中藥藥物分析緒論.ppt

第一章 中藥藥物分析緒論,藥物分析教研室,第一節(jié) 中藥藥物分析的概念,一、概念 藥物 中藥藥物分析（Analysis of Chinese Medicine） 藥物分析 藥物分析學(xué)目的,藥物,系指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)證和用法、用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片及其制劑（中成藥）、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。,中藥藥物分析,是研究中藥材、飲片及其制劑的有效成分或有害成分的化學(xué)組成，性質(zhì)及其含量的一門科學(xué)。,藥物分析,是研究藥品以及制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測定等內(nèi)容的一門學(xué)科。,藥物分析學(xué)目的,為了保證人們的用藥安全、合理、有效，在藥品的生產(chǎn)、研制、流通、儲藏等各個環(huán)節(jié)提高藥品質(zhì)量，促進藥品生產(chǎn)發(fā)展的正常化、規(guī)范化、為合理使用國家資源作出貢獻。,二、中藥藥物分析與藥物分析的異同,中藥藥物的化學(xué)成分的復(fù)雜性，決定了中藥制劑分析的艱巨性。 中藥藥物成分含量的不穩(wěn)定性，影響了重要制劑質(zhì)量的可控性。 中藥藥物分析過程中干擾因素多，影響結(jié)果的準確性。 中藥藥物有效物質(zhì)基礎(chǔ)不甚明確，影響了重要制劑質(zhì)量評價的客觀性。,三、中藥藥物分析的任務(wù),質(zhì)量控制與評價 研究創(chuàng)新藥物開發(fā) 藥物分析的主要任務(wù),1、質(zhì)量控制與評價,質(zhì)量控制：經(jīng)過定性、定量、藥理、毒理等方面的嚴格分析和檢驗，從本質(zhì)上闡明藥物的性質(zhì)、藥效、利用變化程度，毒副作用，進而科學(xué)地評價、控制其質(zhì)量。,2、研究創(chuàng)新藥物開發(fā),全國范圍內(nèi)新藥研究如，每年呈報審批者要有幾百個項目，由于新藥研究設(shè)計藥學(xué)、藥理、毒理、臨床及制藥工程等各學(xué)科聯(lián)合，跨度大，難度亦大，特別是隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中藥現(xiàn)代化，國際化，因此對新藥研究的水平要求大大提高了，必須達到科學(xué)化，規(guī)范化，標準化，為此出臺了一系列政策，法規(guī)和眾多支持項目 。,3、藥物分析的主要任務(wù),藥物成品的化學(xué)檢驗工作； 藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制； 藥物貯存過程的質(zhì)量考察； 運用適當?shù)姆蛛x方法，測定藥物制劑的生物利用度動力學(xué)數(shù)據(jù)； 研究藥物的作用特性和機制； 分析藥物進行體內(nèi)。吸收、分布、代謝、清除等動力學(xué)過程。 新藥藥學(xué)研究,第二節(jié) 中藥藥物分析特點,中藥及其制劑成分的多樣性與復(fù)雜性 原藥材的不統(tǒng)一、不規(guī)范。 生產(chǎn)工藝不同，產(chǎn)品質(zhì)量不同 炮制方法的影響 其他影響因素 以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評價中藥質(zhì)量。,一、中藥及其制劑成分的多樣性與復(fù)雜性,單味藥本身就是一個混合物，組成復(fù)方制劑就更復(fù)雜了，有些化學(xué)成分還會相互影響，使含量發(fā)生較大變化，給質(zhì)量分析增加了難度。如，黃連中的小檗堿可與大分子有機酸或鹽而降低在水溶液中的溶解度,二、中藥材質(zhì)量的差異性,表現(xiàn)品種、規(guī)格、產(chǎn)地、采收季節(jié)，加工方法等都沒有嚴格標準和檢查，就藥典規(guī)定的中藥材，有的就有幾種來源，再加上同名異物等情況，使藥材使用造成混亂，所以必須從源頭抓起，GAP.,三、中藥制劑工藝及輔料的特殊性,1、生產(chǎn)工藝的影響 如復(fù)方丹參片不同生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的工藝，之來那個，藥效明顯不同，所以統(tǒng)一工藝，并嚴格按設(shè)計工藝生產(chǎn)，是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵之一。,2、炮制方法的影響 藥材經(jīng)不同方法炮制后，其理化性質(zhì)，性味，藥理作用等方面都會發(fā)生一定變化，所以統(tǒng)一炮制工藝，然后肉了，亦是使其質(zhì)量穩(wěn)定的一個重要因素。,3、輔料的影響 蜂蜜、蜂蠟、糯米粉、植物油、鉛丹等都可以作為輔料，這些輔料的存在，對質(zhì)量分析均有一定的影響，需選擇合適的方法將其干擾排除，才能獲得準確的分析結(jié)果。,四、中藥藥理作用的多方面性,中藥藥性是中藥藥理的基礎(chǔ)，中藥藥理是中藥藥性的發(fā)展。中藥藥性的復(fù)雜性決定了中藥藥理作用的多方面性。 另外同一種中藥成分因其品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制、劑型、配伍以及各種機體因素也對中藥的藥理作用產(chǎn)生一定的影響。,五、以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，評價中藥質(zhì)量的整體性和科學(xué)性,中藥制劑組方原則分為君、臣、佐、使，中藥制劑產(chǎn)生的療效亦非單一成分作用的結(jié)果，也不是某些成分簡單的加和，其作用點亦非單一癥狀，而是多靶點，多途徑，所以，用一種成分來衡量其質(zhì)量不夠完全，所以研究復(fù)方制劑的物質(zhì)基礎(chǔ)，應(yīng)用靈敏可靠的分析方法，測定多宗有效成分，是中藥質(zhì)量標準發(fā)展的必然。,第三節(jié) 中藥藥物分析發(fā)展趨勢,一、中藥藥物分析發(fā)展 1、國內(nèi)發(fā)展狀況,（1）化學(xué)藥物分析 用于藥物分析的現(xiàn)代技術(shù)和方法日益增多，所用儀器類型日趨先進，儀器分析在藥物分析中所占比例越來越大，尤其是色譜機器各種聯(lián)用分析技術(shù)的應(yīng)用，是常規(guī)藥物分析方法更加準確、簡便和自動化；對化學(xué)藥物的體內(nèi)分析方法更加趨向于另覓、微量、專屬和快速，應(yīng)用研究水平發(fā)展迅速。,（2）中藥分析,中藥從定性分析為主逐步過渡到以定量分析為主。 中藥體系存在的突出問題具體表現(xiàn)在： 定量分析指標預(yù)期主要藥效作用間缺乏相關(guān)性，使分析水平難以反應(yīng)中藥尤其是中藥復(fù)方的質(zhì)量水平，而且也制約了中藥體內(nèi)分析研究的發(fā)展。 與化學(xué)藥物相比，中藥是一個先進分析技術(shù)的應(yīng)用問題，研究思路和研究方法的創(chuàng)新將是21世紀中藥分析所面臨的首要任務(wù)。,2、國外發(fā)展趨勢 國外對化學(xué)藥物和天然藥物的分析研究所采用基本的方法主要為：分離分析法、電化學(xué)法、光譜法和聯(lián)用分析方法。,二、中藥藥物分析的前沿領(lǐng)域,1、藥物制劑生產(chǎn)工藝研究前沿技術(shù) 緩控釋制劑的工藝研究技術(shù)； 透皮吸收制劑新工藝技術(shù)； 局部給藥（眼部、口腔、鼻腔、直腸、植入型等）新劑型生產(chǎn)工藝； 靶向給藥制劑研究進展； 藥物制劑生產(chǎn)中應(yīng)用的新技術(shù)、新工藝。,2、中藥新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化前沿技術(shù) 中藥有效活性成分研究技術(shù) 中藥及天然藥物中活性成分的研究方法；中藥復(fù)方有效部位群研究技術(shù)；以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物的半合成新藥研究技術(shù)；現(xiàn)代生物技術(shù)在中藥活性組分篩選中的應(yīng)用；抗病毒中藥的熱力學(xué)篩選技術(shù)；植物藥的化學(xué)和生物活性研究；中藥活性成分評價的最新進展；血管性癡呆中藥治療的試驗研究新進展；中藥及天然藥物藥代動力學(xué)研究方法等。,中藥活性成分的提取分離技術(shù)： 微波萃取技術(shù)；生物酶解技術(shù)；液固分離技術(shù)；高速逆流色譜法（ HSCCC）分離純化技術(shù)；中藥現(xiàn)代生產(chǎn)工藝中的動態(tài)提取技術(shù)；陶瓷膜用于中藥生產(chǎn)和植物提取的研究；高壓技術(shù)提取中藥成分的研究；中藥提取液濃縮新工藝和新技術(shù)進展；超聲波提取技術(shù)中的關(guān)鍵問題；超臨界流體萃取技術(shù)；膜分離技術(shù)；柱層析分離天然產(chǎn)物的新工藝；中藥活性多糖成分分離提純技術(shù)；甘草酸的提取和測定方法研究。,中藥安全性評價的方法選擇 中藥毒理評價的質(zhì)量保證；中藥臨床研究中不良反應(yīng)的監(jiān)控；中藥注射劑安全問題探討。 中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù) 超微粉碎技術(shù)在中藥精細加工中的應(yīng)用；蒸餾技術(shù)及其在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用；改進處方和工藝提高中藥制劑溶出度技術(shù)；乙醇氣體中藥滅菌新技術(shù)；中草藥提取新技術(shù)及提取設(shè)備的選擇安裝；中藥提取剩余物的再利用應(yīng)用技術(shù)；中藥、天然藥物傳統(tǒng)提取工藝中存在的工程技術(shù)問題與改進；中藥顆粒噴霧干燥法制備的工藝優(yōu)化；中藥揮發(fā)油包合工藝技術(shù)；中藥固體制劑防潮工藝技術(shù)等。,三、中藥藥物分析研究思路,1.基本思路 藥物分析學(xué)的基礎(chǔ)以揭示科學(xué)本質(zhì)、推動學(xué)科發(fā)展為出發(fā)點，具體工作應(yīng)緊密圍繞藥物的研究、開發(fā)和應(yīng)用而開展。,2.研究內(nèi)容,(1)活性物質(zhì)分析 (2)結(jié)構(gòu)分析 (3)藥物質(zhì)量分析,第四節(jié)、中藥藥物分析基本要求及主要參考文獻,一、基本要求 1、藥物分析基礎(chǔ)研究總體目標和具體任務(wù)的確定應(yīng)注意要和藥學(xué)學(xué)科的整體發(fā)展站綠目標相一致，與具體發(fā)展規(guī)劃想銜接。,2. 加強在中藥現(xiàn)代化過程中，有關(guān)物質(zhì)基 礎(chǔ)研究所涉及到的關(guān)鍵分析技術(shù)，純化 技術(shù)和鑒定技術(shù)，以及與之相關(guān)的基礎(chǔ) 理論和方法的研究，應(yīng)特別重視現(xiàn)代藥 物分析結(jié)果與中藥作用機制的相關(guān)性研 究力爭在中藥復(fù)雜體系中藥效物質(zhì)的基 礎(chǔ)理論研究方面有所進展或突破。,3. 生物技術(shù)藥物時21試劑最具競爭力的新興藥物品種，要充分認識生物技術(shù)藥物的特殊性和復(fù)雜性，加強對生物技術(shù)藥物的分離、純化、定量測定方法和技術(shù)的研究，建立起嚴格的質(zhì)量控制和評價體系，以保證生物技術(shù)藥物用藥的安全性和有效性。,4. 要繼續(xù)重視化學(xué)藥物體內(nèi)分析方法的研 究，特別硬注重采用“在線”的動態(tài)連續(xù) 測定方法研究藥物的體內(nèi)過程，對手性 藥物應(yīng)加強其生物差異性和拆分方法的 而研究。中藥和生物技術(shù)藥物中藥效成 分的體內(nèi)過程更為復(fù)雜，要加強其分析 方法和分析技術(shù)的研究。,5. 應(yīng)努力建立起從分子到整體水平的生物活性物質(zhì)篩選體系，實現(xiàn)分析方法與生物活性有機結(jié)合，為多快好省的對中藥盒天然植物中發(fā)現(xiàn)活性成分奠定基礎(chǔ)。 6. 有限資助領(lǐng)域,二、教學(xué)方法 本課程