腦出血的研究進(jìn)展ppt課件

腦出血,臨床研究熱點(diǎn),中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京天壇醫(yī)院 中國卒中培訓(xùn)中心,趙性泉,內(nèi)容提要,一、ICH的臨床研究二、影像學(xué)三、內(nèi)科治療四、外科治療五、臨床研究方法六、基礎(chǔ)研究,一、臨床研究,ICH的損傷,原發(fā)性,繼發(fā)性,血腫體積增大,血壓管理,血腫周圍缺血,腦水腫,腦室內(nèi)積血及腦積水,其他,ICH的損傷,原發(fā)性損傷,血腫擴(kuò)大,時(shí)間,預(yù)測因子,治療,主要發(fā)生在出血后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)（在3h內(nèi)有40發(fā)生），24h后少見。,最初血腫的體積早期臨床表現(xiàn)形狀的不規(guī)則肝病高血壓高血脂酗酒低纖維蛋白血癥,抗纖維蛋白溶酶劑（如氨基已酸和氨甲環(huán)酸）,無效,合成的活性因子VII,血栓事件輕度增加,在4小時(shí)內(nèi)應(yīng)用rVIIa可以減少血腫的增大并顯著改善臨床結(jié)局,ICH的損傷,繼發(fā)性損傷,兩種可能,再出血,主觀邏輯推理，還未得到證實(shí),加重或引發(fā)腦缺血,研究結(jié)果,1、如果平均動(dòng)脈壓降到125mmHg以下，會改善預(yù)后,3、一項(xiàng)前瞻性PET的研究發(fā)現(xiàn)小-中等量出血的高血壓患者（MBP120mmHg） ，在MBP降低1520的范圍內(nèi)，血腫周圍的CBF比較穩(wěn)定,4、另一項(xiàng)SPECT的研究發(fā)現(xiàn)血壓降低20以上，CBF就會降低,這些資料提示適度的降低血壓不會影響腦循環(huán)，仍然是安全有效的治療方法。,血壓的管理,血壓,血壓,2、快速且顯著地降低血壓（60mmHg/24h）會使預(yù)后惡化,ICH的損傷,繼發(fā)性損傷,血腫周圍缺血,“缺血半暗帶”,早在20世紀(jì)70年代就有學(xué)者認(rèn)為，ICH后由于組織內(nèi)壓升高，使周邊組織受壓引起缺血性損害。此后，有人提出“缺血半暗帶”的概念。,最近的幾項(xiàng)PET和MRI的研究對半暗帶的存在提出了質(zhì)疑,1、盡管PET和SPECT上可以看到CBF的明顯降低，但對小-中等量的ICH患者發(fā)病620小時(shí)的研究發(fā)現(xiàn)，它與氧代謝產(chǎn)物的增加沒有關(guān)系。,2、在兩項(xiàng)MRI的研究中血腫周圍的低灌注并不明顯，因此，在彌散加權(quán)MRI中出現(xiàn)信號增強(qiáng)的區(qū)域并不能歸結(jié)于缺血，而更可能是因?yàn)椤按x抑制”。這種代謝抑制的性質(zhì)和原因還不明確。,研究結(jié)果,這些資料提示：1、對于小到中等大小的出血，缺血可能不是6小時(shí)之后的重要問題。2、對于更早時(shí)期和大量ICH，有無半暗帶存在疑問。,ICH的損傷,繼發(fā)性損傷,腦水腫,研究1、46名患者中有9名因?yàn)樗[而在24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)了神經(jīng)功能的惡化。,研究2、97名患者中，61的患者出現(xiàn)了水腫加重，但沒有一例有臨床癥狀的惡化,研究1、早期水腫的體積是預(yù)測12周功能預(yù)后的最有力的獨(dú)立預(yù)后因素。,晚期血腫周圍水腫的影響也并不清楚,研究2、76例出現(xiàn)晚期水腫（921天）的患者中，只有3例出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化。,早期血腫周圍的水腫體積的擴(kuò)大主要在出血后的最初2448小時(shí)，但其與神經(jīng)功能惡化的關(guān)系仍不明確。,研究并不支持在這種情況下應(yīng)用類固醇激素來改善水腫。,ICH的損傷,繼發(fā)性損傷,腦室內(nèi)積血及腦積水,腦積水已被認(rèn)為是導(dǎo)致神經(jīng)功能下降的重要原因和獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。,腦室出血的治療方法包括：,研究顯示，腦室引流并向腦室中注入尿激酶/rt-PA，可明顯降低腦室出血患者的死亡率。,監(jiān)測病情腦室引流手術(shù)清除腦室引流并輸入溶栓藥物,ICH的損傷,繼發(fā)性損傷,其他,癲癇發(fā)作,發(fā)熱,早期癲癇的發(fā)生率：28%，7.5%，報(bào)道不一,出血后癲癇與神經(jīng)癥狀的惡化和中線結(jié)構(gòu)的移位密切相關(guān),并常提示預(yù)后不良。,癲癇更多見于腦葉出血,研究發(fā)現(xiàn)，對腦葉ICH的患者預(yù)防性的應(yīng)用抗癲癇藥物可以降低早期癲癇的發(fā)生率。,目前對出血后癲癇的發(fā)生率、結(jié)局及抗驚厥藥的作用仍知之甚少。,對預(yù)后的影響還不明確,二、影像學(xué)研究,1、血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望： 病因?qū)W和血腫增大,2、血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望： 血腫周圍的灌注和灌注不足,3、組織的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望： 血腫周圍損傷、水腫、反映和恢復(fù),4、新型造影劑,5、動(dòng)物模型,6、神經(jīng)影像和臨床研究,血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 病因?qū)W,盡管急性期的治療措施一般并不因ICH的原因不同而異，但不同原因的ICH的病理生理的不同（包括高血壓的血管病理、腦淀粉樣血管病CAA、動(dòng)靜脈畸形），其臨床過程和治療也可能不同。 ICH的血管損傷通常手段不易被識別，特別是與高血壓和CAA有關(guān)的微血管病變。,現(xiàn)狀,血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 病因?qū)W,展望,隨著影像檢查儀器如MRI、MRA、CTA等分辨率的提高，可發(fā)現(xiàn)小血管病理變化，如高血壓血管的CharcotBouchard 動(dòng)脈瘤或CAA的微動(dòng)脈瘤和血管破裂。,對血管淀粉樣成分(包括淀粉樣肽)進(jìn)行標(biāo)記和成像,診斷CAA。,梯度回波MRI顯示的陳舊的微出血的分布。,血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 病因?qū)W,血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 病因?qū)W,場強(qiáng)7T，矢狀位，T2 加權(quán)像，因血紅蛋白的順磁效應(yīng)，使血管顯影清楚。高分辨率和高場強(qiáng)MRI，可用于評估急性和慢性出血，因?yàn)殍F的存在。,高場強(qiáng)MRI，提高神經(jīng)影像效果，特別是可發(fā)現(xiàn)微出血。MRI技術(shù)的提高可以更精確的測定出血和血代謝產(chǎn)物的時(shí)間，從而使我們對微出血的病程、原因及病理生理會有更好的理解。,血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫擴(kuò)大,現(xiàn)在的MRI，僅能顯示血腫在特定時(shí)間的大小，將其分為超急性期、急性期、亞急性期和慢性期，而不能反映血腫的動(dòng)態(tài)變化過程。,現(xiàn)狀,血腫的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫擴(kuò)大,展望,未來的MRI可以連續(xù)追蹤觀察血腫的大小，它是緩慢而平穩(wěn)的增長的還是突然擴(kuò)大？不同原因的出血是否其增大模式也不同？,未來反映血腫增大的影像技術(shù)可以很好的將血腫形成的時(shí)間區(qū)分至分鐘或小時(shí)，而不像現(xiàn)在僅能粗略的分成幾期。,影像學(xué)可反映特定的血液和細(xì)胞成分（凝血酶、纖溶酶、纖溶酶原活化劑、炎癥細(xì)胞、血小板的凝集、血凝塊的溶解等）和血塊溶解的狀態(tài)，并成為闡明血腫增大過程中血栓形成和溶解平衡的主要步驟。,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫周圍灌注和灌注不足,腦灌注的下降，不論是由ICH直接造成的還是由為防止血腫擴(kuò)大和再出血而采取的降壓等治療措施所造成的伴隨效應(yīng)，都可能是ICH中腦組織損傷的一種原因并是神經(jīng)影像研究的重要方面。,現(xiàn)狀,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫周圍灌注和灌注不足,一種能迅速探測并能定量測定血流量的設(shè)施。,展望,通過氙增強(qiáng)CT掃描（見圖2）來測量腦血流量是一種可以顯示確切時(shí)間的高分辨率的技術(shù)，并且隨著輕便CT掃描儀的發(fā)展，也許可以被應(yīng)用于床邊掃描。,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫周圍灌注和灌注不足,展望,包括表觀彌散系數(shù)圖在內(nèi)的彌散加權(quán)成像提供了另一種可以通過缺血可能使生物能降低來確定血腫周圍區(qū)域的方法。同期進(jìn)行MRS掃描可以提供關(guān)于乳酸和N-乙酰門冬氨酸變化的時(shí)間過程和頻率的其它重要信息。,基線狀態(tài)下或調(diào)整血壓或二氧化碳后的灌注變化的研究，最好結(jié)合代謝和氧提取的測量，可以使我們弄清這種灌注的變化是否是血腫周圍組織損傷的原因（而不是結(jié)果）。,組織的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫周圍損傷、水腫、反映和修復(fù),無創(chuàng)影像檢查的一個(gè)重要的目標(biāo)是ICH神經(jīng)細(xì)胞壞死的定位及其發(fā)生機(jī)制。,結(jié)合分子探針技術(shù)可以用來證實(shí)ICH存在血腫誘發(fā)的炎癥過程。,應(yīng)用MRI的FLAIR序列可證明水腫的演變和與之相關(guān)的血腫的大小和位置。,分析神經(jīng)影像和基因表達(dá)資料可明確血腫周圍組織的分子學(xué)機(jī)制。,神經(jīng)元和神經(jīng)回路完整性的功能評價(jià)為組織損傷和炎癥反應(yīng)的分子水平 研究提供的有益的補(bǔ)充。,功能神經(jīng)影像學(xué)技術(shù),彌散張量和彌散波譜磁敏感成像技術(shù)（見圖3）。,展望,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 血腫周圍損傷、水腫、反映和修復(fù),圖3,為盡可能消除非特異性背景的影響，理想的分子探針應(yīng)盡可能快的從中樞神經(jīng)系統(tǒng)退出。,對ICH應(yīng)用分子影像方法的幾個(gè)重要挑戰(zhàn)：,探針需要進(jìn)行改良以通過血腦屏障,利用高場分辨率MRI技術(shù)和該項(xiàng)技術(shù)的廣泛推廣使用以及研制可以被MRI識別的造影劑（例如，結(jié)合超順磁性三氧化二鐵豪微粒）也十分重要。,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 新型造影劑,動(dòng)物模型,建立能模擬自發(fā)性ICH的血管病理的動(dòng)物模型；突變淀粉樣前體蛋白的轉(zhuǎn)基因大鼠就是一個(gè)很 好的例子，該模型可證實(shí)早期發(fā)生的腦淀粉樣血管病和ICH。 理想的神經(jīng)影像學(xué)的動(dòng)物模型應(yīng)該能被可靠誘發(fā)ICH，并可模擬識別任何不同時(shí)間出現(xiàn)的神經(jīng)影像學(xué)特征.,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 ,神經(jīng)影像和臨床研究,建立影像的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及臨床和影響影像資料的一個(gè)多中心檔案庫，對評估新的放射圖象學(xué)標(biāo)記物的臨床價(jià)值,并將它們用于大規(guī)模的ICH研究都有重要意義。 進(jìn)一步的神經(jīng)影像學(xué)研究來描述那些用來 測量探索性治療(如血腫引流術(shù)和神經(jīng)保護(hù)劑)的放射圖象的標(biāo)記物及神經(jīng)功能結(jié)局的特征。對ICH清除后的病例，連續(xù)的影像檢查可能會提供一種評價(jià)清除術(shù)的效果和監(jiān)測早期再出血的方法。 進(jìn)一步的研究應(yīng)致力于識別那些最可能進(jìn)行性出現(xiàn)腦損傷和對急性期治療最為敏感的患者的特征 開展研究對那些納入非干預(yù)治療組而可能出現(xiàn)不同結(jié)局的患者的基線特征加以描述。,血管的神經(jīng)影像研究熱點(diǎn)展望 ,三、內(nèi)科治療方法的研究,對急性ICH血壓管理的評價(jià) 評定逆轉(zhuǎn)由抗血栓藥物所致的凝血功能障礙 的最佳方法 控制腦水腫的方法評價(jià),推薦3種研究方向,三、內(nèi)科治療方法的研究,血壓管理,目前對血壓管理的建議還僅僅是從理論出發(fā)的： 認(rèn)為對有高血壓病史的患者 平均動(dòng)脈壓保持130mmHg,以防止血腫擴(kuò)大， 同時(shí)還要90mmHg以保持合適的腦灌注。,要確定血壓控制的目標(biāo)及達(dá)到那些目標(biāo)的最好辦法是進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)需要統(tǒng)一ICP和腦灌注壓的測量方法。除了確定ICH急性期管理的作用外，這項(xiàng)研究還會提供關(guān)于ICH自然病程的大量資料。,一些針對ICH的藥物治療方法仍需充分評價(jià)，這些內(nèi)科干預(yù)措施的療效可放在降低血壓的試驗(yàn)中進(jìn)行評價(jià)。,三、內(nèi)科治療方法的研究,血糖的控制,許多研究提示高血糖對損傷的腦組織有害。 高血糖也與血腫增大、缺血性梗死自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)性上升、全身或動(dòng)脈內(nèi)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)性上升有關(guān)。 同樣也需要一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)來確定在缺血性和出血性卒中中合適的血糖水平，以及確定達(dá)到那些目標(biāo)的最好策略。這個(gè)試驗(yàn)也必須根據(jù)胰島素潛在的神經(jīng)保護(hù)/抗炎作用來評估血糖正?；囊嫣?。,三、內(nèi)科治療方法的研究,體溫的控制,ICH患者常有發(fā)熱，即便是體溫輕微的升高也會加重卒中的預(yù)后。 一些小型的研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用退熱藥物的標(biāo)準(zhǔn)治療通常對人的體內(nèi)溫度影響很小，至少在缺血性卒中中是這樣。 應(yīng)該進(jìn)行一些前瞻性隨機(jī)對照設(shè)計(jì)的試驗(yàn)來確定降低體內(nèi)溫度的最好辦法，更重要的是確定維持體溫正常（或降至低體溫）是否會改善功能的預(yù)后。,三、內(nèi)科治療方法的研究,抗癲癇藥物的應(yīng)用,最近的臨床資料顯示在ICH患者中有28%腦電圖的異常。 腦電圖異常的患者更易出現(xiàn)神經(jīng)功能的惡化，并且有功能預(yù)后不良的傾向。 而對ICH患者預(yù)防性的應(yīng)用抗癲癇藥物的臨床效果還有待評估。,三、內(nèi)科治療方法的研究,預(yù)防深靜脈血栓（ DVT ）形成,ICH患者易于發(fā)生DVT和肺栓塞，預(yù)防性的用于抗凝藥物似乎對這些患者有益，但是這些藥物安全應(yīng)用的時(shí)段遠(yuǎn)未明確。 如果在一項(xiàng)血壓控制的試驗(yàn)中能進(jìn)行連續(xù)的影像學(xué)評價(jià)，那么該項(xiàng)試驗(yàn)也可以評估接受預(yù)防性應(yīng)用抗凝藥物的患者是否存在ICH增大的危險(xiǎn)。,三、內(nèi)科治療方法的研究,逆轉(zhuǎn)抗血栓藥/纖溶藥物誘發(fā)的ICH,抗栓藥物誘發(fā)ICH的最初的報(bào)道見于應(yīng)用溶栓藥物治療心肌缺血的試驗(yàn)中。在這些研究中，應(yīng)用溶栓藥的患者發(fā)生ICH的危險(xiǎn)與治療時(shí)的血壓 和 全身的纖溶程度 有關(guān)。,應(yīng)用華法令或較強(qiáng)的抗栓治療的患者早期血腫增大的發(fā)生率也許會明顯高于自發(fā)性ICH再出血，并且在這些患者中控制血腫擴(kuò)大的方法還有待于評估。,早期應(yīng)用有效地止血藥物，可預(yù)防血腫擴(kuò)大，也可使早期血腫清除術(shù)更加安全。,三、內(nèi)科治療方法的研究,不論重組活性因子VIIa的試驗(yàn)結(jié)果如何，還需要進(jìn)一步的研究以改善和提高能有效阻止早期血腫擴(kuò)大的藥物治療。 比較有意義的研究領(lǐng)域包括：（1）正確識別易發(fā)生ICH擴(kuò)大的患者；（2）安全高效的止血藥物的改善和提高，不論單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥；（3）可以阻止出血擴(kuò)大或提高止血藥物療效的輔助用藥措施的研制；（4）針對凝血機(jī)制相關(guān)的ICH治療措施的研究。,逆轉(zhuǎn)抗血栓藥/纖溶藥物誘發(fā)的ICH,三、內(nèi)科治療方法的研究,凝血相關(guān)性ICH中止血藥物的研制和評價(jià),1、怎樣最好的逆轉(zhuǎn)華法令誘發(fā)的凝血障礙？應(yīng)該應(yīng)用什么樣的藥物和血液制品，用多大劑量，什么用藥途徑和用多長時(shí)間？（1）新鮮冰凍血漿（2）維生素K（3）活性因子VII2、近期應(yīng)用過抗血小板藥物（阿司匹林、氯吡格雷、潘生?。┑腎CH患者是否該常規(guī)應(yīng)用血小板？所有這樣的ICH患者是否都應(yīng)給予血小板治療？是否該監(jiān)測這些ICH患者的血小板功能以決定是否輸血小板？,具體問題包括：,三、內(nèi)科治療方法的研究,凝血相關(guān)性ICH中止血藥物的研制和評價(jià),設(shè)計(jì)合理的研究，除了止血藥物的應(yīng)用外，還應(yīng)該涉及以下方面：,1、識別高?；颊?。,2、輔助藥物治療措施,控制血壓血糖高滲性藥物亞低溫療法腦保護(hù)劑,四、外科手術(shù)的研究,血腫清除裝置,輔助裝置,手術(shù)期和圍手術(shù)期實(shí)時(shí)影像學(xué)檢查,局部應(yīng)用保護(hù)/修復(fù)藥物改善預(yù)后、恢復(fù)生物活性,局部低溫,腔內(nèi)微量滲析液內(nèi)的損傷標(biāo)記物能否為未來的治療提供指導(dǎo)？,輸送細(xì)胞保護(hù)劑或再生劑的聚合體持續(xù)釋放技術(shù)（或者聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)局部表面或?qū)α鞯倪h(yuǎn)端階段性激活技術(shù)）,外科治療后期促進(jìn)恢復(fù)治療,后期植入仿生學(xué)接口,四、外科手術(shù)的研究,血腫清除裝置,1978年，Backlund和von Holst介紹了一種新型的立體定向清除血腫的裝置，它由一條4mm的套管組成，其內(nèi)有一個(gè)阿基米德螺絲。,超聲波抽吸器和雙通路抽吸裝置。,改良裝置,四、外科手術(shù)的研究,輔助裝置,內(nèi)窺鏡技術(shù),四、外科手術(shù)的研究,手術(shù)期和圍手術(shù)期實(shí)時(shí)影像學(xué)檢查,未來新型的ICH手術(shù)需要有敏感的實(shí)時(shí)影像學(xué)技術(shù)，以便能即時(shí)反饋血腫清除的進(jìn)展并指導(dǎo)正確的放置儀器。目前急需對這些影像輔助設(shè)施的臨床研究。如器械即時(shí)二維超聲、手術(shù)時(shí)CT放射檢查及手術(shù)時(shí)MRI檢查也都很有發(fā)展前途。,四、外科手術(shù)的研究,局部應(yīng)用保護(hù)/修復(fù)藥物改善預(yù)后、恢復(fù)生物活性,纖維蛋白抑制劑，它由混合的人血纖維蛋白酶原和凝血酶組成，,FloSeal Matrix（含有凝血酶的泡沫凝膠微粒）,Coseal（一種多聚體密封劑）,我們建議對腔內(nèi)應(yīng)用這些藥物是否會降低血腫清除術(shù)后的再出血率進(jìn)行研究。同時(shí)，我們也強(qiáng)烈建議通過與未治療的患者和靜脈應(yīng)用因子VIIa的患者相比較，來驗(yàn)證動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用因子VIIa促進(jìn)手術(shù)后止血的療效。,四、外科手術(shù)的研究,局部低溫,盡管對低溫在實(shí)驗(yàn)性ICH的保護(hù)作用還有爭議，但如果能將低溫的副作用控制在最低程度，那就可能證明它更加有效。 目前已有幾種用于臨床前期不同階段的裝置，有希望在不降低全身溫度的情況下能降低局部腦組織溫度。 還需要研究來比較這些裝置在ICH情況下的安全性和有效性。除血腫清除術(shù)和保守治療外，這些裝置都還需要通過小的外科手術(shù)來置入顱內(nèi)。,四、外科手術(shù)的研究,腔內(nèi)微量滲析液內(nèi)的損傷標(biāo)記物能否指導(dǎo)治療？,近期的資料表明，微量滲析可安全的用于多種神經(jīng)外科手術(shù)的患者，而且，在蛛網(wǎng)膜下腔出血的情況下，微量滲析的組織間質(zhì)液可用于指導(dǎo)治療方案的制定。 以后的試驗(yàn)需要去研究來自血腫腔周圍的微量滲出液是否可以指導(dǎo)治療，是否能與新的影像學(xué)相聯(lián)系。,四、外科手術(shù)的研究,輸送細(xì)胞保護(hù)劑或再生劑的聚合體持續(xù)釋放技術(shù)（或者聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)局部表面或?qū)α鞯倪h(yuǎn)端階段性激活技術(shù)）,進(jìn)一步的研究應(yīng)致力于明確應(yīng)用什么技術(shù)在什么時(shí)機(jī)內(nèi)輸注是最佳治療措施。,四、外科手術(shù)的研究,外科治療后期促進(jìn)恢復(fù)治療,通過不同的途徑將干細(xì)胞植入血腫殘腔或使用生長因子可能能提高人類腦組織的恢復(fù)能力，從而改善功能的預(yù)后。,四、外科手術(shù)的研究,后期植入仿生學(xué)接口,應(yīng)用電極排列裝置和神經(jīng)刺激引起感覺誘發(fā)的行為活動(dòng)。類似的技術(shù)和皮質(zhì)計(jì)算機(jī)接口或許能充當(dāng)發(fā)自皮質(zhì)的“白質(zhì)”橋梁,五、臨床研究方法的挑戰(zhàn),要成功完成設(shè)計(jì)合理的ICH治療的隨機(jī)試驗(yàn)，有3個(gè)主要的挑戰(zhàn)：（1）募集患者和獲得知情同意；（2）治療方案的標(biāo)準(zhǔn)化，試驗(yàn)研究隊(duì)伍 的組織和經(jīng)驗(yàn)； （3）疾病嚴(yán)重程度的分層及最有價(jià)值的預(yù)后因素的選擇。（4）充分考慮不能恢復(fù)功能狀態(tài)患者和其放棄治療情況,六、基礎(chǔ)研究,當(dāng)前和將來研究的三個(gè)重要的領(lǐng)域是：（1）合適的出血相關(guān)性腦組織損傷模型的研制；（2）對原發(fā)性ICH和局灶性缺血灶合并出血（出血轉(zhuǎn)化）損傷的分子水平和細(xì)胞水平的研究；（3）交叉研究。,六、基礎(chǔ)研究,與出血相關(guān)的動(dòng)物模型,以下模型系統(tǒng)已被用于研究出血對腦組織的影響：（1）通過誘發(fā)腦動(dòng)脈破裂、在特定區(qū)域中注射血液（如基底節(jié)區(qū)）或注射基質(zhì)蛋白酶類（如膠原酶）模擬原發(fā)性出血的模型；（2）模擬局部腦缺血自發(fā)性出血轉(zhuǎn)化的模型（如靈長類和選擇的嚙齒類動(dòng)物）。,六、基礎(chǔ)研究,出血后的分子水平和細(xì)胞水平的變化,除了擴(kuò)大的出血壓力相關(guān)性的影響外，也有充分證據(jù)表明細(xì)胞損傷的分子學(xué)機(jī)制也被啟動(dòng)。包括凝血酶和其它血紅蛋白分解產(chǎn)物 。,六、基礎(chǔ)研究,軸突的完整性和出血侵及腦白質(zhì),從一些模型中可以觀察到，非斷裂性的軸突損傷和斷裂性有髓神經(jīng)纖維以及伴有脫髓鞘的明顯水腫也可能參與了ICH的損傷。但是，水腫的加重和髓鞘的損傷導(dǎo)致軸突損傷僅限于邏輯推理還未得到證明。因此