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大劑量促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床觀察及護(hù)理【關(guān)鍵詞】 重組人紅細(xì)胞生成素/治療摘 要 目的:探討大劑量促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效及護(hù)理策略。方法:維持血液透析的腎性貧血患者36例隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組18例,采用進(jìn)口重組人紅細(xì)胞生成素(rhEPO)利血寶3 000 IU皮下注射2次/周治療;試驗(yàn)組18例,采用國(guó)產(chǎn)rhEPO益比奧(EPLAO)10 000 IU皮下注射1次/周治療。治療期間觀察血常規(guī)、血清電解質(zhì)、腎功能、血壓的變化及不良反應(yīng)。結(jié)果:試驗(yàn)組顯效11例,有效6例,無(wú)效1例;對(duì)照組顯效13例,有效4例,無(wú)效1例。結(jié)論:每周1次大劑量促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血療效及不良反應(yīng)類似于每周2次常規(guī)劑量促細(xì)胞生成素,同時(shí)全方位護(hù)理是治療成功的關(guān)鍵。關(guān)鍵詞 重組人紅細(xì)胞生成素/治療;腎性貧血/治療;護(hù)理 重組人紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)治療腎性貧血的療效已為國(guó)內(nèi)外大量的臨床研究所證實(shí)1,它能改善貧血癥狀,顯著提高尿毒癥貧血患者的生活質(zhì)量。既往普遍采用的常規(guī)劑量每周2次3次注射,近年來(lái),國(guó)內(nèi)外嘗試使用大劑量rhEPO每周1次皮下注射治療維持血液透析患者的腎性貧血2,3,本文是觀察國(guó)產(chǎn)大劑量rhEPO益比奧(EPLAO)治療腎性貧血的臨床療效與副作用,并與進(jìn)口rhEPO(利血寶)作比較,現(xiàn)將觀察結(jié)果及護(hù)理體會(huì)報(bào)道如下。1 資料和方法1.1 病例及選擇標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均來(lái)自本院2003年4月至11月接受血液透析(HD)治療的尿毒癥合并腎性貧血的患者,共36例,男21例,女15例,平均年齡(42.311.7)歲。36例腎性貧血患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組,試驗(yàn)組18例(男11例,女7例)中原發(fā)?。郝阅I炎10例,良性腎小動(dòng)脈硬化性腎病3例,糖尿病腎病3例,多囊腎2例;對(duì)照組18例(男10例,女8例)中原發(fā)病:慢性腎炎12例,良性腎小動(dòng)脈硬化性腎病3例,糖尿病腎病2例,多囊腎 1例;所有病例符合慢性腎衰竭(尿毒癥期)的診斷,即Scr707 mol/L,Ccr10 ml/min;Hb90 g/L,血紅細(xì)胞壓積(Hct)27%;試驗(yàn)前未使用過(guò)rhEPO,試驗(yàn)前4周內(nèi)無(wú)輸血史;所有病例均除外明顯感染、明顯的出血、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等疾??;凡未完成療程者,或治療途中因病情需要輸血者,治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)停止治療者,均從本研究剔除,但仍列入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。1.2 HD方法 均采用BAXter 1550透析機(jī),BAXter CA130(醋酸纖維素膜)透析器,碳酸氫鹽透析液,每次透析4 h,每月透析10次。1.3 給藥劑量與方法 試驗(yàn)組給予大劑量國(guó)產(chǎn)rhEPO益比奧(EPLAO,沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司)10 000 IU,每周1次,皮下注射;對(duì)照組給予進(jìn)口rhEPO利血寶(日本麒麟公司)3 000 IU,每周2次,皮下注射。目標(biāo)值:Hb 110 g/L120 g/L,Hct 33%36%。治療期間每2周為1觀察單位,如每4周Hb上升25%(Hct上升8%)或已超過(guò)目標(biāo)值,則每周用量減少1/21/3,觀察時(shí)間12周,所有患者治療期間均補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素。1.4 護(hù)理方法 耐心宣教,向患者宣教腎性貧血的原因,向病人講解每周一次應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素較每周二次應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn):每周一次用藥減少了注射的次數(shù),減輕了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);收集相關(guān)資料,用實(shí)例讓病人懂得每周一次大劑量應(yīng)用促紅素的好處;使用胰島素BD針注射,盡可能減少病人的痛苦;在上臂、股和腹壁變換不同注射部位;比較治療前、治療后4周、8周、12周的Hb、Hct水平,讓病人看到每周一次大劑量應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血確實(shí)是有效、安全、經(jīng)濟(jì)的給藥方法;加強(qiáng)對(duì)動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的護(hù)理,隨著貧血的糾正,可導(dǎo)致高凝狀態(tài),促進(jìn)血栓形成,易造成血透病人瘺管阻塞。因此,須密切觀察、記錄動(dòng)靜脈處血流量、提高一針成功率,囑病人透析間歇用溫水濕敷,每日2次。1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療后4周、8周、12周的Hb、Hct水平,并監(jiān)測(cè)血壓,記錄患者出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 分為3級(jí),即顯效、有效、無(wú)效。顯效:rhEPO治療12周后,Hb100 g/L或較治療前升高30 g/L,Hct33%或較治療前升高10%者;有效:Hb較治療前升高15 g/L,或Hct較治療前升高5%者;無(wú)效:治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料結(jié)果以s表示,組間采用t檢驗(yàn);有序分類資料用秩和檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 兩組療效比較 所有病例均能完成本研究。試驗(yàn)組顯效11例,占總例數(shù)61.11%;有效6例,占總例數(shù)33.33%;無(wú)效1例,占總例數(shù)5.56%。對(duì)照組顯效13例,占總例數(shù)72.22%;有效4例,占總例數(shù)22.22%;無(wú)效1例,占總例數(shù)5.56%。兩組比較P0.05,差異無(wú)顯著性。詳見表1。表1 rhEPO治療前后Hb與Hct的變化(略)注:*P0.05,*P0.01與治療前相比較。2.2 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組發(fā)生高血壓6例,高血鉀2例,注射部位疼痛6例,皮疹1例;對(duì)照組發(fā)生高血壓5例,高血鉀2例,注射部位疼痛3例,兩組比較差異無(wú)顯著性。3 討論3.1 慢性腎衰竭患者由于腎臟功能嚴(yán)重受損,使腎臟EPO產(chǎn)生不足或相對(duì)不足,導(dǎo)致腎性貧血。rhEPO用于治療腎性貧血的療效肯定。通過(guò)對(duì)皮下注射rhEPO的藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),注射后2 h血藥濃度顯著提高,18 h達(dá)到最高血藥濃度,96 h仍保持較內(nèi)源水平高的濃度4;rhEPO療效與藥物峰濃度無(wú)關(guān),而與其有效血濃度維持時(shí)間有關(guān)。因此,我們應(yīng)用10 000 IU EPLAO每周1次皮下注射治療維持血液透析尿毒癥患者的腎性貧血,并與常規(guī)劑量進(jìn)口rhEPO利血寶每周2次皮下注射相比較。結(jié)果表明,試驗(yàn)組與對(duì)照組均能比較迅速地改善腎性貧血,持續(xù)使用能有效地維持患者的Hb濃度及Hct于目標(biāo)水平,兩組具有相似效果,與文獻(xiàn)報(bào)道相一致2,3。在副反應(yīng)方面,本文血壓升高其發(fā)生率類似于進(jìn)口rhEPO,且經(jīng)適量加用降壓藥血壓能有效控制,無(wú)需調(diào)整EPLAO劑量或停藥,余未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。大劑量EPLAO每周1次皮下注射治療腎性貧血,與常規(guī)劑量利血寶每周2次皮下注射相比,減少了注射次數(shù),能明顯提高患者的依從性,且國(guó)產(chǎn)EPLAO的價(jià)格低廉,藥物來(lái)源方便,可大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),更加適合我國(guó)國(guó)情,在臨床上有更廣泛的應(yīng)用前景。3.2 加強(qiáng)心理護(hù)理 由于EPO的價(jià)格較昂貴,且療程長(zhǎng),故用藥前須向家屬交代病情、用藥目的、治療效果及優(yōu)越性,同時(shí)也要說(shuō)明可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及對(duì)策,使其具有充分的心理準(zhǔn)備;對(duì)治療組更應(yīng)詳細(xì)解釋此用藥方法的科學(xué)性及合理性,幫助患者克服對(duì)每周一次大劑量應(yīng)用促紅素的恐懼心理。本研究對(duì)象經(jīng)過(guò)醫(yī)護(hù)人員細(xì)心、耐心的做思想工作,均能接受治療方案,無(wú)一例半途終止治療。所以有針對(duì)性的心理護(hù)理對(duì)治療順利進(jìn)行至關(guān)重要。3.3 熟悉藥物的藥理特點(diǎn) rhEPO是基因工程技術(shù)提取的生物制劑,須在2 8 的環(huán)境下避光保存,由于藥液容積小,價(jià)格昂貴,使用時(shí)應(yīng)抽取干凈,進(jìn)針后緩慢推注,拔針后用干棉簽按壓片刻,防止藥液滲出皮膚;每周更換一次注射部位,避免引起病人局部疼痛及藥物吸收不良。34 副反應(yīng)的護(hù)理3.4.1 高血壓 促紅細(xì)胞生成素治療過(guò)程中,隨著貧血的改善,Hb.Hct的升高,血液黏稠度增高,外周血管阻力增高,造成血壓升高,因此,在用藥過(guò)程中,要密切觀察血壓變化,并做好宣教,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并降低其副反應(yīng)。3.4.2 動(dòng)靜脈瘺管的阻塞 隨著貧血的糾正,病人的血小板功能改善,出血時(shí)間縮短,導(dǎo)致高凝狀態(tài),促進(jìn)血栓形成,易造成HD患者瘺管阻塞。因此要密切觀察患者瘺管是否通暢,在靜脈側(cè)要勤聽診血流雜音、溫度。在護(hù)理操作中,應(yīng)注意瘺管的保護(hù),避免在瘺管側(cè)進(jìn)行靜脈輸液、抽血、測(cè)血壓等,造成瘺管損傷,促進(jìn)血栓形成。3.4.3 高鉀血癥 由于貧血改善,食欲增加,攝入過(guò)量含鉀的食物及紅細(xì)胞增加可釋放鉀離子而致高鉀血癥5,所以應(yīng)指導(dǎo)患者勿吃過(guò)多含鉀高的食物及水果、蔬菜,密切觀察患者有無(wú)高鉀的癥狀和體征,一經(jīng)發(fā)現(xiàn),應(yīng)及時(shí)處理。參考文獻(xiàn):1Sikole A,Spasorski Q,Zafirov D,et al.Epoetin omega for treatment of anemia in maintenance hemodialysisJ.ClinNephrol,2002,57: 237245.2Locatelli F,Baldamus CA,Villa A,et al.Onceweekly compared with threetimesweekly subcutaneous epoetin beta: results from a randomized,multicenter,therapeuticequivalence studyJ.AmJKidneyDis,2002,40:119125.3Wing Cheung,Neil Minton,Kulasiri Gunawardena.Pharmacokinetics and disposition:Pharmacokinetics and pharmacodynamics of epoetin alfa once weekly and three times weeklyJ.EurJouClinPha,2001,57:411418.4Mcmab
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