黏附分子.ppt

cd分子與黏附分子 cluster of differentiation (cd) and adhesion molecule (am),免疫細胞膜表面分子,receptors bcr, tcr, ckr, fcr，cr，prr mhc am co-stimulating molecules,cd分子 白細胞分化抗原 造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。 cd抗原 應用以單克隆鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱cd抗原 。 cd1-363,黏附分子 （一）概念 細胞粘附分子 （cam）是眾多介導細胞與細胞、細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的分子總稱。主要參與細胞的信號傳導和活化細胞的伸展和移動細胞的生長和分化炎癥血栓形成腫瘤轉移創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程。,特點： （1）大多是跨膜糖蛋白； （2）以配體-受體結合的形式發(fā)揮作用； （3）參與細胞的識別、活化和信號轉導等。,（二）分類,整合素家族 （intergrin family） 免疫球蛋白超家族（igsf） 選擇素家族（selectin family） 鈣粘素家族（cadherin family） 粘蛋白樣家族（mucin-like family）,（三）粘附分子的特性 整合素家族（integrin family） 主要介導細胞與細胞外基質的粘附，使細胞 得以附著而形成整體。 結構與組成 由、鏈組成的異源二聚體， 鏈 至少有18種，多數只能結合一條鏈 鏈 至少有8種，大部分能結合數種不同的鏈 按鏈不同可分為8組（ 1-8組）,（2）分布 分布廣泛，一種整合素可表達于多種組織。 多數細胞可同時表達數種不同的整合素分子。 不同類型的細胞表達的整合素分子的種類 是不同的。 某些整合素分子表達有顯著的細胞類型特異 性，如 2組主要分布在白細胞表面。,（3）配體識別特點 整合素分子識別配體分子中由數個氨基酸組成的短肽序列。 不同的整合素分子可以識別相同的短肽序列或同一配體中不同的短肽序列。 由于同一短肽序列可以存在于幾種不同的配體中，因此一種整合素分子可能有幾種細胞間質成分做配體; 一種細胞間質中配體可能被不同的整合素分子所識別。,（4）功能 介導細胞與細胞基質的粘附，使細胞得 以附著而成為整體。 介導白細胞與血管內皮細胞的粘附。,members: lfa-1 icam vla fibronectin mac-1 icam-1,c3b,選擇素家族（selectin family） 基本結構 為穿膜糖蛋白，可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和 胞漿區(qū)。各成員胞膜外區(qū)有較高同源性，由 c型凝集素結構域（cl）、表皮生長因子結 構域（egf）和補體調控蛋白結構域（ccp）構成,（2）選擇素家族成員 選擇素p 表達于血小板、巨核細胞和活化內皮細胞表面，主要介導白細胞與內皮細胞和血小板的起始粘附。 選擇素e 表達于活化內皮細胞，參與白細胞與內皮粘附，向炎癥部位游走，腫瘤轉移。 選擇素l 表達于白細胞表面，介導白細胞與內皮細胞粘附，參與炎癥、淋巴細胞歸巢。,（3）選擇素家族的配體 cl結構域是配體結合部位 主要是糖類物質，都是一些寡糖基團 （唾液酸化路易斯寡糖, slex）或類似結構 分子，表達于白細胞、血小板和某些腫瘤 細胞表面。,免疫球蛋白超家族 （ig superfamily） 結構與ig相似，配體多為igsf和整合素家族。,igsf的分布和識別配體,醫(yī)學免疫學,上海第二醫(yī)科大學免疫教研室,igsf,cd2 cd4 cd8 cd28 cd58,鈣粘蛋白家族 （cadherin） 屬鈣離子依賴性粘附分子。為單鏈糖蛋白， 大多數在膜外區(qū)有5個重復的結構域。 與免疫關系密切的有：e-cadherin n-cadherin p-cadherin 功能：介導細胞連接 ；參與細胞分化 ； 抑制細胞遷移等。,鈣黏素分子的基本結構,粘蛋白樣家族 選擇素的配體，參與早期造血的調控、淋 巴細胞歸巢和炎癥細胞的遷移 。該家族包括 cd34、glycam-1（糖基化依賴性細胞粘著 分子）和psgl-1（p選擇素糖蛋白受體）三 個成員。,（四）粘附分子的功能 參與免疫細胞的發(fā)育和分化 參與免疫應答和免疫調節(jié) 參與炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附 參與淋巴細胞歸巢,參與免疫細胞的發(fā)育和分化,the marks of t cells in different development stage,參與免疫應答和免疫調節(jié),l,*,白細胞與血管內皮細胞粘附,參與炎癥過程,4. 淋巴細胞歸巢,是淋巴細胞的定向遷移，包括成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢，淋巴細胞再循環(huán)以及淋巴細胞向炎癥部位遷移。 分子基礎： 淋巴細胞歸巢受體 血管地址素,*,1. 發(fā)病機制研究 （1）粘附分子與aids： cd4分子胞外區(qū)的第一個結構域是hiv囊膜糖蛋白gp120識別的部位，因此cd4是hiv的主要受體。hiv感染可選擇性使cd4+t細胞數量銳減和功能降低，引起獲得性免疫缺陷綜合征（aids）,（五）粘附分子與臨床,（2）粘附分子與遺傳病 白細胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, lad）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復發(fā)作的嚴重感染。 cd18(2整合素)基因缺陷是導致lfa-1和mac-1等整合素分子功能不全，引起白細胞粘附缺陷癥的主要原因。,（3）粘附分子與腫瘤 粘附分子表達異常與腫瘤的浸潤與轉移有關。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細胞表面e-鈣粘素分子表達明顯減少或缺失，細胞間附著減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。 在人類結腸癌標本中，cd44v變異體在浸潤和轉移的腫瘤中呈陽性表達，并認為cd44v的表達可作為結腸腫瘤浸潤的標志。,（4）粘附分子與炎癥 在類風濕性關節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細胞、單核細胞表面的cd2、lfa-1、cd44等粘附分子表達增加，與血管內皮細胞表面的相應配體結合，增強炎癥細胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細胞icam-1表達增加；病毒性腦炎的腦血管內皮細胞亦可見icam-1分子表達增加。,（5）粘附分子與移植排斥反應 參與同種移植排斥反應的粘附分子主要是整合素、選擇素和免疫球蛋白超家族三大類。 主要作用：介導免疫細胞向移植部位的遷移；作為協(xié)同刺激分子激活t細胞；誘導效應t細胞與移植物靶細胞的粘附和殺傷。,2. 疾病診斷和預后: cd單克隆抗體廣泛用于疾病的免疫診斷 cd4/cd8與aids：cd4+t細胞數200個/ul e-鈣粘素與腫瘤： 分化良好的上皮性腫瘤細胞e-鈣粘素表達正常； 中等分化腫瘤細胞e-鈣粘素表達降低； 低分化腫瘤細胞e-鈣粘素幾乎不表達。,3. 疾病預防和