設備管理_廠房、設施與凈化空調檢測

廠房、設施與凈化空調目 錄 第一章 廠房與設施總論135第二章 廠房與設施137第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局137第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設施144第三章 凈化空調與通風145第一節(jié) 空氣處理的目的及處理系統(tǒng)的功能145第二節(jié) 潔凈室（區(qū)）的凈化設施145第三節(jié) 氣流組織151第四節(jié) 摘錄潔凈室施工及驗收規(guī)定156第五節(jié) 潔凈室綜合性能檢測方法161第一章 廠房與設施總論一、GMP藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范這是一項管理標準，技術法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則，新修訂的GMP已于1999年8月1日施行。國家藥品監(jiān)督管理局認證中心，對藥品生產(chǎn)企業(yè)所報資料進行技術審查，對符合要求的，實施現(xiàn)場檢查。局認證中心負責組織現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場檢查組由國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場檢查實行組長負責制，對認證合格企業(yè)，頒發(fā)藥品GMP證書，證書有效期5年。所以藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。二、廠址的選擇1、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房位置選擇，應根據(jù)下列原則并經(jīng)技術經(jīng)濟方案比較后確定。（1）應在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。（2）應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、倉貯、堆場等嚴重污染、水質污染、振動、噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴重污染區(qū)時，則應位于最大頻率風向上風側或全年最小頻率風向下風側。2、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。三、總平面布置1、總平面布置應遵循國家有關工業(yè)企業(yè)總體設計原則，還應符合有利于環(huán)境凈化，避免交叉污染等要求。2、廠區(qū)應按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。3、生產(chǎn)廠房應布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并應考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時交叉污染，合理布置，間距恰當。生產(chǎn)廠房包括：一般廠房和有空氣潔凈級別要求的潔凈廠房。一般廠房按一般工業(yè)生產(chǎn)條件和工藝要求，潔凈廠房按“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”的要求。生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設備、凈化空調、給排水、各種設施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設計結果。體現(xiàn)著設計的規(guī)范性、先進性、經(jīng)濟性和合理性，是GMP硬件的重要組成部分。廠區(qū)主要道路應貫徹人流與物流分流的原則，潔凈廠房周圍、道路面層選用整體性好、發(fā)塵少的材料（宜選瀝青、砼路面）。四、要求與計算公式1、設計完圖紙：應由醫(yī)藥、衛(wèi)生、環(huán)境、環(huán)保、消防等部門進行圖紙審查證論，制定管理基準后進行施工。2、綠化的總體布局：GMP要求生產(chǎn)區(qū)及周圍應無露土面積。綠化采用大片草坪，種植樹木以常青樹為主，不宜種花，綠化面積最好在50%以上。建筑面積為廠區(qū)面積的1530%，不能綠化的道路應鋪設成不起塵的水泥硬化地面，暫時不能綠化的空地也應采取措施，杜絕塵土飛揚。3、樓層地面承重：生產(chǎn)車間：1000kg / m2 庫 房：1500kg / m2 實 驗 室：800kg / m2 辦 公 室：300kg / m24、各部分建筑面積分配的比例：廠房占廠區(qū)總面積15%生產(chǎn)車間占總建筑面積的30%庫房占總建筑面積的30%管理及服務部門占總建筑面積的15%其它占總建筑面積的10%5、凈化空調與通風通風量計算：Q = nV換氣次數(shù)計算：n=Q/V凈化體積計算：V=Q/n凈化器數(shù)量計算：X=Vn/Q其中：Q為總通風量 （m3 / h） 為換氣次數(shù)（次/ h） V 為凈化體積（m3） X為凈化器數(shù)量（塊） h為小時換氣次數(shù)：對潔凈室級別的換氣次數(shù)未作規(guī)定。100級換氣次數(shù)要達到垂直層流0.3m / s，水平層流0.4m / s。一般來說：100級換氣次數(shù)為300400次/ h1,000級換氣次數(shù)為80120次/ h10,000級換氣次數(shù)為5080次/ h100,000級換氣次數(shù)為2050次/ h一般高效過濾器外形規(guī)格為780780510（mm），風量為600m3 / s，控制溫度應在1825（冬季18，夏季24），相對濕度45 65%。灌裝間宜采用全新風。五、名詞解釋1、潔凈廠房：生產(chǎn)工藝有空氣潔凈要求的廠房。2、潔凈室：根據(jù)需要，對空氣中塵粒（包括微生物）、溫度、濕度、壓力和噪聲進行控制的密封空間，并以其潔凈度等級符合本規(guī)范規(guī)定為主要特征。3、潔凈區(qū)：由潔凈室組成的區(qū)域。4、空氣潔凈度：指潔凈環(huán)境中空氣含塵量和含菌量多少的程度。5、空氣吹淋室：強制吹除工作人員及其衣服上的附著塵粒的設備。6、氣流組織：指對氣流流向和均勻度按一定要求進行組織。7、單向流（層流）：具有平行流線，以單一道路、單一方向通過潔凈室或區(qū)的氣流。8、非單向流（亂流）：具有多個通路或氣流方向不平行，不滿足單向流定義的氣流。9、無菌潔凈室：對空氣中的懸浮微生物按無菌要求管理的潔凈室。10、懸浮微生物：懸浮在空氣中的細菌、霉菌等微生物。11、粉塵：空氣中所含粒徑為數(shù)十微米以下的固體粒子。12、凈化：為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質的過程。13、空氣凈化：去除空氣中的污染物質，使空氣潔凈的行為。14、靜態(tài)測試：潔凈室凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下，進行測試。15、動態(tài)測試：潔凈室已處于正常狀態(tài)下進行測試。16、技術夾層：主要對水平構件分隔構成的供安裝管線等設施使用的建筑夾道。17、技術夾道：主要對垂直構件分隔構成的供安裝管線等設施使用的建筑夾道。18、凈化空調系統(tǒng)：空氣過濾器加熱、冷卻、去濕、加溫整套處理系統(tǒng)稱為凈化空調系統(tǒng)。19、潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。20、過濾器的面速和濾速：面速是指過濾器迎風面通過氣流的速度。濾速是指濾料面積上氣流通過的速度。某過濾器的額定風量即為該過濾器的面速。潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3，50005110，000級350，0002，0001003100，000級3500，00020，00050010300，000級10，500，00060，00015第二章 廠房與設施第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局一、廠址選擇新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。廠址的選擇應符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費用的原則。廠址應設在自然環(huán)境和水質較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。應遠離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源的全年主導風向的上風側，且有一定的防護距離。設置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在50米以上。二、廠區(qū)總圖布局1、廠區(qū)總圖布局應考慮產(chǎn)品工藝特點和防止交叉污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。2、廠區(qū)功能設施一定要配套。必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)、倉庫、科研、檢驗、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠房設施以外，還應配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時堆放場地、停車庫（棚）、機修、飯?zhí)玫容o助設施。輔助設施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進行。3、設置有潔凈室（區(qū)）的廠房與廠外周圍環(huán)境的相對位置及與廠內(nèi)其它廠房設施之間的相對位置，適用于遠離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風側，并有一定防護距離的原則。4、鍋爐、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放等有嚴重污染的區(qū)域應置于廠區(qū)的主導風向下側，并與廠區(qū)其他廠房有合適的安全距離。5、中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應在制劑廠房的下風側。6、原料藥廠房在制劑廠房下風側。7、危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。8、動物房應與其他區(qū)域嚴格分開，選 在遠離潔凈廠房的下風側，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。其設計建造應符合國家有關規(guī)定。9、廠區(qū)應綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。10、廠區(qū)道路應選用堅固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應平整、通 暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應人、物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。11、潔凈廠房周圍不宜設置排水明溝。第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設施一、設計原則藥品生產(chǎn)廠房必須符合各相關專業(yè)的技術法規(guī)。如：建筑設計防火規(guī)范建筑滅火器配置設計規(guī)范工業(yè)企業(yè)爆炸和火災危險環(huán)境電力設計規(guī)范工業(yè)“三廢”排放試行標準鍋爐大氣污染物排放標準工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準潔凈廠房設計規(guī)范工業(yè)企業(yè)照明設計標準室外排水設計規(guī)范室外給水設計規(guī)范室外給水排水和熱水供應設計規(guī)范工業(yè)與民用建筑結構荷載規(guī)范建筑防雷設計規(guī)范工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調節(jié)設計規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范二、生產(chǎn)廠房布局生產(chǎn)廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求的潔凈廠房。一般廠房按一般工業(yè)生產(chǎn)條件和工藝要求，潔凈廠房按“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”的要求。生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設備、空調凈化、給排水、各種設施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設計結果。體現(xiàn)著設計的規(guī)范性、技術性、先進性、經(jīng)濟性和合理性，是GMP硬件的重要組成部分。生產(chǎn)廠房的布局原則：1、生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應面積和空間，以便于布置設備、放置物料和生產(chǎn)人員的操作活動。2、生產(chǎn)車間應按生產(chǎn)工藝流程順序，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污染。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。3、制劑生產(chǎn)車間除應具有生產(chǎn)的各工序用室外，還應配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室：應有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，配料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料、外包材料等各自的暫存室（區(qū)），工器具與周轉容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配置制水間，空調凈化機房，車間檢驗室等。在設計各物料存放室時，其面積宜以當班或當天的存放量為限。車間內(nèi)不應設倉庫，大量貯存物料。各生產(chǎn)操作室的面積以滿足生產(chǎn)操作，安置必要的生產(chǎn)設備為宜，不宜大量堆放各種物料，作貯存室使用。4、設置人員和物料各自進入潔凈區(qū)的、有凈化用室和設施的通道。對極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等），必要時可設置專用出入口。5、人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。凈化室的建筑面積應根據(jù)工作人員數(shù)量合理確定。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應。6、生活用室包括廁所、淋浴室、休息室可根據(jù)需要設置，宜設在潔凈區(qū)外，不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。7、生產(chǎn)操作區(qū)、儲存區(qū)只允許設置必要的工藝設備、設施，不得用作人流、物流通道 。8、電梯不宜設在潔凈區(qū)內(nèi)。如確實需要時，電梯前及機房應設置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設施，人員與物料使用的電梯宜分開。9、生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施。10、-內(nèi)酰胺結構類藥品必須與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。11、避孕藥品的生產(chǎn)廠房應與其它藥品生產(chǎn)廠房分開。12、生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。13、中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)應嚴格分開。14、質量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各種實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。15、對有特殊要求的儀器、儀表，應安裝在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。16、卡介苗生產(chǎn)廠房和結核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴格分開。17、聚合酶鏈反應試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定必須有各自獨立的建筑物。防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。18、以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。19、使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA（脫氧核糖核酸）產(chǎn)品。20、各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。21、操作有致病作用的微生物應在專門的區(qū)域內(nèi)進行。22、用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。23、生產(chǎn)放射性藥品的廠房應符合國家關于輻射防護的有關規(guī)定。含不同核素的放射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴格分開，放射性工作區(qū)應與非放射性工作區(qū)有效隔離。應在污染源周圍劃出防護監(jiān)測區(qū)并定期監(jiān)測。24、重復使用的放射性物質包裝容器應有專用的去污處理場所。三、廠房設施1、廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。2、車間入口處宜設置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。（1）人員凈化系統(tǒng)人員從一般區(qū)進入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應的凈化程度凈化，以防止污染。人員凈化系統(tǒng)及設施要按照相應的凈化程序設計、設置。人員凈化程序分兩種：非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：廁 所浴 室 進換 鞋非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)空氣吹淋室或氣閘室脫 外 衣洗 手穿 潔 凈工 作 服手 消 毒 出不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 浴 室?guī)?所脫 外 衣脫 內(nèi) 衣洗手臉腕穿 無 菌 外 衣?lián)Q 無 菌 外 內(nèi)手消毒空氣吹淋室或氣閘室不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)進換 鞋出注：虛線框內(nèi)的設施可根據(jù)需要設置。凈化室中外衣和潔凈工作服應分室放置。存衣柜按設計人數(shù)每人一柜。潔凈區(qū)入口處設置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。氣閘室（緩沖室）的出入門應有防止同時打開的設施。潔凈室工作人員超過五人時，應在空氣噴淋室一側設旁通門。（2）物料凈化系統(tǒng)、設施及程序非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。其凈化程序圖： 氣閘室或 傳遞窗（柜）外包裝清潔處理室物料暫存室物料 300,000級或100,000級潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū) 隔斷 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入10,000級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)。包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。其 凈化程序圖：消毒緩沖區(qū)外包裝清潔消毒處理室備料室物料 10,000級潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū) 隔斷氣閘室或 傳遞窗（柜） 非無菌藥品生產(chǎn)，物料從300,000級或100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：出物料 一般生產(chǎn)區(qū)100,000級或300,000潔凈區(qū) 隔斷氣閘室或 傳遞窗（柜） 不可滅菌藥品生產(chǎn)物料從10,000級潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（區(qū)）傳出去。其凈化傳遞程序圖：出氣閘室或 傳遞窗（柜）緩沖室（氣閘室）物料 一般生產(chǎn)區(qū)10,000級潔凈區(qū)隔斷 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜），若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。3、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。4、生物制品的生產(chǎn)應注意廠房與設施對原材料、中間產(chǎn)品和成品的潛在污染。5、操作放射核素工作場所的地面、工作臺應使用便于去污的材料。6、中藥制劑的非創(chuàng)傷面外用藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應能密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。7、潔凈廠房的內(nèi)裝修（1）廠房的內(nèi)裝修在設計和施工時應考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落、防霉、及靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。（2）潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不應設門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。（3）潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木質制品。（4）若采用輕質吊頂做技術夾層必要時夾層內(nèi)應設置檢修走道。需要在技術夾層內(nèi)更換過濾器的，技術夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。（5）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。（6）水、電、氣、汽的主管線宜裝在技術夾層內(nèi)，潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施在設計和安裝時應避免出現(xiàn)不易清潔的部位。（7）合理考慮設備安裝就位的起吊，進場路線、門、窗留孔應容許設備通過。設計時把間隔設計成局部可拆卸的輕質墻。（8）潔凈室裝修材料選用參照表項目材 料 舉 例吊頂夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆墻面夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料（仿瓷涂料）、防霉涂料、油漆、乳膠漆隔斷磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板地面水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧樹脂類材料、半硬質橡膠、可塑膠貼面板第三節(jié) 潔凈室的施工程序潔凈室建筑裝飾施工進度安排應與其他專業(yè)工種制訂明確的施工協(xié)作計劃，按程序施工，互相配合。施工主要程序：潔凈室施工主要程序安裝各種管線吊架安裝風管吊 架現(xiàn)場清理外門、窗安裝完成建筑的主體結構圍墻結構完成 安裝電氣橋架吊桿 管線保溫安裝管線管線耐壓試驗 風管保溫安裝吊頂?shù)鯒U安裝風管清掃風管漏風檢查電 氣 配 管 安 裝安 裝 電 氣 橋 架 安裝墻面板材（墻面裝修）架設吊頂龍骨架設輕質隔墻龍骨安裝風口、電氣照明（塑料膜保護） 安裝墻面板材（墻面裝修） 安裝照明設備外罩地面裝修安裝吊頂面板安裝內(nèi)門、窗安裝管線接縫處密封（設備之間建筑配件之間） 室內(nèi)及設備防塵清掃安裝凈化空調設備、安裝工藝設備 安裝高效過濾器風管空吹空調設備運轉安裝初、中效過濾器 凈化空調系統(tǒng)試驗調整完畢安裝擴散板風口送風、送水、送氣 第三章 凈化空調與通風第一節(jié) 空氣處理的目的及處理系統(tǒng)的功能一、潔凈室（區(qū)）空氣處理的目的隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，對藥品生產(chǎn)的工藝環(huán)境的潔凈度、溫度、空氣排放、防止交叉污染、操作人員的保護等各個方面提出了各自特殊的要求。藥品，特別是靜脈注射的藥物，必須確保不受微生物的污染，懸浮在空氣中的微生物大都依附在塵埃粒子表面，進入潔凈室的空氣，若不除塵控制微生物粒子，藥品的質量就難以保證，藥品生產(chǎn)過程中也會產(chǎn)生各種粉塵，必須除去，以防止藥物交叉污染和污染大氣環(huán)境。二、藥品生產(chǎn)對潔凈技術的要求1、防止生產(chǎn)過程中藥物粉塵造成不同藥物相互污染（即交叉污染）和防止污染環(huán)境。2、防止空氣中粉塵、微生物粒子污染的藥物。3、符合GMP對藥品生產(chǎn)潔凈廠房的規(guī)定。因此藥品生產(chǎn)潔凈廠房的空氣處理系統(tǒng)即凈化空調系統(tǒng)必須具備通排風除塵調節(jié)溫度和濕度的功能。三、潔凈室（區(qū)）有害物質的來源1、粉塵來源粉塵是指懸著在空氣中的固體顆粒，潔凈室內(nèi)的粉塵除來自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機械粉碎研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運輸、物質的燃燒等都會產(chǎn)生粉末狀微粒子機械運動產(chǎn)生的氣流，受熱設備表面產(chǎn)生的熱空氣上升、操作人員的固體物料在空間運動等都帶動著周圍空氣運動，運動著的空氣流帶動粉末狀的微粒子擴散，從靜態(tài)變成懸浮于空氣中的粉塵，有傳導，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占80%，主要是人體把外界的塵粒帶入，人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。2、有害蒸汽和氣體來源藥品生產(chǎn)中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動，造成在室內(nèi)擴散。鋁塑包裝工序在塑料膜成型，壓合中也釋放出異味有毒氣體。3、余熱和余濕的來源加熱設備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。人體亦散發(fā)熱量和水汽。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結構向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量。第二節(jié) 潔凈室（區(qū)）的凈化設施藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）的第十五條規(guī)定進入潔凈室內(nèi)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別，第十七條規(guī)定潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應有特殊要求時溫度應控制在1826，相對濕度控制在4565%。藥品生產(chǎn)一般規(guī)模較大，其潔凈廠房的空氣凈化，采用單系統(tǒng)的和多系統(tǒng)的選用回風或集中空調系統(tǒng)源可以達到潔凈度的要求，又可以節(jié)約能源。凈化設施設計合理與否，直接影響到藥品生產(chǎn)。影響生產(chǎn)成本，必須認真對待。一、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的劃分及其適用范圍1、藥品生產(chǎn)潔凈定（區(qū)）空氣潔凈度級別分四級：100級、10,000級、100,000級和300,000級。2、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣潔凈度級別必須滿足生產(chǎn)工藝要求。二、凈化空調工程1、大氣塵粒自然界空氣中含有大量灰塵，于潔凈室（區(qū)）的生產(chǎn)很不利，為了達到潔凈室（區(qū)）對空氣潔凈度級別的要求，必須對空氣進行凈化處理?？諝獾暮瑝m量用含塵濃度計算，含塵濃度有三種表示方法：（1）質量濃度單位體積空氣中含有的灰塵質量（kg/m3）。（2）計數(shù)濃度單位體積空氣中含有的灰塵顆粒數(shù)（粒/m3或/L）（3）粒徑顆粒濃度單位體積空氣中所含的某一粒徑范圍內(nèi)的灰塵顆粒數(shù)（粒/m3或/L)。一般潔凈室的潔凈度采用計數(shù)濃度。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別是按粒徑顆濃度劃分。大自然空氣含塵量跟地區(qū)環(huán)境、氣候、氣象等因素有關，并隨著這些因素變化而變化，一般只按典型地區(qū)確定大致的大氣含塵量。大氣含塵量見表地 點浮游塵粒數(shù)量0.5m（粒/L）農(nóng) 村（0.31.0）105大 城 市（1.22.0）105工 業(yè) 中 心（2.53.0）105大氣塵的粒徑分布情況見下表，按產(chǎn)實測分布規(guī)律，在各地基本相同。大氣塵粒中小于或等于1.0m的塵粒所占比例達98%（按粒數(shù)計）：大氣塵粒徑分布表塵粒粒徑（m）比例%（按粒數(shù)計）30100.051050.17530.25310.0710.56.780.591.682、空氣過濾器過濾器是實現(xiàn)空氣凈化的主要手段，是潔凈空調的主要設備之一。（1）空氣過濾器的過濾機理空氣過濾器的濾塵機理分類主要有三種：靜電過濾器濾塵原理 使含塵空氣流徑放電電場，至使塵粒帶電，被陰極吸住除去，而將空氣凈化。干式纖維過濾器濾塵機理 過濾器篩濾比濾材孔徑大的塵粒，使空氣凈化。粘性填料（濾料）過濾器濾塵機理 含塵空氣流沿填料（濾料）空隙的曲折通道運動，塵粒在慣性力作用下，偏離氣流方向，碰到粘性油料上被粘住，而使空氣凈化。（2）過濾器分類及其性能空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（0.1m）。過濾器的性能指標有：效率、阻力、容塵量以及風速和濾速。C2C1C1-C2C1過濾器的過濾效率是指在額定風量下，過濾器進、出口空氣含塵濃度之差與過濾器進口空氣含塵濃度之比的百分數(shù)。過濾效率n= 100%=（1- ）100%式中：C1、C2分別為過濾器進、出口處空氣含塵濃度。過濾器阻力 過濾器未粘塵時，通過定額風量的阻力為初阻力。粘塵后阻力隨粘塵量增加而增大。需更換時的阻力為終阻力。終阻力通常定為初阻力的兩倍。過濾器容塵量 在通過定額風量，過濾器的阻力到過終阻力時，過濾器容納的塵粒量為該過濾器的容塵量。過濾器的面速 面速是指過濾器迎風面通過氣流的速度；濾速是指濾料面積上氣流通過的速度。某過濾器的額定風量即為該過濾器的面速。（3）空氣過濾器性能參數(shù)，濾料及用途（略）（4）空氣過濾器形式初效空氣過濾器：主要有平板式、袋式、自動卷繞式、油浸式等。自動卷繞式空氣過濾器是以無紡布卷材，以過濾器前后壓差力傳感信號面連續(xù)更換濾料的一種初效、中效空氣過濾器，特別適用大風量進風系統(tǒng)。中效空氣過濾器的形式最常見的有平板式、袋式、自動卷繞式、分隔板式、靜電式等。亞高效空氣過濾器的形式常見的有分隔板式、管式、袋式。超高效空氣過濾器的形式與高效空氣過濾器基本相同，但加工處理要求更嚴格一些。3、凈化空調系統(tǒng)凈化空調系統(tǒng)是在空氣調節(jié)系統(tǒng)中加入空氣凈化設施而成。（1）藥品生產(chǎn)對凈化空調系統(tǒng)的技術要求：對進入潔凈室（區(qū)）的空氣進行過濾除塵處理，達到生產(chǎn)工藝要求的空氣潔凈級別。調節(jié)進入潔凈室（區(qū)）的空氣溫度、相對濕度。在滿足生產(chǎn)工藝條件的前提下，利用循環(huán)回風，調節(jié)新風比例，合理節(jié)省能源，確保并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱、余濕和少量的塵粒。（2）凈化空調系統(tǒng)的分類凈化空調系統(tǒng)通常按送風方式或空氣來源來分類。按送風方式分類有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調系統(tǒng)。a.集中式凈化空調系統(tǒng)由空氣初、中效過濾器與熱濕處理設備（風機、冷卻器、加熱器、加濕器）組成空調箱（空調機），置于空調機房，并用管道與空調室進風口的靜壓箱及箱內(nèi)的高效過濾器連接組成的系統(tǒng)。此種系統(tǒng)的冷源可以由冷凍站或在空調機房安裝制冷機提供。熱源由鍋爐房或熱交換站，或在空調機內(nèi)設電加熱器提供?，F(xiàn)在大型的空調器是專業(yè)化工廠分段制作，到現(xiàn)場組裝的。（見圖3-1）送風機段出風段中間段中效過濾段回風消聲段消聲段表面冷卻段加熱加濕段二次回風處粗效過濾段回風一次回風斷面風混合段送風送風圖3-1 裝配式凈化空調箱（機）組裝圖例b、半集中式空調系統(tǒng)，除有集中的空調機房的空氣處理設備處理部分空氣外，還有分散在被調節(jié)房間的空氣處理設備，對其室內(nèi)空氣進行就地處理，或對來自集中處理設備的空氣再進行補充處理，如誘導器系統(tǒng)、風機盤管系統(tǒng)、局部層流等。c、分散式空調系統(tǒng)又稱局部空調系統(tǒng)。是指將空氣處理設備分散在各個被調節(jié)的房間內(nèi)的系統(tǒng)。空調房間使用各自的空調機組，空調機組把空氣處理設備、風機以及冷熱源都集中在一個箱體內(nèi)，接上電源，即可對房間進行空調，不用單獨的空調房和送風管，很緊湊，省地方?？照{系統(tǒng)使用的空氣來源分類有：直流式、封閉式、回風式三種。見圖3-2。a、直流式 系統(tǒng)使用的空氣全部來自室外，經(jīng)潔凈處理的空氣在潔凈室（區(qū)）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過程中處理到符合排放標準。b、封閉式 系統(tǒng)使用室內(nèi)再循環(huán)的空氣。這種系統(tǒng)最節(jié)能，但缺乏新鮮空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無需人操作或甚至少人進入的房間、庫房。c、回風式 系統(tǒng)使用的空氣一部分是新風，一部分是室內(nèi)回風。制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調。循環(huán)回風有利于達到潔凈要求，又節(jié)省能源，所以設計成回風式的集中空調系統(tǒng)，并有一次回風和二干次回風的。見圖3-3、圖3-4、圖3-5。100級潔凈能耗較大，為節(jié)約能源，如果工藝允許，通常設法縮小100級范圍，能滿足100級的工藝要求即可，設計成10000級背景下局部100級。如無菌粉針劑、凍干劑、大輸液的灌裝、無菌原料藥的精、烘、包等生產(chǎn)常用10000級背景下局部100級層流保護的凈化空調系統(tǒng)。產(chǎn)生大量粉塵、有毒害粉塵，有毒害的氣、汽和大量濕、熱氣體的潔凈室，一般采用集中送風、局部排風或全排風系統(tǒng)，當然，排放要處理到符合標準排放標準的要求。QQWWWQ213 圖3-2 1、直流式系統(tǒng) 2、封閉式系統(tǒng) 3、回風式系統(tǒng)排風潔凈室回風回風新風新風排風二 濾一 濾濕熱處理送風潔凈室送風二 濾一 濾濕熱處理圖3-3 一次回風系統(tǒng)示意圖 圖3-4 二次回風系統(tǒng)示意圖4、凈化空調系統(tǒng)的劃分藥品生產(chǎn)的現(xiàn)代化潔凈廠房，往往是規(guī)模大、面積大，單劑型或多劑型同時生產(chǎn)的大廠房，為保證生產(chǎn)正常運行，防止不同操作間之間相互污染和節(jié)約能源，集中式凈化空調系統(tǒng)不宜太大，宜采用多個凈化空調系統(tǒng)。見圖3-6、圖3-7、圖3-8、圖3-9。（1）以主生產(chǎn)區(qū)域、輔助性區(qū)域劃分；（2）以不同劑型區(qū)域劃分；（3）以防火、防爆、產(chǎn)生劇毒有害物質區(qū)域劃分；（4）以不同潔凈度級別區(qū)域劃分；（5）以運行班次和使用時間不同的區(qū)域劃分；（6）特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應符合規(guī)范要求。4321新風至其他送風口中效5送風新風6加濕器加熱器冷卻器風機高效回風潔凈室來自其他回風口回風1-初效過濾器； 2-濕、熱處理室； 3-送風機4-中效過濾器； 5-高效過濾器； 6-回風過濾器圖3-5 凈化空調系統(tǒng)空氣處理基本流程圖 圖3-6 單風機集中式凈化空調系統(tǒng)圖3454新風至其他送風口21新風至其他送風口21563潔凈室潔凈室6來自其他回風口回風回風來自其他回風口1-初效過濾器； 2-濕、熱處理室； 3-運風機4-中效過濾器； 5-高效過濾器； 6-回風風機圖3-7 設置值班風機集中式凈化空調系統(tǒng)圖 圖3-8 雙風機集中式凈化空調系統(tǒng)圖潔凈工作臺12凈化空調器空調器新風新風431-室內(nèi)潔凈工作臺； 2-室內(nèi)層流罩或裝配式潔凈小室3-小型空調器與高效過濾器送風口； 4-套間設置凈化空調器圖3-9 分散工凈化空調系統(tǒng)圖第三節(jié) 氣流組織所謂氣流組織就是為了在藥品生產(chǎn)潔凈室內(nèi)達到特定的空氣的潔凈級別，以限制和減少塵粒對藥物、直接接觸藥物的包裝材料、設備、容器、用具的污染而采用的空氣流動狀態(tài)和分布狀態(tài)。一、氣流組織形式潔凈室的空氣組織形式按氣流流動狀態(tài)有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。因而潔凈室有亂流潔凈室和垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。氣流組織是合理地組織進入潔凈室內(nèi)的潔凈氣流的流動，使室內(nèi)空氣的溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織合理與否關系著空調效果與能耗。通風口的形式、位置、回風口位置及潔凈室的形狀為影響氣流組織效果的諸因素中的重要因素。氣流組織送風、回風的形式常用的有：上送下回、上送上回、側送側回（見圖3-10）。 (a) (b) 上側送、上側回 上送上回 上送下回圖3-10 氣流組織示意圖1、 亂流潔凈室這種潔凈室從送風口經(jīng)散流器進入室內(nèi)的潔凈空氣氣流迅速向四周擴散與室內(nèi)空氣混合、稀釋室內(nèi)污染的空氣，并與之進行熱交換，混合后的氣流帶著室內(nèi)的塵粒，在正壓作用下，從下側回風口排走，室內(nèi)氣流因擴散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱（見圖3-11）；亂流潔凈室自凈能力較低，只能達到較低的空氣潔凈度級別，通常在級至級范圍，換氣次數(shù)一般在10次/時至100次/時，其一次投資與運行費用均較低。高效過濾器圖3-11 亂流潔凈室示意圖亂流潔凈室的氣流組織：（1）孔板頂送 有全孔板頂送與局部孔板頂送之分。全孔板頂送風速小，氣流分布均勻，可達到1000級潔凈度。局部孔板頂送與全孔板頂送比，風速大，在墻側有渦流并部分沿測墻向上翻卷，經(jīng)頂棚到中間，隨潔凈氣流向下流，混入和污染潔凈氣流。其潔凈度可達10000級。（2）流線型散流器頂送 此種氣流組織方式適用于4米以上的高大廠房。（3）高效過濾器風口頂送 高效過濾器布置在送風口，一般帶擴散板，可獲得1000級到級潔凈度，是一種常用的氣流組織形式。（4）側送 一般采用側送，同側下側回。此種形式適用于層高較低的廠房，多用于舊廠房改造。側送室內(nèi)渦流多，潔凈度只能達到10000級，但工程造價低。各種亂流氣流組織示意圖見圖3-12。 1、全孔板頂送下側回 2、散流器上送下回 3、高效過濾器風口頂送下回 圖-3-12 各種亂流氣流組織示意圖2、層流潔凈室 層流潔凈室的進風面布滿高效過濾器，整個送風面是一個大送風口，送風氣流經(jīng)靜壓箱和高效過濾器的均壓均流作用，從送風口到回風口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進，就像個大活塞，把室內(nèi)原污染空氣排入回風口，從而達到凈化室內(nèi)空氣的目的。由于氣流的流線始終是平行的，無渦流，因此層流亦稱平行流潔凈室。根據(jù)氣流組織形式分垂直層流潔凈室和水平直層流潔凈室。（1）垂直層流潔凈室垂直層流潔凈室頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板?？諝庾陨隙拢蚀怪睂恿鳡顟B(tài)流經(jīng)工作區(qū)，吸收攜帶工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)格棚地板進入回風靜壓箱。實際上垂直層流室由于過濾器安裝骨架和布置燈具要占去部分頂棚面積，所以頂棚高效過濾器的布滿率不是百分之百的，但應60%，燈具的寬，相鄰兩個過濾器之間，過濾器與墻壁之間的間距不能太寬，以縮小因間距形成的倒三角渦流區(qū)，以免影響工作區(qū)層流的形成。倒三角渦流延伸距離，據(jù)報導為高效過濾器之間的56倍左右，為高效過濾器與墻壁之間距的10倍左右。垂直層流以合適的氣流流速控制多方位污染和滿足適當?shù)淖詢魰r間。流速過快，則通風系統(tǒng)擴大，運行費用提高，經(jīng)濟上不合算。流速過慢，達不到控制污染的目的，或自凈時間過長，滿足不了工藝技術條件的要求。我國潔凈廠房設計規(guī)范（GB73-84）第5.3.4條規(guī)定100級垂直層流潔凈室內(nèi)斷面風速V0.25米/秒。全頂棚送風，兩側墻下部回風的垂直層流潔凈室亦常被采用。它節(jié)省了昂貴的格棚地板和下夾層，降低了層高，解決了振動，給人一種安全感。垂直層流潔凈室見圖3-13，雙垂直層流潔凈室見圖3-14。靜壓箱頂棚滿布高效處理器高效過濾器靜壓箱格棚地板圖3-13 全頂棚送風下側回風垂直層流潔凈室圖 圖3-14 雙垂直層流潔凈室圖 （2）水平層流潔凈室水平層流潔凈室側面送風墻布滿高效過濾器，對面的回風墻布滿中效過濾器（或與回風格棚組合）。氣流通過高效過濾達到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風墻進入回風靜壓箱。水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現(xiàn)象，為此水平層流室內(nèi)斷面風速不得小于0.35米/秒，高效過濾器占送風墻面積40%。水平層流潔凈室見圖3-15。高效過濾器中效過濾器回風靜壓箱送風靜壓箱 圖3-15 水平層流潔凈室圖二、送風量與換氣次數(shù)送風量計算：100級垂直層流潔凈室送風量=潔凈室斷面面積0.25m/s。100級水平層流潔凈室送風量=潔凈室斷面面積0.35m/s。亂流（非單向流）潔凈室送風量=潔凈室容積換氣次數(shù)。我國醫(yī)藥潔凈廠房設計規(guī)范規(guī)定，10000級潔凈室換氣次數(shù)n25次/h，級潔凈室換氣次數(shù)n15次/h，級潔凈室換氣次數(shù)n12次/h，并且要求換氣次數(shù)的規(guī)定應根據(jù)熱平衡及風量計算加以驗證。熱平衡與風量平衡的計算見空氣調節(jié)設計手冊。四、新風流量的確定潔凈室內(nèi)應保證供給一定量的新風，其數(shù)值應取下列風量中的最大值。1、亂流潔凈室總送風量的10%，平行流潔凈室總送風量的2%；2、補償室內(nèi)排風和保持室內(nèi)正壓值所需的新風量；3、保證室內(nèi)每人每小時的新風量不少于40m3。我國藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）規(guī)定空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差大于10 Pa。潔凈室內(nèi)的空氣在正壓的作用下，通過門窗、壁板等圍護結構縫隙無組織地不斷的往外滲漏，要保證室內(nèi)一定的正壓值不至下降，就得補充滲漏空氣等值的新風。在正壓作用下，圍護結構單位長度縫隙的滲透風量稱為正壓風量。正壓風量可用縫隙法或換氣次數(shù)法確定。設計時可按圍護結構單位長度縫隙的正壓風量表（表3-7）或潔凈室正壓值與房間換氣次數(shù)關系表（表3-8）計算。圍護結構單位長度縫隙的正