系統(tǒng)性硬化癥治療.ppt

系統(tǒng)性硬化癥治療,北京朝陽(yáng)醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 北京市呼吸疾病研究所 謝飛 2016-04-29,系統(tǒng)性硬化癥,系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis，SSc) 一種以皮膚變硬和增厚為主要特征的結(jié)締組織病。女性多見，多數(shù)發(fā)病年齡在3050歲。,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).系統(tǒng)性硬化病診斷及治療指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2011年4月第15卷第4期,分類標(biāo)準(zhǔn)1980年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR),主要條件： 近端皮膚硬化：手指及掌指(跖趾)關(guān)節(jié)近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。這種改變可累及整個(gè)肢體、面部、頸部和軀干(胸、腹部)。 次要條件： 指硬化：上述皮膚改變僅限手指 指尖凹陷性瘢痕或指墊消失 雙肺基底部纖維化 判定標(biāo)準(zhǔn)：具備主要條件或2條或2條以上次要條件者,分類標(biāo)準(zhǔn)2013 ACR/EULAR 系統(tǒng)性硬化癥分類標(biāo)準(zhǔn),病因,小血管病變 自身抗體的產(chǎn)生 成纖維細(xì)胞功能障礙,2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative.,治療評(píng)估：Rodnan評(píng)分,mRSS 可對(duì)身體皮膚表面 17 處皮膚厚度進(jìn)行評(píng)分，從輕到重每一處范圍為 0-3 分，總分為 51 分。0分：正常，1-3分：輕-中-重,治療：一般治療,注意保暖，戒煙，防止或減少雷諾現(xiàn)象的發(fā)生 適當(dāng)鍛煉，防止關(guān)節(jié)、皮膚的攣縮、 高蛋白飲食、足量維生素 注意保護(hù)雙手，避免外傷，防止感染,治療：血管活性藥物,常用的藥物為鈣離子拮抗劑，如硝苯地平(1020/次 ，每日3次)，可以減少ssc相關(guān)的雷諾現(xiàn)象的發(fā)生和嚴(yán)重程度，常作為一線治療藥物。 靜脈注射伊洛前列素可治療SSc相關(guān)的嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象和局部缺血。 甲磺酸二氫麥角堿,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).系統(tǒng)性硬化病診斷及治療指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2011年4月第15卷第4期,治療：糖皮質(zhì)激素？,糖皮質(zhì)激素對(duì)本癥效果不顯著。通常對(duì)于皮膚病變的早期(水腫期)、關(guān)節(jié)痛、肌肉病變、漿膜炎及間質(zhì)性肺病的炎癥期有一定療效。,治療：免疫抑制劑（甲氨蝶呤）,甲氨蝶呤可以抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的克隆增殖。 EULAR推薦甲氨蝶呤治療早期彌漫性SSc皮膚表征。 建議15-25mg/周,治療：免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）,2組（彌漫性，每組30名，18個(gè)月）； 6個(gè)月強(qiáng)的松（15mg/日，逐漸減停）；,環(huán)磷酰胺：2mg/kg.day（12個(gè)月） 1mg/kg.day(6個(gè)月),硫唑嘌呤：2.5mg/kg.day（12個(gè)月） 2mg/kg.day（6個(gè)月）,環(huán)磷酰胺組mRSS評(píng)分、雷諾現(xiàn)象發(fā)生頻率、血沉均有明顯改善 兩組均未見危及生命或不可逆的副作用,Nadashkevich O, Davis P, Fritzler M, Kovalenko W. A randomized unblinded trial of cyclophosphamide versus azathioprine in the treatment of systemic sclerosis. Clin Rheumatol. 2006 Mar;25(2):205-12. Epub 2005 Oct 14.,治療：免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）,14例患者使用環(huán)磷酰胺靜脈沖擊,聯(lián)合口服小劑量糖皮質(zhì)激素及活血化瘀中藥治療。其中12例給予環(huán)磷酰胺800mg/次,2例因體重較輕(分別為39kg和43kg)給予600mg次,每月一次靜脈滴注,連續(xù)6個(gè)月。 皮膚硬度積分：治療前皮膚硬度積分的均值是19.5010.53,治療后皮膚硬度積分的均值是9.646.67,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。,盧文敏.環(huán)磷酰胺靜脈沖擊治療系統(tǒng)性硬皮病的回顧性分析.復(fù)旦大學(xué),治療：抗纖維化藥物（青霉胺）,一項(xiàng)針對(duì)134名系統(tǒng)性硬化癥患者2年的多中心、隨機(jī)、雙盲、臨床對(duì)照試驗(yàn)，共有68名患者完成了試驗(yàn)。 低劑量（隔日0.125g） VS 高劑量（0.75-1g每日） 結(jié)果：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 Clements PJ, Furst DE, Wong WK.et. High-dose versus low-dose D-penicillamine in early diffuse systemic sclerosis: analysis of a two-year, double-blind, randomized, controlled clinical trial. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1194-203.,2001年Clements PJ認(rèn)為青霉胺無(wú)效,治療：抗纖維化藥物（秋水仙堿？）,與細(xì)胞核中的微管結(jié)合，破壞微管的轉(zhuǎn)運(yùn)，使成纖維細(xì)胞內(nèi)原膠原蓄積，阻止其轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原。還能使膠原酶活力增加，阻止膠原的堆積?？诜┝繛槊咳?.5