吳祖澤院士干細(xì)胞臨床研究現(xiàn)狀.ppt

干細(xì)胞臨床研究現(xiàn)狀,Totipotent stem cell,Pluripotent stem cell,Multipotent stem cell,Terminally Differentiated Cell,2009年3月奧巴馬取消美國對胚胎干細(xì)胞研究限制后，推動了干細(xì)胞的臨床研究。,.,October 11, 2010 - Geron Corporation (Nasdaq: GERN) today announced the enrollment of the first patient in the companys clinical trial of human embryonic stem cell (hESC)-derived oligodendrocyte progenitor cells, GRNOPC1. The FDA notification enables Geron to move forward with the worlds first clinical trial of a human embryonic stem cell (hESC)-based therapy in man, to achieve restoration of spinal cord function by the injection of hESC-derived oligodendrocyte progenitor cells directly into the lesion site of the patients injured spinal cord.,ReNeuron confirmed that the first patient has been treated in what it claims is the worlds first fully regulated clinical trial to evaluate neural stem cell therapy in stroke patients. 2009-11,Totipotent stem cell,Pluripotent stem cell,Multipotent stem cell,Monopotent stem cell,造血干細(xì)胞,Page 1290,造血干細(xì)胞增殖與分化示意圖,進(jìn)一步擴(kuò)充臍血公共庫儲量 510萬份臍血中，5個位點(diǎn)相合幾率(5/6)約8086%; 4個位點(diǎn)相合幾率(4/6)約9697%。,Nature Medicine 16, 232 - 236 (2010) Published online: 17 January 2010 | doi:10.1038/nm.2080 Notch-mediated expansion of human cord blood progenitor cells capable of rapid myeloid reconstitution Colleen Delaney1,2, Shelly Heimfeld1, Carolyn Brashem-Stein1, Howard Voorhies1, Ronald L Manger1 & Irwin D Bernstein1,2,Furthermore, when cord blood progenitors expanded ex vivo in the presence of Notch ligand were infused in a clinical setting after a myeloablative preparative regimen for stem cell transplantation, the time to neutrophil recovery was substantially shortened. To our knowledge, this is the first instance of rapid engraftment derived from ex vivo expanded stem/progenitor cells in humans.,進(jìn)一步發(fā)展造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù),Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington, USA,The mean fold expansion for both TNCs and CD34+ cells after 16 d in culture with Delta1ext-IgG is depicted.,The individual and median times (solid line) to an ANC of 500 cells per l for patients receiving double-unit cord blood transplants with two unmanipulated units (conventional) versus one ex vivoexpanded unit and one unmanipulated unit (expanded).,*,GFP+ BM HSC,*,*,BM (1.5107),liver muscle lung kidney ( 1100 ),Analysis of HSC-derived Cells in single HSC-transplanted mice,間充質(zhì)干細(xì)胞,1970, A.J. Friedenstein, founder of the mesenchymal stem cell concept,間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）,MSC主要分布于骨髓、臍血、脂肪、牙髓、肌肉以及眾多的結(jié)締組織，可以分化為脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等。MSC起到重要的免疫調(diào)節(jié)作用，是骨髓微環(huán)境的重要組成等。 MSC是一個不均一的細(xì)胞群體，由于采用不同的細(xì)胞分離和擴(kuò)增技術(shù)、制定不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可能得到不同的結(jié)果。 2006年國際細(xì)胞治療協(xié)會間充質(zhì)和組織干細(xì)胞委員會提出了制定MSC的標(biāo)準(zhǔn)：,Plastic adherent,間充質(zhì)干細(xì)胞增殖分化示意圖,CD90, CD105 CD73 , (+),對于異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療，具有以下特點(diǎn)： 1. 臍帶是人體廢棄物，采集它的細(xì)胞不涉及人權(quán)、隱私等倫理問題。當(dāng)然，患者對上述細(xì)胞治療有知情權(quán)，收集臍帶須得到供者的書面同意。 2. 以骨髓和臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞為例，截止至2011年3月，美國FDA已批準(zhǔn)應(yīng)用MSC進(jìn)行臨床研究的試驗(yàn)方案共154項(xiàng)，其中已完成I期臨床安全性試驗(yàn)的方案共有109項(xiàng)，有2項(xiàng)已完成III臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)是MSC治療急性移植物抗宿主?。℅VHD），一項(xiàng)是MSC治療克隆氏病。,間充質(zhì)干細(xì)胞治療的主要適應(yīng)癥,科技創(chuàng)新推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展 醫(yī)療政策引導(dǎo)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化進(jìn)程,衛(wèi)生部 “醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法（征求意見稿）” 2009-05-01,第七條 醫(yī)療技術(shù)分為三類： 第一類醫(yī)療技術(shù)是指安全性、有效性確切，醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過常規(guī)管理能夠保證其安全性、有效性的技術(shù)。 第二類醫(yī)療技術(shù)是指安全性、有效性確切，涉及一定倫理問題或者風(fēng)險較高，衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)加以控制管理的醫(yī)療技術(shù)。 第三類醫(yī)療技術(shù)是指安全性、有效性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證或者安全性、有效性確切，涉及重大倫理問題或者高風(fēng)險，衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)加以嚴(yán)格控制管理的醫(yī)療技術(shù)。 第八條 衛(wèi)生部負(fù)責(zé)第三類醫(yī)療技術(shù)以及費(fèi)用昂貴等其他需要特殊管理的醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理工作。具體目錄由衛(wèi)生部另行制定公布。,Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society and the European Tissue Repair Society 2009;17(3):427-35., 解放軍第三零二醫(yī)院王福生教授領(lǐng)導(dǎo)開展的“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病的安全性和倫理學(xué)研究”。在獲得醫(yī)院倫理委員會和總后衛(wèi)生部批準(zhǔn)后，在病人簽署知情同意書基礎(chǔ)上，應(yīng)用臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療了81例慢性乙肝肝硬化失代嘗和肝衰竭病人，最后訪問時間已達(dá)9個月。結(jié)果表明，輸入間充質(zhì)干細(xì)胞后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者臨床癥狀存在明顯改善，肝功能恢復(fù)；個別肝衰竭病人的甲胎蛋白水平呈上千倍增加（排除腫瘤），之后逐漸恢復(fù)正常，說明肝細(xì)胞再生活躍。,UC-MSC treatment protocol,UC-MSC treatment can reduce ascites in decompensated LC patients,* P 0.05 as compare to baseline data; # P 0.05 as compare to saline,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 307醫(yī)院血液科陳虎主任 供者M(jìn)SC聯(lián)合HSC移植明顯降低了GVHD的發(fā)生率,度aGVHD發(fā)生率由53.3%降至11.1% cGVHD發(fā)生率由28.6%降至14.3%。,Leukemia. 2008；22：593-599.（IF 8.6)（同期刊發(fā)表兩篇專家述評） Leukemia. 2009；23：179-180.（IF 8.6),2008年中國百篇最具影響國際學(xué)術(shù)論文,需要重視的問題：,尚未建立統(tǒng)一的質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)檢受理單位； 忽視已經(jīng)批準(zhǔn)的細(xì)胞治療研究方案的及時考查、驗(yàn)收; 或轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，或終止繼續(xù)研究。 個別單位作了過度的商業(yè)炒作，造成不良影響。,細(xì)胞治療中有待進(jìn)一步明確的問題： 一、細(xì)胞治療藥品與細(xì)胞治療技術(shù)的區(qū)別？ 二、細(xì)胞治療技術(shù)如何相對集中，減少重復(fù)建設(shè)、提高技術(shù)水平？ 三、如何發(fā)揮專業(yè)協(xié)會的作用？,細(xì)胞是一個活的材科，盡管可以制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是不同于其它藥物，它在原料、制作、保存、冷鏈儲運(yùn)和使用前的解凍處理等處于不斷變化之中，從而為細(xì)胞的成藥性帶來困難，這可能是至今細(xì)胞藥品尚未面世的技術(shù)難點(diǎn)。 然而, 由于細(xì)胞治療技術(shù)管理和應(yīng)用的局限性(定點(diǎn)醫(yī)院)和相對可控性(住院病人)，以及細(xì)胞治療的快速進(jìn)步和社會需求，近期發(fā)展細(xì)胞治療技術(shù)可能是在完善細(xì)胞藥品之前的一個過渡階段。,41,細(xì)胞治療技術(shù),細(xì)胞治療藥品,細(xì)胞治療藥品,、“” “兩步走” 有利于 1.滿足臨床醫(yī)療需要，防止出現(xiàn)報藥“真空”時段; 2.從實(shí)際出發(fā)，保持衛(wèi)生部政策連貫性; 3.掌握銜接國際細(xì)胞治療藥物審批進(jìn)程主動權(quán)。,細(xì)胞治療應(yīng)用,細(xì)胞治療研究,細(xì)胞治療技術(shù),細(xì)胞治療技術(shù)與細(xì)胞治療藥品共性： 細(xì)胞治療技術(shù)與細(xì)胞治療藥品均須通過臨床前研究和臨床試驗(yàn)，在確證它的安全性、有效性和質(zhì)量可控基礎(chǔ)上，才能獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用。,建議：細(xì)胞治療技術(shù)與細(xì)胞治療藥品是細(xì)胞治療研發(fā)中的兩個階段。原則上，細(xì)胞治療技術(shù)在完成細(xì)胞治療研究并取得醫(yī)療行政部門核準(zhǔn)后，方可進(jìn)入收費(fèi)的臨床治療應(yīng)用。建議： 1、提高臨床醫(yī)院開展細(xì)胞治療研究的準(zhǔn)入門檻; 2、規(guī)范細(xì)胞治療研究項(xiàng)目的申報要求和評審標(biāo)準(zhǔn); 3、鼓勵建設(shè)區(qū)域性和全國性細(xì)胞生產(chǎn)基地，提供合格的臨床級細(xì)胞制品(含細(xì)胞數(shù)量、表型、病原體等檢查報告)。在取得當(dāng)?shù)睾蛧倚l(wèi)生行政部門批準(zhǔn)后，方可在規(guī)定地區(qū)內(nèi)用于臨床治療; 4、建設(shè)國家或地區(qū)細(xì)胞制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，建立質(zhì)控體系，對臨床治療用細(xì)胞制品實(shí)行質(zhì)量檢查，確保臨床用細(xì)脆的安全; 5、建立行政與技術(shù)核查制度和專家?guī)?加強(qiáng)監(jiān)管力度和審評的公