免疫學(xué)概論抗原.pps

,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),Medical Immunology,第一章 免疫學(xué)概論 第二章 抗原(Antigen),教學(xué)目標(biāo)： 1.解釋免疫、免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的概念 2.掌握免疫系統(tǒng)的組成與功能 3.掌握抗原的概念、特性及種類 4.熟悉免疫的類型與特點(diǎn)及影響抗原免疫原性的因素 5.了解抗原的特異性,第一章 免疫學(xué)概論,第一節(jié) 免疫的概念及功能 第二節(jié) 免疫的后果及類型 第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,Day 3,Day 5,Day 7,天花是一種由病毒引起的烈性傳染病，數(shù)千年來，難以計(jì)數(shù)的人因天花而喪生,無數(shù)的家庭妻離子散，家破人亡；無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野，白骨如山。 今天，由天花造成的那個(gè)“千村薜荔人遺尸，萬戶蕭疏鬼唱歌”的時(shí)代一去不復(fù)返了。 1979年10月26日世界衛(wèi)生組織莊嚴(yán)宣告：全世界已經(jīng)消滅了“天花”。,最后一例 天花患者 阿里毛馬林,那么，是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？ -免疫,免疫(immunity)：來自拉丁語 immunis （免稅），引申為免患瘟疫，免患疫病。,免疫的概念,基本概念,機(jī)體對(duì)病原微生物（細(xì)菌，病毒）及其有害產(chǎn)物（毒素）的侵入所引起的發(fā)病，具有抵抗力。 對(duì)病原微生物的再感染有抵抗力。,傳統(tǒng)免疫概念,機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別(區(qū)分)自身成分（自我，self）和異己物質(zhì)（非我，non-self），產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過程,最后排除異物，對(duì)自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。,免疫的概念,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(Medical Immunity) ：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，其闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律，探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機(jī)制，并用免疫方法進(jìn)行診斷和防治疾病的學(xué)科。,免疫的概念,免疫學(xué)是人類在與瘟疫(傳染病)斗爭過程中發(fā)展起來的。,1.免疫系統(tǒng)的組成 免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能 的載體，由免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞 及免疫分子組成。,免疫系統(tǒng)的功能,2. 免疫系統(tǒng)的組成,免疫系統(tǒng)的功能,3.免疫系統(tǒng)的功能 ,一、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) ,第二節(jié) 免疫的后果及類型,（一）固有性免疫應(yīng)答 即非特異性免疫或天然免疫，是指在個(gè)體長期進(jìn)化過程中逐漸形成的防御功能，是機(jī)體防御病原體侵襲的第一道防線。 （二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答 即特異性免疫或獲得性免疫，是指能夠特異性識(shí)別抗原的免疫細(xì)胞（ T、B 淋巴細(xì)胞）執(zhí)行特異性免疫功能。,免疫的類型與特點(diǎn) （一）固有免疫（非特異性免疫）及其特點(diǎn) 1.概念：2.特點(diǎn)：1）有遺傳性 2）無特異性 體表屏障 3. 屏障結(jié)構(gòu) 血腦屏障 主 胎盤屏障 要 機(jī) 吞噬細(xì)胞 制 體液因素（效應(yīng)分子）,吞噬細(xì)胞的吞噬現(xiàn)象,青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室,（二）適應(yīng)性免疫及其特點(diǎn),1.概念 2.特點(diǎn) 3.主要機(jī)制：1）B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫,2）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,一、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) ,第二節(jié) 免疫的后果與類型,一、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) ,適應(yīng)性免疫應(yīng)答的三個(gè)階段： （1）識(shí)別階段 （2）活化增殖階段 （3）效應(yīng)階段 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的三個(gè)特點(diǎn)： （1）特異性 （2）耐受性 （3）記憶性,第二節(jié) 免疫的后果與類型,第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷三個(gè)發(fā)展階段： 1.經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 2.科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 3.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期,第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 （17-19世紀(jì)）,17世紀(jì)有接種“人痘” 苗的正式記載 18世紀(jì)后葉Jenner發(fā) 明牛痘苗,第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期,第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 （一）科學(xué)免疫學(xué)的興起,（四）對(duì)免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識(shí)。,第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史,三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期 （一）抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ),（二）T細(xì)胞抗原受體的基因克隆,（三）免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn),（四）細(xì)胞因子及其受體,（五）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究,法國微生物學(xué)家 L. Pastuer,德國細(xì)菌學(xué)家 E. A. Behring,澳大利亞免疫學(xué)家 F. M. Burnet,本 章 小 結(jié),掌握免疫的概念、組成 掌握免疫系統(tǒng)的功能 熟悉免疫應(yīng)答的類型及主要作用 了解免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望,第二章 抗原(Antigen),第一節(jié) 抗原的概念與特性 第二節(jié) 抗原的特異性 第三節(jié) 影響抗原免疫原性的因素 第四節(jié) 抗原的分類,抗原(Antiage,Ag)：能與TCR/BCR結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并能與所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)、外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。,抗原的概念與特性,抗原的兩種特性： 免疫原性（immunogenicity）： 抗原刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。 抗原性（antigenicity）： 抗原與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的能力。,完全抗原(Complete antigen, Immunogen 免疫原) 同時(shí)具有 和的物質(zhì)。,抗原 (Ag) :,與T細(xì)胞結(jié)合, 激活T細(xì)胞,記憶T細(xì)胞,活化的T殺傷細(xì)胞,與B細(xì)胞結(jié)合, 誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體,記憶B細(xì)胞,活化的B細(xì)胞,抗體,免疫原性（immunogenicity),能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞。,活化的B細(xì)胞,抗體,活化的T殺傷細(xì)胞,反應(yīng)原性 (immunoreactivity),能與抗體或效應(yīng) T淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。,第一節(jié) 抗原的異物性與特異性,一、異物性 ：是免疫原性 1.異種物質(zhì)：如馬血清，親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性越強(qiáng)。 2.同種異型物質(zhì)：如ABO血型物質(zhì)，HLA 3.自身物質(zhì),第一節(jié) 抗原的異物性與特異性,二、特異性 ：抗原只和自己相應(yīng)的抗體和致敏淋巴細(xì)胞相結(jié)合這 一特性，稱為抗原的特異性。結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)抗原表位 1.抗原表位（epitope)的概念： Ag分子中決定其特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，它是與TCR/BCR或抗體特異結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。 蛋白質(zhì)：517個(gè)氨基酸殘基 多糖：57個(gè)多糖殘基,抗原結(jié)合價(jià)： 能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)。 半抗原：1個(gè)抗原表位，1價(jià)抗原 完全抗原：多個(gè)抗原表位，多價(jià)抗原,抗原的特異性,2.抗原表位的類型：,抗原表位的類型：,B細(xì)胞表位 T細(xì)胞表位,三.共同抗原表位和交叉反應(yīng),與相應(yīng)的抗體反應(yīng)（）,交叉反應(yīng)（）,交叉反應(yīng)（）,無反應(yīng)（）,交叉反應(yīng),Ag1,Ag2,Ag3,Ag4,一、抗原分子方面的因素：,1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)是良好的抗原,2.分子量大小：分子量10KD為免疫原 分子量100KD為強(qiáng)抗原,3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：芳香族氨基酸,5.分子構(gòu)象和易接近性,4.物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)單體 顆粒性抗原可溶性抗原,氨基酸殘基在合成多肽骨架側(cè)鏈上的位置和間距與免疫原性的關(guān)系,劑量、途徑、免疫接種次數(shù)、免疫佐劑的選擇。,二、宿主方面的因素：,三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：,1.遺傳因素：MHC控制 2.年齡、性別與健康狀態(tài),由多個(gè)重復(fù)B表位組成,TI-Ag,TI-1Ag:,如細(xì)菌脂多糖,含有B細(xì)胞絲裂原和重復(fù)B細(xì)胞表位 ；可使不成熟、成熟的B細(xì)胞應(yīng)答。,TI-2Ag:,如莢膜多糖、聚合鞭毛素，由多個(gè)重復(fù)B單位組成 ；僅使成熟的B細(xì)胞應(yīng)答。,一、根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類,由B表位和T表位組成,二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系而分類,2.異種抗原：如病原微生及其產(chǎn)物。,3.同種異型抗原：如ABO、Rh血型抗原，HLA,4.自身抗原：隱蔽的自身抗原；修飾的自身抗原,1.異嗜性抗原：與種屬無關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物 和微生物之間的共同抗原。（又稱Forssman抗原）,三、其他分類,1.按性能分,超抗原（Superantigen ，SAg）,1.概念：只需極低濃度（110ng/ml）即可激活220% 某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，但又不同于絲裂原的作用，這類抗原稱為超抗原。,普通抗原：一種抗原決定簇只能活化 一個(gè)克隆的淋巴細(xì)胞,超級(jí)抗原：少數(shù)幾個(gè)抗原決定簇就能 活化多個(gè)克隆的淋巴細(xì)胞,2.超抗原的種類：,外源性超抗原：多為細(xì)菌的外毒素 內(nèi)源性超抗原：多為腫瘤病毒蛋白,3.超抗原的生物學(xué)意義：,誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受； 參與病理過程的發(fā)生：與食物中毒、AIDS、腫瘤和某些自身免疫病發(fā)病有關(guān)。,二、佐劑（adjuvant） 1、概念 增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑 2、種類 生物性：如卡介苗 無機(jī)化合物性：如氫氧化鋁 人工合成類：如胞苷酸，脂質(zhì)體 免疫刺激復(fù)合物 3、作用機(jī)制 1）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內(nèi)停留時(shí)間；2）刺激抗原提呈細(xì)胞，增加對(duì)抗原的處理和提呈能力；3）刺激淋巴細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。,三、有絲分裂原(