醫(yī)學免疫學-總復習-重點強力推薦課件.ppt

免疫學總復習,1免疫的概念：“免疫-是機體識別，排除抗原性異物的生理反應”2.免疫的三個基本功能免疫防御：對外來（異體）抗原物質(zhì)的識別，排除。免疫防御功能異常時可導致免疫缺陷或超敏反應。免疫穩(wěn)定：即人體處理老化，損傷細胞的功能。該功能異常時，可導致自身免疫病，如SLE，類風濕等。免疫監(jiān)視：對突變細胞具監(jiān)視功能。免疫功能低下可導致腫瘤發(fā)生率增高，增殖速度及轉(zhuǎn)移加快。,第一章免疫學的基本內(nèi)容,免疫學的三要素：抗原，免疫系統(tǒng)，免疫應答抗原：是免疫應答的原因免疫系統(tǒng)：免疫應答的執(zhí)行者，其組成為:免疫器官骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結(jié).免疫細胞T細胞、B細胞、NK細胞及巨噬細胞等.免疫分子抗體、補體、細胞因子及黏附分子等。免疫應答：免疫反應的具體過程,為免疫的中心內(nèi)容。,第二章抗原,1.抗原的概念能夠刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應答物質(zhì)，并能與免疫應答產(chǎn)物(即抗體和致敏淋巴細胞)，在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì).,2.抗原的兩個基本性質(zhì)免疫原性immunogenicity-能夠刺激機體產(chǎn)生抗體和效應T淋巴細胞;抗原性antigenicity,也稱反應原性或免疫反應性-能與所產(chǎn)生的抗體和效應淋巴細胞特異性結(jié)合.3.完全抗原與半抗原具備上述兩種基本性質(zhì)的物質(zhì)稱為完全抗原.只具備免疫反應性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原h(huán)apten.半抗原與適當?shù)妮d體結(jié)合即可成為完全抗原.,第一節(jié)決定免疫原性的條件一、決定免疫原性的條件(一)化學性質(zhì)分子大小、復雜的化學組成與特殊的化學基團(二)與機體的相互作用異物性、適當?shù)倪M入途徑(三)其它因素1.分子易近性；2.抗原物質(zhì)的物理性狀3.佐劑；4.機體遺傳因素,第二節(jié)抗原特異性與交叉抗原一、抗原特異性決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎:抗原決定基(表位)二、交叉抗原及其意義1.抗原異質(zhì)性與共同決定基2.共同抗原和交叉反應的意義闡明發(fā)病機理、診斷(排除干擾、方便診斷)、誘導針對難制備抗原的免疫應答,TD抗原TI抗原T細胞輔助需要不需要抗體類型IgGIgM細胞免疫常引起不引起免疫記憶有無表位性質(zhì)T、B細胞表位B細胞表位,TD抗原與TI抗原特性比較,第三章免疫器官和組織,1.中樞免疫器官：胸腺和骨髓功能免疫細胞產(chǎn)生、發(fā)育、分化成熟的場所2.外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)成熟T/B細胞定居、產(chǎn)生免疫應答的場所、過濾黏膜免疫系統(tǒng)：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織。參與局部免疫應答、口服耐受和分泌SIgA.3.淋巴細胞再循環(huán)：外周免疫器官輸出淋巴管胸導管上腔靜脈血液循環(huán)在毛細血管后微靜脈處穿越HEV返回外周免疫器官,補體結(jié)合位點,可變區(qū),穩(wěn)定區(qū),Fab段,Fc段,（ADCC、調(diào)理）,高變區(qū)，CDR,鉸鏈區(qū),C區(qū)的功能激活補體：IgM、IgG1-3激活補體經(jīng)典途徑聚合的IgA和IgG4激活補體旁路與細胞表面FcR結(jié)合：1）調(diào)理作用（opsonization)；IgFc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合促吞噬；2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC)3)介導I型超敏反應穿過胎盤和粘膜：IgG通過胎盤；sIgA穿過粘膜,五種免疫球蛋白特性,1.IgG:血清含量最高再次免疫應答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑通過胎盤2.IgM:分子量最大初次免疫應答早期出現(xiàn)的抗體激活補體作用最強天然抗體為IgM3.IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4.IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細胞分化發(fā)育成熟的標志5.IgE：血清含量最少與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結(jié)合，參與I型超敏反應與抗寄生蟲免疫有關,第五章補體系統(tǒng),補體的生物學作用1.CDC2.調(diào)理3.引起炎癥反應：趨化激肽樣作用過敏毒素,4.C3b參與免疫復合物的清除。5.參與免疫調(diào)節(jié)（C3b+CR1)（C3d+CR2),補體的生物學作用,理化特性：細胞因子是分泌到細胞外的小分子量蛋白或多肽,約8-80kD。高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可顯示明顯的生物學效應。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應。主要作用于產(chǎn)生細胞本身和鄰近的細胞。短暫性：半衰期短，合成過程受到嚴密調(diào)控。復雜性：多樣性；重疊性；雙向性；網(wǎng)絡性；抑制性調(diào)節(jié)。,細胞因子的共同特點,經(jīng)典的HLA-I/II類抗原,1分子結(jié)構(gòu)(1)肽結(jié)合區(qū)(2)Ig樣區(qū)(3)跨膜區(qū)(4)胞漿區(qū)2組織分布,第八章MHC分子,MHC分子的生物學功能,1抗原遞呈MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽形成MHC分子-抗原肽復合物以MHC限制性的方式供T細胞識別啟動特異性免疫應答。2.參與T細胞限制性識別：雙識別及限制抗原遞呈的細胞類型3.由抗原提呈衍生的其他功能*參與T細胞在胸腺的發(fā)育*誘導同種移植排斥反應*參與免疫應答的遺傳控制,1.概念：陰性選擇、陽性選擇2.T淋巴細胞：陽性選擇和陰性選擇過程及其意義T細胞表面標志及其功能T細胞亞群及其功能3.B淋巴細胞B細胞分化發(fā)育B細胞表面標志及其功能B細胞亞群及其功能4.自然殺傷細胞：抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié)KAR(NKR-P1)和KIR殺傷機制：穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細胞因子,第九章免疫細胞,T細胞亞類及其生物學功能,1.TCRgd：CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th細胞的功能Th1細胞:分泌IFN-、TNF-等,介導細胞免疫應答；Th2細胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導體液免疫應答CD4CD25T細胞：抑制CD4T和CD8T細胞活化與增殖(2)CD8+T細胞功能Tc細胞：特異性殺傷攜帶抗原的靶細胞（穿孔素/顆粒酶，F(xiàn)as/FasL)3.NK1.1+CD4+T細胞：識別CD1提呈的脂類抗原，活化后可殺傷靶細胞；產(chǎn)生IL-4或IFN-g，促進Th0向Th2或Th1轉(zhuǎn)化,1.B1細胞(CD5+）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應答,對TI2抗原及某些自身抗原應答。2.B2細胞（CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應答；有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。,B細胞亞類及其功能,組織中未成熟DC-強吞噬和吞飲作用-處理抗原能力強-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟DC-不再有吞噬能力-表達共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表達MHC和黏附分子-抗原遞呈能力強,第十章抗原和抗原提呈,MPS的主要生物學功能,吞噬作用：吞噬顆?？乖⑹荏w（FcR和C3bR)介導的內(nèi)吞、吞飲；殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；抗腫瘤：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫；參與免疫應答：-加工和遞呈抗原，提供第二活化信號；-參與Th1細胞介導的細胞免疫的效應階段。參與免疫調(diào)節(jié):-正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a-負調(diào)：前列腺素、TGF-b介導炎癥反應:吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質(zhì)。,Menu,F,B,溶酶體途徑,外源性抗原新合成的MHC-II類分子（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）吞噬小體li占據(jù)抗原結(jié)合槽溶酶體蛋白酶MIIC吞噬溶酶體liCLIP蛋白酶作用DM降解成1318AA小肽+CLIP脫落,暴露抗原結(jié)合槽抗原肽/MHCII類分子復合物轉(zhuǎn)運至APC表面,供CD4+T細胞識別,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,Menu,F,B,內(nèi)源性抗原遞呈途徑,內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原)胞質(zhì)被蛋白酶體酶解抗原肽（含8-13個AA）經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復合物轉(zhuǎn)運至APC表面遞呈給CD8+T細胞識別,T細胞介導的免疫應答,一、識別階段：抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導的內(nèi)吞對抗原的加工、處理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T細胞內(nèi)源性抗原:靶細胞/MHCICD8+T細胞對抗原的識別:雙識別:TCR-肽，TCR-MHC共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI,二、活化、增殖和分化階段：CD4T細胞,1.CD4T細胞活化的信號要求：(1)活化信號1（抗原特異性信號）*雙識別:TCR-肽TCR-MHCII*共受體:CD4-MHCII,*CD3傳遞特異性抗原識別信號(2)活化信號2(協(xié)同刺激信號)*如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合(3)細胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細胞的增殖和分化T細胞活化表達多種細胞因子及受體(IL-2及IL-2R)T細胞克隆增殖分化為效應T細胞(效應Th、Th2及效應Tc細胞),APC與T細胞間協(xié)同刺激分子及相應配體相互作用產(chǎn)生第二信號,2019/12/15,32,可編輯,Th細胞增殖分化成Th1細胞,二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細胞,1.T細胞活化的信號要求：(1)活化信號1（抗原特異性信號）*雙識別:TCR-肽TCR-MHCI*共受體:CD8-MHCI,*CD3傳遞特異性抗原識別信號(2)活化信號2(協(xié)同刺激信號)*如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合（直接激活）*Th促進APC表達B7，向CD8T提供共刺激信號（間接激活）(3)細胞因子（IL-1等）2.T細胞的增殖和分化T細胞活化表達多種細胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細胞產(chǎn)生的IL-2（間接激活）T細胞克隆增殖分化為效應T細胞(效應Th、Th2及效應Tc細胞),活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個核細胞向炎癥部位的浸潤。1.促使炎癥細胞從血管向局部滲出的因子：*TNF、LT:促進血管內(nèi)皮細胞及白細胞表達黏附分子；*趨化因子：MCF、LCF等；2.作用巨噬細胞的因子：MCF、MAF、MIF等；3.作用淋巴細胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4.效應因子：IFN-、TNF、LT等.,三、效應階段：Th1細胞的效應機制,（1）特異性識別與結(jié)合階段：*黏附分子非特異結(jié)合*(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結(jié)合(2)細胞極化：*細胞骨架蛋白、細胞器、分泌顆粒向與靶細胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段：脫顆粒機制*釋放穿孔素(perforin)靶細胞壞死*釋放顆粒酶靶細胞凋亡(apoptosis)死亡受體介導的殺傷機制*Fas-FasL；*TNF-TNFR靶細胞凋亡,三、效應階段：CTL的胞毒效應,第十二章B細胞介導的體液免疫應答,一、識別階段：APC-Th1.抗原的攝?。和淌?、吞飲及受體介導的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識別:雙識別:TCR-肽/MHCII共受體:CD4-MHCII二活化、增殖和分化階段1.Th細胞的活化、增殖和分化：（1）Th細胞的活化：雙信號和細胞因子（IL-1等）（2）Th細胞的增殖和分化：活化的Th細胞表達IL-2及IL-2RTh細胞增殖、分化成效應Th細胞（部分成為Tm),三效應階段,中和毒素激活補體CDC調(diào)理作用ADCC參與機體局部免疫,DC、M,B細胞,高,低,初次應答和再次應答的異同,*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細胞在外周接觸抗原所形成的特異性免疫耐受。,第十三章特異性免疫應答的特點及機制,基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗體、Ag-Ab復合物細胞水平：T/B細胞、APC細胞、NK細胞獨特型網(wǎng)絡：獨特型和抗獨特型整體水平：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平：MHC、TCR、BCR多樣性,第十四章免疫應答的調(diào)節(jié),免疫防御,天然免疫,屏障結(jié)構(gòu),體表屏障：物理、化學、生物屏障,內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障,吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞,NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT,體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì),適應性免疫,黏膜免疫系統(tǒng),體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體,細胞免疫,CTL,TDTH及其釋放的CK,天然免疫識別特點,僅識別微生物及其產(chǎn)物，不識別自身抗原及非微生物抗原；僅識別對微生物寄生和致病必需的高度保守結(jié)構(gòu)（PAMP）；識別分子（PPR）如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL等；識別的泛特異性：僅能識別微生物種類，不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。,天然免疫的生物學意義,抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫：參與特異性免疫的啟動影響特異性免疫的強度影響特異性免疫的類型,第十六章超敏反應,1.概念:超敏反應、致敏原、I型超敏反應、II型超敏反應、III型超敏反應、IV型超敏反應2.四型超敏反應的發(fā)生機制及相關疾病,I型超敏反應的發(fā)生機制,常見疾病1.過敏性休克*(1)藥物過敏性休克(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、過敏性鼻炎3.消化道過敏反應4.皮膚過敏反應,舉例：新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、Graves病,II型超敏反應的發(fā)生機制,常見疾病1輸血反應2新生兒溶血癥3自身免疫性溶血性貧血4藥物過敏性血細胞減少癥5甲狀腺功能亢進,舉例：Arthus反應、RA、血清病、IC腎炎等,III型超敏反應的發(fā)生機制,常見疾病1局部免疫復合物病Arthus反應類Arthus反應2全身性免疫復合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎,IV型超敏反應的發(fā)生機制,舉例：結(jié)核菌素試驗、接觸性皮炎等,常見疾病1傳染性超敏反應2接觸性皮炎3胰島素依賴性糖尿病4其它：急性排斥反應、變應性腦脊髓炎等,第十三章免疫缺陷病,概念：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而造成的免疫功能障礙稱為免疫缺陷，由此引起的臨床疾病稱為免疫缺陷病?；咎卣鳎悍磸桶l(fā)生不易控制的感染；惡性腫瘤發(fā)生率增高；常并發(fā)自身免疫病。分類：原發(fā)性、繼發(fā)性,獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）,病原體：HIV免疫異常及其機制(一)CD4+T細胞裂解或功能損傷：1HIV感染細胞的直接裂解2非感染CD4+細胞的間接破壞3CD4+細胞的非裂解性功能障礙(二)其他免疫