T淋巴細(xì)胞-本科-副本.ppt

1,適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞,張紅欣 免 疫 教 研 室 電話：6222151,2,第一節(jié) T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育,3,經(jīng)過(guò)三個(gè)階段,來(lái)自骨髓的祖T細(xì)胞,自身MHC限制性,（陽(yáng)性選擇的結(jié)果）,自身抗原耐受性,（陰性選擇的結(jié)果）,成熟的T細(xì)胞,T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育,功能性TCR表達(dá),獲得特異性,4,第二節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面 分子及其作用,5,T細(xì)胞活化需要雙信號(hào),第一信號(hào),第二信號(hào),TCR識(shí)別MHC-抗原肽,CD4或CD8結(jié)合相應(yīng)的MHC分子,CD28,ICOS,CD40L,CD2,LFA1,B7,B7H2,CD40,LFA3,ICAM1,第三信號(hào),細(xì)胞因子受體,細(xì)胞因子,6,TCR：T細(xì)胞抗原受體,特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的分子結(jié)構(gòu),T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位,TCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無(wú)法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi),一、TCR - CD3復(fù)合物,CD3:,穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),傳遞活化信號(hào),7,（1） TCR（T cell antigen receptor),T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志,功能：TCR特異性識(shí)別抗原肽,結(jié)構(gòu),肽鏈有四種類型： 、,TCR:大多數(shù),TCR：不超過(guò)5%,TCR只能在細(xì)胞表面與抗原結(jié)合，無(wú)法將信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi),8,（2） CD3,功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào),結(jié)構(gòu)：,肽鏈有五種： 、,五種肽鏈胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu),ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motif,g,e,CD3復(fù)合體,z,或,-S-S-,ITAM,9,輔助參與TCR識(shí)別抗原，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞和靶細(xì)胞的粘附 CD4 - MHC 2, CD8 - MHCI 3 2.參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)-催化CD3分子的ITAM磷酸化 3.將T細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts,Tc),1. CD4分子是HIV的主要受體，HIV感染CD4陽(yáng)性T細(xì)胞，導(dǎo)致AIDS 2. 檢測(cè)HIV患者外周血CD4/CD8比值，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要作用,二、CD4和CD8,10,三、協(xié)同刺激分子受體,協(xié)同刺激：協(xié)助T細(xì)胞對(duì)抗原刺激后的活化（使其完全活化） 抗原肽-MHC復(fù)合體 + TCR 抗原刺激第1信號(hào) -初步活化（保證特異性） 協(xié)同刺激分子 + 協(xié)同刺激分子受體 協(xié)同刺激 第2信號(hào) -完全活化（放大效應(yīng)）,11,1、CD28,表達(dá)細(xì)胞：90CD4T細(xì)胞和50% CD8T 細(xì)胞 配 體: APC表面的B7分子 B7分子包括B7-1(CD80）