī),容器固定型混合機(jī),V型混合機(jī),三維運(yùn)動混合機(jī),槽型混合機(jī),雙螺旋錐型混合機(jī),四、藥劑工作中的稱與量,（一）稱量工作的意義：保障藥劑質(zhì)量和發(fā)揮其臨床效果。 （二）稱量操作 是指將被稱物體的質(zhì)量與已知質(zhì)量的另一物體（砝碼）的質(zhì)量放在稱器（天平）上加以比較操作。 主要用于稱量固體半固體藥物。,1、稱器 （1）天平（左物右碼）等臂天平 分度值： 最大稱量：,常用天平：架盤天平：1-10g稱量,扭力天平：稱量100g，分度值0.01g，用于稱取毒、