《胺類藥物的分析》PPT課件.ppt

第十一章 胺類藥物的分析,第一節(jié) 鹽酸普魯卡因及其制劑的分析,一、鹽酸普魯卡因：具芳伯氨基可重氮化，酯基可水解、鹽酸鹽,（一）鑒別：1、水解反應(yīng),溶解狀態(tài)沉淀溶解+使試紙變色氣體沉淀溶解,2、紅外光譜法（芳伯氨基、苯環(huán)、酯基）,3、氯化物的檢查,：與AgNO3反應(yīng)白色沉淀； 二氧化錳氯氣使?jié)駶?rùn)KI淀粉試紙顯藍(lán)色。,4、芳香第一胺反應(yīng)：,鹽酸酸性下與亞硝酸鈉，-萘酚反應(yīng)產(chǎn)生橙紅色沉淀。,橙紅色沉淀,（二）雜質(zhì)檢查： 酸度、溶液的澄清度、干燥失重、鐵鹽和重金屬等 新增-對(duì)氨基苯甲酸：反相液相色譜法檢查 色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜填充柱；0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH3.0）-甲醇（68:32）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)279nm。 對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品同時(shí)進(jìn)樣，濃度為1ug/ml； 按峰面積計(jì)，不得過(guò)0.5%。,（三）含量測(cè)定：分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。滴定劑：亞硝酸鈉；指示終點(diǎn)方法：永停法；反應(yīng)原理：芳伯氨基與亞硝酸鈉形成重氮鹽。 反應(yīng)摩爾比為1:1；滴定度為27.28.,二、鹽酸普魯卡因注射液的分析,（一,（一）特殊雜質(zhì)：對(duì)氨基苯甲酸，檢查方法-同原料藥中對(duì)氨基苯甲酸檢查項(xiàng)下，對(duì)照品溶液濃度為2.4ug/ml，限量為不得過(guò)標(biāo)示量的1.2%。,（二）含量測(cè)定：采用反相離子對(duì)色譜法 色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜填充柱；0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH3.0）-甲醇（68:32）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)290 nm。 鹽酸普魯卡因?qū)φ掌穼?duì)照，濃度：0.02mg/ml。,第二節(jié)、鹽酸利多卡因的分析,脂烴胺側(cè)鏈，堿性，芳酰胺結(jié)構(gòu)（空間位阻，不易水解） 鑒別： 1、與硫酸銅試液反應(yīng)，生成藍(lán)紫色配合物，轉(zhuǎn)入氯仿顯黃色； 2、紅外光譜法； 3、氯化物反應(yīng),雜質(zhì)檢查：酸度、澄清度、水分、熾灼殘?jiān)椭亟饘?含量測(cè)定： 中國(guó)藥典（2010年版）采用HPLC法測(cè)定鹽酸利多卡因含量。 色譜條件：十八烷基硅烷 鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液1mol/LNaH2PO4 (1.3ml)和0.5mol/LNa2HPO4 (32.5ml)用水稀釋至1L乙腈（50:50），磷酸調(diào)pH至8.0為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm。 以利多卡因?yàn)閷?duì)照品，外標(biāo)法，峰面積計(jì)算，結(jié)果需乘以1.156，即鹽酸利多卡因與利多卡因的分子量比值。,第三節(jié)、對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析,苯環(huán)、酚羥基、乙酰氨基,雜質(zhì)檢查： 對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)檢查：HPLC，以對(duì)氨基酚和對(duì)乙酰氨基酚為對(duì)照品，對(duì)氨基酚不得過(guò)0.005%，其他雜質(zhì)均不得大于對(duì)照溶液中對(duì)乙酰氨基酚峰面積（0.1%），雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5%。 色譜條件：辛烷基硅烷 鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液(8.95g Na2HPO4和3.9g NaH2PO4 用水溶解至1L，加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml)甲醇（90:10)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)245 nm。,鑒別：1、三氯化鐵反應(yīng)：酚羥基 2、酸性水解后芳伯氨重氮化-偶合反應(yīng)； 3、紅外光譜法,含量測(cè)定：紫外分光光度法，257nm波長(zhǎng)下測(cè)定 計(jì)算 含量（%）=（A250103)/(E1%1cm）5 W （1-G） 100% G：干燥失重,有關(guān)物質(zhì)：HPLC，以對(duì)氯乙酰苯胺對(duì)照品，限量不得過(guò)0.005%。 色譜條件：辛烷基硅烷 鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液甲醇（60:40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)245 nm。,二、對(duì)乙酰氨基酚制劑的分析,（一,（一）對(duì)氨基酚的檢查：檢查方法-反相高效液相色譜法 片劑、咀嚼片、泡騰片、膠囊、顆粒及滴劑均需檢查此項(xiàng)目 色譜條件：RP-HPLC，以O(shè)DS為固定相，緩沖液或水-甲醇為流動(dòng)相。限度為標(biāo)示量的0.1%。 咀嚼片和顆粒測(cè)定的色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L醋酸銨甲醇（85:15）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)257 nm。,9種制劑：片劑、咀嚼片、泡騰片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒、滴劑及凝膠。,（二）溶出度測(cè)定：片劑、顆粒與膠囊需檢查此項(xiàng)目；紫外分光光度法，257nm測(cè)定；稀鹽酸作溶出介質(zhì)，限度80,（三）含量測(cè)定： 普通片、咀嚼片、栓劑、膠囊及顆粒劑等采用紫外法測(cè)定； 泡騰片、注射液、滴劑、凝膠劑采用 HPLC法，以茶堿作內(nèi)標(biāo)，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積定量 滴劑含量測(cè)定的色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L醋酸銨甲醇（85:15）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)257 nm。,檢查：,原料,有關(guān)物質(zhì)的檢查：主要控制偶氮苯、苯醌等，采用反相離子對(duì)色譜法，主成分自身對(duì)照，限度0.1%，總量不得過(guò)0.5%,對(duì)氨基酚的檢查：反相離子對(duì)色譜法，對(duì)氨基酚為對(duì)照，限度0.005%。,制劑,對(duì)氨基酚的檢查：片劑、咀嚼片、泡騰片、膠囊、顆粒及滴劑6種制劑需作該項(xiàng)檢查，HPLC法，限度0.1。,溶出度的測(cè)定：片劑、顆粒與膠囊需檢查，方法UV吸收系數(shù)法，溶出度80。,對(duì)氯苯乙酰胺的檢查：反相離子對(duì)色譜法，對(duì)氯苯乙酰胺為對(duì)照，限度0.005%。,第四節(jié)、腎上腺素及其制劑的分析,雜質(zhì)檢查：酸性溶液的澄清度與顏色 特殊雜質(zhì)：酮體，紫外法，310nm測(cè)定吸收度 有關(guān)物質(zhì)：反相離子對(duì)色譜法，單個(gè)雜質(zhì)限量0.2%；各雜質(zhì)和的限量不得過(guò)0.5%,含量測(cè)定：烴胺側(cè)鏈堿性，非水溶液滴定法 溶劑：冰醋酸；滴定劑：高氯酸；指示劑：結(jié)晶紫,苯環(huán)、鄰位酚羥基、烴胺側(cè)鏈 鑒別：1、三氯化鐵反應(yīng)翠綠色；氨試液紫色 2、過(guò)氧化氫的氧化反應(yīng)，被雙氧水氧化顯血紅色,二、腎上腺素注射液的分析,（一,（一）鑒別：三氯化鐵反應(yīng),（三）含量測(cè)定：反相離子對(duì)高效液相色譜法，流動(dòng)相0.14%庚烷磺酸鈉溶液-甲醇，65:35，磷酸調(diào)pH至3.00.1 （離子對(duì)試劑庚烷磺酸鈉），固定相 C18；外標(biāo)法定量,含量測(cè)定,原料藥：非水滴定 注射劑：反相離子對(duì)HPLC法,（二）檢查：pH 值,藥物與三氯化鐵試液反應(yīng)與現(xiàn)象,胺類藥物的分析,歷年考題,對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為：若樣品稱樣量為m(g),溶解于250mL，取5mL置100mL容量瓶中，測(cè)得的吸收度為A，E1%1cm =715，則含量百分率的計(jì)算式為： A A/715250/5 1/m 100% B A/715100/5 250 1/m 100% C A 715250/5 1/m 100% D A 715100/5 2501/m 100% E A/7151/m 100%,A,歷年考題,A對(duì)氨基苯甲酸 B對(duì)氨基酚 C對(duì)苯二酚 D酮體 E游離水楊酸 下列藥物中應(yīng)檢查的雜質(zhì)為 藥典規(guī)定阿司匹林 藥典規(guī)定鹽酸普魯卡因 藥典規(guī)定對(duì)乙酰氨基酚 藥典規(guī)定腎上腺素,E,A,B,D,歷年考題,鹽酸普魯卡因注射液中應(yīng)檢查的雜質(zhì)是 A對(duì)氨基酚 B苯甲酸 C二乙氨基乙醇 D對(duì)氨基苯甲酸乙酯 E對(duì)氨基苯甲酸,E,能直接或水解后與三氯化鐵試液反應(yīng)呈色進(jìn)行鑒別的藥物是 A對(duì)氨基水楊酸鈉 B苯巴比妥鈉 C對(duì)乙酰氨基酚 D阿司匹林 E青霉素鈉,ACD,以下藥物的含量測(cè)定方法： A非水滴定法 B雙相滴定法 C溴量法 D亞硝酸鈉滴定法 E沉淀滴定法 腎上腺素 鹽酸普魯卡因,歷年考題,A,D,A薄層色譜法 B高效液相色譜法 C目視比色法 D紫外分光光度法 E氣相色譜法 腎上腺素中檢查酮體 阿司匹林中檢查水楊酸 對(duì)乙酰氨基酚中檢查有關(guān)物質(zhì),D,B,B,歷年考題,用反相HPLC法測(cè)定鹽酸腎上腺素注射液的含量，所采用的流動(dòng)相系統(tǒng)為 A甲醇-水 B乙腈-水 C庚烷磺酸鈉溶液-甲醇 D磷酸二氫鉀溶液-甲醇 E冰醋酸-甲醇-水,C,A.對(duì)乙酰氨基酚 B.鹽酸普魯卡因 C.鹽酸利多卡因 D.諾氟沙星 E.鹽酸氯丙嗪 以下方法鑒別的藥物是 取供試品約0.1g，加稀鹽酸5ml，在水浴上加熱40分鐘，取0.