腎結(jié)石利尿藥作用研究.ppt

,噻嗪類利尿藥對腎結(jié)石的作用及最低有效劑量的研究,第六組 劉業(yè)華 胡堯 賈玉敏 李萍 14.12,立題依據(jù)：,1.立題理由：隨著國內(nèi)外腎結(jié)石患者越來越多，能否尋求一種利尿藥來有效治療腎結(jié)石，并且探究最低有效濃度，減少臨床應(yīng)用時的不良反應(yīng)。,2.實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?（1）了解腎結(jié)石大鼠模型的制備過程。 （2）探究氫氯噻嗪對腎結(jié)石的影響和藥物的最低有 效濃度。,3.實(shí)驗(yàn)意義： （1）氫氯噻嗪對于治療腎結(jié)石的可行性。 （2）通過掌握最低有效濃度來減少臨床應(yīng)用時的不 良反應(yīng)。,立題依據(jù)：,4.國內(nèi)外研究現(xiàn)狀：腎結(jié)石的病因復(fù)雜，至今對其了解仍十分有限，因此在治療、控制發(fā)生率和復(fù)發(fā)率方面，目前尚未達(dá)到令人滿意的程度。大約15%的結(jié)石患者需要進(jìn)行額外的藥物干預(yù)治療。當(dāng)飲食調(diào)節(jié)無效時，就應(yīng)考慮使用藥物治療。噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪、氯噻酮和吲達(dá)帕胺）是目前降低尿鈣最有效的藥物，主要缺點(diǎn)是產(chǎn)生低枸櫞酸尿和低鉀。遺傳學(xué)和基因?qū)W技術(shù)的發(fā)展使我們有可能從基因水平上發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石發(fā)病的根本原因，為將來開展基因治療創(chuàng)造可能。,5.實(shí)驗(yàn)原理：氫氯噻嗪通過增加尿量，稀釋尿液，降低草酸鹽類聚結(jié)和尿酸結(jié)晶，從而達(dá)到排石作用。,實(shí)驗(yàn)材料： 1.動物：20周大鼠50只左右，體重 330360g，雄性； 2.試劑： 1%乙二醇，2%氯化銨， 氫氯噻嗪片； 3.飼料：鼠糧； 4.主要儀器設(shè)備：精密電子稱,規(guī)格：25mg*100s 生產(chǎn)：山西云鵬制藥 有限公司,實(shí)驗(yàn)方法：,1.腎結(jié)石大鼠 模型制備,3.統(tǒng)計腎結(jié)石 大鼠排石情況,2.大鼠分組飼 養(yǎng)給藥,4.預(yù)期結(jié)果,情況一,情況二,情況三,實(shí)驗(yàn)方法：,1.腎結(jié)石大鼠模型制備：,大鼠30只,于清潔環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后造模，每天均用含1%乙二醇的冷開水作為飲用水，另外用2%的氯化銨按2ml/只灌胃（左手把大鼠頭部固定好，使其頭不能隨意擺動，用灌胃器輕輕壓其頭部，使口腔與食道成一條直線，再將灌胃針沿上腭壁輕輕進(jìn)入食道，當(dāng)灌胃針進(jìn)入約5cm左右時即達(dá)胃內(nèi)。如果灌胃針的位置插入正確，小鼠可自行吞服藥，灌胃針插入位置不正確，小鼠會強(qiáng)烈掙扎，必須拔出重插），連續(xù)灌胃給藥造模4周及得到腎結(jié)石大鼠模型。,實(shí)驗(yàn)方法：,2.大鼠分組飼養(yǎng)給藥： 30只腎結(jié)石大鼠分為6組，每組5只，分組如下： 組一：正常對照組； 組二：每只大鼠2mg/8h氫氯噻嗪碾壓成粉狀，溶 于2ml純凈水中灌胃給藥； 組三：方法同上，藥物劑量改為4mg/8h； 組四：方法同上，藥物劑量改為6mg/8h； 組五：方法同上，藥物劑量改為8mg/8h； 組六：方法同上，藥物劑量改為10mg/8h。,實(shí)驗(yàn)方法：,3.統(tǒng)計腎結(jié)石大鼠排石情況：收集五天內(nèi)各組大鼠尿液中的排石，稱重，記錄。,表1,預(yù)期結(jié)果：,情況一：各組均未排出結(jié)石，則加大劑量按12mg/8h,14mg/8h,16mg/8h18mg/8h,20mg/8h給藥重復(fù)前三個步驟；若仍無排石，則繼續(xù)加大劑量給藥；若有排石，則取可排石的最小劑量細(xì)化分組（如12mg/8h，可分為10mg/8h 10.5mg/8h 11mg/8h 11.5mg/8h 12mg/8h五組）重復(fù)前三個步驟；直至最小可排石劑量精確到0.1mg,為最小有效劑量。,預(yù)期結(jié)果：,情況二：各組均有排石，減少劑量按0.4mg/8h，0.8mg/8h，1.2mg/8h1.6mg/8h,2.0mg/8h分五組重復(fù)前三個步驟；若仍均有排石則繼續(xù)減少劑量重復(fù)實(shí)驗(yàn)；若較小劑量組無排石，則取可排石的最小劑量細(xì)化分組（如0.8mg/8h可分為0.4mg/h，0.5mg/h，0.6mg/h，0.7mg/h，0.8mg/h）重復(fù)實(shí)驗(yàn)，取最小可排石劑量 為最小有效劑量。,預(yù)期結(jié)果：,情況三：較小劑量組無排石，較大劑量組有排石，取最小可排石劑量，細(xì)化分組（如4mg/8h可分為2.4mg/8h，2.8mg/8h，3.2mg/8h3.6mg/8h，4.0mg/8h）重復(fù)實(shí)驗(yàn)，直至最小可排石精確至0.1mg,為最