高尿酸血癥的防治與治療.ppt_第1頁
高尿酸血癥的防治與治療.ppt_第2頁
高尿酸血癥的防治與治療.ppt_第3頁
高尿酸血癥的防治與治療.ppt_第4頁
高尿酸血癥的防治與治療.ppt_第5頁
已閱讀5頁,還剩36頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

高尿酸血癥的預(yù)防和治療,中國醫(yī)大一院 張 錦,1,一、HUA的流行病學(xué),據(jù)估算,目前我國約有HUA者1.2億,(約占總?cè)丝诘?0%),高發(fā)年齡男性為50-59歲,女性于絕經(jīng)后。 80和90年代我國部分地區(qū)HUA的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,10年期間我國HUA的患病率增加近10倍,并呈逐年升高的趨勢(shì)。 5%-12%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。,方圻等:中華內(nèi)科雜志1999, 22:434 ,杜蕙等:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998;2(2) 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(4):520-524,2,高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì),(患病率%),方圻等:中華內(nèi)科雜志1999, 22:434 ,杜蕙等:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998;2(2),3,二、HUA的誘發(fā)因素,人群因素:隨年齡增加、男性、肥胖、一級(jí)親屬中有HUA史、受教育程度高、靜坐的生活方式和社會(huì)地位高的人群易發(fā)生HUA。 飲食因素:進(jìn)食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、濃的肉湯等,飲酒(尤其是啤酒)以及體育鍛煉均可使血尿酸增加。 疾病因素:HUA多與高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病伴發(fā) 藥物因素:某些藥物長時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致血尿酸增高,如小劑量阿司匹林,袢利尿劑和噻嗪類利尿劑、鈣離子拮抗劑和受體阻滯劑等都阻止尿酸排泄。,4,與高尿酸相關(guān)的疾病,美國worksite研究入選7978例輕中度高血壓患者,隨訪6.6年,顯示尿酸升高有很大危害性,Hypertension,1999,34:144-150,5,三、HUA與代謝性疾病,HUA與胰島素抵抗 HUA與糖尿病前期 HUA與糖尿病 HUA與代謝綜合征 HUA與肥胖 HUA與脂代謝紊亂,6,HUA患病率與代謝異常,國內(nèi)一項(xiàng)城市2032人的體檢結(jié)果顯示: 甘油三酯、空腹血糖、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓的異常與HUA患病率關(guān)系: 任何一種代謝異常者,HUA現(xiàn)患率 10.02% 任何二種代謝異常者,HUA現(xiàn)患率 22.13% 任何三種代謝異常者,HUA現(xiàn)患率 30.23% 任何三種以上異常者,HUA現(xiàn)患率 38.12%,China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115,7,HUA與胰島素抵抗,Helena Vuorinen-Markkola等人的臨床研究顯示, 血尿酸濃度(182-568mol/L)與胰島素的敏感性及血漿甘油三酯明顯相關(guān) 。高尿酸血癥可以作為胰島素抵抗的一個(gè)簡單標(biāo)記物。,(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29),8,老年HUA與糖尿病前期PDM,國內(nèi)HUA合并PDM的老年患者與正常血尿酸的老年P(guān)DM患者,對(duì)照性研究顯示: 血尿酸水平與空腹血糖FPG、空腹胰島素FNS、HOMA-IR正相關(guān), 血尿酸水平與胰島素敏感指數(shù)ISI呈負(fù)相關(guān)。,中國全科醫(yī)學(xué),2009,1,20-21,9,HUA與糖尿病,2型糖尿病合并HUA,發(fā)生率約占25%。 國內(nèi)外研究顯示: HUA可損傷胰腺細(xì)胞功能 加重胰島素抵抗?fàn)顟B(tài) 導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病發(fā)病 韓國和日本前瞻性臨床研究證實(shí): HUA對(duì)糖代謝的影響, 入選2951例中年HUA患者 隨訪6-7年 基線血尿酸水平398umo/l者 遠(yuǎn)期糖耐量異常和II型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn) 比280umo/l者,增加78%,Euor J Epidem 2003,18:523-530;臨床內(nèi)科雜志,2005,22:797-799,10,HUA與妊娠糖尿病,國內(nèi)妊娠糖尿病GDM患者與正常孕婦的對(duì)照性研究顯示: GDM患者空腹胰島素FNS、HOMA-IR和血尿酸明顯高于正常妊娠組。 GDM患者血尿酸與FNS、HOMA-IR正相關(guān)。,Acta Acad Med Weifang,30(5),2008:437-439,11,HUA與肥胖,早在1951年,Gertler等人從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度明確闡述了HUA與肥胖的相關(guān)性。指出: 血尿酸升高與body mass密切相關(guān)。 Emmerson B等研究證實(shí),血尿酸水平和HUA發(fā)病率隨BMI增加而增加。 Framinghan研究顯示: 男性體重增加30%,血尿酸增加1.0mg/dl 女性體重增加50%,血尿酸增加0.8mg/dl,Ann Rheum Dis,1998,57(9):509-510; J Clin Epidemiol,1988,41(3)-237-242,12,IR引發(fā)高尿酸血癥的機(jī)理,在IR狀態(tài)下,糖酵解過程的中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致血尿酸生成增加。 IR可增加肝臟脂肪合成,導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂,血尿酸增高 高水平胰島素及胰島素前體物刺激腎小管Na+-H+交換,增加H+排泌的同時(shí),使尿酸重吸收增加。 內(nèi)臟脂肪增加使肝臟門脈系統(tǒng)游離脂肪酸增多,通過NADP-NADPH介導(dǎo)的合成系統(tǒng)亢進(jìn),導(dǎo)致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加。 同時(shí),游離脂肪酸在的異位沉積也導(dǎo)致IR。,青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,40(3);Diabetites,2006,55(11):3536-3638; 中國糖尿病雜志,16(5):275-277,13,HUA與脂代謝紊亂,流行病學(xué)研究顯示,高脂血癥患者多伴發(fā)HUA: 高甘油三酯者82%伴有HUA Nakamura H等臨床對(duì)照性研究表明: HUA與高甘油三酯血癥正相關(guān),相關(guān)性大于與高膽固醇血癥 Tinahones等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示: 低熱量飲食后,血TG和VLDL水平均下降,伴有腎臟尿酸排泄增加。 停用低熱量飲食后,VLDL水平升高。 表明:飲食與HUA,高脂血癥(VLDL)密切相關(guān),Nippon Rinshore,1996,54(12):3289-3292,14,HUA與脂代謝紊亂,Tinahones等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示: 低熱量飲食后,血TG和VLDL水平均下降,伴有腎臟尿酸排泄增加。 停用低熱量飲食后,VLDL水平升高。 表明:HUA與高脂血癥特別是VLDL密切相關(guān),但其機(jī)制尚不清楚。,Ann Rheum Dis,1995,54(7):609-610,15,HUA與腎臟損害,前瞻性研究HUA與腎臟病的發(fā)生與發(fā)展相關(guān): Iomita等97590例成年男性隨訪5.4年: 血尿酸8.5mg/dl(510umol/l) 腎衰竭風(fēng)險(xiǎn) 較尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l) 增加8倍。,J Epidemiol ,2000,10:404-409,16,Am J Kidney Dis,2004,44:642-650,17,四高尿酸血癥的預(yù)防和治療建議,18,尿酸的代謝,凡是影響血尿酸生成和(或) 排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加,19,分泌50%,重吸收98100%,612%,4044%重吸收,少量重吸收,少量重吸收,堆積后可致腎結(jié)石,尿酸濾過及重吸收過程 尿酸經(jīng)小球?yàn)V過后,98%在近端腎小管S1段主動(dòng)重吸收,50%在S2段分泌,40%-44%在S3段分泌后重吸收。,20,2019/10/26,21,高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),正常血尿酸濃度 男性 150-350 umolL 女性 100-300 umolL 高尿酸血癥 男性血尿酸濃度420 umolL(7.0mg/dl) 女性血尿酸濃度357 umolL(6.0mg/dl)。 這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度,超過此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中,造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。,22,改善生活方式 積極治療與血尿酸升高相關(guān)的心血管和代謝性危險(xiǎn)因素 避免長期應(yīng)用使血尿酸升高的藥物 應(yīng)用降低血尿酸的藥物,治 療 原 則,23,飲 食 控 制,飲食控制: 低嘌呤飲食( 避免動(dòng)物內(nèi)臟,海鮮 ?。?控制蛋白質(zhì)入量(1.0g/ kg d) 多吃新蔬菜,水果(少食豆類) 避免酒精飲料,包括啤酒和葡萄酒 多飲水:最好每天維持1.5-2升以上液體攝入, 保證每日尿量達(dá)2000-2500ml, 增加尿酸排泄。,24,堿化尿液,碳酸氫鈉 口服 0.5-1.0,tid 將尿pH維持在6.2-6.9范圍最為適宜。 堿化尿液有利于尿酸鹽晶體溶解和從尿液排出。,25,危險(xiǎn)因素控制,積極治療與血尿酸升高相關(guān)的心血管和代謝性危險(xiǎn)因素 積極降壓降脂治療 糾正糖脂代謝紊亂,改善胰島素抵抗 及時(shí)控制高尿酸,保護(hù)腎功能,26,增加尿酸排泄的藥物,包括苯溴馬?。⒓永桑?、丙磺舒、磺吡酮等。 代表藥物為苯溴馬?。⒓永桑?。 丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者,且對(duì)肝臟損害較多見(已很少用) 苯溴馬?。⒓永桑┛捎糜谥委熡休p中度腎功能不全的高血尿酸血癥患者,27,28,增加尿酸排泄的藥物,苯溴馬?。⒓永桑┏扇嗣看慰诜?0mg(1片),每日一次,早餐后服用 一般服用 6-8天多數(shù)患者的血尿酸值達(dá)到360 umolL左右 堅(jiān)持服藥可使血尿酸水平長期維持于穩(wěn)定狀態(tài) 該藥與降壓藥、降糖藥和降脂藥之間無藥物相互作用。 不干擾體內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成,長期服用對(duì)血細(xì)胞沒有影響。,29,苯溴馬?。⒓永桑┻m應(yīng)癥,各種原因引起高尿酸血癥患者 (占85-90%原發(fā)性痛風(fēng)和高尿酸血癥患者) 痛風(fēng)緩解期和慢性痛風(fēng) 輕中度腎功能不全的高尿酸血癥患者 ( 腎小球?yàn)V過率GFR 20ml/min 或Ccr25ml/min),30,苯溴馬?。⒓永桑┯梅ㄅc用量,常用劑量:50mg,qd 應(yīng)當(dāng)指出,高尿酸血癥的治療沒有療程。 國外(包括2008年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟和2008年10月第72屆美國風(fēng)濕病學(xué)年會(huì)ACR)均主張降尿酸治療是連續(xù)、長期的,甚至需終生接受治療,使血尿酸維持在穩(wěn)定狀態(tài)! 國內(nèi)一些專家意見: 一般為50mg,qd ,連服3個(gè)月 血尿酸穩(wěn)定后(5-6mg/dl)維持25mg,qd ,維持3個(gè)月以上,31,立加利仙安全性研究,UA升高與腎功密切相關(guān): UA大量急性沉積腎臟組織內(nèi),致急性或慢性腎功能不全 UA每升高60umol/(1mg/dl)腎臟風(fēng)險(xiǎn)增加71%,腎臟惡化風(fēng)險(xiǎn)增加14%, UA540umol(9mg/L)新發(fā)腎病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍 尿酸引起腎病病因: 1.急性尿酸性腎?。耗蛩嵝阅I結(jié)石,大量尿酸結(jié)晶堆積腎集合管,腎盂,輸尿管常致急性腎功衰竭 2.尿酸性腎結(jié)石:鏡下尿酸結(jié)晶沉積腎乳頭,集合管,小結(jié)石隨尿排出,致腎結(jié)石,腎絞痛血尿,感染 3.慢性尿酸性腎?。悍Q痛風(fēng)性腎病,潛在腎功損害Cr下降,32,華西醫(yī)大苯溴馬隆對(duì)腎功影響研究:,6403例UA高者,苯溴馬隆治療前后腎功變化比較 對(duì)照組 治療組 治前 治后2月 治前 治后2月 BUN 12.2 19.3 12.9 14.7 Cr 313+-78 480+-97 309+-75 337+-77 UA 626+-28 638+-24 622+-26 296+-22 對(duì)照組 腎功惡化7例:Cr雙倍升4例,終末腎病3例 苯溴馬隆組 3例: 2 1,33,苯溴馬?。⒓永桑┏R姼弊饔?F.Matzkies德國紐倫堡厄爾蘭根綜合門診 n=3899,孟昭亨,痛風(fēng),北醫(yī)出版社1997,34,抑制尿酸合成的藥物,代表藥物為別嘌呤醇 成人常用劑量每日200300mg,分23次服 副作用較多見: 過敏性皮炎,重者發(fā)生剝脫性皮炎 肝功能損害,急性肝細(xì)胞壞死 上消化道出血 骨髓抑制:粒細(xì)胞減少、血小板降低。尤其是與硫嘌呤、硫唑嘌呤合用時(shí)易于發(fā)生 服用期間定期查肝功能、血常規(guī),如有變化應(yīng)立即停藥。,35,降尿酸藥物臨床療效對(duì)比,平均血尿酸水平mg/dl,治 療 天 數(shù),(苯溴馬隆 80mg, qd;別嘌呤醇100mg,tid),孟昭亨,痛風(fēng),北醫(yī)出版社1997,36,治療目標(biāo),06年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于痛風(fēng)治療的12項(xiàng)建議中指出: 降尿酸治療的目標(biāo)是促進(jìn)晶體溶解和防止晶體形成,這就需要使血尿酸水平 長期低于尿酸單

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論