藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測.ppt

藥品不良反應(yīng)報告及監(jiān)測 P310,大余縣人民醫(yī)院 馮春雷,提 要,ADR的基本概念及分型 ADR監(jiān)測方法 ADR報告與評價 如何收集報告ADR 開展ADR監(jiān)測存在的問題及對策 ADR信息通報1-11期匯總 ADR實例圖片,藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測是一個系統(tǒng)工程，而不是某個單位或個人能單獨完成的。需要生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位各級領(lǐng)導、醫(yī)生、護士、藥師的重視，相互支持和通力配合。,ADR的基本概念及分型,ADR定義：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 (我國辦法) ADR類型:主要包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、致癌、致突變、致畸作用等。,藥物不良事件（ADE）：是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”的原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測。,群體不良反應(yīng)/事件：是指在同一地區(qū)，同一時間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人ADR/事件。,信號：信號是一種來源于報告的藥品和不良事件可能存在因果關(guān)系的信息，這種關(guān)系是未知的或者以前文獻中未完全提及的。通常形成信號需要1個以上的報告，并要依賴于事件的嚴重程度和信息的質(zhì)量。 獲取信號的速度取決于：A.該不良反應(yīng)的發(fā)生率；B.用藥人數(shù)；C.報告及其質(zhì)與量；D.報告的分析和利用水平,可疑不良反應(yīng)：是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)。 WHO國際藥物監(jiān)測中心按其因果關(guān)系分4級，即肯定、很可能、可能、不太可能。 新的不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。,藥品嚴重不良反應(yīng)：是指因用藥引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 1、引起死亡； 2、致癌、致畸、致出生缺陷； 3、對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘； 4、對器官功能產(chǎn)生永久損傷； 5、導致住院或住院時間延長。,藥源性疾病（DID）：是指在預(yù)防、診斷、治療 或調(diào)節(jié)生理功能過程中，與用藥有關(guān)的人體功能異常或組織損傷所引起的臨床癥狀。 與ADR不同的是，引起藥源性疾病并不限于正常用法和用量，還包括過量、誤用藥物所造成的損害。,ADR的發(fā)生率： 十分常見：1/10 常見：1/1001/10 偶見：1/10001/100 罕見：1/100001/1000 十分罕見：1/10000,ADR的分型 1.常用的分型方法 據(jù)ADR與藥理作用的關(guān)系分三型： A型不良反應(yīng)：是由藥理作用增強所致，其特點是可以預(yù)測，通常與劑量相關(guān)，停藥或減量后癥狀減輕或消失，一般發(fā)生率高、死亡率低。副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等均屬A型不良反應(yīng)。,B型不良反應(yīng)：是指與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，其特點是與使用劑量無關(guān)，一般難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高，而且時間關(guān)系明確。過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于此類。,C型不良反應(yīng)：一般在長期用藥后出現(xiàn)，其潛伏期較長，藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確的時間關(guān)系，其特點是背景發(fā)生率高，用藥史復雜，難以用試驗重復，其發(fā)生機理不清，有待于進一步研究和探討。,2、新的分型方法 據(jù)不同反應(yīng)的英文名第一個字母排序。 A類(與劑量相關(guān)反應(yīng))：即擴大的反應(yīng) 可預(yù)知?？筛鶕?jù)藥物或賦形劑的藥理學和作用模式來預(yù)知。 與劑量有關(guān)。藥動學和藥效學因素。 停藥或減量時則可部分或完全改善。 最常見與治療無關(guān)的副作用。,B類(促進某些微生物生長反應(yīng))： 可預(yù)測，但與A類反應(yīng)不同，因其直接的和主要的藥理作用是針對微生物體而不是人體。如含糖藥物引起的齲齒、抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過度生長、廣譜抗生素引起的鵝口瘡、過度使用可產(chǎn)生耐藥菌的藥物而再用時無效。 藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類反應(yīng)，應(yīng)注意。,C類(化學刺激反應(yīng))：取決于藥物或賦形劑的化學性質(zhì)而不是藥理學性質(zhì)。 可預(yù)知，通過起因藥物的生理化學特性還是可以預(yù)測的，不是藥理學。 化學刺激多數(shù)病人會出現(xiàn)相似的反應(yīng)。 嚴重程度與藥物濃度而不是劑量有關(guān)。 包括外滲物反應(yīng)、靜脈炎、藥物或賦形劑刺激而致的注射部位疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎、及局部刺激引起的胃腸粘膜損傷。,D類(特定給藥方式反應(yīng))： 不依賴于制劑的化學或藥理性質(zhì)，而是因劑型的物理性質(zhì)和（或）給藥方式而發(fā)生。 給藥方式不同，ADR的特性也必將不同。 共同的特點，改變給藥方式，ADR即可停止發(fā)生。如植入藥物周圍的炎癥或纖維化、注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞、片劑停留在咽喉部、用干粉吸入劑后的咳嗽。 與注射相關(guān)的感染有關(guān)，如注射液污染微生物引起的感染，與給藥方式注射有關(guān)。與所用藥物無關(guān)，不是B類。B類反應(yīng)則為藥物與微生物之間的直接相互作用。,E類(撤藥反應(yīng))：是生理依賴的表現(xiàn)。 藥理學可預(yù)知的，與給藥時程而不是劑量有關(guān)。不普遍，許多病人雖然持續(xù)大劑量使用也不一定會發(fā)生此類反應(yīng)。 只發(fā)生在停藥或劑量突然減少后，再用癥狀改善。與繼續(xù)用藥會加重反應(yīng)的ADR不同。 常見的藥物有阿片類、苯二氮類、三環(huán)類抗抑郁藥、-阻滯劑、可樂定等。,F類(遺傳缺陷反應(yīng))：遺傳因子決定的代謝障礙。有種族、家庭性差異。 與劑量大小無關(guān)。如有G6PD缺陷病人，用奎寧時可能出現(xiàn)溶血，其它人即使奎寧用量很大也不會發(fā)生。 可預(yù)測，但檢驗手段復雜。 常見的遺傳缺陷存在家庭性障礙，如苯丙酮酸尿、葡萄糖6-磷酸脫氫酶、C1酯酶抑制劑缺陷、卟啉癥和鐮狀細胞性貧血。,G類(基因毒性反應(yīng))：許多藥物能引起人類的基因損傷。 值得注意的是，有些是潛在的致癌物或遺傳毒物，有些（并非全部）致畸物在胎兒期即使遺傳物質(zhì)受損。,H類(與免疫相關(guān)反應(yīng))：即過敏反應(yīng)，涉及免疫應(yīng)答的活化。如腦病、視神經(jīng)炎、藥疹、血小板減少癥、白細胞減少癥、血小板減少性紫癜、急性血管性水腫等。 藥理學上不可預(yù)測。 最常見（比A類反應(yīng)少）、類別多。 與劑量無關(guān)。減少劑量通常不會改善癥狀，必須停藥。,U類反應(yīng)：即未分類反應(yīng)，為機理不明的反應(yīng)，如藥源性味覺障礙、辛伐他汀的肌溶解、氣體全麻藥物的惡心嘔吐、心動過緩、胃腸道出血、癲癇等。,ADR監(jiān)測方法,ADR監(jiān)測方法,（一）自愿報告系統(tǒng)（SRS） （二） 處方事件監(jiān)測（PEM） （三）醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng) （四） 藥物流行病學研究 （五）ADR計算機監(jiān)測,（一）自愿報告系統(tǒng)（SRS） 自愿報告是醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)的可疑ADR報告給生產(chǎn)經(jīng)營、監(jiān)測機構(gòu)、藥監(jiān)部門。 1. 優(yōu)點：是ADR的主要信息源，也是罕見ADR唯一的發(fā)現(xiàn)方式?？杉霸绨l(fā)現(xiàn)潛在的ADR信號，早期警告。監(jiān)測范圍廣泛，參與人員多，不受時空限制；簡單、常用、經(jīng)濟； 2. 缺陷：漏報，不能準確計算發(fā)生率。隨意性，信息不全，引起歸因過度或不足（即過高或過低地估計藥品與ADR之間的關(guān)聯(lián)性）。,（二） 處方事件監(jiān)測（PEM） 處方事件監(jiān)測最初是在反應(yīng)停事件后，英國首先實施。其方法是在選定一種研究藥品后，通過處方計價局識別出開過此藥的處方，把這些處方資料貯存起來，如在ADR報告方面發(fā)現(xiàn)某種藥品問題值得深入調(diào)查時，就向開過該藥處方的醫(yī)生發(fā)出調(diào)查表（綠卡），詢問暴露于該藥后病人的結(jié)果。 相對于前瞻性隊列研究，費用較低；不影響醫(yī)生處方習慣和處方藥品；可研究潛伏期較長的ADR。 缺點是該研究的可信性取決于醫(yī)生綠卡的回收率。,（三）醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng) 醫(yī)院集中監(jiān)測是指通過在一定的時間、一定范圍內(nèi)對某一醫(yī)院或地區(qū)所發(fā)生的ADR及藥品利用情況，探討ADR的發(fā)生規(guī)律?？舍槍δ撤N病或某種藥品調(diào)查。 優(yōu)點：資料詳盡，數(shù)據(jù)準確可靠，能夠計算出相對發(fā)生率，探討其危險因素。 缺點：數(shù)據(jù)代表性差、缺乏連續(xù)性，且費用較高，其應(yīng)用受到一定的限制。,（四） 藥物流行病學研究 利用流行病學的原理和方法，對一些可疑的ADR進行深入的調(diào)查研究，從而明確了藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，并可計算發(fā)生率，為政府管理部門的決策提供科學依據(jù)。 缺點：費用高，需大型的數(shù)據(jù)庫支持。 國際上對己烯雌酚引起下一代女孩的陰道腺癌、口服避孕藥引起少數(shù)人的靜脈血栓等的調(diào)查都是藥物流行病學應(yīng)用的很好例證。,（五）ADR計算機監(jiān)測 用計算機收集、貯存、處理與可疑ADR有關(guān)的病人的臨床信息、實驗室檢查、用藥情況，或提出一些警告性的信號，再由專業(yè)人員對計算機篩選的ADE進行分析、評價，最后確定是否為ADR。 自動監(jiān)測可提高ADR/ADE報告率。充分利用醫(yī)療信息資源，不干擾正常醫(yī)療活動，能進行大樣本、長時間、各種設(shè)計類型的研究，藥物流行病研究方向。 前期工作量大，需多部門協(xié)作，組織實施復雜。,ADR報告與評價,1.ADR報告表填寫要求 真實、完整、準確。 每一個病人填寫一張報告表。 個人報告建議由專業(yè)人員填寫，可以是診治醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)專（兼）職人員及專業(yè)監(jiān)測機構(gòu)人員。,2.報告程序、范圍、時限要求 報告程序 實行逐級、定期報，必要時可越級報。 基層單位（生產(chǎn)、經(jīng)營和醫(yī)療機構(gòu)）發(fā)生、發(fā)現(xiàn)的可疑ADR病例均應(yīng)填寫ADR/事件報告表； 省級ADR監(jiān)測中心核實，作出客觀、科學、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評價后上報國家ADR監(jiān)測中心； 國家ADR監(jiān)測中心按規(guī)定向SFDA和衛(wèi)生部報告。,報告范圍 1.醫(yī)療機構(gòu)和經(jīng)營單位：報告發(fā)現(xiàn)的所有可疑ADR。 2.藥品生產(chǎn)企業(yè)：新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，報告該藥發(fā)生的所有可疑ADR；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告新的或嚴重的ADR/事件。 3.進口藥品代理經(jīng)營單位：首次獲準進口5年內(nèi)的藥品，報告該藥品發(fā)的所有ADR；進口滿5年的藥品，報告其發(fā)生的新的和嚴重的不良應(yīng)。進口藥品在其他國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴重的ADR。,報告時限要求 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu) （1）季報：一般病例逐級、定期報，在發(fā)現(xiàn)之日起三個月內(nèi)完成上報工作。 （2）半月報：發(fā)現(xiàn)新的或嚴重的ADR/事件，應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告。 （3）立即報：發(fā)現(xiàn)新的或嚴重的ADR/事件，群體不良反應(yīng)/事件應(yīng)立即以有效方式（書面、電子文本、傳真等）向所在地省食藥品局、衛(wèi)生廳（局）及ADR監(jiān)測中心報告。,ADR/事件報告表,適用對象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、 各級專業(yè)機構(gòu)。,上報要求：一般（一個季度）監(jiān)測期內(nèi) 一個季度 新的、嚴重（15日） 群體或死亡（及時） 進口藥品境外新的、嚴重（一個月）,基層單位,省級中心,3日,國家中心,（半年）,群體事件典型病例,如何收集報告ADR,ADRs 藥物不良事件,藥品質(zhì)量問題,藥物安全問題,藥物治療錯誤,必須明確 正確用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)是ADR 給藥處理錯誤出現(xiàn)不良反應(yīng)是ADE ADR不等于藥療事故 ADE不完全是藥療事故,（一）藥店、藥房尋找ADR線索的臨床思維 鑒于藥店、藥房的工作性質(zhì)，可通過以下途徑收集。 1.發(fā)（退）藥詢問 主要針對老病號、患者退換藥、重點的患者和重點的品種。發(fā)（退）藥時，注意認真詢問患者使用該藥品后身體有什么不適癥狀，是否嚴格按藥袋說明或藥品說明書用，是否與其他藥物合用等?？芍苯酉蚧颊吡私猓粝码娫捥柎a追蹤監(jiān)測，一旦確定及時主動填寫ADR報告表。,2.用藥咨詢收集 在藥店、藥房內(nèi)設(shè)立用藥咨詢臺并設(shè)有專職藥師咨詢，不僅患者可以就用藥問題直接詢問藥師，醫(yī)護人員遇到用藥問題也可以咨詢。通過用藥咨詢的渠道，藥店、藥房可掌握患者用藥動態(tài)并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的ADR。,3. 用藥回訪 發(fā)放免費用藥咨詢卡和口服藥袋是注明咨詢電話，一般通過回訪形式有患者來藥店、藥房回訪與電話回訪。 藥店、藥房設(shè)立咨詢電話，在日常用藥咨詢服務(wù)和回訪中了解患者用藥情況，對因用藥出現(xiàn)的ADR（包括其他醫(yī)院和社會藥店），及時分析整理填寫ADR報告表。,4.臨床檢驗結(jié)果 從檢驗報告的異常檢查的病例入手，尋找哪些有可能是ADR所致。能及時捕捉新的、嚴重的ADR信息。,（二）醫(yī)生尋找ADR線索的臨床思維 在ADR報告明確重點監(jiān)測品種和重點科，利用某些?？铺攸c尋找ADR線索，為促進ADR監(jiān)測工作的全面開展與進步打下了堅實基礎(chǔ)。,1.確定重點病監(jiān)測 皮膚：目前收集到的多為皮膚過敏反應(yīng)，其他系統(tǒng)發(fā)生的ADR也多伴有皮膚反應(yīng)。 急診：嚴重的院前ADR多急診搶救，這也是尋找線索的重要途徑。建立與輸液室的經(jīng)常性聯(lián)系，對于輸液過程中出現(xiàn)ADR，及時了解患者的情況，及時填寫ADR報表。結(jié)合患者就診時間集中、用藥一致的特點，并對相關(guān)因素進行了調(diào)查。 兒科：由于兒童的解剖生理特點和藥物的特殊反應(yīng)，極易發(fā)生ADR。兒童占ADR很大比例，必須加強對兒童ADR監(jiān)測，保障兒童用藥安全。,2.重點監(jiān)測人群 注意患者基本情況如現(xiàn)病史、既往史、家族史、過敏史、生活習性、既往ADR。對一種藥物或某些飲食反應(yīng)異常者，有可能對多種藥物有嚴重反應(yīng)。 老年人、兒童、孕婦是ADR高發(fā)人群，兒童發(fā)育不全、老人功能衰退，更易發(fā)生ADR。有人總結(jié)78例ADR中，60歲的老人共49例(占62.8)。 注重患者的肝、腎功能。對20個ALT升高的病例做了深入的探索，8例可能與用藥有關(guān)，3例與飲酒有關(guān)，其余9例為肝膽疾病。 3.明確重點監(jiān)測品種。加強對用藥動態(tài)消耗統(tǒng)計，一定時期內(nèi)消耗大的品種和首營藥品列為ADR重點監(jiān)測品種，其中首營藥品監(jiān)測期為一年。這二方式具有動態(tài)性，能為監(jiān)測和分析ADR提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。,4.注重合理用藥。 聯(lián)合用藥過多。應(yīng)抓主要矛盾選擇用藥。 抗生素的濫用，且多為靜滴用藥。在114例ADR中，涉及藥品55種，其中抗生素15種(27.3)，靜滴用藥73例(64.0)。 靜滴方法不當。114例ADR中抗生素靜滴者55例(48.2)，這可能與一日劑量一次靜滴，或34 h內(nèi)靜滴兩次有關(guān)。如一時難以做到合理間隔，也應(yīng)注意劑量不宜太大、濃度不宜過高，靜滴速度不宜快，或每日上午靜滴后改口服。 藥品質(zhì)量存在潛在問題。如某藥品在某段時間ADR增多，換批號或廠家后未再出現(xiàn)。,（三）ADR鑒別診斷與處置的臨床思維 1. ADR鑒別診斷 醫(yī)師首先會考慮是不是疾病所致，對難以診斷的病例，在鑒別診斷時應(yīng)考慮ADR。有ADR易發(fā)因素存在時，更不能輕易放過。 查詢用藥史，看其ADR與用什么藥在時間上可能有較大的關(guān)聯(lián)。一段時間某些反應(yīng)異常升高，要了解是否用了同一種藥。 了解所用藥或同類藥物有無相關(guān)的藥理作用和ADR。同類藥物因結(jié)構(gòu)相似可能發(fā)生相似的ADR。如青霉素類與頭孢菌素類，磺胺藥與磺酰脲類降血糖藥有交叉過敏反應(yīng)。,（三）ADR鑒別診斷與處置的臨床思維 了解既往是否用過此藥或同類藥，有無類似的ADR，注意的是既往無反應(yīng)也有可能發(fā)生。了解停藥或減量后反應(yīng)是否消失。了解再次用藥是否會再次發(fā)生同一反應(yīng)，有些反應(yīng)在繼續(xù)用藥中可能減輕或消失。,（三）ADR鑒別診斷與處置的臨床思維 過敏反應(yīng)一般表現(xiàn)面色蒼白、發(fā)紺、心悸、惡心、皮膚反應(yīng)、喉頭水腫、休克等。 過敏特殊表現(xiàn)：藥物熱、寒戰(zhàn)、抽搐、嚴重嘔吐、腹瀉、噴嚏、流涕、流淚、手臂水腫、血小板減少性紫癜、白細胞減少、肝酶異常升高、血管炎、干酪性壞死、一過性暈厥等，這些需要鑒別。,過敏反應(yīng)的發(fā)生頻率隨年齡增加而增加,69歲 30%,26%的過敏反應(yīng)與抗微生物藥物相關(guān),2.ADR處置 較輕的ADR，又須繼續(xù)用藥，可在嚴密觀察下適當減量，并予以對癥處理；若較重，特別是過敏反應(yīng)，立即停藥是首要措施。 在用藥后不久，靜滴進入量很小出現(xiàn)(有的僅幾分鐘)，可考慮停藥并用地塞米松等抗炎、抗過敏治療。一般停藥并處理后可迅速消失。,在救治藥物過敏患者時，用藥決不能麻痹大意，要具體問題具體分析，否則可能加重或出現(xiàn)新的ADR，必須注意。 過敏性休克首選是注射腎上腺素，但必須監(jiān)測血壓或詢問高血壓史。如有高血壓建議考慮先選用糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥，根據(jù)血壓情況，立即注射或緩慢注射或靜脈緩慢滴注腎上腺素。曾有因青霉素過敏者，立即注射0.5 mg腎上腺素致血壓突升至200 mmHg以上的報道。,甲硝唑、頭孢菌素類過敏性休克或過敏反應(yīng)，不可注射氫化可的松、西地蘭，因其是含乙醇制劑可發(fā)生相互作用，出現(xiàn)雙硫侖（戒酒硫）反應(yīng)，面部潮紅，心動過速、惡心、嘔吐、腹痛、頭痛，甚至出現(xiàn)呼吸困難、低血壓。 極少數(shù)阿司匹林哮喘病人靜脈注射氫化可的松后產(chǎn)生支氣管收縮反應(yīng)，甚至十分嚴重，但注射其它糖皮質(zhì)激素制劑無不良反應(yīng)，因而靜脈使用氫化可的松制劑平喘時必須慎重。,抗過敏藥的致敏現(xiàn)象：有些人用抗過敏藥后不但無效，反而原先的皮膚瘙癢、風疹等癥狀加劇，要趕快停用，以免發(fā)生危險。抗過敏藥引起過敏反應(yīng)，以撲爾敏、苯海拉明最常見。 發(fā)現(xiàn)用藥后原有疾病遷延不愈或加重，或新的過敏癥狀，應(yīng)考慮是否為抗過敏藥導致的過敏。病情輕時應(yīng)及時停用或更換藥物，中藥也會導致過敏，服用時仍應(yīng)謹慎。,藥物熱問題 藥物熱是臨床上較常見的ADR，且易誤診為其他原因的發(fā)熱，這在家庭用藥中也需要十分注意。據(jù)檢索中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(光盤)1 770例發(fā)熱待查或發(fā)熱原因不明病例中，藥物熱21例，占1.19。,藥物熱是由患者因使用某一種或多種藥物而直接或間接引起的發(fā)熱，是臨床常見的不良反應(yīng)，亦為發(fā)熱的常見病因。包括變態(tài)反應(yīng)性和非變態(tài)反應(yīng)性兩種類型。 近年不合理用藥和各種新藥的不斷問世，其發(fā)率逐漸增多。,要重視“藥物熱”的問題。資料表明：使用抗生素很容易發(fā)生“藥物熱”，對感染科出院病人的“最后診斷”進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)住院期間合并發(fā)熱的患者中竟然有超過20的患者為藥物熱。在參與全院會診中，發(fā)現(xiàn)在外科手術(shù)后較長時間伴發(fā)熱的患者中藥物熱所占比例更高。所以加強對藥物熱的識別和認識顯得非常重要。,病例 男性患者，發(fā)熱時間1月余，入住感染科之前，曾用多達15種抗細菌藥?；颊哂杉覍儆闷杰囃迫氩》浚杰嚨念^部還放著一大口袋抗生素。 入院后在兩天時間內(nèi)完成了常規(guī)檢查，包括血液培養(yǎng)等。除了體檢發(fā)現(xiàn)頸部有呈串珠狀、 黃豆粒大小的腫大淋巴結(jié)外，沒有其他特殊體征，初步輔助檢查沒有可資確診的結(jié)果。,在等待外科醫(yī)生做淋巴活檢的時間里，醫(yī)生根據(jù)患者的病情，加強了營養(yǎng)支持治療，停用所有抗生素。結(jié)果，患者在入院后第二天體溫開始下降，第三天體溫正常。有趣的是：在等待做活檢的3天內(nèi)，頸部腫大的淋巴結(jié)均已經(jīng)不可觸及。其實類似病例還很多。,廣義而言：任何藥物均可能在制造或使用過程中，由于微生物，內(nèi)毒素或其它物質(zhì)等，污染而引起用藥者發(fā)熱。盡管非藥物本身所致，但卻與用藥有關(guān)。幾乎所有藥物都能通過這種機制引起藥物熱。,引起藥物熱的藥物 常見的藥物： 磺胺類、兩性霉素B、青霉素類、博萊霉素、更生霉素、青霉胺、抗組胺藥、甲基多巴、苯妥因鈉、阿托品、水楊酸類、甲狀腺素、腎上腺素等。,較常見的藥物： 頭孢菌素類、利福平、鏈霉素、別嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。 偶見的藥物： 氯霉素、四環(huán)素、洋地黃類、胰島素、中藥等。,退熱藥致藥物熱 安乃近、復方安基比林等退熱藥可引起發(fā)熱，但由退熱藥所致卻少為人知。一般在第二次使用或長期使用某種退熱藥后出現(xiàn)，其特點是服藥后體溫升高，若繼續(xù)服用，熱持續(xù)不退，病情難以解釋，停藥后熱則自退。,以下幾點有助于診斷 1.對待發(fā)熱一定要進行全面細致的體檢，并通過各種輔助診斷進行綜合分析，如為“藥物熱”，則缺乏明顯的感染病灶。 2.雖然體溫超出正常(多表現(xiàn)為持續(xù)高熱)，但中毒現(xiàn)象并不顯著，精神狀態(tài)一般良好，也無慢性病容。,3.除發(fā)熱以外，常同時伴有皮疹，這更有助于藥物過敏反應(yīng)的判斷。 4.平時若有對食物或藥物過敏的現(xiàn)象，尤應(yīng)警惕藥物熱的可能。 5.抗生素引起的藥物熱往往不伴皮疹或僅有輕度的皮疹。體溫多于停藥后兩天內(nèi)恢復正常。,治療和預(yù)防 藥物熱的預(yù)防主要是提高對藥物熱的認識，要有的放矢，用藥簡單、目的明確。對已有藥物熱和其他過敏現(xiàn)象的患者，尤應(yīng)慎重。 發(fā)現(xiàn)藥物熱可疑時，要停藥或更換其他的藥物觀察。 老人、嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女、紅斑狼瘡、過敏體質(zhì)患者在用藥中出現(xiàn)發(fā)熱，尤其要警惕藥物熱的可能。,對 “藥物熱”，最好辦法是防患于未然。 首先，要嚴格掌握用藥指征，不要濫用藥物； 其次，要仔細觀察病情，明確診斷，對癥下藥。用藥要少而精，防止多種藥物合用。,藥物熱的治療方法 停用一切可疑藥物，可使用維生素C，足量的補液有利于藥物排泄和退熱。 重癥患者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，用氫化可的松100一200毫克天。對酒精過敏的患者可改用氟美松等其他劑型。 對高熱或超高熱的患者可同時應(yīng)用物理降溫，但對酒精過敏者，禁做酒精擦浴。,脫敏療法還不成功。當然對于那些雖然有可能引起發(fā)熱的藥物，但停藥后又會引起嚴重后果者，在用皮質(zhì)激素的同時，從小量開始逐步遞增，臨床上可試用。,皮膚藥物反應(yīng),皮膚藥物反應(yīng)(CDR)的類型 甚多。幾無特異性，同一種藥物可致不同表現(xiàn)，同一型表現(xiàn)可因不同藥物所致。 CDR的類型眾多，比較常見或重要的如下：,CDR（1）,固定性紅斑 麻疹樣 / 猩紅熱樣疹 蕁麻疹/ 血管性水腫 多形紅斑 環(huán)形紅斑 結(jié)節(jié)紅斑 紫癜,玫瑰糠疹樣疹 濕疹樣疹 重癥多形紅斑 大皰性表皮壞死松解 剝脫性皮炎 / 紅皮病 光敏性藥疹 苔蘚樣疹,CDR（2）,痤瘡樣疹 溴疹 碘疹 膿皰疹 血管炎 血清病型反應(yīng) 過敏綜合征 嗜酸粒細胞增高 肌痛綜合征 注射局部反應(yīng) 藥物性色素異常 藥物性毛發(fā)變化 藥物性甲變化,皮質(zhì)激素反應(yīng) 細胞因子反應(yīng) 治療休克型反應(yīng) 治療矛盾型反應(yīng) 藥物誘發(fā)某些皮膚病樣反應(yīng)（天皰瘡及類天皰瘡、假性淋巴瘤、假性卟啉?。?口腔粘膜病變,發(fā)疹型藥疹臨床特點 1.發(fā)疹前有近期用藥史。 2.有一定規(guī)律性潛伏期： 初次用藥420日，平均89日； 再次用藥(已致敏)，24小時。 3.起病突然或有前驅(qū)癥狀。,4.皮疹呈泛發(fā)、對稱分布(固定性紅斑例外)，其數(shù)量及色澤較被模擬皮病為多及鮮艷。 5.不同程度的局部及全身癥狀。 6.自限性病程，一般不超過4周。 7.實驗室檢查多無特異性，皮試價值有限，再暴露試驗危險。,蕁麻疹/血管性水腫型藥疹臨床特點 1.分變應(yīng)性及非變應(yīng)性兩類： 變應(yīng)性：青霉素、-內(nèi)酰胺類抗生素、普魯卡因、生物制品等。特異性IgE抗體介導（型）或免疫復合物引起（型）； 非變應(yīng)性：阿斯匹林、顯影劑等。改變前列腺素代謝，促進肥大細胞脫顆粒。 2.皮疹以風團樣損害為主，量多色紅，可持續(xù)數(shù)小時或24小時以上。 3.常伴發(fā)熱等全身癥狀。 4. 劃痕試驗對變應(yīng)性患者有診斷價值。,蕁麻疹,蕁麻疹,剝脫性皮炎型藥疹臨床特點 1.發(fā)疹前有近期用藥史。 2.潛伏期長，多在20日以上。 3.起病呈進行性加劇。 4.皮損全身性，前期以彌漫性紅腫、滲出為主；后期以反復脫屑為主。,5.常伴發(fā)熱、淺表淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟損害。 6.病程遷延，多在13月或更長。 7.致敏藥物以青霉素、頭孢菌素、別嘌呤醇、氯丙嗪、巴比妥類、保太松、對氨基水楊酸等多見。,剝脫性皮炎,剝脫性皮炎,剝脫性皮炎,重癥多形紅斑,1.藥物引起占10，多與皰疹病毒或支原體感染有關(guān)。 2.中青年易患；男女。 3.皮損具典型靶樣皮疹或高起的非典型靶樣皮疹。 4.肢端軀干。 5.伴眼、口腔及/或外生殖器粘膜損害。 6.病理示真皮炎癥顯著，表皮壞死(+)。,重癥多形紅斑,重癥多形紅斑,重癥多形紅斑,重癥多形紅斑,大皰性表皮壞死松解型藥疹臨床特點,1.藥物性因素占90以上。 2.中年以上患者占75；女男。 3.皮損以彌漫性紫癜性斑片及松弛性大皰為主；伴灼痛及觸痛。 4.皮損分布泛發(fā)全身。 5.腔口粘膜受累占90。 6.常伴發(fā)熱（100）及內(nèi)臟（腎、肝、心）損害。 7.病理示表皮下皰，表皮全層壞死(+)。 8.病死率2540。,大皰性表皮壞死松解,大皰性表皮壞死松解,大皰性表皮壞死松解,大皰性表皮壞死松解,別嘌呤醇藥疹臨床特點 1.多見中、老年男性。 2.潛伏期長：1436日。病程長，易反復。 3.皮疹重：剝脫性皮炎、大皰性表皮壞死松解、重癥多形紅斑(77%)。 4.全身癥狀重：損害肝、腎多(70%) 。,別嘌呤醇藥疹,深入開展ADR監(jiān)測 存在的問題及對策,開展ADR監(jiān)測工作的發(fā)動與推廣，關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)問題和有正確的工作方法，工作開展困難的主要原因是溝通不夠、方法不當如指責認識不到位、不重視等。怎么去協(xié)調(diào)、怎么做督導、怎么做宣傳培訓、如何有效溝通。有許多認識問題，直接影響了ADR監(jiān)測工作的推動和效率，以及ADR監(jiān)測工作的持續(xù)發(fā)展。,1.困難和問題 ADR監(jiān)測制度缺陷： ADR監(jiān)測工作起步晚，有待進一步完善。 未將ADR監(jiān)測工作納入常規(guī)工作及質(zhì)量控制內(nèi)容。 未將ADR監(jiān)測工作納入個人考核指標。,認識上的誤區(qū)，是ADR報告的不足的原因 某些醫(yī)務(wù)人員對ADR監(jiān)測重視不夠。 不了解ADR監(jiān)測的重要性和是一項法定任務(wù)，缺乏積極性和責任心。 醫(yī)務(wù)人員掌握的ADR知識有限，顧慮藥療可能有過失。 醫(yī)務(wù)人員濫用藥引起ADR，害怕報告可能帶來不必要的調(diào)查和牽連。 害怕暴露藥療中出現(xiàn)的問題，引起醫(yī)療糾紛，而不愿意報告或掩蓋出現(xiàn)的ADR真象。,醫(yī)務(wù)人員認為他們重要的是做好本職工作，而沒有必要報告ADR。 醫(yī)務(wù)人員認為報告僅在于懷疑，加重了任務(wù)；怕麻煩，對可疑ADR不想深究，胡亂填報了事，造成嚴重錯報漏報，影響了ADR報告的質(zhì)量。 有些醫(yī)務(wù)人員收集ADR病例，是以論文的形式發(fā)表，而沒有報告ADR。 醫(yī)務(wù)人員認為只要在使用的藥品都是安全的；報告最好來源于國家ADR監(jiān)測中心，而不是自身。,技術(shù)問題，是ADR監(jiān)測工作中的難點 當出現(xiàn)某種“不良事件”時，總是從疾病本身找原因，對藥源性疾病缺乏認識，造成誤診，延誤救治時間。 混雜因素太多，原患疾病的臨床表現(xiàn)與ADR類似，用藥品種太多、治療手段太復雜，因而無法判定相關(guān)性。 填表時間拖延過長，回顧性不準確，填表缺項多，無法對報告分析評價。,對策找準切入點推進ADR監(jiān)測 針對存在的困難和問題，關(guān)鍵在于找準ADR監(jiān)測的切入點，才能夠使醫(yī)務(wù)人員真正從內(nèi)心接受和主動參與。讓醫(yī)務(wù)人員充分認識ADR監(jiān)測的意義及必要性，對ADR 進行監(jiān)測報告能夠給醫(yī)院、藥店、醫(yī)務(wù)人員、患者帶來益處。,ADR監(jiān)測可減少藥療糾紛甚至藥療事故 降低藥源性疾病的發(fā)生 通過對ADR多的藥物或患者ADR監(jiān)測的跟蹤，可降低藥源性疾病和ADR的發(fā)生率。 降低藥療的風險 通過ADR監(jiān)測可評價藥物治療的安全性，特別是新藥和ADR嚴重的藥物，從而避免藥害事件的重復發(fā)生。,評價藥物治療的安全 通過對藥物使用的評估，能提供更多質(zhì)量可靠、療效確切，ADR小的藥物，保證藥物治療的有效、安全和經(jīng)濟。 增強職工和患者的ADR意識 通過ADR監(jiān)測預(yù)警和發(fā)藥交待病人服藥后的反應(yīng)，可增強醫(yī)務(wù)人員和患者的ADR意識和合理用藥的能力。,通過ADR監(jiān)測有助于促進合理用藥 不合理用藥有多種情況，合并用藥后引起藥物不良相互作用是導致ADR發(fā)生的主要原因之一。通過開展ADR監(jiān)測工作，醫(yī)生可更好地掌握所用藥品的情況、藥物配伍禁忌，從而制定合理的藥療方案，有效地減少ADR的發(fā)生，保證患者用藥安全。,ADR監(jiān)測有助于推動相關(guān)的質(zhì)量工作 通過ADR監(jiān)測可提高醫(yī)護質(zhì)量，如護士在用藥過程中能細心觀察患者用藥后出現(xiàn)的ADR，及早發(fā)現(xiàn)和處理，能避免反應(yīng)程度的加重。開展ADR監(jiān)測工作可提高護士的敏感性和業(yè)務(wù)素質(zhì)，增強其協(xié)助醫(yī)生處理ADR的能力，進而增強醫(yī)護質(zhì)量，推動相關(guān)的醫(yī)療質(zhì)量工作。,3.加強ADR監(jiān)測宣傳培訓工作，提高監(jiān)測力度 積極開展培訓和宣傳工作。實施ADR監(jiān)測管理是貫徹藥品管理法具體體現(xiàn)，針對ADR監(jiān)測存在的問題，積極開展培訓和宣傳工作，充分認識ADR存在的客觀性。 認真收集和規(guī)范填寫ADR報告表并及時上報。要求醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時填報每一個ADR報告，并以規(guī)范化的格式和要求填寫。,發(fā)揮醫(yī)護藥在ADR監(jiān)測中的作用 必須正確分析、評價處方用藥。正確判斷藥品的相互作用存在潛在的不良影響，并交代病人怎樣正確用藥，防范和減少ADR的發(fā)生。 正確解答病人的用藥咨詢問題，防范和減少ADR的發(fā)生。 認真收集和規(guī)范填寫ADR報告表并及時上報，對ADR定期分析是廣泛搜集ADR信息的一種形式，通過這種形式可發(fā)現(xiàn)嚴重的或有潛在危害的ADR。,ADR信息通報1-11期匯總,第一期(2001年11月),本期通報內(nèi)容： 乙雙嗎啉與白血病 壯骨關(guān)節(jié)丸與肝損害 清開靈注射液與過敏反應(yīng) 雙黃連注射劑與過敏反應(yīng) 苯甲醇與兒童臀肌攣縮癥,乙雙嗎啉(片劑、膠囊劑) 治療銀屑病可能誘發(fā)白血病,乙雙嗎啉用于治療銀屑病。20世紀80年代有文獻報道：用乙雙嗎啉治療銀屑病可能引發(fā)白血病。國家ADR監(jiān)測中心收到涉及血液系統(tǒng)的文獻報道共64例，其中白血病達57例，確診為急性早幼粒細胞型白血病達28例。報道疑為乙雙嗎啉治療相關(guān)血液病死亡病例共23例，除1例因惡性淋巴瘤引起死亡外，均由白血病導致死亡。 提示乙雙嗎啉治療銀屑病可能引起白血病，實驗研究證明乙雙嗎啉有明顯致突變作用。,壯骨關(guān)節(jié)丸與肝損害,壯骨關(guān)節(jié)丸用于治療退行性骨關(guān)節(jié)病。近年來，國家ADR監(jiān)測中心收到主要為肝損害、高血壓和過敏性疾病等，其中肝損害110例,主要為膽汁瘀積型肝炎，高血壓38例。 建議壯骨關(guān)節(jié)丸應(yīng)在醫(yī)師指導下嚴格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程服用。 服用本品者，尤其老年患者或有肝炎病史患者在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測。,清開靈注射液與過敏反應(yīng),清開靈注射液廣泛應(yīng)用于多種不同適應(yīng)癥。近年國家ADR監(jiān)測中心收到以各種類型過敏反應(yīng)為主，其中嚴重過敏反應(yīng)包括過敏性休克28例、急性喉頭水腫11例、過敏性哮喘1例，過敏性間質(zhì)性腎炎1例。過敏性休克患者中有1例經(jīng)搶救無效死亡。 清開靈注射液靜脈輸注引起嚴重不良反應(yīng)報道頻繁，提醒嚴格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。,雙黃連注射劑與過敏反應(yīng),雙黃連注射劑廣泛應(yīng)用于臨床。近年國家ADR監(jiān)測中心收到以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，其中包括嚴重過敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過敏性休克患者中有2例經(jīng)搶救無效死亡。 務(wù)必加強用藥監(jiān)護。應(yīng)嚴格適應(yīng)癥范圍使用，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者、年老體弱者、心肺嚴重疾患者應(yīng)避免使用。靜脈輸注不應(yīng)與其他藥品混合配制，并避免快速輸注，以防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。,苯甲醇(注射溶媒)可能導致兒童臀肌攣縮癥,苯甲醇20世紀后期廣泛用作青霉素鉀鹽的注射溶媒，以減輕注射部位疼痛，目前在部分地區(qū)仍有使用。國家ADR監(jiān)測中心收到大量有關(guān)苯甲醇做溶媒肌肉注射引起兒童臀肌攣縮癥的報道。其中湖北某醫(yī)院僅1983年-1988年間收治的有關(guān)患兒就達到78例；山東某山村居民968人中發(fā)現(xiàn)臀肌攣縮癥患兒22人；2000年國家ADR監(jiān)測中心派人到陜西省某村調(diào)研一所僅有240名學生的小學發(fā)現(xiàn)患兒28例。,苯甲醇臀肌攣縮,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲） 表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷 手術(shù)費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元,案例,苯甲醇(注射溶媒)可能導致兒童臀肌攣縮癥,流行病學調(diào)查研究表明臀肌攣縮癥患者大多數(shù)都是出生在使用苯甲醇作為青霉素鉀鹽溶媒的時期；該病發(fā)病的地區(qū)差異，亦顯示與不同地區(qū)是否使用苯甲醇作為注射溶媒存在明顯的相關(guān)性。實驗研究亦證明苯甲醇作青霉素溶媒肌肉注射確可致實驗性肌肉痙攣癥。 提示苯甲醇作注射劑溶媒明顯增加注射性臀肌攣縮癥發(fā)生的危險性。,第二期(2002年7月),本期通報內(nèi)容： 警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng) 龍膽瀉肝丸與腎損害 阿司咪唑的不良反應(yīng)與藥物相互作用 酮康唑與肝損害 安乃近的嚴重不良反應(yīng) 甲紫溶液的安全性問題 腦蛋白水解物注射液的安全性問題 噻氯匹啶與再生障礙性貧血 氯氮平與粒細胞減少癥,警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng),感冒通成分為雙氯酚酸、人工牛黃、氯苯那敏。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發(fā)熱等感冒癥狀。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，主要有上消化道出血、血尿、過敏反應(yīng)等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。 建議感冒通的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導下進行，避免大劑量、長療程服用。 老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應(yīng)謹慎。,龍膽瀉肝丸與腎損害,國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，長期用龍膽瀉肝丸引起腎損害報告12例。 近年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)關(guān)木通中馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸含有關(guān)木通，引起的腎損害與關(guān)木通中馬兜鈴酸有關(guān)。 建議龍膽瀉肝丸應(yīng)在醫(yī)師指導下嚴格按照適應(yīng)癥使用，避免大劑量、長療程服用。 腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應(yīng)謹慎，治療期間應(yīng)注意腎功能監(jiān)測。,阿司咪唑(片劑)的不良反應(yīng)與藥物相互作用,阿司咪唑是一種長效、無鎮(zhèn)靜作用的抗過敏藥。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，以過敏反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)為主，其中嚴重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。 存在嚴重藥物相互作用，應(yīng)禁與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、美貝地爾或奎寧伍用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西柚汁等CYP3A4強抑制劑伍用應(yīng)謹慎。 肝功能嚴重異常、QT間期延長或服用延長QT間期藥物、電解質(zhì)異常及使用導致電解質(zhì)異常利尿藥的病人應(yīng)避免用。,酮康唑(片劑)與肝損害,酮康唑為咪唑類抗真菌藥。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，主要為原發(fā)性肝損害34例，死亡6例和過敏性疾病。 應(yīng)醫(yī)師指導下嚴格按適應(yīng)癥用，避免大劑量、長療程用，肝功能異常者禁用。 酮康唑肝藥酶抑制作用強，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測。,安乃近(片劑、注射劑)的嚴重不良反應(yīng),70年代安乃近有引發(fā)致命性粒細胞減少癥的危險，美國1977年停用。國家ADR監(jiān)測中心到過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應(yīng)3l例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應(yīng)9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應(yīng)8例，其中1例死亡。 建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無效的患者短期應(yīng)用，必須連續(xù)一周以上應(yīng)用時，務(wù)必加強血象監(jiān)護。,甲紫溶液的安全性問題,70年代以來，發(fā)現(xiàn)甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用，體外試驗也報道甲紫對細菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細胞系有致突變作用，認為甲紫的促細胞分裂活性是可能的致癌原因。 曾報道用于標示整形外科切口造成一起手術(shù)室感染事件，8例在同一手術(shù)室接受面頰部、胸部整形的患者，手術(shù)傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。國外報道甲紫引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚/粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內(nèi)也有用2龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導致皮炎及潰瘍5例。 建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上慎用；用于外科、放射科皮膚標記時應(yīng)注意藥品本身消毒；限制甲紫的使用；避免用甲紫作為食品著色劑。,腦蛋白水解物注射液的安全性問題,腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦(或牛腦)經(jīng)酶水解制得的無菌制劑。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應(yīng)病例76例。 建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質(zhì)量； 提醒嚴格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。,噻氯匹啶(片劑)與再生障礙性貧血,噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應(yīng)用于臨床。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有白細胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。 鑒于可能引起再障等嚴重不良反應(yīng)，嚴格按說明書適應(yīng)癥使用，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用時應(yīng)注意血液學監(jiān)測。,氯氮平(片劑)與粒細胞減少癥,氯氮平為常用抗精神病藥，不良反應(yīng)較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動過速等；易發(fā)生的嚴重不良反應(yīng)為粒細胞減少。國家ADR監(jiān)測中心收到粒細胞減少24例，死亡9例。 建議醫(yī)務(wù)人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細胞計數(shù)和分類。,第三期(2002年12月),本期通報內(nèi)容： 右旋糖酐40與過敏性休克 甘露聚糖肽注射劑的不良反應(yīng) 葛根素注射液的不良反應(yīng) 穿琥寧注射劑的不良反應(yīng) 參麥注射劑的不良反應(yīng),右旋糖酐40與過敏性休克,右旋糖酐40(低分子右旋糖酐) 用于擴充血容量，改善微循環(huán)。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有皮疹、肺水腫、腎功能衰竭、過敏性休克等，其中過敏性休克53例，死亡10例。 過敏性休克多在首次輸入數(shù)滴至數(shù)毫升時發(fā)生，故初次滴注時，應(yīng)嚴密觀察。嚴格掌握適應(yīng)癥，避免同復方丹參等中藥注射劑聯(lián)合使用，使用時加強監(jiān)護，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。,甘露聚糖肽注射劑的不良反應(yīng),甘露聚糖肽，曾用名：多抗甲素。為免疫增強劑。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有瘙癢、皮疹7例，寒戰(zhàn)、發(fā)熱1例，不同程度胸悶、呼吸困難10例。其中死亡病例5例(包括腦死亡1例) 都出現(xiàn)胸悶、呼吸困難。 應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)癥并嚴格按照說明書用，加強藥后觀察，及時做好異常情況的診斷和處理。 建議生產(chǎn)廠家加強該產(chǎn)品的追蹤監(jiān)測，積極進行質(zhì)量和工藝方面的研究。,葛根素注射液的不良反應(yīng),葛根素注射液用于擴張血管。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，各種類型的過敏反應(yīng)，其中皮疹47例、過敏性哮喘1例、全身性過敏反應(yīng)包括過敏性休克7例，溶血性貧血8例，其中1例死亡。 嚴格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。 對老年體弱患者，應(yīng)注意血常規(guī)、肝、腎功能等監(jiān)測，并注意療程不宜過長。,穿琥寧注射劑的不良反應(yīng),穿琥寧注射劑為抗病毒藥。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有藥疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏性休克、血小板減少等，其中包括過敏性休克5例、血小板減少5例。 應(yīng)嚴格按說明書用、對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者應(yīng)避免使用，兒童慎用。應(yīng)用600mg/日以上時、應(yīng)注意觀察血小板變化情況，務(wù)必加強用藥監(jiān)護。,參麥注射劑的不良反應(yīng),參麥注射劑系由紅參、麥冬制成。國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，嚴重過敏性反應(yīng)共17例，其中過敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例。 嚴格按照適應(yīng)癥用，用時加強監(jiān)護。對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者應(yīng)避免使用。,第四期(2003年8月),本期通報內(nèi)容： 警惕甲氧氯普胺(片、注射劑)的錐體外系反應(yīng) 警惕魚腥草注射液引起的不良反應(yīng) 警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件 卡馬西平片的嚴重不良反應(yīng) 安痛定注射液的不良反應(yīng),警惕甲氧氯普胺(片、注射劑)的錐體外系反應(yīng),甲氧氯普胺，又稱胃復安、滅吐靈，有中樞和外周性鎮(zhèn)吐作用；促進胃腸蠕動和排空。 截止2003年第一季度，國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，共58例，其中錐體外系反應(yīng)42例（占72.4%），年齡在18歲以下的共16例，占38%；為肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)音困難、共濟失調(diào)等。首次用藥即出現(xiàn)的20例，占47.5%。 提醒醫(yī)師要嚴格掌握適應(yīng)癥及用藥劑量，避免長期使用，兒童使用時應(yīng)適當減少劑量。,警惕魚腥草注射液引起的不良反應(yīng),魚腥草注射液臨床上用于清熱、解毒、利濕。截止2003年第一季度，國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中共272例，以過敏和輸液反應(yīng)為主，其中過敏性休克12例、呼吸困難40例。 為防其嚴重不良反應(yīng)的重復發(fā)生，務(wù)必加強監(jiān)護，并嚴格按照適應(yīng)癥范圍用；對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者應(yīng)避免用。目前已經(jīng)禁止靜脈輸注。,警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件,2002年，國家ADR監(jiān)測中心共收到兩起用碘化油膠丸補碘引起的群體不良事件報告。 消除碘缺乏病要“推行以食鹽加碘為主、碘油為輔的綜合防治措施”。對暫時不能供應(yīng)碘鹽及碘鹽尚不合格的地區(qū)，要嚴格遵照衛(wèi)生部頒發(fā)的口服碘油丸要則進行補碘。特需人群補碘要按特需人群服用碘油要則進行。 有文獻提示，一次大量或長期過度補碘可致碘中毒，表現(xiàn)為口中金屬味、流涎、口腔燒灼感及疼痛、感冒樣癥狀、咽喉腫痛、眼瞼腫脹、流淚，嚴重者可有肺水腫、支氣管炎。因此，在補碘過程中要注意服用劑量及使用說明書中的注意事項。,卡馬西平片的嚴重不良反應(yīng),卡馬西平作為抗癲癇藥。截止2003年第一季度，國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有嚴重皮膚損害52例，其中重癥多形性紅斑型藥疹39例，大皰性表皮松解型藥疹8例，剝脫性皮炎5例，并有1例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)9例，其中白細胞減少7例，全血細胞減少1例，血小板減少1例；肝功能異常3例。 提醒嚴格掌握適應(yīng)癥，加強用藥監(jiān)護；對卡馬西平結(jié)構(gòu)相似的藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥）有過敏史者應(yīng)禁用；一旦出現(xiàn)皮疹，應(yīng)立即停藥；用藥期間應(yīng)注意肝功能和血象的監(jiān)測；另外，卡馬西平是肝代謝酶的誘導劑，注意與其他藥品的相互作用。,安痛定注射液的不良反應(yīng),安痛定注射液含氨基比林、安替比林、巴比妥，為解熱鎮(zhèn)痛藥。截止2003年第一季度，國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有皮膚損害28例(占53.8%)，其中嚴重皮膚損害4例，并有3例合并肝功能異常；血液系統(tǒng)反應(yīng)7例，其中白細胞減少3例，全血細胞減少4例；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)5例；呼吸系統(tǒng)反應(yīng)4例；過敏性休克4例；其它反應(yīng)4例，其中呼吸心跳驟停、神志不清1例，意識喪失1例。 應(yīng)用時務(wù)必加強用藥監(jiān)護。建議安痛定注射劑僅限于患者短期應(yīng)用，并加強血象監(jiān)測。,第五期（2003年12月）,本期通報內(nèi)容： 阿米卡星注射液的不良反應(yīng) 林可霉素注射液的不良反應(yīng) 環(huán)丙沙星注射液的不良反應(yīng) 克林霉素注射液的不良反應(yīng),阿米卡星注射液的不良反應(yīng),阿米卡星注射液，丁胺卡那霉素。用于治療嚴重感染?；鶎邮褂妙H為廣泛。 截止到2003年第一季度，在國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中共98例，其中耳鳴4例、聽力下降15例，血尿、蛋白尿7例，暈厥、過敏性休克、呼吸心跳驟停等7例，其中死亡4例。 嚴格掌握適應(yīng)癥，避免不合理使用。注意詢問藥物過敏史，對阿米卡星或其他氨基糖苷類過敏者禁用，兒童及老年人慎用。要選擇合理的劑量，避免長期、超量或過速靜脈滴注。在用藥中應(yīng)注意聽力和腎功能檢查。,林可霉素注射液的不良反應(yīng),林可霉素，又稱潔霉素。目前基層使用多。 截止到2003年第一季度，在國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，共144例，呼吸困難2例，聽力下降7例（均為18歲以下），四肢無力、吞咽困難1例，休克樣反應(yīng)16例，表現(xiàn)為面色蒼白、血壓下降，嚴重者呼吸心跳驟停，其中5例死亡。 嚴格掌握適應(yīng)癥，加強監(jiān)護。注意詢問藥物過敏史，禁用于對林可霉素和克林霉素有過敏史的患者。鑒于林可霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，嚴格遵循藥品使用說明書規(guī)定的用法用量，避免超量、過速靜脈滴注，與麻醉藥、肌松藥聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。,環(huán)丙沙星注射液的不良反應(yīng),環(huán)丙沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物。截止到2003年第一季度，國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中共780例。皮膚損害426例（占55%），靜脈炎164例（占21%），消化系統(tǒng)癥狀62例（占8%），呼吸困難7例，白細胞減少5例，過敏性休克5例。此外還有神經(jīng)、精神異常11例，包括躁狂1例，焦慮3例，癲癇發(fā)作2例，意識障礙1例，幻覺1例，失眠3例。 嚴格適應(yīng)癥，對環(huán)丙沙星或其它氟喹諾酮藥物過敏者禁用；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者（如癲癇等）應(yīng)避免用；兒童不宜使用。用時注意與其他藥物的相互作用（如茶堿等），同時應(yīng)注意滴注速度，加強用藥監(jiān)護。,克林霉素注射液的不良反應(yīng),克林霉素主要用于厭氧菌和敏感的革蘭陽性菌感染。截止到2003年第一季度，國家ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中共596例。皮膚損害318例（占53%），消化系統(tǒng)癥狀165例（占28%），呼吸困難6例，過敏性休克14例。 嚴格遵照藥品使用說明書掌握適應(yīng)癥，用法用量，輸注速度，避免療程過長。詢問過敏史，對克林霉素和林可霉素過敏者禁用。 克林霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，與麻醉藥、肌松藥聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)調(diào)整用量。克林霉素體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率較高，與其他藥物聯(lián)合使用時應(yīng)注意藥物相互作用。,第六期（2004年4月）,本期通報內(nèi)容： 警惕含馬兜鈴酸中藥