癲癇疾病.ppt

癲癇（epilepsy）：是一類慢性、反復發(fā)作性的腦灰質神經元突然高頻放電、并向周圍正常腦組織擴散，所引起的大腦功能短暫失調綜合征 。 特點：突發(fā)性、短暫性、反復發(fā)作性運動、感覺、意識或精神異常，并伴有腦電圖的異常。,1,癲癇病因分型,原發(fā)性：病因不明，可能與遺傳有關 繼發(fā)性：繼發(fā)于某些疾病，如顱腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲等,2,1.大發(fā)作： 患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強直性驚厥，呼吸暫停、面色青紫，后轉為陣攣性驚厥，口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài) 。,癲癇發(fā)作類型,3,2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）： 主要表現(xiàn)為短暫的意識喪失和動作中斷，兩目凝視失神，手中持物落地，無抽搐，持續(xù)530s自然恢復，多見于兒童。發(fā)作時出現(xiàn)每秒三周的圓形波與高幅尖波相間的異常腦電圖。,4,3. 復雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作） 多由顳葉病變引起，意識不喪失，不抽搐，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，伴無意識動作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、搖頭等。每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日。意識清醒后對發(fā)作情況毫無記憶。其典型腦電圖表現(xiàn)為每秒4周的高幅方形波,5,6,民謠,人有二件寶，雙手和大腦 用手不用腦，工作做不好 用腦不用手，空想一大套 用手又用腦，才能有創(chuàng)造。 大腦有了病，麻煩真不少。 （教育的目的使人心靈手巧）,7,抗癲癇藥的作用機制,方式： 1. 抑制癲癇灶神經元突發(fā)性異常放電。 2. 作用于病灶周圍正常腦組織，防止病灶異常放電擴散。 機制： 增強腦內GABA能神經元的抑制作用或干擾 Na+、K+、Ca2+離子通道。,8,苯妥英鈉(Phenytoin Sodium),苯妥英鈉,又名大侖?。╠ilantin）， 是20世紀30年代末開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥,9,【體內過程】,1. 吸收： 口服吸收慢而不規(guī)則，達峰時間為312小時，個體差異大。 強堿性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜注。 2.分布： 血漿蛋白結合率約90%，易通過bbb。 3.消除：主要經肝代謝，由尿排泄，血藥濃度 10g/ml，恒量消除，t1/2：2060 h。（藥酶誘導劑） 4.血藥濃度個體差異較大，應作血藥濃度監(jiān)測（TDM）,10,【作用和應用】,抗癲癇 對大發(fā)作療效最好，是治療大發(fā)作的首選藥；對精神運動性發(fā)作療效次之；對小發(fā)作不但無效反而誘發(fā)發(fā)作，應禁用。特點為不引起嗜睡 治療神經痛 三叉神經痛、坐骨神經痛、舌咽神經痛 抗心律失常 主要用于治療強心苷中毒所引起的快速性室性心律失常,11,（1）阻斷 Na+通道，減少Na+內流，穩(wěn)定細胞膜，降低其興奮性。 （2）抑制K+外流，延長AP和不應期。 （3）抑制神經末梢對GABA的攝取，誘導GABA-R，增強GABA作用， Cl-內流超極化。 從而抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散，治療癲癇,作用機制,12,【不良反應 】,1. 胃腸道刺激（pH=10.4）本藥局部刺激性較大，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退，腹痛等，宜飯后服用。 2. 眩暈、共濟失調、頭痛、眼球震顫（毒性反應）,13,3. 牙齦增生（注意口腔衛(wèi)生）此反應在青少年中較多見。這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關。用藥期間應注意口腔衛(wèi)生，常按摩牙齦，一般停藥36個月，上述癥狀可自行消退。,14,4.本藥可影響葉酸的吸收和代謝，抑制二氫葉酸還原酶。長期服用可引起巨幼紅細胞性貧血，用甲酰四氫葉酸治療有效；還可加速維生素D代謝，出現(xiàn)低血鈣 5. 肝腎損害，皮疹，全血細胞減少 6. 致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故孕婦慎用,15,卡馬西平(carbamazepine) 又名酰胺瞇嗪。本品最初用于治療三叉神經痛，20世紀70年代開始用于抗癲癇。為一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。,16,【藥理作用和臨床應用】 抗癲癇 對精神運動性發(fā)作好療效最好，為首選藥；對大發(fā)作和局限性發(fā)作也有效；對小發(fā)作療效差。抗癲癇的機制似苯妥英鈉。,17,抗外周神經痛 對三叉神經痛和舌咽神經痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，為首選藥。 抗躁狂 對鋰鹽無效或不能耐受的躁狂癥有較好的療效，且不良反應較鋰鹽少。也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀。,18,抗心律失常 本品能消除室性及室上性的早搏，對伴有慢性心功能不全者療效更好。這與本品有輕度延長房室傳導、降低4相自動除極電位、延長浦肯野纖維動作電位時間及奎尼丁樣膜穩(wěn)定作用有關。,19,抗利尿 作用機制不清楚，可能與促進抗利尿激素分泌有關。可用于治療尿崩癥。,20,【不良反應及用藥注意事項】 常見眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊、共濟失調、手指震顫，亦可見皮疹和心血管反應，一般不需中斷治療，一周左右逐漸消失。大劑量可致甲狀腺功能減低、房室傳導阻滯，應注意控制劑量。少數(shù)人可出現(xiàn)骨髓造血功能抑制、肝損害，用藥期間應定期檢查血象和肝功能。 青光眼、心血管嚴重疾患和老年患者慎用，心、肝、腎功能不全者及妊娠初期和哺乳期婦女禁用,21,丙戊酸鈉(sodium valproate) 作用機制： 通過激活谷氨酸脫羧酶,促進GABA生成，并抑制-氨基丁酸轉氨酶，阻止GABA代謝，提高腦內GABA含量，增強突觸后抑制，阻止異常放電擴散。,22,抗癲癇： 對大發(fā)作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥，但對二者耐藥的患者仍有效； 對癲癇小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性，不作為癲癇小發(fā)作的首選藥； 對精神運動性發(fā)作和局限性發(fā)作的療效與卡馬西平近似。,23,不良反應： 1,胃道反應。 2.肝損害 較多見，40%用藥者在最初幾個月出現(xiàn)無癥狀肝功能異常、黃疸。偶見肝衰竭甚至致死。由于該藥肝毒性較大，一般不作為首選藥。用藥期間應定期檢查肝功能。 3.致畸、孕婦禁用,24,苯巴比妥(Phenobarbital) 又名魯米那。能抑制Na 內流和K 外流，并增強GABA的功能。既能降低病灶內細胞興奮性，又能升高病灶周圍正常腦組織的興奮閾值，從而抑制病灶異常放電及異常放電的擴散，呈現(xiàn)廣譜抗癲癇作用。,25,對癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)療效較好； 對精神運動性發(fā)作療效次之，但不如卡馬西平。 對癲癇小發(fā)作療效差。 本藥因其中樞抑制作用明顯，在抗癲癇方面一般不作為首選,26,乙琥胺(ethosuximide) 乙琥胺能阻斷T型鈣通道，抑制鈣離子內流，抑制異常放電發(fā)生，產生抗癲癇作用。對小發(fā)作療效較好，為治療癲癇小發(fā)作的首選藥。對其他類型的癲癇無效。常見副作用有胃腸反應以及中樞神經系統(tǒng)反應，如嗜睡、眩暈等。偶見粒細胞減少及再生障礙性貧血等。長期用藥應定期作血常規(guī)檢查。,27,撲米酮（Primidone）,撲米酮又名撲癇酮。撲米酮對癲癇大發(fā)作、部分單純性發(fā)作療效優(yōu)于苯巴比妥，但療效不及卡馬西平和苯妥英鈉；對小發(fā)作無效。本藥主要用于苯巴比妥或苯妥英鈉不能控制的大發(fā)作；也可作為精神運動性發(fā)作的輔助用藥。不良反應與苯巴比妥相似。,28,苯二氮卓類,1. 地西泮： 緩慢靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選（抑制中樞） 2. 硝西泮：肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。 3. 缺點：中樞抑制作用明顯，久用產生耐受性，成癮。,29,氯硝西泮,作用比地西泮和硝西泮強 主要治療小發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作 靜注治療癲癇持續(xù)狀態(tài) 機制為增強GABA能神經功能,30,臨床用藥原則 1.選擇藥物應正確 應根據(jù)癲癇的發(fā)作類型正確、合理地選擇藥物。不同發(fā)作類型選擇的藥物,31,2.注意劑量個體化 不同病人對抗癲癇藥物反應的個體差異較大，因此，治療方案應個體化，劑量應先從小劑量開始，逐漸增量至療效明顯而又不產生嚴重不良反應后改用維持量治療。有條件的最好根據(jù)血藥濃度的監(jiān)測情況合理調整給藥方案。,32,3.更換藥物慎重宜用過渡式 在治療過程中，一般不宜經常隨意更換藥物，換更藥物不當，不僅影響療效，甚至使病情加重，如必須更換，應注意采取逐漸過渡的方式，即在原用藥物的基礎上，逐漸加用新藥，待新藥發(fā)揮療效后，再逐漸減少原藥量至停用。,33,4.堅持用藥長療程 癲癇是一種慢性疾病,抗癲癇藥的用藥療程較長。癲癇發(fā)作完全控制后應繼續(xù)服藥23年方可逐漸減量直至停藥。撤藥要緩慢，不能驟停，一般大發(fā)作患者減量過程至少需要一年左右，小發(fā)作患者至少半年，有些