肺癌腫瘤標(biāo)志物的合理選擇應(yīng)用PPT課件

肺癌腫瘤標(biāo)志物的合理選擇應(yīng)用及最新進(jìn)展,同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 王火強(qiáng),一、概述,腫瘤標(biāo)志物（Tumor Markers）目前常用腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法 放射免疫、非放射性體外分析技術(shù)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用 療效評(píng)估、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移檢測(cè)、診斷腫瘤肺癌患者檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的局限性,放免分析技術(shù),原理： Ag + Ab AgAb + Ag 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 + * Ag * AgAb + * Ag * Ag和 Ab量恒定,+,+,+,+,6,8,X100=75%,X100=50%,X100=25%,X100=12.5%,8,4,8,2,8,1,Ag量越大， * AgAb量越少Ag量越小， * AgAb量越大* AgAb復(fù)合物的量取決于Ag的量測(cè)量* AgAb量或測(cè)量多余* Ag量可推算出Ag量,0 2 4 8 16 32 64 128,80 70 60 50 40 30 20 10,結(jié) 合%,濃 度,放免分析的優(yōu)點(diǎn),靈敏度高特異性強(qiáng)精確度高用血量少體外測(cè)量,非放射性體外分析技術(shù),酶免疫分析發(fā)光免疫分析化學(xué)發(fā)光免疫分析酶放大化學(xué)發(fā)光免疫分析電化學(xué)放光免疫分析熒光免疫分析時(shí)間分辨熒光免疫分析或解離增強(qiáng)鑭系熒光免疫分析BCPDA強(qiáng)熒光螯合物的時(shí)間分辨熒光免疫分析酶促放熒光免疫分析微粒子酶熒光免疫分析熒光偏振免疫分析金屬離子免疫分析,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,1.甲 胎 蛋 白 （AFP） 屬糖蛋白，由胎兒肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞合成，胎齡6周時(shí)出現(xiàn)，810 周時(shí)可檢測(cè)到，l2周達(dá)到高峰，隨后逐漸下降，新生兒出生后l周迅速下降。AFP也是肝癌細(xì)胞的代謝產(chǎn)物,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,1.甲 胎 蛋 白 （AFP）正常參考值 20g/L 臨床意義 a. 診斷原發(fā)性肝癌有很高的敏感性和特異性，AFP大于200g/L應(yīng)考慮為原發(fā)性肝癌，陽(yáng)性率80左右。 b. 惡性畸胎瘤、睪丸癌、卵巢內(nèi)胚竇癌、胃癌尤其有肝轉(zhuǎn)移者AFP可增高。,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,1.甲 胎 蛋 白 （AFP）臨床意義 c.各型肝炎、肝硬化、膽囊良性疾病AFP雖可增高，但多數(shù)小于200g/L。 d.妊娠810周AFP開(kāi)始增高，若不增高提示有葡萄胎或絨癌，高于正常孕婦水平為死胎，明顯增高為先大性畸胎瘤。,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,2.癌 胚 抗 原 （CEA）是一種酸性糖蛋白，存在于36個(gè)月的正常胎兒消化道內(nèi)皮細(xì)胞中，在胚胎后期和胎兒出生后逐漸消失。它是癌細(xì)胞膜上的一種結(jié)構(gòu)蛋白,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,2.癌 胚 抗 原 （CEA）正常參考值 15g/mL 臨床意義 a. CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物，主要用于內(nèi)胚層惡性腫瘤如肝癌、膽囊癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌的診斷，非內(nèi)胚層惡性腫瘤中肺癌和乳腺癌陽(yáng)性率亦較高。,CEA檢測(cè)的臨床意義b.其他惡性腫瘤，如腦。泌尿系。卵巢、子宮頸、前列腺惡性腫瘤以及白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤和多發(fā)性骨髓瘤CEA亦可增高。c.測(cè)定胸、腹水和胃液中的CEA用干鑒別良惡性疾病其敏感性和特異性均高于血清。d.肝硬化、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、膽囊炎、直腸息肉、良性肺疾病以及良性腫瘤，CEA均可呈低水平增高；正常人嚴(yán)重吸煙者CEA亦可增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,3.鐵 蛋 白（FERRIN）分子外殼為蛋白質(zhì)。內(nèi)部空腔容納鐵；鐵蛋白是鐵的儲(chǔ)存形式，廣泛存于肝、脾和骨髓中，腫瘤細(xì)胞能合成和分泌鐵蛋白,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,3.鐵蛋白正常參考值 女：16132g/L；男：22240g/L 臨床意義 a.肝癌、肺癌、白血病、惡性淋巴瘤、霍奇金病等鐵蛋白升高。b.各型肝炎、肝硬化、各種炎癥和鐵負(fù)荷增加時(shí)鐵蛋白增高，因此對(duì)腫瘤診斷的特異性較差，主要用于療效監(jiān)測(cè),二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,4.糖類(lèi)抗原199 (CA19-9)結(jié)腸癌細(xì)胞株克隆化后得到一系列單克隆抗體，編號(hào)為 116 NS199單克隆抗體所識(shí)別的抗原稱為CA19一9，已證實(shí)為一種糖蛋白 正常參考值 37/mL臨床意義a.主要用于胰腺、肝膽、結(jié)直腸和胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷，尤其是胰腺、膽道癌陽(yáng)性率均在70以上。,4.糖類(lèi)抗原199 (CA19-9)臨床意義b.肺、乳腺和食管癌CA199亦有增高 c.肝硬化、膽囊炎、胰腺炎等良性疾病CA19-9可輕度增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,5.血清2微球蛋白 （ 2 m）經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后、999由近曲腎小管重吸收。惡性腫瘤細(xì)胞能合成和分泌2M 正常參考值 1.1-3.1mg/L(正常值與年齡密切相關(guān)） 臨床意義 肝、胃、胰、膽囊、腸、肺、乳腺等癌癥時(shí)2M可增高，但特異性較差；腎小球功能損害，各種肝病2M亦可增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,6.糖類(lèi)抗原50 (CA50)從結(jié)、直腸癌C010205細(xì)胞株克隆化得到的一株單克隆抗體所識(shí)別的抗原稱為CA50，屬高分子糖蛋白正常參考值 20 uml 臨床意義a. CA50為廣譜腫瘤標(biāo)志物，比CA199識(shí)別譜更廣，主要用于診斷胰腺、膽道、結(jié)直腸、肝和胃癌，對(duì)乳腺、肺、卵巢、子宮頸癌的診斷亦有一定價(jià)值,CA50測(cè)定臨床意義b.原發(fā)性肝癌AFP陰性的病人80CA50增高。c. 對(duì)胸、腹水的良惡性鑒別診斷有較高的價(jià)值，幾乎無(wú)假陽(yáng)性。d.肝硬化、胰腺炎、膽囊炎等良性疾病CA50可增高。,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,7.糖類(lèi)杭原242 (CA242)以CO1O205結(jié)、直腸癌細(xì)胞株得到的另一株單克隆抗體C242 所識(shí)別的抗原稱為CA242。正常參考值 17u/ml 臨床意義 CA242有CA5O相似的腫瘤識(shí)別譜，診斷惡性腫瘤總的陽(yáng)性率高于CA50，兩者聯(lián)檢有互補(bǔ)作用，良性病的假陽(yáng)性率明顯低于CA5O,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,8.糖類(lèi)抗原153 (CA153)為乳腺癌細(xì)胞單克隆抗體115D8和 DF3識(shí)別的糖類(lèi)抗原正常參考值 25u/ml 臨床意義a.主要用于乳腺癌的診斷。由于早期乳腺癌陽(yáng)性率不高，不宜作為乳腺癌篩選指標(biāo)，主要用于乳腺癌的療效和預(yù)后監(jiān)測(cè)。b.診斷乳腺癌有很高的特異性，僅3良性乳腺病CA15-3 呈低水平增高。c.卵巢癌、肺癌和消化道惡性腫瘤CA153亦可增高。,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,9.糖類(lèi)抗原2729 (CA27-29)為乳腺癌單克隆抗體所識(shí)別的另一個(gè)糖類(lèi)抗原正常參考值 24.4 u/ml臨床意義 主要用于乳腺癌的療效和預(yù)后監(jiān)測(cè)，敏感性和特異性基本與CA153相似，兩者相互間有一定互補(bǔ)作用。對(duì)消化道腫瘤診斷陽(yáng)性率稍高于CA153,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,10.糖類(lèi)抗原125 (CA125)卵巢癌細(xì)胞OVCA433克隆化后獲得的一株單克隆抗體命名為OC125，所識(shí)別的抗原為CA125正常參考值 35u/ml 臨床意義 a.主要用于診斷婦科惡性腫瘤，如卵巢癌、子宮內(nèi)膜痛、輸卵管癌，陽(yáng)性率高達(dá)80以上。,CA125的臨床應(yīng)用b.對(duì)肺癌、胰腺癌結(jié)腸癌和乳腺癌等非婦科惡性腫瘤的診斷也有較高的價(jià)值.c. 肝硬化、胰腺炎、膽囊炎、腎炎、腹膜炎、心包炎、子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤和卵巢囊腫等良性疾病CA125亦可增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,11.糖類(lèi)抗原724 (CA72-4)為單克隆抗體B723和CC49所識(shí)別的糖類(lèi)抗原，屬粘蛋白類(lèi)癌胚抗原 正常參考值 6 uml 臨床意義a.主要用于診斷胃癌，早期胃癌陽(yáng)性檢出率不高，不宜作為胃癌篩選指標(biāo)。b. 對(duì)其他消化系統(tǒng)惡性腫瘤如結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、食管癌等的診斷有一定價(jià)值。c. 良性胃病CA72-4幾乎不增高，特異性極高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,12. CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19片段，是一種酸性多肽，主要分布于單層上皮細(xì)胞中，如肺泡、腸、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜及輸卵管上皮細(xì)胞中，上述細(xì)胞癌變時(shí)可釋放CYFRA21-1 正常參考值 3.3g/L,臨床意義a.主要用于診斷非小細(xì)胞肺癌，尤其鱗癌陽(yáng)性率最高，與NSE、CEA聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高肺癌檢出率b.診斷其他鱗癌如肛管癌、食管癌、子宮頸癌以及非鱗癌中的胰腺、膽道癌亦有較高的價(jià)值c.小細(xì)胞肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌等CYFRA21-1可增高，但陽(yáng)性率較低d.與CEA聯(lián)合鑒別胸、腹水良惡性有極高的價(jià)值e.少數(shù)肝硬化、肺良性疾病CYFRA21-1可增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,12.神經(jīng)元特異性烯醇酶 (NSE)是磷酸D甘油酸水解酶的同工酶,分布于神經(jīng)內(nèi)分泌腺體細(xì)胞中 正常參考值 24g/L 臨床意義a.主要用于診斷小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，是肺癌三項(xiàng)聯(lián)檢指標(biāo)之一b.少數(shù)非小細(xì)胞肺癌NSE亦可增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,13.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原 (SCC)是從子宮頸癌肝轉(zhuǎn)移病灶中提取到的TA4亞成分鱗狀上皮癌抗原正常參考值 2.5g/L 臨床意義 a.主要用于診斷鱗狀上皮細(xì)胞癌，如肺鱗癌、子宮頸癌、食管癌和肛管鱗癌等，早期子宮頸癌有較高的陽(yáng)性率。b.少數(shù)非鱗癌肺癌SCC亦可增高。c.SCC有很高的特異性，良性肺病和良性婦科疾病SCC很少增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,14.前列腺特異性抗原 (PSA)屬糖基化的單鏈肽，由前列腺腺管上皮細(xì)胞產(chǎn)生，前列腺癌細(xì)胞具有合成PSA特性 正常參考值 4g/L 臨床意義a.是診斷前列腺癌的特異標(biāo)志物，敏感性高達(dá)80左右 b.約20前列腺增生病人PSA可增高,二、常用的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用,15.甲狀腺球蛋白（Tg） 是由甲狀腺濾泡細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白，正常時(shí)血中濃度很低。甲狀腺癌病人血清測(cè)定值增高 正常參考值 20g/L 臨床意義a.主要用于甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌的復(fù)發(fā)和療效及預(yù)后監(jiān)測(cè)。b.甲狀腺髓樣癌、退行細(xì)胞癌Tg一般不增高。c.亞急性甲狀腺炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤尤其是伴有二性變者、甲亢等良性甲狀腺疾病，Tg均可能增高，因此不能作為甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性鑒別診斷指標(biāo)。,三、基因診斷（核酸檢驗(yàn)）臨床應(yīng)用,1985年，聚合酶鏈反應(yīng)（）技術(shù)問(wèn)世；此法檢出與惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)的癌基因激活，抗癌基因滅活等因素，以及有關(guān)癌基因產(chǎn)物的存在，已被應(yīng)用于腫瘤臨床免疫-測(cè)定 1992年免疫測(cè)定技術(shù)與PCR結(jié)合 理論上可檢測(cè)一個(gè)至數(shù)個(gè)抗原分子 靈敏度達(dá)到了新高度,三、基因診斷（核酸檢驗(yàn)）臨床應(yīng)用,PCR-雜交酶聯(lián)技術(shù) 將PCR與雜交、酶聯(lián)技術(shù)結(jié)合，反應(yīng)在微孔板上進(jìn)行 已有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、結(jié)核分枝桿菌和沙眼衣原體等病原微生物PCR酶聯(lián)國(guó)產(chǎn)試劑用于臨床熒光定量-PCR(FQ-PCR) 在普通的PCR系統(tǒng)中加入一個(gè)與靶片段序列互補(bǔ)的雙熒光探針，以熒光強(qiáng)度報(bào)告結(jié)果，1995年發(fā)明 也有多種試劑用于臨床,三、基因診斷（核酸檢驗(yàn)）