華蟾素聯(lián)合放化療.ppt

深圳三九醫(yī)貿(mào)處方藥事業(yè)部,抗瘤止痛,提高放化療有效率 - 華蟾素產(chǎn)品概況,目 錄,人類發(fā)現(xiàn)腫瘤已有3000年以上歷史。直到,History,直到19世紀(jì)應(yīng)用顯微鏡后，才建立了目前腫瘤學(xué)的框架,疾病流行病學(xué)分析,單位：萬人次,數(shù)據(jù)來源：綜合1993、1998、2003年三次國家衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查和國家人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)。,我國居民惡性腫瘤現(xiàn)患病總數(shù)約為325萬人次；其中年死亡數(shù)約為179萬人，年新增患病數(shù)約為269萬人次。,93-03年惡性腫瘤患者年均增長7.08%,腫瘤的綜合治療,內(nèi)科治療(60年),外科治療(120年),放射治療 (80年),生物治療(20年),其他： 介入治療 中醫(yī)藥治療 紅外線、 微波、電磁 熱療、冷凍 心理治療,腫瘤治療的主要障礙,外科： 部分腫瘤無法用外科治療 生命的延長以機體的毀損和生活質(zhì)量的下降為代價； 屬局部治療，不能解決復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的問題 療效已近極限，難以再提高,放療： 治療病種有限 導(dǎo)致的終身性的后遺癥 對多數(shù)腫瘤只有姑息治療的效果 療效難以提高，解決不了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,制約化療的難題 （1）毒副反應(yīng)： （2）多藥耐藥：,中醫(yī)和天然藥物,中醫(yī)對腫瘤的認(rèn)識,素問刺法論指出“正氣存內(nèi)，邪不可干” 明李中梓醫(yī)宗必讀積聚篇說：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之” 惡性腫瘤的論治，應(yīng)注意祛邪中不忘扶正，扶正與祛邪結(jié)合。,中醫(yī)在腫瘤治療中的現(xiàn)狀,不足之處： （1）對癥治療：效果不如西醫(yī) （2）殺傷癌細(xì)胞：效果不理想 優(yōu)點: （1）可減輕放、化療的毒副反應(yīng), 療效肯定 （2）對部分晚期患者可提高生活質(zhì)量 （3）和西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，延長生存期,能否找到有效抗瘤的天然藥物？,產(chǎn)品企業(yè)介紹,2009 強強聯(lián)合 共創(chuàng)多贏,金蟾生化,三九醫(yī)貿(mào),產(chǎn) 品 歷 程,歷代中醫(yī)典籍的應(yīng)用記載 1970年代，龍蛇羊泉湯的神奇藥引 1976-81年，研制抗癌號（華蟾素）注射劑 1982年4月華蟾素注射劑獲批上市 85年華蟾素口服液、88年華蟾素片獲批上市 2004年與復(fù)旦腫瘤醫(yī)院、美國Anderson腫瘤中心合作，進行美國I-II期臨床試驗 ,產(chǎn) 品 基 本 特 點,處 方 組 成,醫(yī)典中記載其“辛涼、有小毒，能解毒消腫，殺蟲化積，破癥堅血，行水濕，除脹定痛”。,華蟾素系列產(chǎn)品是以我國地道中藥材中華大蟾蜍的陰干全皮為主要原料。,差異：蟾衣以表皮層為主，蟾皮含表皮和真皮； 蟾酥是毒腺分泌物，蟾皮還包括黏液腺、色素細(xì)胞等成分,華蟾素系列產(chǎn)品,品 規(guī) 概 況,華蟾素片劑,華蟾素注射液,華蟾素口服液,國內(nèi)獨家 生產(chǎn),國家基本醫(yī) 療保險藥品,國家秘密 保護品種,國家中藥 保護品種,產(chǎn) 品 資 質(zhì),華蟾素,功 能 主 治,急性毒性：發(fā)現(xiàn)華蟾素用到小鼠尾靜脈的最大容量(相當(dāng)于臨床人用量的150倍)未見毒性； 長期毒性：觀察6個月后，病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)實驗動物的十三種臟器組織均未發(fā)現(xiàn)有異常改變，故提示其安全可靠,毒 理 研 究,華蟾素目前的學(xué)術(shù)論文為530篇，有多個在研項目.,科 研 項 目,M.D.Anderson腫瘤中心,科 研 項 目,2004年，美國德州大學(xué)Anderson腫瘤中心、復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院立項研究 2006年，期臨床結(jié)束，發(fā)現(xiàn)使用常規(guī)劑量的8倍也未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性(DLT),部分病人獲得了腫瘤縮小及穩(wěn)定的療效。論文發(fā)表在中國癌癥雜志2007，17（5） 2007年2月，NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）批準(zhǔn)華蟾素II期臨床研究方案,有 效 成 份 分 析,脂蟾毒配基 : R= CH3, R1 = H,有 效 成 份,蟾毒靈分子式為C24H34O4，相對分子質(zhì)量386， 屬于細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,蟾毒靈的抗癌活性,國家自然科學(xué)基金資助項目( 30600814) ; 顧偉，蟾毒靈對人肝癌多藥耐藥BEL-27402/5-FU細(xì)胞增殖活性的影響； 山東醫(yī)藥，2009年，第5期,人肝癌BEL-7402親本細(xì)胞、BEL-7402 /5-FU細(xì)胞對不同化療藥物的IC50比較,蟾毒靈僅為 阿霉素濃度 的1/10,抗腫瘤作用機制,抑制新生血管生成,抑制腫瘤增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,結(jié)論：華蟾素導(dǎo)致大量腫瘤細(xì)胞靜止在G2/M期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。 美國德克薩斯州立大學(xué)安德森腫瘤中心 Lorenzo Cohen,Ph.D,1、抑制腫瘤細(xì)胞增殖,2、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,臨床腫瘤學(xué)雜志，2003，8(1) 秦叔逵（解放軍八一醫(yī)院） 實驗結(jié)論： 1、華蟾素對人胃腺癌MGC-80-3 細(xì)胞的生長有顯著抑制作用 2、電鏡下觀察到腫瘤細(xì)胞呈凋亡特征； 3、凝膠電泳顯示腫瘤細(xì)胞的DNA呈梯狀降解；,中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 林洪生教授等 分別從整體、細(xì)胞、分子水平探 討了華蟾素抑制腫瘤血管生成作 用及其機制。 結(jié)果：華蟾素通過調(diào)控血管內(nèi)皮 生長因子（VEGF）及其受體 （VEGFR）、蛋白激酶C有絲分 裂激活蛋白激酶 （PKC-MAPK）信 號傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞 的增殖。,華蟾素對瘤組織內(nèi)血管密度和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)影響,光密度值,3、抑制腫瘤新生血管生成,臨床研究聯(lián)合放化療提高療效,62例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效比較,例數(shù),對照組30例，蓋諾+順鉑 治療組32例, 蓋諾+順鉑+華蟾素20ml 治療組:59.4%; 對照組:43.3% 熊良庚，李琳琳等。華蟾素聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察 。 實用腫瘤學(xué)雜志 ， 2005，19（4）,臨床研究聯(lián)合放化療提高生存率,肝癌治療后治療組與對照組第1年、第2年生存率比較,存活例數(shù),對照組68例:順鉑+5-氟脲嘧啶+阿霉素碘化油乳劑栓塞 治療組76例:動脈灌注華蟾素100ml+對照組用藥 張一平，許紹雄等。華蟾素聯(lián)合化學(xué)藥物經(jīng)動脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的價值探討 。實用放射學(xué)雜志 ， 2005，21（11）,86.64%,72.73%,71.05%,54.41%,臨床研究聯(lián)合放化療延長生存期,100例肝癌治療后兩組生存情況比較,病例數(shù),治療組50例：益肝靈片+苦參堿150mg+華蟾素注射液20ml， 對照組50例：益肝靈片+苦參堿150mg 陳喆等。華蟾素注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床療效觀察； 實用中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報, 2003，1（3）,30%,18%,減輕毒副作用，提高生存質(zhì)量,66例惡性胸腹水治療后毒副反應(yīng)比較,治療組:抽取胸腹水后腔內(nèi)灌注華蟾素20ml和順鉑60mg，每周一次，連續(xù)2-4周， 對照組:采用單藥順鉑60mg腔內(nèi)灌注。 冉之榮等。華蟾素聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腹水。腫瘤，2007，27（8）,華蟾素治療癌性疼痛206例患者分析,張樹梅，華蟾素治療癌性疼痛臨床療效探討， 中國中醫(yī)藥信息雜志 2001年3月（8）,結(jié)果表明,華蟾素注射液對晚期癌癥的癌性疼痛控制及體力分級都有統(tǒng)計學(xué)意義，止痛效果及生存質(zhì)量均優(yōu)于美施康定組。,華蟾素可單藥治療，或與介入、化療、放療等聯(lián)合應(yīng)用，用量推薦20ml/d，用5葡萄糖水500ml稀釋后緩緩滴注,單用療程，連續(xù)靜滴21天，必要時連用兩個療程 聯(lián)合治療，同聯(lián)合化療方案同一療程,美國Anderson華蟾素I期實驗中患者用藥劑量為160ml/d，均未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性,使用方法,每日最大劑量,療 程,產(chǎn) 品 用 法 用 量,靜脈炎：注射部位紅腫、疼痛、滴速減慢 發(fā)生率平均為16%（報道最高為30%，最低為7%）,注射前靜推5mg地塞米松或加入3-5mg酚妥拉明 外敷30%硫酸鎂，或在穿刺上方貼止痛消炎膏,不良反應(yīng)及處理,不良反應(yīng)及處理,使用靜脈留置（鎖骨下穿刺或者肱動脈穿刺），一般可留置3-6個月，沒有靜脈炎發(fā)生,腹瀉：口服片劑約有20%左右患者出現(xiàn)腹瀉； 原因與蟾蜍色胺刺激胃腸道5-HT受體有關(guān),原有胃病者可服用人參歸脾丸等藥物預(yù)防腹瀉,不良反應(yīng)及處理,初次使用者減半服用； 耐受3-4天后加大至正常劑量；,藥物熱：少數(shù)患