主管藥師考試講義－－相關(guān)專業(yè)知識(shí).doc

相關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第1講講義本講主要內(nèi)容二、本講主要內(nèi)容：（一）序論概述、藥物劑型與dds、敷料在藥物制劑中的應(yīng)用、藥典與處方、gmp、glp、gcp（二）液體制劑概述、低分子溶液劑、高分子溶液劑與溶膠劑緒論第一章 緒 論（一） 概述1 基本概念(熟練掌握)a、x、b藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。例：藥劑學(xué)的研究對(duì)象是：ba. 藥物劑型 b. 藥物制劑 c. 方劑 d. 藥物應(yīng)用形式劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。如片劑、丸劑、注射劑等。制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡(jiǎn)稱制劑。如阿司匹林片、維生素c注射液等。制劑學(xué)：研究制劑制備工藝及相關(guān)理論的科學(xué)稱為制劑學(xué)。方劑：凡按醫(yī)生處方專為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)。 例: a是研究藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué) b根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種 c為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式 d按醫(yī)師處方專為某一患者調(diào)配的，并明確指明用法和用量的藥劑 e研究方劑的調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué) 1.藥劑學(xué) a2.劑型 c3.制劑 b例:下列關(guān)于劑型的表述錯(cuò)誤的是：da、劑型系指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式b、同一種劑型可以有不同的藥物c、同一藥物也可制成多種劑型d、劑型系指某一藥物的具體品種e、阿司匹林片、撲熱息痛片、麥迪霉素片、尼莫地平片等均為片劑劑型2 藥劑學(xué)的任務(wù)（熟練掌握）：x藥劑學(xué)最基本任務(wù)是研究將藥物制成適宜的劑型，保證以質(zhì)量?jī)?yōu)良的藥劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要，發(fā)揮其防病、治病和診斷的作用。藥物制劑應(yīng)安全、穩(wěn)定、有效、使用方便。1研究藥劑學(xué)的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)2新劑型新制劑的開(kāi)發(fā)3開(kāi)發(fā)藥用新輔料及國(guó)產(chǎn)代用品4研究和開(kāi)發(fā)制劑的新機(jī)械和新設(shè)備5研制開(kāi)發(fā)中藥新劑型6生物技術(shù)藥物制劑的研究和開(kāi)發(fā) 3 劑型的重要性與分類（熟練掌握）:a劑型的重要性a、x（1） 劑型可改變藥物的作用性質(zhì) 如硫酸鎂口服劑型用作瀉藥，而5%注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。（2）劑型能改變藥物的作用速度 如注射劑作用速度快，而緩控釋制劑藥效慢。（3）改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用 如氨茶堿治療哮喘病可引起心跳加快，若改成栓劑則可消除這種毒副作用。（4）劑型可產(chǎn)生靶向作用 如靜脈注射的脂質(zhì)體可使藥物在肝、脾等器官濃集性分布。（5） 劑型可影響療效 如片劑制備工藝不同會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生顯著影響。b 劑型的分類（1）按給藥途徑分類：a 經(jīng)胃腸道給藥的劑型。這類劑型是指藥物制劑經(jīng)口服后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型，其給藥方法比較簡(jiǎn)單，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等，容易受胃腸道中的酸（或酶）破壞的藥物一般不能簡(jiǎn)單地采用這類劑型。有肝臟首過(guò)效應(yīng)。b 不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，如：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型、黏膜給藥劑型和腔道給藥劑型。（2）按分散系統(tǒng)分類：這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來(lái)闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要求，甚至一種劑型由于分散介質(zhì)和制法不同，可以分到幾個(gè)分散體系中，如注射劑就可分為溶液型、混懸型、乳劑型等。溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型。（3）按制法分類：這種分類法不能包含全部劑型，故不常用。例如，浸出制劑是用浸出方法制成的劑型（流浸膏劑、酊劑等）；無(wú)菌制劑是用滅菌方法或無(wú)菌技術(shù)制成的劑型（注射劑）等。（4）按形態(tài)分類：這種分類法是將藥物劑型按物質(zhì)形態(tài)分類，即分為：液體劑型（如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等），氣體劑型（如氣霧劑、噴霧劑等），固體劑型（如散劑、丸劑、片劑、膜劑等）半固體劑型（如軟膏劑、糊劑等）。4藥物的傳遞系統(tǒng)（dds）（掌握）藥物治療作用與血藥濃度的關(guān)系當(dāng)藥物達(dá)到病灶部位時(shí)才能發(fā)揮療效根據(jù)生物節(jié)律的變化調(diào)整給藥系統(tǒng)經(jīng)皮吸收制劑生物技術(shù)制劑粘膜給藥系統(tǒng)dds的研究目的（二）敷料在藥物制劑中的應(yīng)用1藥劑中使用敷料的目的（熟練掌握）有利于制劑形態(tài)的形成使制備過(guò)程順利進(jìn)行提高藥物的穩(wěn)定性調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求2舉例說(shuō)明液體或固體制劑中常用的敷料（掌握）（1）在液體制劑中：吐溫、司盤、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油；pla 、plga（2）在固體藥物制劑中：羧甲基淀粉鈉、pvp等崩解劑，透皮吸收劑：月桂氮卓酮（三）藥典與處方1 藥典概況藥典（熟練掌握）藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，其特點(diǎn)是：由權(quán)威醫(yī)藥專家組成的國(guó)家藥典委員會(huì)編輯、出版，由國(guó)家政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力，所收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，明確規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在一定程度上反映出國(guó)家藥品生產(chǎn)和醫(yī)藥科技方面的水平。（2）中國(guó)藥典（熟練掌握）中華人民共和國(guó)藥典簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典有1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。目前正在實(shí)施的是2005年版中國(guó)藥典。中國(guó)藥典2005年版已于2005年7月1日正式執(zhí)行, 收載品種共計(jì)3214種,其中一部為中藥，二部為化學(xué)藥品、抗生素及其制劑，三部為生物制品及其制劑。中國(guó)藥典由凡例、正文和附錄等主要部分構(gòu)成。凡例是藥典的總說(shuō)明，正文是藥典的主要內(nèi)容，附錄包括制劑通則和通用的檢查方法。外國(guó)藥典（掌握） 美國(guó)藥典簡(jiǎn)稱usp，現(xiàn)行版29版（2006年）、英國(guó)藥典簡(jiǎn)稱b.p、日本藥局方簡(jiǎn)稱j.p、國(guó)際藥典簡(jiǎn)稱ph.int國(guó)際藥典是世界衛(wèi)生組織（who）編纂的，它對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅作為各國(guó)編纂藥典時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)、日本、中國(guó)的藥典每五年修訂出版一次。例：中華人民共和國(guó)藥典是由 a國(guó)家編纂的藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典b國(guó)家頒布的藥品集c國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)d國(guó)家衛(wèi)生部制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)e國(guó)家藥典委員會(huì)制定的藥物手冊(cè)答案：a解析：該題主要強(qiáng)調(diào)國(guó)家藥典的編著權(quán)及其所具有法典的性質(zhì)。a usp b nf c bp d jp e chp上列縮寫表示為中華人民共和國(guó)藥典 e美國(guó)藥典 a英國(guó)藥典 c日本藥局方 d(3)處方藥與非處方藥(熟練掌握)“國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥的分類管理制度” 是2001年2月28日通過(guò)并于2001年12月1日起實(shí)施的。處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品，所以只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。非處方藥：是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購(gòu)買和使用并能保證安全的藥品。簡(jiǎn)稱otc例：下列關(guān)于處方藥與非處方藥錯(cuò)誤表述為：a“國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥的分類管理制度” 于2001年12月1日實(shí)行。b處方藥與非處方藥由醫(yī)藥銷售商自行界定。c“otc”是指處方藥，是在柜臺(tái)上可以買到的藥品。d非處方藥需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方配制。e處方藥與非處方藥由醫(yī)生自行界定。答案：b c d e（四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范1 gmp概念（掌握）藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則。gmp檢查的對(duì)象：人；生產(chǎn)環(huán)境；制劑生產(chǎn)的全過(guò)程gmp的三大要素：認(rèn)為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。2 glp概念（掌握）用于評(píng)價(jià)藥物的安全性。我國(guó)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范于1999年發(fā)布并于1999年11月1日起施行。3 gcp概念（掌握）任何在人體進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究例題：a gmp b gls c gap d gcp e gsp藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 b藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 d藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 a中級(jí)主管藥師相關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第2講講義液體制劑第二節(jié) 液體制劑（一） 概述 （熟悉） 液體制劑概念：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液態(tài)制劑。液體制劑可供內(nèi)服或外用。液體制劑的分類：1）按分散系統(tǒng)分類： （1）均相液體制劑：藥物以分子狀態(tài)均勻分散的澄明溶液，是熱力學(xué)穩(wěn)定體系。a 低分子溶液劑：由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也稱溶液劑b 高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑 （2）非均相液體制劑： 為不穩(wěn)定的多相分散體系a 溶膠劑：又稱疏水膠體溶液。b 混懸劑： 由不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。c 乳劑： 由不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。分散體系中微粒大小（nm）：（a、b）溶液劑1；溶膠劑1100；乳劑100；混懸劑500。2) 按給藥途徑分類 ： （1）內(nèi)服液體制劑： 如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液等（2）外用液體制劑：皮膚用液體制劑 如洗劑、搽劑等；五官科用液體制劑 如洗耳劑、含漱劑等；直腸、陰道、尿道用液體制劑 如灌腸劑、灌洗劑等。液體制劑的特點(diǎn)液體制劑的特點(diǎn)：x優(yōu)點(diǎn)：1藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度；2給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，便于分取劑量，服用方便；也可用于外用，如皮膚和粘膜和腔道等；3可通過(guò)調(diào)整液體制劑濃度減少藥物的刺激性。缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、倉(cāng)裝要求較為嚴(yán)格，不易攜帶和運(yùn)輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等。質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性；液體藥劑的濃度應(yīng)準(zhǔn)確，應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝應(yīng)便于攜帶和使用。例：下列敘述錯(cuò)誤的是：da非均相液體制劑易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問(wèn)題b藥物的分散度越大，吸收越快c液體制劑在儲(chǔ)存過(guò)程中易發(fā)生霉變d液體制劑只能口服用藥e溶液型液體制劑的藥物吸收速度大于混懸型液體制劑液體制劑常用溶劑和附加劑 （熟悉）i常用溶劑：溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。1極性溶劑：水 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無(wú)機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹(shù)膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。配制水性液體制劑應(yīng)使用蒸餾水或精制水。甘油 有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用，30以上有防腐作用。二甲基亞砜（dmso）：具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進(jìn)劑。2半極性溶劑：（1）乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。（2）丙二醇：藥用品一般為1，2-丙二醇。可作為內(nèi)服及肌肉注射液溶劑。（3）聚乙二醇（peg）：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過(guò)1000為半固體或固體。3非極性溶劑：(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤(rùn)腸通便作用。(3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其它油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。ii常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑和防腐劑。1增溶劑 增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過(guò)程。增溶劑的最適hlb值為1518。2助溶劑 指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。如碘在水中溶解度為1：2950，如加入適量碘化鉀，能配成含碘5的水溶液。碘化鉀為助溶劑。3潛溶劑 為了提高難溶性藥物的溶解度，常使用混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。4防腐劑 能抑制微生物生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)稱為防腐劑。(1) 苯甲酸及其鹽：苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，所以在酸性溶液中抑菌效果好，最適的ph值是4。苯甲酸防霉作用較尼泊金類弱，而防發(fā)酵能力較尼泊金類強(qiáng)。0.030.1（2）對(duì)羥基苯甲酸酯類：也稱尼泊金類，這是一類很有效的防腐劑。其抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小。丁酯抗菌力最強(qiáng)，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。酸性藥液中效果好。常用濃度0.010.25。（3）山梨酸及其鹽 本品的防腐作用是未解離的分子，在ph值4水溶液中效果好。最低抑菌濃度：細(xì)菌0.020.04；酵母菌、真菌0.81.2（4）苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑。作防腐劑使用濃度為0.02%0.2% 。（5）醋酸氯己定：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量0.02%0.05%。（6）其它防腐劑：桉葉油、桂皮油、薄荷油等。5矯味劑：甜味劑（蔗糖、單糖漿、阿司帕坦等）、芳香劑（香料與香精）、膠漿劑、泡騰劑等。6著色劑：天然及合成色素7抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等8 ph調(diào)節(jié)劑：硼酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液等。9金屬離子絡(luò)合劑：依地酸鈉等。例：半極性溶劑是：ba、水b、丙二醇c、甘油d、液體石蠟e、醋酸乙酯例：在制劑中作為金屬離子絡(luò)合劑使用的是：ea碳酸氫鈉 b碳酸鈉 c焦亞硫酸鈉 d氫氧化鈉 e依地酸二鈉(二) 低分子溶液劑1低分子溶液劑：系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。可以口服，也可外用。這里指的是低分子溶液劑，質(zhì)點(diǎn)大小小于1nm。根據(jù)需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。溶液劑的制法（掌握）：溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法。（1）溶解法：藥物的稱量 溶解 濾過(guò) 質(zhì)量檢查 包裝等步驟。根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時(shí)可將固體藥物先行粉碎或加熱助溶。具體方法：取處方總量1/23/4量的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。過(guò)濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的藥物溶液應(yīng)及時(shí)分裝、密封、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。例：復(fù)方碘溶液 注意碘化鉀的作用：助溶劑。（2）稀釋法：系先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。（3）化學(xué)反應(yīng)法：比較少用。如復(fù)方硼砂溶液的制備方法。注意（掌握）：在制備過(guò)程中常采用粉碎、攪拌、加熱等措施，是利于藥物的溶解；易氧化的藥物宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑；易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入;處方中如有溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解后加入其他藥物；難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶劑使其溶解。例：復(fù)方碘溶液【處方】 碘 50g, 碘化鉀100g, 蒸餾水適量, 加至 1000ml.【制法】取碘化鉀,加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液,加入碘攪拌使溶,再加入蒸餾水適量至1000ml,即得.【作用與用途】本品可供內(nèi)服,凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用.【注解】 本品俗稱盧戈氏液,加碘化鉀作助溶劑使形成ki3,能增加碘在水中的溶解度,并能使溶液穩(wěn)定. 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快,先將碘化鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液,然后加入碘溶解。例題：關(guān)于溶液劑的制法敘述錯(cuò)誤的是：ba、 制備工藝過(guò)程中先取處方中3/4溶劑加藥物溶解b、 處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)最后加入c、 藥物在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施d、 易氧化的藥物溶解時(shí)宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物e、 對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入例：溶液劑的制備方法有：bca、物理凝聚法b、溶解法c、稀釋法d、分解法e、熔合法2糖漿劑：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 純蔗糖的近飽和水溶液稱為單糖漿或糖漿（濃度為85%g/ml或64.7%(g/g)）。 糖漿劑的特點(diǎn)：（1）能掩蓋某些藥物的不良臭味，易于服用；（2） 糖漿劑中含蔗糖濃度高時(shí)，滲透壓大，微生物的生長(zhǎng)繁殖受到抑制；低濃度的糖漿劑應(yīng)添加防腐劑。糖漿劑的質(zhì)量要求：（1）糖漿劑含糖量應(yīng)符合規(guī)定。 （2）糖漿劑中必要時(shí)可添加適量的乙醇、甘油和其它多元醇作穩(wěn)定劑。糖漿劑的制備方法（掌握）：（1）熱溶法：適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物；（2）冷溶法：適用于熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物； （3）混合法：適合于制備含藥糖漿。制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題（掌握）：藥物加入的方法:制備時(shí)的注意事項(xiàng)例：對(duì)糖漿劑敘述正確的是:abcda單糖漿濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g），可用作矯味劑、助懸劑b糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液c熱溶法適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備d制備糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行e糖漿劑自身具有抑菌作用，故不需加入防腐劑解析：低濃度的糖漿劑易被微生物污染，使其渾濁或變質(zhì)，應(yīng)添加防腐劑。3芳香水劑：系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。制備方法（掌握）1.溶解法 取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉,加微溫蒸餾水溶解. 2.稀釋法 由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得.3.蒸餾法 適合于生藥.注意事項(xiàng)（掌握）：芳香水劑應(yīng)澄明，與原有藥物具有相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)；芳香水劑多數(shù)易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配制和久貯；芳香水劑濃度一般很低，可作矯味、矯臭和分散劑使用。4酊劑、 醑劑、甘油劑酊劑(tincture) 系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑,亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成, 可供內(nèi)服或外用. 醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液,可供內(nèi)服或外用.醑劑中藥物濃度一般為510%,乙醇濃度一般為6090%.醑劑可用溶解法和蒸餾法制備.由于醑劑是高濃度醇溶液,故所用容器應(yīng)干燥,以防遇水而使藥物析出,成品渾濁.甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑,用于口腔,耳鼻喉科疾病.涂劑：是指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制劑。多為消毒、消炎藥物的甘油溶液。（三）膠體型液體制劑 膠體型液體制劑：高分子溶液劑、溶膠劑高分子溶液和溶膠都屬于膠體分散體系，分散相質(zhì)點(diǎn)大小均為1-100nm范圍內(nèi)，性質(zhì)上有些相似，但兩者有本質(zhì)區(qū)別：高分子溶液為均相，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系；而溶膠為非均相，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。1高分子溶液劑：（1）概念：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。 高分子溶液劑以水為溶劑，則稱為親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑；以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。（2）高分子溶液的性質(zhì)（了解）：1）荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負(fù)電。 帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、堿性染料、明膠等； 帶負(fù)電荷的有：淀粉、阿拉伯膠、鞣酸、酸性染料等 當(dāng)溶液的ph值等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷； 當(dāng)ph值等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)帶正電； 當(dāng)在等電點(diǎn)時(shí)，高分子化合物不荷電，這時(shí)高分子溶液的許多性質(zhì)發(fā)生變化，如：粘度、滲透壓、溶解度、電導(dǎo)等都變?yōu)樽钚≈怠?）高分子的滲透壓：大小與高分子溶液的濃度有關(guān)。2）高分子的分子量：=km 4）高分子溶液的穩(wěn)定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。 鹽析：若向溶液中加加入大量電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，結(jié)合了大量的水分而破壞了水化膜，使高分子化合物凝結(jié)而沉淀。這一過(guò)程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質(zhì)的陰離子。 陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過(guò)程中也會(huì)自發(fā)地凝結(jié)成沉淀，稱為陳化現(xiàn)象。 絮凝現(xiàn)象：其它原因如鹽類、ph值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝現(xiàn)象。3）膠凝性有些親水膠體溶液當(dāng)溫度降低時(shí),呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中,形成了不流動(dòng)的半固體狀物,稱為凝膠,形成凝膠的過(guò)程稱為膠凝(gelatination).影響膠凝的因素主要有濃度,溫度和電解質(zhì)。全部干燥后，叫做干膠。高分子溶液劑的制備（了解）：制備高分子溶液首先要經(jīng)過(guò)溶脹過(guò)程。高分子化合物的溶解由有限溶脹與無(wú)限溶脹兩個(gè)過(guò)程完成, 無(wú)限溶脹一般相當(dāng)緩慢 , 攪拌或加熱可加速完成2溶膠劑：1溶膠劑概念（掌握）：系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻分散體系。又稱疏水膠體溶液。微細(xì)粒子（膠粒）大小在1100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。2 溶膠劑的構(gòu)造（掌握） 具有雙電層結(jié)構(gòu)。也叫擴(kuò)散雙電層。 電位越高，溶膠越穩(wěn)定。3性質(zhì)（掌握）：光學(xué)性質(zhì) 丁達(dá)爾現(xiàn)象 當(dāng)強(qiáng)光線通過(guò)溶膠劑時(shí)從側(cè)面可見(jiàn)到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁度越大，散射光越強(qiáng)。電學(xué)性質(zhì) 電泳現(xiàn)象由界面動(dòng)電現(xiàn)象所引起。動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)-溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中的不規(guī)則運(yùn)動(dòng)。溶膠離子的擴(kuò)散速度、沉降速度、及分散介質(zhì)的黏度都與此有關(guān)。穩(wěn)定性 屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，主要表現(xiàn)為有凝結(jié)不穩(wěn)定性和動(dòng)力不穩(wěn)定性。4、制備（掌握）分散法：機(jī)械分散法：常采用膠體磨進(jìn)行制備膠溶法（解膠法）使剛剛聚集起來(lái)的分散相又重新分散的方法。超聲分散法：用20000hz以上的超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑的方法。凝聚法：物理凝聚法：改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成溶膠?；瘜W(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備。相關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第3講講義本講主要內(nèi)容本講主要內(nèi)容第二章 液體制劑部分：混懸劑乳劑第三章 滅菌制劑與無(wú)菌制劑滅菌法液體制劑第二章 液體制劑（2）（四）混懸劑混懸劑 1混懸劑概念（熟練掌握）：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0.510um，小者為0.1m,大的可達(dá)50m以上.分散介質(zhì)多為水,也可用植物油等?；鞈覄儆跓崃W(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系。制備混懸劑的條件（熟練掌握）（ 1 ）難溶性藥物凡是難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)；藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)；（ 2 ）增加藥物穩(wěn)定性兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；（ 3 ）延長(zhǎng)藥效為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等,都可設(shè)計(jì)成混懸劑。但為了安全起見(jiàn),毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。2混懸劑的質(zhì)量要求：（ 1 ）沉降速度慢；（ 2 ）沉降物易分散；（ 3 ）微粒大小均勻，在貯存過(guò)程中不變化（ 4 ）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；（ 5 ）有一定粘度；（ 6 ）內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。20005 版中國(guó)藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時(shí)加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過(guò)程中的穩(wěn)定性問(wèn)題。3混懸劑的物理穩(wěn)定性（熟練掌握）： 混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在絮凝與反絮凝.微粒的沉降.微粒長(zhǎng)大和晶型轉(zhuǎn)化等 1）沉降 混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時(shí)會(huì)自然沉降，沉降速度服從stokes定律：v=2r2(1-2)g/9 式中，v沉降速度，r微粒半徑，1、2為微粒和介質(zhì)的密度，g重力加速度，為分散介質(zhì)粘度微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的黏度成反比。降低沉降速度的方法：減小微粒半徑.向混懸劑中加入高分子助懸劑,在增加介質(zhì)粘度的同時(shí),也減小了微粒與分散介質(zhì)間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.2）混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細(xì)小微粒由于布朗運(yùn)動(dòng)，可長(zhǎng)時(shí)間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長(zhǎng)時(shí)間地保持混懸狀態(tài)。1） 微粒荷電與水化 混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有z電勢(shì)。水分子在微粒周圍形成水化膜。2） 絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過(guò)程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。 為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制z電勢(shì)在2025mv范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。 絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽(yáng)離子。 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@一過(guò)程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。3） 結(jié)晶增長(zhǎng)：混懸劑在放置過(guò)程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時(shí)必須加入抑制劑阻止結(jié)晶的增長(zhǎng)。4） 晶型轉(zhuǎn)化 混懸劑放置過(guò)程中存在著溶解和析出兩個(gè)過(guò)程,會(huì)有晶型轉(zhuǎn)化.在制備混懸劑時(shí),要盡可能保持粒子均勻度。5） 分散相的濃度和溫度分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。 溫度變化影響藥物溶解度，促進(jìn)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致微粒增大。 例：根據(jù)stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個(gè)因素成正比a混懸微粒半徑b混懸微粒粒度c混懸微粒半徑平方d混懸微粒粉碎度e混懸微粒直徑答案：c4混懸劑的穩(wěn)定劑（掌握）：為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時(shí)需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。1助懸劑 指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度；被微粒表面吸附形成機(jī)械性或電性的保護(hù)膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化；對(duì)疏水性藥物有增加潤(rùn)濕性作用；有時(shí)可使混懸液具有觸變性。 （ 1 ）高分子助懸劑 天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、白芨膠、果膠等，常用于內(nèi)服混懸劑。 合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：mc ：溫度高于 50 時(shí)析出沉淀，冷后又恢復(fù)成溶液。 cmc na ：本品是陰離子化合物，不能與多價(jià)陽(yáng)離子化合物配伍。 hpmc 、 hec （羥乙基纖維素）也可。 其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等（ 2 ）低分子助懸劑 甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應(yīng)多加。 糖漿、山梨醇：用于內(nèi)服。 （ 3 ）硅酸鹽類 硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達(dá)自身重量 12 倍（尤其在高溫時(shí)），形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。并具有觸變性。 （ 4 ）觸變膠 2 硬脂酸鋁在植物油中，皂土、硅酸鎂鋁在水中均可形成觸變膠。 2、潤(rùn)濕劑 用于疏水性藥物。常用的是表面活性劑，要求hlb值為711，能降低微粒與分散介質(zhì)之間表面張力和接觸角，使藥物微粒潤(rùn)濕。如：聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等。3 、絮凝劑和反絮凝劑 （ 1 ）向混懸液中加入適量電解質(zhì)，使 電位降低，產(chǎn)生絮凝，此類電解質(zhì)稱絮凝劑。常用的有：醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽。注意濃度選擇，低濃度時(shí)可能使混懸液絮凝，高濃度時(shí)可能發(fā)生反絮凝。 （ 2 ）離子型表面活性劑能中和粒子上的電荷，其電位降低，產(chǎn)生絮凝。非離子型表面活性劑對(duì)微粒電荷影響小，但由于其線性構(gòu)形，能吸附在多個(gè)微粒上，形成了疏松的聚集體結(jié)構(gòu)。 （ 3 ）向混懸液中加入電解質(zhì)，能使微粒的電位升高，混懸液發(fā)生反絮凝，此類電解質(zhì)稱反絮凝劑。 同一種電解質(zhì)可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。 例：下列可作助懸劑的是a甘油b波洛沙姆c阿拉伯膠d甲基纖維素e硬脂酸甘油酯答案acd5混懸劑制備方法（掌握）：分散法凝聚法 物理凝聚法 化學(xué)凝聚法（一）分散法 親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度，最后加至全量。固體藥物在粉碎時(shí)， 1 份藥物可加 0.40.6 份液體研磨，微?？蛇_(dá) 0.10.5 m 。 質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法。 對(duì)于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”?！八w法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。疏水性藥物：加入一定量潤(rùn)濕劑研磨。設(shè)備：乳缽（小量）；乳勻機(jī)、膠體磨（大量）例 復(fù)方硫磺洗劑(compound sulphur lotion)【處方】沉降硫磺30g,硫酸鋅30g,樟腦醑250ml,甘油 100ml,羧甲基纖維素鈉5g,蒸餾水適量共制成1000ml.【制法】取沉降硫磺置乳缽中,加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀.另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中,在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻.移入量器中,慢慢加入硫酸鋅溶液(溶于200ml蒸餾水中),攪勻,在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑,加蒸餾水至全量,攪勻,即得.（二）凝聚法 物理凝聚法（微粒結(jié)晶法）：關(guān)鍵是選擇一個(gè)適宜的過(guò)飽和度。 化學(xué)凝聚法：為得到較細(xì)的微粒，反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)急速攪拌。6質(zhì)量評(píng)定 （掌握）1 、微粒的沉降 （ 1 ）沉降容積比（ f ）： f 值在 01 之間。常用于處方篩選。 （ 2 ）絮凝度（ ）：是評(píng)價(jià)混懸液絮凝程度的參數(shù)。值越大，絮凝效果越好，混懸液越穩(wěn)定。 （ 3 ）沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性好。 用離心法測(cè)定分散性時(shí)，由于離心作用與正常貯存條件差異大，應(yīng)采用 4 倍重力的低速離心力以防止絮凝結(jié)構(gòu)破壞。 試驗(yàn)方法：將混懸液置于 100 ml 量筒內(nèi)，以 20 r min 的速度轉(zhuǎn)動(dòng)一定時(shí)間，量筒底部的沉降物應(yīng)能重新均勻分散，說(shuō)明混懸液再分散性良好。 2 、微粒的大小 間隔一定時(shí)間測(cè)定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大概預(yù)測(cè)混懸液的穩(wěn)定性。常用測(cè)定方法有： 顯微鏡法：用光學(xué)顯微鏡測(cè)定微粒大小及粒徑分布。 庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法：測(cè)定混懸液粒子大小及其分布，測(cè)定粒徑范圍大，為 0.6150 m ，密度小的粒子樣品可測(cè)至 800 m 。 為預(yù)測(cè)混懸液在貯存過(guò)程中微粒增大情況，可進(jìn)行加速試驗(yàn)，即在一定時(shí)間內(nèi)，對(duì)混懸液交替升溫和降溫，反復(fù)進(jìn)行多次，然后分析試驗(yàn)前后粒子大小變化的程度。 3 、相對(duì)密度 根據(jù)相對(duì)密度的大小可推測(cè)混懸液在制備過(guò)程中帶入的空氣量，以此評(píng)價(jià)潤(rùn)濕劑的效果。帶入空氣量多，在貯存過(guò)程中導(dǎo)致微粒上浮。 4 、 電位 表明混懸液的存在狀態(tài)。 25 mv 以下，混懸液呈絮凝狀態(tài)， 5060 mv 時(shí)，混懸液呈反絮凝狀態(tài)。 常用電泳法測(cè)定。 5 、流變學(xué)性質(zhì) 用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定混懸液的流動(dòng)曲線，由流動(dòng)曲線的形狀，確定混懸液的流動(dòng)類型，以評(píng)價(jià)混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。(五) 乳劑（熟練掌握）一、概述乳劑：系指互不相溶的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。形成液滴的液體稱為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相；另一液體則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑液滴大小一般在0.110um之間，具有很大的分散度，其總表面積大，表面自由能很高，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。 乳劑中一相為水或水性溶液則稱為水相，用w表示；另一相與水不混溶的相稱為油相，用o表示。乳劑的組成：水相、油相和乳化劑乳劑的類型： -根據(jù)乳滴的大小1. 普通乳(emulsion) 普通乳的粒徑較大,通常在1100m范圍,形成乳白色不透明的液體。可分為水包油型(o/w)和油包水型(w/o)乳劑.2. 亞微乳 粒徑在0.10.5m范圍的乳劑稱為亞微乳,常作為胃腸外給藥的載體.靜脈注射乳劑應(yīng)為亞微乳。3. 微乳 微乳是粒徑為10100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散體系,亦稱納米乳,外觀上是透明液體,微乳乳滴多為球形,大小較均勻,始終保持均勻透明,經(jīng)加熱或離心也不能使之分層,多屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系.4. 復(fù)乳 又稱二級(jí)乳,是由初乳(一級(jí)乳)進(jìn)一步乳化而成的復(fù)合型乳劑,分為w/o/w和o/w/o兩種類型. 乳劑的特點(diǎn)： 1.藥物吸收和藥效很快，生物利用度高； 2o/w型乳劑可掩蓋藥物不良臭味； 3靜脈注射乳劑注射后分布較快，有靶向性。 4.油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確 5.外用乳劑能改善對(duì)皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性。 6靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑，是高能營(yíng)養(yǎng)輸液的重要組成部分相關(guān)專業(yè)知識(shí)精講班第4講講義液體制劑(一)乳化劑的基本要求具有較強(qiáng)的乳化能力.有一定的生理適應(yīng)能力,無(wú)毒,無(wú)刺激性。受各種因素的影響小.穩(wěn)定性好乳化劑的選擇： 1）根據(jù)乳劑的類型選擇：o/w型乳劑應(yīng)選擇o/w型乳化劑；w/o型乳劑應(yīng)選擇w/o型乳化劑。2)根據(jù)乳劑給藥途徑選擇：（1） 口服乳劑應(yīng)選擇無(wú)毒的天然乳化劑或某些親水性高分子乳化劑（2） 外用乳劑應(yīng)選擇對(duì)局部無(wú)刺激性、長(zhǎng)期使用無(wú)毒性的 （3）注射用乳劑應(yīng)選擇：磷脂、泊洛沙姆等 3）根據(jù)乳化劑性能選擇：應(yīng)選擇乳化性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素如酸堿、鹽、ph值等影響小、無(wú)毒無(wú)刺激性的乳化劑。 4）混合乳化劑的選擇：乳化劑混合使用有許多特點(diǎn)，可改變hlb值，以改變?nèi)榛瘎┑挠H油親水性，使其有更大的適應(yīng)性。一、 乳劑的形成理論1降低表面張力：球形；最大限度降低表面張力加入乳化劑的意義：有利于形成新的界面；乳劑制備不必消耗更大能量2形成牢固的乳化膜：?jiǎn)畏肿尤榛ぃ罕砻婊钚詣╊惾榛瘎┒喾肿尤榛ぃ河H水性高分子化合物類乳化劑固體微粒乳化膜：固體微粒乳化劑3乳化劑對(duì)乳劑的類型的影響：乳劑類型的確定：決定乳劑類型的因素很多，最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的hlb值，其次是形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。乳化劑分子中含有親水基和親油基，形成乳劑時(shí)，親水基伸向水相，親油基伸向油相，若親水基大于親油基，乳化劑伸向水相的部分較大，使水的表面張力降低很大，可形成o/w型乳劑。若親油基大于親水基，則恰好相反，形成w/o型乳劑4相比對(duì)乳劑的影響：油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱相比。分散相濃度一般為1050，超過(guò)50乳滴易發(fā)生碰撞而合并或引起轉(zhuǎn)相。四、乳劑的穩(wěn)定性：乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均勻相分散體系，乳劑常發(fā)生下列變化。（1） 分層：乳劑的分層系指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，又稱乳析。分層的主要原因是分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。分層的乳劑經(jīng)振揺后仍能恢復(fù)成均勻的乳劑。（2）絮凝：乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝。絮凝狀態(tài)仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。 （3）轉(zhuǎn)相：乳劑由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念愋头Q為轉(zhuǎn)相，由o/w型轉(zhuǎn)變?yōu)閣/o型或由w/o型轉(zhuǎn)變?yōu)閛/w型。兩相的比例和乳化劑的不同造成的。加入相反類型的乳化劑經(jīng)常可以造成轉(zhuǎn)相。（4）合并與破壞：乳劑中的乳滴周圍有乳化膜存在，乳化膜破壞導(dǎo)致乳滴變大，稱為合并。合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破壞。（5）酸?。喝閯┯捎谘趸拔⑸锏挠绊懀褂拖嗷蛉榛瘎┳冑|(zhì)，引起乳劑破壞或酸敗。例：下列說(shuō)法正確的是a乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系b乳劑常發(fā)生的變化包括分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并和破裂c衡量乳劑穩(wěn)定性的重要指標(biāo)是分層現(xiàn)象d分層乳劑的乳化膜未遭受破壞e絮凝是乳劑中分散相的乳滴發(fā)生不可逆的聚集現(xiàn)象答案abcdb型題（配伍選擇題） a、 zeta電位降低b、分散相與連續(xù)相存在密度差c、微生物及光、熱、空氣等作用d、乳化劑失去乳化作用e、乳化劑類型改變?cè)斐上铝腥閯┎环€(wěn)定性現(xiàn)象的原因是分層 b 轉(zhuǎn)相 e酸敗 c絮凝 a五、乳劑的制備:乳劑的制備方法：（1） 油中乳化劑法 又稱干膠法。乳化劑和油相混合后，與水相混合。特點(diǎn)是先制備初乳，初乳中油水膠的比例是：植物油比例為4：2：1；揮發(fā)油比例2：2：1；液體石蠟比例3：2：1。適用于阿拉伯膠乳化劑。（2） 水中乳化劑法：又稱濕膠法。乳化劑和水相混合后，加入油相。（3） 新生皂法 利用皂化反應(yīng)形成乳劑。（4） 交替加入法 在乳化劑中交替多次加入油或水。（5） 機(jī)械法 將各成分混合后，利用機(jī)械設(shè)備制備成乳劑。不需要考慮混合的次序。主要設(shè)備有：高速攪拌器、 膠體磨 、 超聲波乳化器 、 高壓乳勻機(jī)。（6） 納米乳的制備：含有油相、水相、乳化劑還有輔助成分。乳化劑主要是hlb 1518的表面活性劑。乳化劑和輔助成分應(yīng)占乳劑的1225。（7） 復(fù)合乳劑的制備：采用二步法。由o/w或w/o的初乳(一級(jí)乳)作為分散相進(jìn)一步乳化形成的以油為連續(xù)相的乳劑(o/w/o)或以水為連續(xù)相的乳劑(w/o/w)乳劑的制備設(shè)備：攪拌乳化裝置：小量用乳缽，大量用攪拌機(jī)乳勻機(jī)：膠體磨：適用于要求不高的乳劑超聲乳化裝置：粘度大的乳劑不適宜六、影響乳化的因素和形成條件1. 乳化劑的性質(zhì) 選擇適宜的乳化劑，有利于降低表面張力，形成牢固的乳化膜：?jiǎn)畏肿尤榛?，多分子乳化膜，固體乳化膜。2. 乳化劑的用量 普通乳劑中乳化劑的用量為5100g/l.3. 相容積分?jǐn)?shù)() 值一般不超過(guò)74%,在4060%之間較適宜.在不超過(guò)74%的條件下,相容積分?jǐn)?shù)愈大,乳滴間的平均自由途徑愈小,對(duì)乳滴的聚集產(chǎn)生的阻力愈大, 愈有利于乳劑的穩(wěn)定.也就是說(shuō)兩相要有合適的比例，才能得到穩(wěn)定的乳劑。4. 乳化的溫度與時(shí)間 升高溫度可降低連續(xù)相的粘度,有利于剪切力的傳遞和乳劑的形成;但升高溫度會(huì)使界面膜膨脹,同時(shí)也增加了乳滴的動(dòng)能,因而乳滴易聚集合并,降低乳劑的穩(wěn)定性.通常乳化溫度宜控制在70左右;用非離子型乳化劑時(shí),不宜超過(guò)其曇點(diǎn).應(yīng)避免乳化時(shí)間過(guò)長(zhǎng).舉例魚肝油乳【處方】魚肝油500ml,阿拉伯膠(細(xì)粉)125g,西黃蓍膠(細(xì)粉)7g, 揮發(fā)杏仁油1ml,糖精鈉 0.1g,尼泊金乙酯0.5g,蒸餾水適量,全量 1000ml.【制法】將阿拉伯膠與魚肝油研勻,一次加入蒸餾水250ml,研磨制成初乳,加糖精鈉水溶液,揮發(fā)杏仁油,尼泊金乙酯醇液,再緩緩加入西黃蓍膠膠漿,加蒸餾水至1000ml,攪勻,即得乳劑中藥物的加入方法：乳劑是藥物很好的載體，可加入各種藥物使其具有治療作用。 1）若藥物溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑； 2）若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳劑； 3）若藥物不溶于油相也不溶于水相時(shí)，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑；也可將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細(xì)再與乳劑混合均勻。七、乳劑的質(zhì)量評(píng)定(一)測(cè)定乳劑的粒徑大小及其分布 主要方法：顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、激光散射法、電鏡法（觀察形態(tài)）(二)分層現(xiàn)象觀察 離心法 4000轉(zhuǎn)/分 15分鐘 不分層可認(rèn)為穩(wěn)定。 (三)乳滴合并速度測(cè)定乳滴合并速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程(四)穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定用離心分光光度法可用于評(píng)價(jià)乳劑的物理穩(wěn)定性,將乳劑離心前后光密度變化百分率稱為穩(wěn)定常數(shù),用ke表示, 值越小，乳劑越穩(wěn)定。（八）不同給藥途徑用液體制劑搽劑（了解）：指專供揉搽皮膚表面用的液體制劑。涂膜劑（了解）：指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用液體制劑。洗劑（了解）：指專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制劑。滴鼻劑（熟練掌握）：指專供滴入鼻腔內(nèi)使用的液體制劑。溶劑：水、丙二醇、液體石蠟、植物油劑型：溶液劑（為主）、混懸劑、乳劑要求：滴鼻劑ph 5.57.5，應(yīng)與鼻黏液等滲，不改變鼻黏液的正常粘度，不影響纖毛運(yùn)動(dòng)和分泌液離子組成。滴耳劑（掌握）：指供滴入耳腔內(nèi)的外用液體制劑。溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等各溶劑的特點(diǎn)乙醇：滲透性和殺菌，有刺激性甘油：作用緩和、藥效持久，有吸濕性，滲透性較差水：作用緩和，滲透性差滴耳劑常用混合溶劑作用：消毒、止癢、收斂、消炎、潤(rùn)滑制劑中加入溶菌酶、透明質(zhì)酸酶等，能淡化分泌物，促進(jìn)藥物分散，加速肉芽組織再生含漱劑（掌握）：用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。溶液中常加入適量著色劑，以示外用漱口，不可咽下，要求微堿性。合劑（了解）：指含有一種或一種以上藥物成分的、以水為溶劑的內(nèi)服液體制劑（滴劑除外）。滴牙劑：用于