HLA-B27高分辨基因分型的臨床.ppt

HLA-B27高分辨基因分型 的臨床應(yīng)用,天津秀鵬生物技術(shù)有限公司,1.HLA-B27抗原分子及其等位基因,HLA-B27抗原分子結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn),HLA-B27抗原分子是由位于人類第六號染色 體短臂上B*27等位基因編碼的糖蛋白, 分子量 為56103U。 由兩條多肽鏈組成，一條為鏈或重鏈，分子 量約為44103U，包括胞外區(qū)，跨膜區(qū)，胞 內(nèi)區(qū)三個結(jié)構(gòu)域，其中胞外區(qū)又分為1，2， 3三個結(jié)構(gòu)區(qū)；另一條為鏈或輕鏈即2微 球蛋白，分子量約12103U，二者結(jié)合共同 組成HLA-B27抗原分子。,HLA-B27抗原分子結(jié)構(gòu), 1區(qū)與2區(qū)的肽鏈折疊后共同構(gòu)成一個抗原 結(jié)合凹槽，槽內(nèi)形成A,B,C,D,E,F共6個袋狀結(jié) 構(gòu)，其中B袋在HLA-B27分子中是最保守的結(jié)構(gòu)。 凹槽的作用是結(jié)合抗原肽，使抗原肽與HLA-B27 分子牢固的結(jié)合。,HLA-B*27等位基因結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn),2002年WHO正式命名的HLAB*27 等位基因達(dá)到了24個，其中只有15個 有相對應(yīng)的抗原表達(dá)。到2009年11月 WHO正式命名HLAB*27等位基因 達(dá)到59個(B*2701一B*2759) 。 HLAB*27等位基因呈多態(tài)性，主要 是因?yàn)閭€別的堿基突變造成的，編碼蛋 白的差異主要集中在l、2結(jié)構(gòu)區(qū)內(nèi)。,其中HLA-B*2701與HLA-B*2705編碼的蛋白 在78-81范圍內(nèi)有2個氨基酸的不同； 其中HLA-B*2702與HLA-B*2705編碼的蛋白 在78-81范圍內(nèi)有3個氨基酸的不同； 其中HLA-B*2703與HLA-B*2705編碼的蛋白 僅有1個氨基酸的差別，即在59位前者 為組氨酸（His），后者為酪氨酸（Tyr）；,HLA-B*2705基因分布最廣，幾乎見于所有人種。 甚至認(rèn)為其它等位基因都是由HLA-B*2705基因發(fā) 生突變、移位形成的。 HLA-B*2705編碼的蛋白最為顯著的特點(diǎn)就是在B袋 上的45位發(fā)生氨基酸的突變，這一改變直接影響 HLA-B27分子在細(xì)胞表面的表達(dá)，影響HLA-B27分 子與抗原肽的結(jié)合，同時影響了HLA-B27分子對胞 內(nèi)外抗原的遞呈。,2.與HLA-B27相關(guān)的疾病,強(qiáng)直性脊柱炎 （ankylosing spondylitis AS） 幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （juvenile rheumatoid arthriti