中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術(shù)改造項(xiàng)目可研報(bào)告--安康孔令旗.doc

- 0 - 安安康康高高新新技技術(shù)術(shù)產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)開開發(fā)發(fā)區(qū)區(qū) 中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化研研發(fā)發(fā)檢檢測測中中心心技技術(shù)術(shù)改改造造項(xiàng)項(xiàng)目目 可可行行性性研研究究報(bào)報(bào)告告 申申報(bào)單報(bào)單位：位：陜陜西安康高新技西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)術(shù)產(chǎn)業(yè)開開發(fā)發(fā)區(qū)中區(qū)中藥藥 現(xiàn)現(xiàn)代化研代化研發(fā)檢測發(fā)檢測中心中心 地地 址址: 陜陜西安康高新技西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)術(shù)產(chǎn)業(yè)開開發(fā)發(fā)區(qū)區(qū) 郵郵政政編碼編碼： ：725000 聯(lián)聯(lián) 系系 人：王人：王 磊磊 電電 話話： 13709159169 傳傳 真：真編編制日期：二制日期：二一一年四月二十三日一一年四月二十三日 - 1 - 第一章第一章 項(xiàng)目概況項(xiàng)目概況 1.11.1 項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術(shù)改造項(xiàng)目 1.21.2 項(xiàng)目建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)基本內(nèi)容基本內(nèi)容 (1).建設(shè)研發(fā)中心辦公、試驗(yàn)研究、技術(shù)平臺(tái)、中試生產(chǎn)車間等硬 件場所。 (2).建成中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)、制劑技術(shù)平臺(tái)、分析檢測技術(shù)平 臺(tái)、藥物篩選和安全性評(píng)價(jià)（glp）平臺(tái)、信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)。 1.31.3 項(xiàng)目建設(shè)工期項(xiàng)目建設(shè)工期 本項(xiàng)目建設(shè)期為 12 個(gè)月, 即從 2011 年 1 月至 2011 年 12 月。 1.41.4 項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn) 陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)。 1.51.5 投資估算和資金籌措投資估算和資金籌措 本項(xiàng)目總投資 1280 萬元。其中：固定資產(chǎn)投資 980 萬元，流動(dòng)資 金 300 萬元。 資金來源為：單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%；區(qū)域內(nèi) 4 家 制藥企業(yè)聯(lián)合投資 880 萬元，占總投資的 68.75%。 1.61.6 項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益評(píng)價(jià)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益評(píng)價(jià) 年平均營業(yè)收入 1240 萬元，年平均總成本費(fèi)用為 909.52 萬元，年 平均營業(yè)稅金及附加為 665.88 萬元，年平均增值稅 38.02 萬元，年平 均凈利潤為 263.52 萬元。 總投資收益率為 20.59%，全部投資財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率分別為 21.44%（所得稅前）和 17.48%（所得稅后） ，均遠(yuǎn)高于本項(xiàng)目設(shè)定的 8% - 2 - 的基準(zhǔn)值，全部投資財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值分別為 989.38 萬元（所得稅前）和 664.80 萬元（所得稅后） 。全部投資回收期為稅前 5.05 年，稅后 5.55 年（含建設(shè)期 1 年） 。 1.71.7 報(bào)告研究結(jié)論及建議報(bào)告研究結(jié)論及建議 （1）本項(xiàng)目在中心現(xiàn)有條件上進(jìn)行建設(shè)，縮短了建設(shè)周期，同時(shí) 也節(jié)省了投資成本。 （2）研發(fā)中心的組建，將推動(dòng)中藥科技進(jìn)步，全面提升國內(nèi)新藥 研發(fā)能力，促進(jìn)我國中藥現(xiàn)代化建設(shè)，符合我國鼓勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)政 策。 （3）項(xiàng)目建設(shè)成功，將全面縮短區(qū)域內(nèi)中醫(yī)藥產(chǎn)品研究開發(fā)的時(shí) 間進(jìn)程，推進(jìn)企業(yè)主要產(chǎn)品尋求技術(shù)保護(hù)、專利保護(hù)的進(jìn)程，為企業(yè)在 激烈的市場競爭中再創(chuàng)佳績贏得更大機(jī)會(huì)。 （4）將為區(qū)域內(nèi)企業(yè)提供大量質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、適應(yīng)范圍廣、 附加值高的新產(chǎn)品，為企業(yè)長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。 （5）將為社會(huì)、研究人員（博士、碩士）提供研究實(shí)驗(yàn)條件，為 國家、社會(huì)減輕科研負(fù)擔(dān)。 （6）該項(xiàng)目選址位于陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，人、財(cái)、物 均可利用高新開發(fā)區(qū)的有利條件，實(shí)現(xiàn)資源共享，周邊無污染源，因此 該項(xiàng)目選址優(yōu)勢明顯。 （7）初步分析表明，本項(xiàng)目定位準(zhǔn)確，投資清晰，產(chǎn)業(yè)鏈明顯， 經(jīng)濟(jì)效益顯著，社會(huì)效益巨大，可行性高，市場前景廣闊。 因此，本項(xiàng)目是必要的、可行的，建議有關(guān)部門給予大力支持。 - 3 - 第二章第二章 企業(yè)基本情況企業(yè)基本情況 2.12.1 企業(yè)基本情況企業(yè)基本情況 2.1.12.1.1 基本情況基本情況 單位名稱：單位名稱：陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 住住 所：所：陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) 法定代表人：法定代表人：王 磊 注冊(cè)資本：注冊(cè)資本：30 萬元人民幣 注冊(cè)時(shí)間：注冊(cè)時(shí)間：2009 年 4 月 24 日 企業(yè)類型：企業(yè)類型：股份合作制 經(jīng)營范圍：經(jīng)營范圍：中藥現(xiàn)代化技術(shù)的研發(fā)與檢測；技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓；新產(chǎn)品 銷售。 陜西安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，成立于 2009 年，位于 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)。本中心主要從事中藥的現(xiàn)代化培育及人工種 植與推廣，中藥化學(xué)成分的分離鑒定、當(dāng)?shù)刂兴庂Y源篩選、以及植物藥 的藥用功能與保分健功能的研究與應(yīng)用。利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法選育中 藥新品種、改良老品種、提高活性成分含量。 研發(fā)中心設(shè)四個(gè)研究室，主要功能如下：植物現(xiàn)代培育種育研究室、 中藥現(xiàn)代化分離純化技術(shù)研究室、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制實(shí)驗(yàn)室、工藝研究及中 試實(shí)驗(yàn)室。研發(fā)檢測中心還擁有一條先進(jìn)的小試生產(chǎn)線，可充分滿足新 產(chǎn)品以及新工藝改良的研發(fā)試制需要。 研發(fā)檢測中心實(shí)行開放管理，將研發(fā)平臺(tái)延伸到市外、省外，與省 內(nèi)外的研發(fā)機(jī)構(gòu)開展技術(shù)合作，利用外部科技資源為企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)。 通過多種形式產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的科技創(chuàng)新活動(dòng)，建立產(chǎn)學(xué)研各方優(yōu)勢互補(bǔ)、 利益共享的技術(shù)合作機(jī)制。 - 4 - 目前，研發(fā)檢測中心投入的使用面積 3000 平方米，實(shí)驗(yàn)室面積 800 平方米，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備分為四大類，原子吸收分光光度計(jì)、紫外可見 分光光度計(jì)、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、制備液相色譜儀、十萬分 之一天平、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、膜分離系統(tǒng)、真空干燥機(jī)、超濾設(shè)備、全套植 物提取小試、中試設(shè)備等 120 臺(tái)套。 研發(fā)檢測中心現(xiàn)有研發(fā)人員 8 人，均為藥學(xué)相關(guān)專業(yè)，中級(jí)及以上 職稱 2 人，本科以上 6 人，平均年齡 36 歲，是一支充滿朝氣的年青團(tuán) 隊(duì)。 公司和多家科研單位及大專院校建立了長期的技術(shù)合作關(guān)系。2008 年與安康學(xué)院簽訂了人才培養(yǎng)協(xié)議，成為安康學(xué)院實(shí)習(xí)基地。2009 年與 西安新通藥物研究有限公司簽訂長期技術(shù)合作協(xié)議。包括高新技術(shù)交流、 科技人才交流培訓(xùn)、科研項(xiàng)目開發(fā)與合作等一系列具有實(shí)質(zhì)性意義的合 作。2010 年 12 月與西南大學(xué)簽訂技術(shù)開發(fā)合同，共同研究天然植物藥 產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及項(xiàng)目投資研究。 2.1.22.1.2 人員及開發(fā)能力人員及開發(fā)能力 總經(jīng)理：總經(jīng)理：王磊，出生于 1967 年 2 月，男，漢族，陜西安康人， 畢業(yè)于陜西中醫(yī)學(xué)院，學(xué)歷大專。2004 年 9 月 16 日注冊(cè)成立安康市天 源植物提取有限公司。任公司董事長兼總經(jīng)理。2009 年 4 月 24 日注冊(cè) 成立安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，任中心負(fù)責(zé)人。從 1987 年 至今一直在化工、植物提取等方面工作, 從事醫(yī)藥化工以及植物提取行 業(yè) 20 余年，有獨(dú)到和先進(jìn)的中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)。該同志銳意進(jìn)取、極具開拓 精神，多次被評(píng)選為“優(yōu)秀經(jīng)理人”等榮譽(yù)稱號(hào)，歷任安康市漢濱區(qū)政 協(xié)委員、工商聯(lián)委員。 總工程師：總工程師：李偉章，男，48 歲，漢族，博士，藥物化學(xué)專業(yè)， 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所副研究員。1985 年 7 月畢業(yè)于湖南師范 - 5 - 大學(xué)化學(xué)系；1992 年 8 月-1995 年 6 月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究 所，碩士研究生(論文：新藥納曲酮合成方法改進(jìn)研究，導(dǎo)師：惲榴紅)； 1995 年 8 月-1998 年 6 月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所，博士研究 生(論文：glu 受體拮抗劑喹喔啉組合庫研究，導(dǎo)師：惲榴紅)；2001 年 8 月2008 年 12 月軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所副研究員；2009 年 1 月至今在安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心擔(dān)任總工程師，并負(fù)責(zé)檢 測中心所有研發(fā)項(xiàng)目。主要研究方向：新藥研究與開發(fā)，主要是作用于 心腦血管藥物、抗腫瘤藥物及抗 hbv、hcv 病毒藥物的設(shè)計(jì)與合成； 基于天然產(chǎn)物的藥物設(shè)計(jì)與有機(jī)合成；藥物合成工藝改進(jìn)研究。主要研 究成果：主持研發(fā)的藥物-消炎鎮(zhèn)痛與麻醉鎮(zhèn)痛兼?zhèn)涞穆戎Z昔康、失代 償性心衰治療藥物左西孟旦、以及心血管藥物、抗腫瘤藥物及抗 hbv 方面的 3 個(gè)一類新藥。發(fā)表論文 10 篇以上，署名第一的發(fā)明專利 2 項(xiàng)、 個(gè)人發(fā)明專利 5 項(xiàng)。 技術(shù)骨干：技術(shù)骨干：王夕靜，女，33 歲，畢業(yè)于陜西中醫(yī)學(xué)院中藥制藥 專業(yè)，主管藥師職稱。2002 年 7 月至 2004 年 5 月供職于山東東阿阿膠 股份有限公司研究所新藥研發(fā)部，工作主要職責(zé)是新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 和原有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，可熟練使用藥品分析儀器（紫外、高效液 相、氣相、原子吸收儀等） ；2004 年 6 月供職于西安新通藥物研究有限 公司，主要負(fù)責(zé)新藥工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及制定工作，可獨(dú)立承擔(dān)新藥 研發(fā)項(xiàng)目。熟悉實(shí)驗(yàn)室管理流程，熟練使用藥品分析儀器并對(duì)其進(jìn)行日 常維護(hù)，任職期間兩次參加中國中藥學(xué)會(huì)新藥技術(shù)培訓(xùn)班，期間參與的 兩個(gè)項(xiàng)目獲得陜西省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)；2009 年 4 月至今工作于安康高 新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，主要負(fù)責(zé)中藥現(xiàn)代化分離純化技術(shù)和工 藝研究及中試實(shí)驗(yàn)。 - 6 - 2.1.32.1.3 管理制度建設(shè)情況管理制度建設(shè)情況 中心依據(jù)國家有關(guān)法律、法規(guī)相關(guān)規(guī)定，實(shí)行董事會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下的總經(jīng) 理負(fù)責(zé)制。制定了一整套的管理制度。如：管理方案（包括：宗旨、業(yè) 務(wù)范圍和經(jīng)驗(yàn)方式、機(jī)構(gòu)設(shè)置、目標(biāo)及工作任務(wù)等） ；人事管理制度、 科研管理制度、技術(shù)保密制度、經(jīng)營管理制度、中試基地管理制度、財(cái) 務(wù)制度等。 2.1.42.1.4 企業(yè)財(cái)務(wù)狀況企業(yè)財(cái)務(wù)狀況 截止 2010 年底，企業(yè)總資產(chǎn) 411.77 萬元，固定資產(chǎn) 237.54 萬元， 總負(fù)債 199.76 萬元，資產(chǎn)負(fù)債率 48.51%；總收入 95.38 萬元，實(shí)現(xiàn)利 稅 27 萬元。 2.22.2 研發(fā)中心運(yùn)行情況研發(fā)中心運(yùn)行情況 自 2009 年中心組建以來，經(jīng)過兩年多的建設(shè)與發(fā)展，取得了以下 幾方面工作的進(jìn)展： 清潔生產(chǎn)促進(jìn)新技術(shù)清潔生產(chǎn)促進(jìn)新技術(shù)：通過改進(jìn)生產(chǎn)過程存在的污染環(huán)節(jié)，以清潔 溶媒替代有機(jī)溶劑的提取過程，以物理方法替代化學(xué)分離方法（如膜分 離技術(shù)及分子印跡技術(shù)的應(yīng)用） ，以及提取殘?jiān)幕厥赵倮?。目前?有兩項(xiàng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 全水溶劑提取分離虎杖中白藜蘆醇。產(chǎn)品特點(diǎn)：工藝流程短、全水 溶劑、零殘留、零排放、產(chǎn)品顏色淺、流動(dòng)性好。 全水溶劑提取分離顛茄生物堿。產(chǎn)品特點(diǎn)：提取率高、葉綠素殘留 少、能耗低、各成分指標(biāo)明確、采用液相標(biāo)準(zhǔn)檢測。 種植新品種的引進(jìn)種植新品種的引進(jìn)：研發(fā)中心與西安天一生物技術(shù)有限公司合作， 由研發(fā)中心進(jìn)行種植技術(shù)的研究與規(guī)?；N植推廣及生產(chǎn)技術(shù)的研究， 西安天一負(fù)責(zé)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展以市場推廣。2009 重點(diǎn)推廣種植項(xiàng)目生物 農(nóng)藥原料除蟲菊 5000 畝推廣種植。目前，已完成除蟲菊的適應(yīng)性研究、 - 7 - 育種試驗(yàn)、大田種植試驗(yàn)、病蟲害防治研究工作。2008 年分別在恒口鎮(zhèn)、 流水鎮(zhèn)、洪山鎮(zhèn)共有 650 畝成功采收。從大田種植試驗(yàn)分析，其產(chǎn)量和 有效成份含量均比引種地云南高出 1520%。現(xiàn)已在五里鎮(zhèn)培育苗床 100 畝，每畝可提供合格種苗 20 萬株以上，計(jì)劃年內(nèi)種植 5000 畝以上。 傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進(jìn)研究傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進(jìn)研究：黃姜在安康有很長的種植歷史，但由于黃 姜皂素的生產(chǎn)過程會(huì)造成嚴(yán)重的水污染，使得黃姜產(chǎn)業(yè)一度低迷。要改 變黃姜產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，必須從黃姜的應(yīng)用及生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行改良。中心與陜西 省生物醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作，孫文基教授的國家級(jí)新藥水溶性黃姜皂苷 的小試及中試由中心配合完成，經(jīng)過對(duì)安康地區(qū)黃姜含量的普查與篩選， 將安康定為其新藥原料的供應(yīng)地。其水溶性黃姜皂苷的提取過程沒有傳 統(tǒng)皂素提取過程中的水解，不會(huì)對(duì)水體造成污染，符合國家出臺(tái)的清潔 生產(chǎn)促進(jìn)法的要求。除此之外，中心正在進(jìn)行無害化提取黃姜皂素新技 術(shù)的研究工作，主要研究兩項(xiàng)技術(shù)難點(diǎn)攻關(guān)，一是運(yùn)用生物技術(shù)將黃姜 皂苷轉(zhuǎn)化成黃姜皂素，替化傳統(tǒng)的水解工藝，減少了水解廢液對(duì)水體的 污染，二是尋找新的分離技術(shù)替代溶劑汽油在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，解決 生產(chǎn)過程中的安全隱患。 2011 年年初，中心又與湖南尤特爾生化有限公司合作，研究一種高 活性 葡聚糖酶及其應(yīng)用技術(shù)，以一種新的菌種誘導(dǎo)技術(shù)，提高 葡聚糖酶活性能力和專屬性；采用封端技術(shù)對(duì) 葡聚糖酶提供一 親水保護(hù)層，使其可以在較高的乙醇?xì)埩魲l件中仍能達(dá)到較高的酶活能 力。 - 8 - 第三章第三章 市場需求分析和改造的必要性市場需求分析和改造的必要性 3.13.1 市場需求分析市場需求分析 中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目，中國已向美國 fda 進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊(cè)申請(qǐng)，并實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破，隨之而 來將會(huì)有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。 中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場每年藥用植物及制品(包括 保健品等)的交易額超過 300 億美元。我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上 科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有 1141 種中藥新藥 通過注冊(cè)，其中一類新藥占 11.5%，二類占 6.5%，三、四類各占 40%， 五類占 2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對(duì)于三 類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提 高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。盡管如此，新藥仍取 得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個(gè)藥品銷售額 10%以上，利潤大約在 20%以 上， 1997 年年銷售額超過 1 億元的中藥新藥 50 個(gè)品種以上。 近年來，中藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)研究，引入了超臨界、多功能強(qiáng)制 循環(huán)、罐組式連續(xù)逆循環(huán)、大孔吸附樹脂、膜分離提取、分離技術(shù)；沸 騰造粒、中藥脂質(zhì)體質(zhì)制劑、泡沫劑、滴丸劑等制劑技術(shù)開始用于生產(chǎn)； 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于質(zhì)量控制；中藥生產(chǎn)過程中的計(jì)算機(jī)在 線控制技術(shù)開始應(yīng)用。 - 9 - 在中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新建設(shè)中，國家已經(jīng)建立了 3 個(gè)中藥安全性評(píng)價(jià) 中心、4 個(gè)重要規(guī)范臨床試驗(yàn)中心，啟動(dòng)了 3 個(gè)“國家中藥藥理規(guī)范實(shí) 驗(yàn)室”4 個(gè)“國家中藥工程技術(shù)中心”的建設(shè)，國家中醫(yī)藥管理局在各 地引導(dǎo)建立了 135 個(gè)中藥示范三級(jí)實(shí)驗(yàn)室。 現(xiàn)在以知識(shí)經(jīng)濟(jì)為特征的信息時(shí)代正在到來，科技知識(shí)和科技工具 在中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的重要性日益凸顯。計(jì)算機(jī)、數(shù)學(xué)模型和專家系統(tǒng) 或先進(jìn)知識(shí)相結(jié)合的人工智能技術(shù)，是中藥現(xiàn)代化的重要工具。中藥現(xiàn) 代化事關(guān)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展，與中藥走向世界密切相關(guān)。要盡快提高 中藥的科技含量，使之成為有國際競爭力的產(chǎn)品，新技術(shù)的應(yīng)用則是中 藥現(xiàn)代化、國際化的必由之路。為改變中藥制劑研究存在的薄弱環(huán)節(jié)運(yùn) 用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，使中藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及國際接軌，完成中藥現(xiàn)代化的使 命，是 21 世紀(jì)中藥研究與開發(fā)的必然選擇。 近年來由于在中藥標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜建立、有效成分分析以及中藥控緩 釋給藥等技術(shù)進(jìn)行研究，對(duì)中藥制造及成分控制都起到積極作用，為重 要的發(fā)展提供了有力手段，cf 超音速氣流超細(xì)粉碎分級(jí)系統(tǒng)、超臨界 萃取等技術(shù)為改善中藥制劑的均勻性、分散性和吸收性，提高生物利用 度和療效、改進(jìn)中藥制劑質(zhì)量都做出了貢獻(xiàn)。 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)藥用活性成分，還可以使藥品生產(chǎn)規(guī)范化，藥源 質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物的產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。中藥產(chǎn)品種類繁多，藥材 使用量巨大，品種復(fù)雜，利用分子技術(shù)對(duì)藥材進(jìn)行鑒定，可以建立藥材 質(zhì)量的評(píng)判依據(jù)，從而促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。 本項(xiàng)目的建設(shè)，將不斷加強(qiáng)和完善適應(yīng)國際生物醫(yī)藥高科技發(fā)展趨 勢，與國際新藥研發(fā)規(guī)范接軌，初步構(gòu)建具有新的機(jī)制與內(nèi)在活力的企 業(yè)創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)體系，提高了企業(yè)創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜 合實(shí)力。項(xiàng)目將建立臨床前篩選、藥效、藥代、毒理及臨床試驗(yàn)等新藥 開發(fā)各環(huán)節(jié)的平臺(tái)技術(shù)，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)高速增長提供了豐富的 - 10 - 創(chuàng)新藥物品種和創(chuàng)新藥物劑型，顯著提高企業(yè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭能力， 降低用藥成本，保障人民身體健康，提高生活質(zhì)量，產(chǎn)生巨大的社會(huì)效 益。 3.23.2 改造的必要性。改造的必要性。 1、隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會(huì)進(jìn)步和生活水平的不斷提高，人類疾病譜 的改變和老齡化社會(huì)的到來，病毒、腫瘤、免疫、內(nèi)分泌、老年、精神 等慢性難治性疾病、現(xiàn)代文明病的大量出現(xiàn)及保健康復(fù)服務(wù)需求的快速 增加，以及化學(xué)藥的不良反應(yīng)，長期服用后的抗藥性等原因，使得現(xiàn)有 治療藥物遠(yuǎn)不能適應(yīng)日益增長的社會(huì)需求。中藥具有易于普及和適應(yīng) “預(yù)防、治療、康復(fù)、保健”一體化的醫(yī)療模式，可為民眾提供“簡便 驗(yàn)廉”的醫(yī)療保健服務(wù)，有巨大的市場開發(fā)潛力。 2、我省中藥制藥企業(yè)在研發(fā)投入、成果引進(jìn)轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化等方面 位于全國前列。但由于種子種苗缺乏標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥材良種繁育和推廣 應(yīng)用體系不全、規(guī)范化栽培技術(shù)落后、藥用植物種質(zhì)資源保護(hù)力度不強(qiáng) 等原因，使得藥材質(zhì)量不穩(wěn)定；中藥生產(chǎn)周期長、耗時(shí)多、能耗大、效 率低，大型制藥設(shè)備連續(xù)化、自動(dòng)化程度不高，造成中成藥質(zhì)量的可控 性和穩(wěn)定性較差；中藥新藥工藝研究、藥效篩選及安全性評(píng)價(jià)不能很好 反映中藥特色，嚴(yán)重制約中藥優(yōu)勢的發(fā)揮。 3、針對(duì)中藥研究現(xiàn)狀及存在問題，根據(jù)我市中藥資源、企業(yè)、產(chǎn) 品、研究基礎(chǔ)及人才等優(yōu)勢，對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)及具有重大發(fā) 展前景的重點(diǎn)技術(shù)進(jìn)行攻關(guān)研究，提升我市中藥制藥業(yè)的科技含量和先 進(jìn)制造能力，從而提高我市中藥產(chǎn)業(yè)綜合競爭力和經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)我市 中藥產(chǎn)業(yè)又快又好地發(fā)展。 4、通過本專項(xiàng)的實(shí)施，將大大提高秦巴山區(qū)中藥材質(zhì)量可控性和 生產(chǎn)水平，研發(fā)出一批擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效節(jié)能中藥制藥裝備新產(chǎn) - 11 - 品、中藥新品種和有特色優(yōu)勢中藥二次開發(fā)新產(chǎn)品，建成適合中藥特色 的藥效、安全性評(píng)價(jià)體系。到“十二五”末，基本形成有秦巴特色的中 藥現(xiàn)代化技術(shù)創(chuàng)新體系。大大提升我省中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力，增強(qiáng)我省 在中藥自主創(chuàng)新的核心競爭能力，為中藥走向國際化打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 5、通過本項(xiàng)目的實(shí)施，有效降低我市各制藥企業(yè)科技創(chuàng)新成本， 加快傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步改造和提高，促進(jìn)我省中藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和 可持續(xù)發(fā)展，在中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)、制藥裝備技術(shù)、高效特色中藥 研發(fā)技術(shù)、中藥評(píng)價(jià)技術(shù)等領(lǐng)域形成新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。 6、通過本項(xiàng)目的實(shí)施，全市中藥材良種覆蓋率和規(guī)范化種植技術(shù) 水平將會(huì)大幅提升，有效促進(jìn)秦巴山區(qū)農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效。 - 12 - 第四章第四章 改造的改造的主要內(nèi)容和目標(biāo)主要內(nèi)容和目標(biāo) 5.15.1 建設(shè)內(nèi)容建設(shè)內(nèi)容 建設(shè)包括中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)、制劑技術(shù)平臺(tái)、分析檢測技術(shù)平 臺(tái)、藥物篩選及安全性評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)、信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué) 術(shù)研討培訓(xùn)中心等配套設(shè)施。 中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)中藥分離純化技術(shù)平臺(tái) 建設(shè)包括超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、高速離心、硅 膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、 中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺(tái)。 分析檢測平臺(tái)分析檢測平臺(tái) 建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相 色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺(tái)；建成國內(nèi)先進(jìn)水平的 中藥標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)。 制劑技術(shù)平臺(tái)及中試生產(chǎn)車間制劑技術(shù)平臺(tái)及中試生產(chǎn)車間 建設(shè)包括丸劑、膏劑、口服液、顆粒劑、酊劑以及靶向給藥等先進(jìn) 制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺(tái)。 藥物篩選技術(shù)平臺(tái)藥物篩選技術(shù)平臺(tái) 建設(shè)藥物篩選平臺(tái)，與省內(nèi)外高校加強(qiáng)合作，共同在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、 高通量篩選模型研究及篩選樣品庫建立等方面開展相關(guān)工作，應(yīng)用到實(shí) 際研究開發(fā)過程中，為我國創(chuàng)新藥物研究體系奠定了較為堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基 礎(chǔ)。 安全性評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)安全性評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái) 結(jié)合我國新藥臨床前安全評(píng)價(jià)的 glp 要求，注重新方法、新技術(shù) - 13 - 的研究，軟硬件建設(shè)并重，使我國 glp 建設(shè)取得突出進(jìn)步，實(shí)驗(yàn)室的 硬件建設(shè)和部分研究項(xiàng)目水平接近或達(dá)到國際水平。 信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 建立健全計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)管 理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建設(shè)現(xiàn)代化的學(xué)術(shù)研討、交流、培訓(xùn)中心。發(fā)展國際科技合作，廣 泛開展學(xué)術(shù)交流和信息交流、合作研究和共同開發(fā)等多種形式的合作， 一方面有利于宣傳我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論，普及中醫(yī)藥知識(shí)，為我國中藥 走向國際創(chuàng)造有利條件；另一方面，能學(xué)習(xí)了解國外藥物研究的成功經(jīng) 驗(yàn)，掌握國際社會(huì)對(duì)天然藥物的規(guī)定和要求及發(fā)展變化的趨勢，引導(dǎo)我 國現(xiàn)代中藥的研究與開發(fā)。 5.25.2 建設(shè)目標(biāo)建設(shè)目標(biāo) 5.2.15.2.1 建設(shè)中長期目標(biāo)建設(shè)中長期目標(biāo) “中心”技術(shù)改造后，將成為陜西乃至全國在中藥創(chuàng)新研究方面主 要的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地之一，承擔(dān)國家重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目所需要的新產(chǎn)品的 開發(fā)任務(wù)；負(fù)責(zé)引進(jìn)國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)、新型產(chǎn)品的應(yīng)用及推廣，將中心 建設(shè)成為國內(nèi)同行業(yè)研發(fā)實(shí)力領(lǐng)先，成果技術(shù)水平達(dá)國際先進(jìn)的專業(yè)研 發(fā)機(jī)構(gòu)。 “中心”指導(dǎo)思想：以療效優(yōu)勢突出、市場需求量大的現(xiàn)代中藥產(chǎn) 品為龍頭，以企業(yè)為主體，充分利用現(xiàn)有的人才、信息、設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)等 資源，借助高等院校、科研院所的科研優(yōu)勢，組織產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的隊(duì)伍， 依靠先進(jìn)適用技術(shù)為支撐，在政府的扶持指導(dǎo)下，實(shí)施中藥產(chǎn)業(yè)全過程 中關(guān)鍵環(huán)節(jié)的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程，逐步提高中成藥產(chǎn)品，皮膚外用 藥產(chǎn)品的高技術(shù)含量，快速提高現(xiàn)代中藥產(chǎn)品在國內(nèi)與國際市場的占有 - 14 - 率。 “中心”將致力于中藥現(xiàn)代化的研究和推廣，把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，采用現(xiàn)代化的制藥技術(shù)，開發(fā)中藥、天然藥物制 劑。主要涉及以下幾個(gè)方面： （1）中藥現(xiàn)代化：中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)，用現(xiàn)代檢測手段對(duì)藥品進(jìn)行控制（建立定量檢測方法等） 。 （2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用（超微粉碎、超臨界萃取、仿生提 取等） （3）藥物制劑的新技術(shù)：新的劑型的研究開發(fā)（透皮貼劑等） （4）現(xiàn)有產(chǎn)品的系統(tǒng)研究（二次開發(fā)） ，包括：物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī) 理、化學(xué)成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型、療效等多方面對(duì)原有產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)和 提高。 在技術(shù)方面，充分發(fā)揮技術(shù)中心在中藥研發(fā)及生產(chǎn)方面的工作積累， 持續(xù)不斷地自行研發(fā)和引進(jìn)本領(lǐng)域的最新技術(shù)成果，充分發(fā)揮其研發(fā)、 中試能力，技術(shù)集成能力和成果轉(zhuǎn)化能力，保持 3-5 項(xiàng)技術(shù)含量高、應(yīng) 用前景好、貼近本領(lǐng)域國際發(fā)展前沿趨勢的項(xiàng)目在研發(fā)中心進(jìn)行研發(fā)， 隨時(shí)保持有市場需求、附加值高的產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，持續(xù)推出能反 映當(dāng)時(shí)中藥制劑領(lǐng)域國內(nèi)外先進(jìn)水平的技術(shù)成果，推動(dòng)相關(guān)行業(yè)的技術(shù) 進(jìn)步和成果轉(zhuǎn)化。 人才方面，采取開放、流動(dòng)、競爭和鼓勵(lì)創(chuàng)新的機(jī)制，不斷吐故納 新，完善激勵(lì)機(jī)制、營造開放環(huán)境，開展廣泛的學(xué)術(shù)交流和成果交流， 不斷創(chuàng)造對(duì)外合作的機(jī)會(huì)，吸引國內(nèi)外學(xué)者到技術(shù)中心進(jìn)行研制開發(fā)新 產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)。 5.2.25.2.2 近期目標(biāo)近期目標(biāo) （1) 利用中心優(yōu)勢資源，在項(xiàng)目規(guī)劃期內(nèi)完成“中心”配套建設(shè)工 - 15 - 作，新增先進(jìn)的微波和超聲波提取、膜分離、超臨界萃取、超微粉碎以 及動(dòng)態(tài)檢測成套裝備；建成中心中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)、制劑技術(shù)平臺(tái)、 分析檢測技術(shù)平臺(tái)、藥物篩選與安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)、信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管 理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心，以及中試研究車間。 （2）項(xiàng)目正式啟動(dòng)，實(shí)現(xiàn)中藥研究由粗提向精提的轉(zhuǎn)變；在劑型 選擇方面，引進(jìn)先進(jìn)的成型工藝設(shè)備，著重研制代表中藥現(xiàn)代化的新劑 型，利用三年的時(shí)間把中心建成具有省內(nèi)先進(jìn)水平的技術(shù)研發(fā)和檢測中 心。 (3) 項(xiàng)目運(yùn)行后將順利研制具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和較高科技含量 的創(chuàng)新型產(chǎn)品，以更加穩(wěn)定和積極的態(tài)勢，占據(jù)全國中藥制藥企業(yè)前列。 (4) 逐步利用中心及西安大都市有利資源，服務(wù)安康內(nèi)部各關(guān)聯(lián)企 業(yè)，整體帶動(dòng)和提升安康中藥產(chǎn)業(yè)的科技創(chuàng)新實(shí)力；在中心的主持下， 建立多種常用藥材的指紋圖譜，對(duì)已有國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行深度研發(fā)，更加合 理的利用資源打下基礎(chǔ)。 5.2.35.2.3 建設(shè)方案建設(shè)方案 本項(xiàng)目投資 1280 萬元，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上擬建成國內(nèi)領(lǐng)先的中藥分離 純化技術(shù)平臺(tái)、中藥制劑技術(shù)平臺(tái)、分析檢測技術(shù)平臺(tái)、藥物篩選和安 全性評(píng)價(jià)（glp）平臺(tái)、信息平臺(tái)、局域網(wǎng)管理系統(tǒng)以及人才隊(duì)伍建設(shè)， 打造成為國家級(jí)工程技術(shù)研發(fā)中心，積極參與國家“十二五”規(guī)劃化所 提出的中藥現(xiàn)代化建設(shè)工作，服務(wù)社會(huì)。 （1） 、工藝技術(shù)方案、工藝技術(shù)方案 中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)中藥分離純化技術(shù)平臺(tái) 建設(shè)包括常規(guī)提取、超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、硅 膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、 中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺(tái)。 - 16 - 研發(fā)越來越多的先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用到中藥提取中來，使中藥中有效成分的提 取純度更高、方法更加簡便，對(duì)優(yōu)化中藥劑型和工藝，變“有效的粗提 物”為“有效的精提物” ，提供有利的技術(shù)支持。 超聲波提?。撼暡ㄌ崛。撼暡ㄊ且环N高頻機(jī)械波。在有機(jī)物降解和天然物的 有效成分提取等方面已有一定應(yīng)用。超聲波提取速度快，已被許多中藥 分析過程選為供試樣品處理的手段。不過，超聲作用的時(shí)間和強(qiáng)度需要 一系列實(shí)驗(yàn)來確定。 微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（）微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（）：微波輔助萃取技術(shù)主要是依賴 微波加熱的特性來實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的提取或分離。微波輔助提取的研究表明， 微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)具有選擇性高、操作時(shí)間短、溶劑耗量少、有效 成分得率高的特點(diǎn)，已被應(yīng)用于環(huán)保方面有機(jī)污染物的提取、中藥及天 然化合物的生物活性成分提取等方面。微波加熱屬內(nèi)部加熱過程，經(jīng)過 微波輻射后能富集藥材中的有效成分。提取時(shí)具有高效、節(jié)能、省時(shí)的 特點(diǎn)。 超臨界流體萃取技術(shù)（）超臨界流體萃取技術(shù)（）：這種技術(shù)具有效率高，速度快等 優(yōu)點(diǎn)。超臨界萃取過程通常在略高于萃取劑臨界溫度的條件下進(jìn)行，減 壓分離產(chǎn)品，十分簡便和安全，中藥中易揮發(fā)組分或生理活性物質(zhì)極少 損失或破壞，沒有溶劑殘留，產(chǎn)品質(zhì)量高。但是，超臨界流體萃取技術(shù) 一般不適于極性物質(zhì)的提取分離，也不適于中藥復(fù)方的提取，對(duì)生產(chǎn)設(shè) 備的工藝要求較高，但高選擇性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比 擬。 超高壓提取技術(shù)：超高壓提取技術(shù)：超高壓提取技術(shù)，是近年來開始探索的高壓浸取 技術(shù)。高壓浸取是將預(yù)處理過的原料置于高壓容器中進(jìn)行高壓處理，使 原料中的功效成分溶解到溶劑中。在受到超高壓作用時(shí)，中草藥的功效 成分會(huì)從生物細(xì)胞中釋放出來。具有提取率高，提取時(shí)間短的特點(diǎn)，是 值得關(guān)注的新技術(shù)。 - 17 - 逆流連續(xù)萃取法：逆流連續(xù)萃取法：是一種連續(xù)的兩相溶劑萃取法。其裝置可具有一 根、數(shù)根或更多的萃取管。管內(nèi)用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增 加兩相溶劑萃取時(shí)的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川 楝素。將氯仿盛于萃取管內(nèi)，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位 容器內(nèi)，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而 分散成細(xì)粒，使與氯仿接觸面增大，萃取就比較完全。如果一種中草藥 的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進(jìn)行萃取，則需將水提濃縮液 裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)。萃取是否完全，可取 樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)進(jìn)行檢查。 超微粉碎（制劑技術(shù)）：超微粉碎（制劑技術(shù)）：超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng) 高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級(jí)的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè) 得到了廣泛的應(yīng)用。中藥經(jīng)超微粉碎后，其粒度更加細(xì)微均勻，藥物能 較好地分散、溶解在胃液中，更易被胃腸道吸收，從而大大提高生物利 用度。對(duì)于礦物類藥材，相當(dāng)一部分水不溶物，經(jīng)超微處理后，由于粒 度大大減小，可加快在體內(nèi)的溶解、吸收速度，提高其吸收量。此外， 中材經(jīng)超微粉碎后，釋出的有效成份種類也比普通粉劑多，因而，藥物 起效時(shí)間顯著縮短，對(duì)機(jī)體或病原微生物的作用更全面，作用強(qiáng)度更大。 一方面，細(xì)胞破壁，細(xì)胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快； 另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶 解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。實(shí)踐證明，細(xì)胞級(jí)破壁 超微粉碎技術(shù)，可顯著提高有效成份的提取率。超微粉碎可最大限度地 保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥 材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或 超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。中藥 經(jīng)超微處理后，可用較小的劑量獲得原處方療效。一般藥物，經(jīng)超微粉 碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時(shí)間， - 18 - 減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細(xì)度的增加， 口感改善，便于服用。 膜分離法技術(shù)：膜分離法技術(shù)：膜分離法是利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜， 而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)，達(dá)到分離的方法。例如分離和純 化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時(shí)，可用透析法以除去無機(jī)鹽、單 糖、雙糖等雜質(zhì)。反之也可將大分子的雜質(zhì)留在半透膜內(nèi)，而將小分子 的物質(zhì)通過半透膜進(jìn)入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與 透析膜的規(guī)格關(guān)系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的 具體情況而選擇。透析膜有動(dòng)物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜） 、蛋白質(zhì)膠膜、玻璃紙膜等。 大孔樹脂吸附法：大孔樹脂吸附法：大孔吸附樹脂是一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié) 構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。主要是以苯乙烯、二乙烯苯 為原料，在 0.5%的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。 它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有 選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提純的目的。它是繼離子交換樹脂 之后發(fā)展起來的一類新型的分離介質(zhì)?？梢苑譃榉菢O性、中等極性與極 性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂由于其骨架材料的不同而有非極性與極 性之分，其孔徑可在制備時(shí)根據(jù)需要加以控制。大孔吸附樹脂能夠吸附 液體里的物質(zhì)(吸附劑)，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受 到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在 其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。而大孔吸附樹脂的 吸附作用主要是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵等來實(shí)現(xiàn)的。 制劑技術(shù)平臺(tái)制劑技術(shù)平臺(tái) 建設(shè)包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用） 、丸劑、凝膠劑等以及 口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中 試制劑技術(shù)平臺(tái)。 - 19 - 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最 終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝路 線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法 與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供 詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、 設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善 適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半 成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求 的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果。 分析檢測平臺(tái)分析檢測平臺(tái) 為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當(dāng)前急需發(fā)展先 進(jìn)的中藥質(zhì)量分析檢測技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評(píng)價(jià)難 題。 本項(xiàng)目擬建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色 譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺(tái)。 信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建立健全計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)管 理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 搭建技術(shù)中心局域網(wǎng)，在技術(shù)中心內(nèi)設(shè)獨(dú)立的機(jī)房，技術(shù)中心每間 辦公室都有兩個(gè)以上的信息接入點(diǎn)。 在軟件系統(tǒng)方面，建立全市醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢 系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項(xiàng)目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)，并引進(jìn) 專利管理、分析系統(tǒng)等。 - 20 - 5.35.3 主要設(shè)備選型主要設(shè)備選型 5.3.15.3.1 設(shè)備選擇原則設(shè)備選擇原則 本項(xiàng)目設(shè)備，以建設(shè)“技術(shù)先進(jìn)、節(jié)能高效”為目標(biāo)，設(shè)備選型應(yīng) 統(tǒng)籌兼顧以下原則： 1、生產(chǎn)上適用：所選購的設(shè)備應(yīng)與本企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品中試需求相 適應(yīng)； 2、技術(shù)上先進(jìn)：在滿足研發(fā)需要的前提下，要求其性能指標(biāo)保持 先進(jìn)水平； 3、經(jīng)濟(jì)上合理：即要求設(shè)備價(jià)格合理，在使用過程中能耗、維護(hù) 費(fèi)用低，并且回收期較短； 4、考慮設(shè)備的可靠性和維修性、設(shè)備的安全性和操作性，選用運(yùn) 行效益高，節(jié)約能源，環(huán)保無污染的設(shè)備。 5.3.25.3.2 主要設(shè)備配置主要設(shè)備配置 中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)主要設(shè)備中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)主要設(shè)備 序序 號(hào)號(hào) 設(shè)備名稱設(shè)備名稱數(shù)數(shù) 量量 單單 位位 1超臨界萃取機(jī)組2套 2超聲波提取機(jī)組 2套 3微波提取機(jī)組 2套 4膜分離機(jī)組 2套 5萃取機(jī)組 3套 6樹脂柱 3臺(tái) 7層析柱 2臺(tái) 8色譜分離柱10臺(tái) 9中壓制備色譜系統(tǒng) 1套 10高速離心機(jī) 2臺(tái) 11冷凍離心機(jī) 1臺(tái) 12旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器 1臺(tái) 13微波干燥機(jī)組 2臺(tái) 合合 計(jì)計(jì)33臺(tái)臺(tái)/套套 - 21 - 制劑技術(shù)平臺(tái)主要設(shè)備制劑技術(shù)平臺(tái)主要設(shè)備 序序 號(hào)號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備名稱數(shù)數(shù) 量量 單單 位位 1配料罐 2臺(tái) 2輸送泵 2臺(tái) 3碳棒過濾器 2臺(tái) 4控釋膜激光打孔儀 ac-300 1臺(tái) 5中試涂膜成型設(shè)備1臺(tái) 6無菌過濾器 2臺(tái) 7冷凍干燥設(shè)備 1套 8液體灌封機(jī) 1臺(tái) 9中試真空乳化機(jī) 30l1臺(tái) 10超微粉碎機(jī)組 2臺(tái) 11全自動(dòng)制丸機(jī) 2臺(tái) 12全自動(dòng)壓片機(jī) 2臺(tái) 13干燥箱（機(jī)） 2臺(tái) 14全自動(dòng)分裝機(jī) 2臺(tái) 15蒸餾水機(jī)組 1臺(tái) 合合 計(jì)計(jì)24臺(tái)臺(tái)/套套 分析檢測平臺(tái)主要設(shè)備分析檢測平臺(tái)主要設(shè)備 序序 號(hào)號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備名稱 數(shù)數(shù) 量量 單單 位位 1電子自旋共振儀 gh-300 2臺(tái) 2差示掃描量熱儀 af-252臺(tái) 3偏光顯微鏡 ms-92臺(tái) 4電子顯微鏡 wti1002臺(tái) 5庫爾特計(jì)數(shù)器 ps-2002臺(tái) 6高效液相色譜儀 日本島津5套 7氣相色譜儀 瑞士卡馬3臺(tái) 8紅外光譜儀2套 9原子吸收光譜儀2臺(tái) 10紫外分光光度計(jì)3臺(tái) 11無菌培養(yǎng)箱2臺(tái) 12超凈操作臺(tái)4臺(tái) 合合 計(jì)計(jì) - 22 - 第五章第五章 項(xiàng)目總投資、資金來源和資金構(gòu)成項(xiàng)目總投資、資金來源和資金構(gòu)成 5.15.1 投資估算編制依據(jù)及說明投資估算編制依據(jù)及說明 1.建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)方法與參數(shù) （第三版，2006 年 7 月） 。 2.建安工程費(fèi)用參照安康市當(dāng)?shù)亟陬愃乒こ痰念A(yù)、決算資料并結(jié) 合本項(xiàng)目的實(shí)際情況確定。 3.設(shè)備儀器購置費(fèi)用按建設(shè)單位提供的資料并結(jié)合市場詢價(jià)情況計(jì) 入。 4.其它費(fèi)用參照陜西省工程建設(shè)其它費(fèi)用有關(guān)規(guī)定(原陜西省計(jì)劃 委員會(huì)陜計(jì)設(shè)計(jì)1999091 號(hào)文)計(jì)算。 5.基本預(yù)備費(fèi)率為 8%。 5.25.2 總投資估算總投資估算 本項(xiàng)目總投資 1280 萬元。其中：固定資產(chǎn)投資 980 萬元，流動(dòng)資 金 300 萬元。 資金來源為：單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%；區(qū)域內(nèi) 4 家 制藥企業(yè)聯(lián)合投資 880 萬元，占總投資的 68.75%。 5.2.1 建設(shè)投資估算 本項(xiàng)目建設(shè)投資為 1280 萬元，其中工程費(fèi)用 980 萬元（包括建安 工程費(fèi) 180 萬元、設(shè)備購置費(fèi) 800 萬元） 、流動(dòng)資金 300 萬元。詳見表 5-1。 5.2.2 流動(dòng)資金估算 結(jié)合本項(xiàng)目特點(diǎn)，根據(jù)擴(kuò)大比例法估算本項(xiàng)目流動(dòng)資金為 300 萬元。 - 23 - 表 5-1 總投資估算表總投資估算表 單位：萬元 序號(hào)序號(hào)工程或費(fèi)用名稱工程或費(fèi)用名稱工程費(fèi)用工程費(fèi)用設(shè)備購置設(shè)備購置其他費(fèi)用其他費(fèi)用合計(jì)合計(jì) 一一建設(shè)投資建設(shè)投資 383.98383.98 494.25494.25 101.77101.77 980.00980.00 1 1 工程費(fèi)用工程費(fèi)用 383.98383.98 494.25494.25 878.23878.23 1.11.1 中藥分離純化技術(shù)平臺(tái) 37.83 65.86 1.21.2 分析檢測平臺(tái) 68.75 212.43 1.31.3 制劑技術(shù)平臺(tái)及中試生產(chǎn)車間 115.30 178.65 1.41.4 藥物篩選技術(shù)平臺(tái) 28.60 14.31 1.51.5 安全性評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái) 46.50 1.61.6 信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 55.00 23.00 1.71.7 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 32.00 2 2 工程建設(shè)其他費(fèi)用工程建設(shè)其他費(fèi)用 55.1055.10 55.1055.10 2.12.1 調(diào)研費(fèi)用 8.00 8.00 2.22.2 可行性研究報(bào)告編制費(fèi) 4.00 4.00 2.32.3 建設(shè)單位管理費(fèi) 12.00 12.00 2.42.4 監(jiān)理費(fèi) 5.00 5.00 2.52.5 系統(tǒng)集成及輔材 6.50 6.50 2.62.6 人員培訓(xùn)費(fèi) 4.00 4.00 2.72.7 辦公和生活家具購置費(fèi) 3.60 3.60 2.82.8 系統(tǒng)運(yùn)維費(fèi) 12.00 12.00 3 3 預(yù)備費(fèi)預(yù)備費(fèi) 46.6746.67 46.6746.67 二二流動(dòng)資金流動(dòng)資金 300.00300.00 300.00300.00 鋪底流動(dòng)資金鋪底流動(dòng)資金 90.0090.00 90.0090.00 總投資總投資 1280.001280.00 5.35.3 資金籌措資金籌措 5.3.15.3.1 資金來源資金來源 本項(xiàng)目總投資 1280 萬元。 單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%； - 24 - 區(qū)域內(nèi) 4 家制藥公司聯(lián)合投資 880 萬元，占總投資的 68.75%。 5.3.25.3.2 資金使用與管理資金使用與管理 1.1.政府扶持專項(xiàng)資金使用和管理政府扶持專項(xiàng)資金使用和管理 政府扶持專項(xiàng)資金主要用于購置設(shè)備、檢測儀器和部分固定資產(chǎn)投 入。項(xiàng)目建設(shè)單位應(yīng)認(rèn)真按照國家財(cái)政資金使用管理的規(guī)定，做到專款 專用。 2.2.企業(yè)自有資金使用管理企業(yè)自有資金使用管理 建立嚴(yán)格規(guī)范的內(nèi)部財(cái)務(wù)管理運(yùn)行機(jī)制，工程建設(shè)實(shí)行招投標(biāo)合同 制管理，重大開支經(jīng)董事會(huì)研究決定。 - 25 - 第六章第六章 人員培訓(xùn)及技術(shù)來源人員培訓(xùn)及技術(shù)來源 6.16.1 人員培訓(xùn)人員培訓(xùn) 本項(xiàng)目實(shí)施單位應(yīng)加強(qiáng)員工培訓(xùn)工作，提高職員的綜合素質(zhì)。對(duì)所 有員工從企業(yè)理念、管理體系、專業(yè)知識(shí)、應(yīng)知應(yīng)會(huì)等各個(gè)方面進(jìn)行全 方位的培訓(xùn)，專業(yè)技術(shù)人員每年培訓(xùn)時(shí)間不少于 300 個(gè)小時(shí)，普通操作 人員每年培訓(xùn)時(shí)間不少于 120 個(gè)小時(shí)。另外，充分利用激勵(lì)機(jī)制，鼓勵(lì) 員工業(yè)余自學(xué)，不斷提升文化、技術(shù)素質(zhì)和創(chuàng)新能力。 6.26.2 勞動(dòng)定員勞動(dòng)定員 1、本項(xiàng)目共編制 50 人。 根據(jù)本項(xiàng)目的實(shí)際情況并參照同行業(yè)情況，本著科學(xué)合理、精干高 效、以事定崗、以崗定人的原則，本項(xiàng)目勞動(dòng)定員人數(shù)為 50 人，其中 管理人員 5 人，詳見表 6-1。員工來源分為兩個(gè)渠道，管理人員、技術(shù) 人員通過面向社會(huì)公開招聘方式，經(jīng)過筆試、面試，擇優(yōu)錄??；中試生 產(chǎn)線工人和輔助人員公開擇優(yōu)招用下崗職工、城鎮(zhèn)失業(yè)人員、農(nóng)村富余 青年勞動(dòng)力。 表 6-2 勞動(dòng)定員表勞動(dòng)定員表 序號(hào)序號(hào)名稱名稱人數(shù)人數(shù) 1 管理人員 5 2 技術(shù)人員 17 3 銷售人員 3 4 中試生產(chǎn)線生產(chǎn)人員 20 5 司機(jī) 2 - 26 - 6 后勤人員 2 7 雜工 1 合計(jì)合計(jì) 50 6.36.3 勞動(dòng)制度勞動(dòng)制度 項(xiàng)目管理人員、技術(shù)人員采取部分面向社會(huì)公開招聘，部分由企業(yè) 委派相結(jié)合的用人機(jī)制。 其他大部份管理人員、工程技術(shù)人員、生產(chǎn)工人、服務(wù)人員等，均 直接向社會(huì)公開招聘，根據(jù)專業(yè)技能要求和崗位要求堅(jiān)持公開、公正、 任人唯賢、擇優(yōu)錄取的原則，經(jīng)培訓(xùn)和試用后正式錄用者須按照我國 勞動(dòng)法的規(guī)定與企業(yè)簽訂勞動(dòng)合同，雙方共同履行合同內(nèi)容。 企業(yè)員工的招聘、辭退、辭職、工資、福利、勞動(dòng)保險(xiǎn)、社會(huì)統(tǒng)籌 及其它事宜，均按中華人民共和國勞動(dòng)法及政府有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。企 業(yè)對(duì)招聘人員實(shí)行聘用合同制。正式錄用后，必須簽訂勞動(dòng)合同。 管理人員實(shí)行每周 5 日、每日 8 小時(shí)工作制度，生產(chǎn)、技術(shù)人員全 年生產(chǎn) 260 天。 6.46.4 技術(shù)來源技術(shù)來源 本項(xiàng)目技術(shù)來源為自有技術(shù)。 6.56.5 項(xiàng)目招投標(biāo)項(xiàng)目招投標(biāo) 項(xiàng)目的招投標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行中華人民共和國招標(biāo)投標(biāo)法 、 中華人 民共和國建筑法和國家發(fā)展改革委員會(huì)關(guān)于工程建設(shè)項(xiàng)目招標(biāo)范圍和 規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。凡是施工單項(xiàng)合同估算價(jià)在 200 萬元以上的工程；重 要設(shè)備、材料等貨物的單項(xiàng)合同估算在 100 萬元以上的采購；勘察、設(shè) - 27 - 計(jì)、監(jiān)理單項(xiàng)合同估算在 50 萬元以上的服務(wù)，都必須進(jìn)行公開招標(biāo)， 擇優(yōu)確定承擔(dān)單位。 - 28 - 第七章第七章 項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度 1 1、建設(shè)工期、建設(shè)工期 該項(xiàng)目建設(shè)期一年，計(jì)劃于 2011 年 4 月開始實(shí)施，2012 年 3 月建 設(shè)完成。 2 2、實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃、實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃 本項(xiàng)目實(shí)施的進(jìn)度計(jì)劃，實(shí)行動(dòng)態(tài)管理主動(dòng)控制。主要通過項(xiàng)目建 設(shè)過程中的管理措施、經(jīng)濟(jì)措施、技術(shù)措施，對(duì)項(xiàng)目的不同目標(biāo)進(jìn)行分 解，根據(jù)項(xiàng)目的特點(diǎn)制訂出進(jìn)度控制計(jì)劃。 項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容在 1 年內(nèi)全部完成。 各階段任務(wù)如下： 第一階段：2011 年 1 月2011 年 3 月 1、項(xiàng)目可行性研究報(bào)告的編制； 2、落實(shí)項(xiàng)目建設(shè)資金； 3、技改工程施工圖、工藝圖設(shè)計(jì)規(guī)劃，工程預(yù)算和招標(biāo)，簽訂工 程承包合同； 4、房屋改造工程正式施工，爭取各項(xiàng)工程有條不紊地同時(shí)進(jìn)行； 第二階段：2011 年 4 月2011 年 10 月 5、設(shè)備考察對(duì)比，簽訂設(shè)備買賣合同； 6、動(dòng)力、鍋爐、水處理等基礎(chǔ)設(shè)備安裝調(diào)試； 7、設(shè)備操作人員崗前培訓(xùn)； 第三階段：2011 年 11 月2011 年 12 月 - 29 - 8、各平臺(tái)技術(shù)設(shè)備組裝集成； 9、建設(shè)網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)平臺(tái)，建立中心門戶網(wǎng)站。 - 30 - 第八章第八章 項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益分析項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益分析 8.18.1 概述概述 研發(fā)中心將建成中藥分離純化技術(shù)平臺(tái)、制劑技術(shù)平臺(tái)、分析檢測 技術(shù)平臺(tái)、藥物篩選和安全性評(píng)價(jià)（glp）平臺(tái)、信息平臺(tái)及局域網(wǎng)管 理系統(tǒng)，并加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)。根據(jù)研發(fā)中心運(yùn)行遠(yuǎn)期目標(biāo)和近期目標(biāo) 的構(gòu)想，研發(fā)中心的經(jīng)濟(jì)效益將從以下幾個(gè)方面得以體現(xiàn)。 （1 1）中藥現(xiàn)代化的研發(fā)）中藥現(xiàn)代化的研發(fā) 包括中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用現(xiàn)代 檢測手段對(duì)藥品進(jìn)行控制（建立定量檢測方法等） 。 研發(fā)中心將大力開展中藥現(xiàn)代化的研發(fā)，這是一個(gè)極具潛力的領(lǐng)域。 國際市場每年藥用植物及制品的交易額超過 300 億美元。我國的中藥新 藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有 1141 種中藥新藥通過注冊(cè)，但是，反映新藥研制水平的一二類新藥的 數(shù)量明顯偏少，對(duì)于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基 礎(chǔ)研究及科研水平的提高，研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。 盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個(gè)藥品銷售額 10%以上， 利潤大約在 20%以上。一種新藥上市后，一般 23 年即可收回所有投 資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會(huì)形成技術(shù) 壟斷優(yōu)勢，利潤回報(bào)能高達(dá) 10 倍以上。研發(fā)中心將根據(jù)市場需求，不 斷推出新產(chǎn)品，其競爭優(yōu)勢明顯。 （2 2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開