藍(lán)芩口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.ppt

藍(lán)芩口服液 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,ppt演講者：xxxxx 0xxxxx1010 其他成員：xxxxx 0xxxxx1003 xxxxx 0xxxxx1006 xxxxx 0xxxxx1007 xxxxx 0xxxxx1009 xxxxx 0xxxxx1048,藍(lán)芩口服液 lanqin koufuye,板藍(lán)根,黃芩,梔子,黃柏,胖大海,水提醇沉法1 按處方稱取合格藥材，加適量水煎煮3次，合并煎煮液，濃縮至相對密度為1.10，加入乙醇，使含醇量在60%左右，于05 下靜置24h以上，取上清液，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.151.20，加適量純化水調(diào)成體積約為藥材量的0.6倍，即得藍(lán)芩清膏。,調(diào)節(jié)ph,加水?dāng)噭?濾過,灌裝,滅菌,參考文獻(xiàn): 1 李賽榮,曹玉明,卜令斌.藍(lán)芩口服液絮凝澄清工藝研究j.中國藥業(yè),2005,14(2):51-52.,本品為棕紅色的澄清液體，味甜、微苦。,鑒別、檢查、含量測定,1、用薄層色譜法（tlc）對藍(lán)芩口服液中黃芩苷、梔子苷、鹽酸小檗堿等主要成分進(jìn)行鑒別。 2、主要通過檢驗藍(lán)芩口服液的相對密度、ph值及其他有關(guān)規(guī)定項應(yīng)符合中國藥典規(guī)定。 3、用高效液相色譜法（hplc）對藍(lán)芩口服液中梔子苷含量進(jìn)行測定。,取本品5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄 b)試驗，吸取上述兩種溶液各5l，分別點于同一用4醋酸鈉溶液制備的硅膠g薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。,圖1 黃芩苷tlc圖,取梔子苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄 b)試驗，吸取【鑒別】(1)項的供試品溶液與上述對照品溶液各5l，分別點于同一硅膠gf254薄層板上，以氯仿-甲醇(3:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。,圖2 梔子苷tlc圖,取本品10ml，用正丁醇提取2次，每次10ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，加在已處理好的中性氧化鋁柱(中性氧化鋁3g，100120目，內(nèi)徑約10mm，干法裝柱)上，以氯仿25ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄 b)試驗，吸取上述兩種溶液各4l，分別點于同一硅膠g薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液(6:3:1.5:1.5:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點。,圖3 鹽酸小檗堿tlc圖,相對密度 應(yīng)不低于1.05(中國藥典2010年版一部附錄 a)。 ph值 應(yīng)為4.05.5(中國藥典2010年版一部附錄 g)。 其他 應(yīng)符合合劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2010年版一部附錄 j)。,照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄 d)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/l磷酸氫二鈉-甲醇(70:30)為流動相；檢測波長為238nm。理論板數(shù)按梔子苷峰計算應(yīng)不低于1200。 對照品溶液的制備 精密稱取梔子苷對照品4mg ，加50甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得。 供試品溶液的制備 精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，靜置，取上清液用0.45m的微孔濾膜濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1ml，置10ml量瓶中，加50甲醇至刻度，搖勻，即得。 測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。 本品每支含梔子以梔子苷(c17h24o10)計，不得少于25.0mg。,hplc法測定藍(lán)芩口服液中的梔子苷含量2 1 儀器與試藥 島津 lc- 10at 型高效液相色譜儀，島津spd- 10avp 型紫外可見光檢測器。 甲醇(色譜純 )，磷酸氫二鈉(分析純 ) ，梔子苷對照品 ( 中國藥品生物制品檢定所) ，藍(lán)芩口服液供試品 ( 江蘇揚子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn), 批號:030426 和表 1),參考文獻(xiàn): 2 黃淑萍,李雪蘭,陳鐵山,張玉斌,付永山.hplc法測定藍(lán)芩口服液中的梔子苷含量j.中國藥事,2005,19(11):667-669.,表1 10 批樣品的梔子苷含量測定表,2 方法及結(jié)果 2.1 色譜條件: 色譜柱: kronasil c18柱 (5m, 4.6mm x 250mm) ; 流動相: 0.05mol l-1磷酸二氫鈉-甲醇 (70:30) ; 流速: 1.0mol min-1, 檢測波長:238nm。柱溫: 室溫; 進(jìn)樣量: 20 l; 理論板數(shù):按梔子苷峰計算應(yīng)不低于 1200。 2.2 溶液配制 對照品溶液的制備 精密稱取梔子苷對照品4mg, 置于100ml量瓶中,加入甲醇-水 (1:1)至刻度,搖勻后作為對照品溶液。 供試品溶液的制備 精密量取藍(lán)芩口服液1ml置于10ml量瓶中, 加入甲醇稀釋至刻度,搖勻,靜置。取上清液用濾膜(0.45m) 過濾, 再精密吸取續(xù)濾液1ml置10ml量瓶中,加甲醇-水 (1:1)稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。 陰性對照溶液的制備 取除梔子藥材之外的其它藥材,按【制法】項下的方法制備樣品,精密量取樣品1ml,同法制備陰性對照溶液。 測定 分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液和陰性對照溶液各10l, 注入液相色譜儀、記錄色譜圖,測定,即得。,本品中以 每支含梔子苷( c17h 24o10) 計, 不得低于25mg。,2.3 線性關(guān)系考察 精密稱取4. 8mg梔子苷對照品,置于100ml量瓶中,搖勻作為貯備液,再精密吸取貯備溶液2、4、6、8、10ml分別置于10ml量瓶中, 加入甲醇-水(1:1)稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。再精密吸取各對照品溶液20l, 注入色譜儀,記錄梔子苷的峰面積。以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo), 梔子苷峰面積為縱坐標(biāo), 得回歸方程: y= 280.1 +80093.2x, r= 0.9999。結(jié)果表明梔子苷在 0.192 0.96gml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。 2.4 精密度試驗 取樣品溶液,照含量測定項下的方法進(jìn)行測定,連續(xù)進(jìn)樣6次, 測得峰面積平均值為 46061,相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.3% 。 2.5 重復(fù)性試驗 取同一批號樣品, 按含量測定項下方法制備5份供試品溶液進(jìn)行測 定,梔子苷平均含量為4.37mg /支, rsd為1.2% 。 2.6 穩(wěn)定性試驗 將批號 ( 030426)樣品依法制備,每隔 2小時測定一次, 平均峰面積為 42459, rsd為1.3% ,結(jié)果表明10小時之內(nèi)樣品穩(wěn)定。,2. 7 加樣回收試驗 精密吸取藍(lán)芩口服液(含量4.41mgml-1)1ml置于10m l量瓶中,再加入精密稱取的梔子苷對照品, 按照供試品的處理和測定方法進(jìn)行測定,計算梔子苷的回收率, 見表2。,表2 梔子苷加樣回收率的測定結(jié)果表,2.8 樣品的測定 原方法: 精密量取樣品溶液10l, 照薄層色譜法試驗, 點于硅膠 gf254薄層板上,使成條狀。另取梔子苷對照品溶液 ( 1mgml-1) 5l 點于供試品條斑一側(cè)作為對照,以氯仿-甲醇(3:1)為展開劑, 展開, 晾干。置紫外光燈(254和365)下檢視, 刮取樣品色譜與梔子苷對照色譜相應(yīng)位置上的斑點。同時刮取相應(yīng)位置上等面積的空硅膠gf254, 分別置于10m l具塞試管中,各精密加10ml甲醇, 劇烈振搖5分鐘, 離心, 傾取上清液。以第二管作空白, 用分光光度法試驗, 測定在239nm波長處的吸收度,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出樣品溶液中梔子苷的含量。 取10批樣品, 按原含量測定方法(薄層掃描分光光度法)與修改的含量測定方法測定(hplc法), 結(jié)果見表 1。,表1 10 批樣品的梔子苷含量測