（有機(jī)化學(xué)專業(yè)論文）銅催化的二茂鐵胺類化合物的合成.pdf

蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 中文摘要 本篇論文主要分為兩大部分： 第一部分綜述包括兩大章：第一章簡(jiǎn)要介紹c - n 偶聯(lián)反應(yīng)的研究進(jìn)展。c - n 的構(gòu)筑主要有鈀催化，銅催化以及其它貴金屬的催化等傳統(tǒng)的方法。由于銅催化 劑低毒、廉價(jià)，所以它是過(guò)渡金屬催化領(lǐng)域中實(shí)現(xiàn)c - n 交叉偶聯(lián)反應(yīng)的一個(gè)新動(dòng) 向。第二章主要介紹二茂鐵及其衍生物的應(yīng)用及研究進(jìn)展。二茂鐵及其衍生物以 其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)成為現(xiàn)代化學(xué)的重要課題之一，具有非常廣闊的應(yīng)用前景與 研究?jī)r(jià)值。 第二部分通過(guò)u l l m a n n 偶聯(lián)反應(yīng)，在銅催化作用下，高產(chǎn)率高效率地得到一 系n - 茂鐵胺類化合物。論文采用廉價(jià)且低毒性的銅催化劑，來(lái)替代傳統(tǒng)的 p d c u 催化劑，反應(yīng)簡(jiǎn)便快捷，原料簡(jiǎn)單易得，進(jìn)而從經(jīng)濟(jì)的角度高效地得到目 標(biāo)產(chǎn)物。并通過(guò)1 h n m r , 1 3 c n m r , f a b ，i r 等手段，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征。 關(guān)鍵詞：胺，碘代二茂鐵，偶聯(lián)，銅，u l l m a n n 偶聯(lián) 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 a b s t r a c t t h i st h e s i sc o n s i s t so ft h ef o l l o w i n gt w op a r t s ： t h ef i r s t p a r t i sr e v i e wc o n t a i n i n gt w oc h a p t e r s i nt h ef i r s t c h a p t e r , t h e d e v e l o p m e n to fc - nc r o s s c o u p l i n gr e a c t i o n si sb r i e f l yi n t r o d u c e d m a j o rs y n t h e t i c s t r a t e g i e su t i l i z e di n c l u d et h et r a d i t i o n a lm e t h o d s ，s u c ha sp a l l a d i u m - b a s e dc a t a l y z e d ， c o p p e r - b a s e dc a t a l y z e da n do t h e rn o b l em e t a l sc a t a l y z e d d u et ot h e i rl o wp r i c ea n d t o x i c i t y , c o p p e rs a l t sh a v er e c e n t l ye m e r g e da sn o v e lc a t a l y s t s i n c r o s s c o u p l i n g r e a c t i o n s t h es e c o n dc h a p t e ri n t r o d u c e st h ea p p l i c a t i o n sa n dt h ed e v e l o p m e n to f f e r r o c e n ea n di t sd e r i v a t i v e s f o rt h ep a r t i c u l a r i t yo fi t ss t r u c t u r ea n dt h es t a b i l i t yo f c h e m i c a lp r o p e r t y , f e r r o c e n eh a sb e e nah o tw o r ki nt h e i rm u l t i a p p l i c a t i o n si nr e c e n t y e a r s t h es e c o n dp a r ti st h es t u d yo nt h es y n t h e s i so fn e wf e r r o c e n y ld e r i v a t i v e s w i t hi n t h ep r e s e n c eo fc u ，t h eu l l m a n nc o u p l i n gr e a c t i o np r o v i d e saf a c i l ea n dc o n v e n i e n t r o u t ef o rt h es y n t h e s i sf e r r o c e n ea m i n e s i nt h ep r o t o c o l ，w es y n t h e s i z ef e r r o c e n y l c o m p o u n d su s i n gc u i n s t e a do ft r a d i t i o n a lp d c uc a t a l y s t t h ef e a s i b i l i t yo fo u rw o r k h a ss i g n i f i c a n tp r a c t i c a la n de c o n o m i c a lv a l u ef r o mac o s ta n dt h r o u g h p u ts t a n d p o i n t a l lt h o s em e n t i o n e dc o m p o u n d sh a v e b e e nc h a r a c t e r e db y1 h n m r , 1 3 c n m r , f a b a n di r k e yw o r d s ：a m i n e s ，i o d o f e r r o c e n e ，c r o s s - c o u p l i n g ，c o p p e r ，u l l m a n nc o u p l i n g n 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 原創(chuàng)性聲明 本人鄭重聲明：本人所呈交的學(xué)位論文，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立 進(jìn)行研究所取得的成果。學(xué)位論文中凡引用他人已經(jīng)發(fā)表或未發(fā) 表的成果、數(shù)據(jù)、觀點(diǎn)等，均已明確注明出處。除文中己經(jīng)注明 引用的內(nèi)容外，不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研 成果。對(duì)本文的研究成果做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以 明確方式標(biāo)明。 本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。 論文作者簽名：避丑 日 期： 關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明 本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬蘭州 大學(xué)。本人完全了解蘭州大學(xué)有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保 存或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和 借閱；本人授權(quán)蘭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù) 庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用任何復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā) 表、使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位 仍然為蘭州大學(xué)。 保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。 日 期： 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 第一部分綜述 第一章碳氮偶聯(lián)反應(yīng)的概述 自從u l l m a a n 反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)至今已經(jīng)有一百多年的歷史了。1 9 0 1 年，u l l m a n n 反應(yīng)第一次報(bào)道，但僅限于聯(lián)芳烴的合成中i l 】。1 9 0 3 年，u l l m a n n 報(bào)道了c - n 交 叉偶聯(lián)反應(yīng)【2 1 。之后，人們發(fā)現(xiàn)u l l m a n n 反應(yīng)可以廣泛地應(yīng)用于c - n ，c o ，c s 的交叉偶聯(lián)之中。過(guò)渡族金屬催化的c - n 偶聯(lián)反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥化學(xué)和實(shí) 驗(yàn)室的研究，而各種芳基化試劑的興起，使得c - n 鍵的生成備受矚目。u l l m a n n 反應(yīng)為c - n 鍵的形成提供了一個(gè)直接且廉價(jià)的方法。構(gòu)筑c - n 鍵通常有兩種方 法：( 1 ) 鹵代芳烴的親核取代反應(yīng)：( 2 ) u l l m a n n 型偶聯(lián)反應(yīng)。其中u l l m a n n 型偶 聯(lián)反應(yīng)則有著更廣闊的發(fā)展?jié)摿? 3 j 。 1 1 以芳基硼酸作為芳基化試劑的c n 偶聯(lián) 有機(jī)硼試劑在交叉偶聯(lián)反應(yīng)和催化有機(jī)合成方面有著特別重要的意義。這主 要是由于相對(duì)于其它的有機(jī)金屬試劑而言，有機(jī)硼試劑具有能夠容忍醛基、酯基、 氰基、硝基、羥基等在內(nèi)的多種活性官能團(tuán)，反應(yīng)的副產(chǎn)物毒性較低，而且對(duì)水 不敏感。此外，有機(jī)硼試劑處理起來(lái)也比較容易，實(shí)際操作的危險(xiǎn)性小。從實(shí)際 使用的情況來(lái)講，涉及到硼試劑的自身特點(diǎn)。 由于硼的電負(fù)性為2 0 ，與碳的電負(fù)性2 5 比較接近，比其它許多過(guò)渡金屬 高( o 8 6 1 7 5 ) ，因此與硼相連烷基的親核性不強(qiáng)，硼試劑活性也較低。研究中， 發(fā)現(xiàn)在反應(yīng)過(guò)程中使用適當(dāng)?shù)奶砑觿A，能夠使反應(yīng)的關(guān)鍵步驟金屬化過(guò)程順 利地進(jìn)行，這就大大地推動(dòng)了這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展。過(guò)去二十年來(lái)，富電子的含膦( 磷) 配體、卡賓配體、含氮配體以及其它含雜原子配體的使用得到了較快發(fā)展，使得 s u z u k i m i y a u r a 反應(yīng)也取得了重大突破。苯基硼酸是一種良好的芳基化試劑，它 能使偶聯(lián)反應(yīng)在溫和的條件下完成。眾所周知，s u z u k i 偶聯(lián)反應(yīng)就是應(yīng)用苯基硼 酸與鹵代烴在p d 催化下，實(shí)現(xiàn)了c c 的構(gòu)筑。然而，對(duì)于c - n 鍵的構(gòu)筑，硼酸 的使用始于c h a a ，主要報(bào)道文獻(xiàn)來(lái)源于杜邦公司的p a t f i c k y s l a m 和d o m i n i c m t c h 鋤以及斯坦福大學(xué)的c o l l m a n 。 1 9 9 8 年，c h a n 【4 首次使用苯硼酸作為芳基化試劑，完成了碳氮交義偶聯(lián)。 他建立的這個(gè)反應(yīng)體系是：( 1 ) 含n h 的底物( 2 ) 芳基硼酸( 3 ) 無(wú)水醋酸銅作催化 劑( 4 ) 二氯甲烷作溶劑( 5 ) 三乙胺或者吡啶作為堿。在這樣一個(gè)體系中，室溫下 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 攪拌2 4 7 2 小時(shí)。實(shí)驗(yàn)表明：芳基硼酸上取代基的位置和堿的選擇對(duì)反應(yīng)收率有 直接影響( 圖1 1 ) 。 加r 爸、b 而( o h ) 2i c u ( o a c ) 2 c h 一2 c 1 2 r t 0 n q 彤 r - 洲、i 鬲忑一r 一，n 飛彤 圖1 1 同年，基于c h a r t 的反應(yīng)體系，c u n d y 5 j 在探索取代基類型與反應(yīng)活性之間的 規(guī)律時(shí)，發(fā)現(xiàn)使用對(duì)甲苯硼酸作為芳基化試劑的反應(yīng)收率一般比較高，這一點(diǎn)在 c h a n 的文章中也有報(bào)道；再有，反應(yīng)中鄰位取代硼酸較之對(duì)位，反應(yīng)收率要低。 不久，l a i n 6 對(duì)上述反應(yīng)體系進(jìn)行了拓展，合成了一系列含氮雜環(huán)與芳基硼酸的 偶聯(lián)產(chǎn)物，比如：咪唑與芳基硼酸( 圖1 2 ) 。 h n 劍2 1 0 e 5 e q q 洲c u ( o n a e c ) 2 c h 2 c 1 2 。r t a i r ，2 d a y s9 n 9 i p c f 3 7 i c h 3 7 2 c h 3 0 6 2 圖1 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：咪唑、毗唑、苯并咪唑、苯并吡唑在這個(gè)反應(yīng)體系中有較好 的收率( 6 7 8 8 ) ，而活性稍差的雜環(huán)如：三氮唑、四氮唑，反應(yīng)收率很低，并 同時(shí)出現(xiàn)大量酚和醚副產(chǎn)物。作者給出的解釋是：當(dāng)碳氮偶聯(lián)減慢時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性反 應(yīng)在醋酸銅的催化下形成了酚，進(jìn)而產(chǎn)生了醚。同時(shí)作者還發(fā)現(xiàn)：對(duì)甲苯硼酸與 苯并吡唑反應(yīng)，產(chǎn)生了1 位取代和2 位取代兩種產(chǎn)物，比例為9 ：2 ( 圖1 3 ) 。 i y i 占t 0 i y | 9 ：z 圖1 3 1 9 9 9 年c o m b s 7 1 將含氮底物固載到苯乙烯聚乙二醇樹脂上，然后在醋酸銅 的催化下，l ：1 的吡啶和n 甲基吡咯烷酮( n m p ) 作為堿和溶劑，反應(yīng)收率達(dá)到 5 0 6 0 。2 0 0 0 年，c o l l m a n 8 】在室溫下以較好的收率實(shí)現(xiàn)了芳基硼酸與咪唑的偶 聯(lián)。他設(shè)計(jì)了一個(gè)新的反應(yīng)體系( 圖1 - 4 ) ： 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩十畢業(yè)論文 a b 。愀 娑c u ( o h 竺) t m e d 竺a 2 c ! 1 2 兮q = = = 、 c h 2 c 1 2 ，r t ，o v e m i g h t 0 、一盯1 ； r 礦瞅洲k 飛f 守崔 h p d ( p p h 3 ) 4 。c u ( o a c ) 2 n a h c 0 3 。t e a a r lb ( o h ) 2 d m e a r l p h e n y l p - o c h 3 r t ，2 h a r 2 2 - f u r y l 3 , 5 d i - c l p h e n y l 圖l 一5 a r 2 b ( o h ) 2 n 面麗 y i e l d ( ) 7 l 6 8 n a t 2 2 0 0 1 年，c o l l m a n 1 1 1 對(duì)自己以前的方法進(jìn)一步改進(jìn)。首次提出了水溶液中咪 唑的n 芳基化反應(yīng)( 圖1 6 ) 。與先前反應(yīng)體系唯一不同的是，用水替代了c h 2 c 1 2 作為溶劑。同時(shí)作者還考察了相轉(zhuǎn)移催化劑和p h 值對(duì)偶聯(lián)反應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié) 果表明：p t c 的加入使收率稍微有所降低，作者認(rèn)為相轉(zhuǎn)移催化劑的使用在加快 正反應(yīng)的同時(shí)增加了副反應(yīng)的進(jìn)行；另外，在p h = 7 的中性溶液中反應(yīng)收率最高。 r p b ( o 嘞一 圖1 - 6 掣9 r 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 在這個(gè)反應(yīng)的過(guò)程中，作者認(rèn)為可能的副反應(yīng)如下： 9 瞰洲2 c u ( i i ) ，h 2 0a r - o h + b ( o h ) 3 9 8 洲力+ h 2 。一a r - h + b ( o h ) 3 b u c h w a l d 1 2 1 在前人的反應(yīng)體系，2 0 0 1 年報(bào)道了芳基硼酸與胺類的偶聯(lián)。反 應(yīng)體系是：胺( 含取代基的苯胺、含雙鍵的脂肪胺、普通脂肪胺) ，芳基硼酸，醋 酸銅，2 , 6 一二甲基吡啶，肉豆蔻酸，空氣。其中肉豆蔻酸作為添加劑，作者認(rèn) 為肉豆蔻酸的加入能增加催化劑溶解，從而提高了反應(yīng)速率。b u e h w a l d 的另一 個(gè)發(fā)現(xiàn)是：使用大量的溶劑能促使反應(yīng)完全轉(zhuǎn)化( 比如原先用2 毫升，若增加到 1 0 0 毫升能使其完全轉(zhuǎn)化) 。 2 0 0 1 年，c o l l m a n t b l 對(duì)其反應(yīng)體系再次進(jìn)行了改進(jìn)。他設(shè)計(jì)合成了一系列的 含氮配體與銅的絡(luò)合物，并將其應(yīng)用于偶聯(lián)反應(yīng)中。對(duì)反應(yīng)收率的考察表明： c u ( o h ) t m e d a 2 c 1 2 作為催化劑給出的收率最高( 7 7 ) ，與此同時(shí)，l a n 1 4 j 也發(fā) 現(xiàn) c u ( o n ) t m e d a 2 c h 和有氧體系對(duì)反應(yīng)是有利的。 2 0 0 3 年，b a t e y ”1 鑒于b u c h w a l d 方法對(duì)脂肪胺的收率較低，報(bào)道了一種更 有效的方法，該方法以較高的收率得到脂肪鏈狀胺與芳基硼酸的偶聯(lián)產(chǎn)物( 圖 1 7 ) 。區(qū)別于b u c h w a l d 方法的是，不使用堿和添加劑，另外使用的銅鹽是含水 的c u ( o a e ) 2 。次年，x i e t l 6 1 首次使用質(zhì)子性溶劑完成了芳基硼酸與咪唑的偶聯(lián)， 作者的催化體系只包括簡(jiǎn)單銅鹽和空氣，沒(méi)有外加配體和堿。 g 瞅洲2 ，+ h 齡避舞筍p n ，e k 圖1 7 在這個(gè)體系里，使用非質(zhì)子溶劑時(shí)( 如c h 2 c 1 2 ，c i c h 2 c h 2 c i 等) ，沒(méi)有目標(biāo)產(chǎn) 物生成。甲醇作溶劑，回流3 小時(shí)幾乎得到定量的收率。而由于純水作溶劑時(shí)的 溶解性較差，收率較低，當(dāng)使用混合的極性溶劑如水與甲醇l ：l 時(shí)，得到與純甲 醇作溶劑時(shí)相當(dāng)?shù)氖章省?2 0 0 4 年，s h i g e r us o d a l l l 7 1 報(bào)道了一個(gè)新型的催化體：c u ( o a c h h 2 0 ( 1 0 m 0 1 干吡啶( 2e q u i v e s ) ，d m f 為溶劑，另外加入溶劑量2 的水。作者認(rèn)為，水的加 4 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 入能使反應(yīng)速率至少增加兩倍( 圖1 8 ) 。 hc u ( o a c ) 2 h 2 0 。d 呵p y d d i n e d 吖d m f h 2 0 a r b ( o h ) 2 3 0 0 c 2 4 h 圖1 8 正是由于以硼酸作為芳基化試劑的反應(yīng)條件溫和，其在一些具有生物活性化 合物及其前體的合成中得到廣泛應(yīng)用。1 9 9 9 年，m e d e r s k i 【1 8 j 將c h a r t 和l a m 的 催化體系應(yīng)用于n 芳基吡啶2 酮的合成，這類化合物具有諸多生物活性【1 9 1 。后 來(lái)l 鋤【2 0 】又將芳基硼酸應(yīng)用于手性氨基酸酯的交叉偶聯(lián)。反應(yīng)條件( 圖1 9 ) 所 示。反應(yīng)體系非常溫和：室溫，三乙胺以及無(wú)需惰性氣體保護(hù)。在本體系中，產(chǎn) 物不會(huì)發(fā)生消旋化，而且得到的e e 值相當(dāng)高( 大多數(shù)在9 9 以上) 。 o 以n ， u n h 2 弋 刪2 c u c 叫z t e a m s c h 2 c 1 2 r t 圖1 - 9 1 2 以鹵代芳香烴作為芳基化試劑的c - n 偶聯(lián) 鹵代芳烴作為芳基化試劑的c - n 偶聯(lián)是普遍采用的一種方法，起源也遠(yuǎn)遠(yuǎn) 早于其它方法，傳統(tǒng)的u l l m a n n 偶聯(lián)就是采用的鹵代芳烴。這里的“鹵代 通常 指的是氯代、溴代和碘代，這三種試劑的一般反應(yīng)活性為：氯代 溴代 碘代，其 中，溴代和碘代芳烴的報(bào)道最多。傳統(tǒng)的鹵代芳烴作為芳基化試劑的反應(yīng)往往需 要較高的溫度，不過(guò)隨著大量新型配體的出現(xiàn)，使這類反應(yīng)在溫和條件下的實(shí)現(xiàn) 成為可能。關(guān)于更多以鹵代芳香烴作為芳基化試劑的報(bào)道見于很多綜述【2 1 丑】。 1 2 1 以銅作為催化劑 1 2 1 1b u e h w a i d 發(fā)展的銅鹽，l 鴕體催化劑進(jìn)展 1 9 9 9 年，b u c h w a l d 2 3 j 使用l ，1 0 鄰菲咯啉為配體，實(shí)現(xiàn)了銅催化下咪唑與鹵 代芳烴的偶聯(lián)。他采用的反應(yīng)體系是( c u o t 0 2 b e n z e n e 作為銅源，c s 2 c 0 3 作為 堿，二甲苯作溶劑，于1 1 0 1 2 5 。c 反應(yīng)2 4 - 4 8 小時(shí)，以較高的收率得到產(chǎn)物。d b a 的加入對(duì)反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用，比如，5 溴間二甲苯與咪唑的反應(yīng)( 圖1 1 0 ) ， 中 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 d b a 的加入使反應(yīng)的收率從5 上升到6 7 。 a r x + h n a 甲 k 二= - j r ( c u o t f ) a p h h p h e n d b a c s 2 c 0 3 x y l e n e s a r p i ；i 洌 r 圖1 - 1 0 具有生物活性的雜環(huán)化合物：如吲哚、吡唑、吲唑、吲唑酮等的合成。b u c h w a l d 等【2 4 】在8 0 ( 2 的溫和條件下，d m f 作溶劑，在堿c s e c 0 3 存在下，完成了芳基碘 與酰肼的偶聯(lián)反應(yīng)，使用的催化劑是c u i 1 ，1 0 鄰啡咯啉。有趣的是當(dāng)使用間、 對(duì)位取代碘苯時(shí)，得到的是產(chǎn)物a ；而使用鄰位取代碘苯時(shí)，得到的卻是產(chǎn)物b ( 圖1 1 1 ) 。 c u l ( 1 - 5m 0 1 ) l ( 1 0 - 2 0m 0 1 ) c s 2 c 0 3 ( 1 4 e q ) d m f ，8 0 0 c a 少0 心 。 n h 2 a 穢z r 2 圖1 一1 1 繼b u c h w a l d 發(fā)現(xiàn)上述反應(yīng)后，g o o d b r a n d 和h u 2 5 】對(duì)該方法進(jìn)行了改進(jìn)，直 接用c u c i 作催化劑，1 ，1 0 p h e n a n t h r o l i n e 作為配體，可以有效形成多種三芳基胺 甚至多聚芳胺衍生物；c h a u d h a r i 等人2 6 1 發(fā)現(xiàn)用c u i 作催化劑，k o t b u 對(duì)三芳基 胺的形成很關(guān)鍵，在不使用任何配體的情況下，三芳基胺收率可達(dá)7 0 ；另外， 它還發(fā)現(xiàn)雙齒螯合配體對(duì)反應(yīng)有促進(jìn)作用，而在其考察的大量配體中，以l 配 體效果最佳( 圖1 1 2 ) 。 l 篁 圖l 1 2 高純的三芳基胺可應(yīng)用在靜電印刷術(shù)的光電感受器中；作為非線性光發(fā)色團(tuán) 的替代品用于光電開關(guān)或光電調(diào)節(jié)器中；也可作為孔傳遞材料用于機(jī)電致發(fā)光展 示設(shè)備中。傳統(tǒng)的銅催化反應(yīng)由于銅鹽的溶解性差，使得反應(yīng)為多相反應(yīng)，并需 要較高的反應(yīng)溫度，而且芳基鹵上的官能團(tuán)對(duì)此也比較敏感。 2 0 0 1 年v c n k a t a r a m a n 小組剮設(shè)計(jì)合成了在有機(jī)溶劑中溶解性較好的催化 劑l i 和l 2 ，用于催化c - n 成鍵反應(yīng)，得到了三芳基化合物，均取得了比較好 的結(jié)果( 圖1 1 3 ) 。缺點(diǎn)是反應(yīng)使用的是比較強(qiáng)的堿叔丁醇鉀，反應(yīng)的溫度l l o o 兒心 ，6 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 相對(duì)來(lái)講也是比較高的。 h n 國(guó)+ 6 x r ， l l i = l 2 ( 1 0 m 0 1 ) k o t b u t o l u e n e 。110 0 c l 2 = 甲 n d y i e l d4 9 - 8 8 ( p h ) a pbr(ph)apb r 圖1 1 3 后來(lái)，與v e n k a t a r a m a n 小組不同的是，印度p u n e 國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的c h a u d h a r i 教授等1 2 8 1 直接使苯胺與碘苯反應(yīng)，制備出了三苯胺，他們使用了廣泛的聯(lián)吡啶 類l i 、l 2 及啡咯啉類配體l 3 、l 4 的碘化亞銅催化體系( 圖1 1 4 ) ，在1 1 5 ( 2 發(fā) 生偶聯(lián)，其它的反應(yīng)條件與v e n k a t a r a m a n 小組相同，三苯胺的產(chǎn)率在9 0 以上。 k l 3 圖1 1 4 分子內(nèi)的環(huán)化技術(shù)仍然是比較好的合成雜環(huán)化合物的方法之一。加拿大 t o r o n t o 大學(xué)的b a t e y 等人【2 9 1 最近使用配體聯(lián)毗啶的碘化亞銅催化體系催化的分 子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，合成了一系列2 氨基取代的苯并咪唑化合物，某些反應(yīng)幾乎可以 定量地完成( 圖1 1 5 ) 。 ，r 1 v ，r z 薔蕓器 l 圖1 1 5 曾經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)道配體的加入在很大程度上會(huì)抑制銅催化偶聯(lián)反應(yīng)【3 0 , 3 1 】。而 b u c h w a l d 發(fā)現(xiàn)1 ，1 0 鄰菲咯啉作為配體，使5 一溴間二甲苯與咪唑的反應(yīng)收率從原 來(lái)的1 0 增加到9 9 。作者推測(cè)了產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因：( 1 ) l ，1 0 鄰菲咯啉增加 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 了銅配合物的溶解性能( 2 ) 1 , 1 0 - 鄰菲咯啉能抑制催化劑的分解( 3 ) 對(duì)于一個(gè)銅 離子中心而言，咪唑氮原子可能會(huì)有絡(luò)合物的形成，這樣的絡(luò)合物不具有催化活 性，而1 ，1 0 鄰菲咯啉的加入，i ；l t t l z t 該過(guò)程的發(fā)生。2 0 0 1 年，b u c h w a l d 3 2 1 建立了 另一個(gè)催化體系( 圖1 1 6 ) ，實(shí)現(xiàn)了銅催化的碳氮偶聯(lián)反應(yīng)。引入了外消旋的1 , 2 環(huán)己二胺作為一個(gè)新型配體，穩(wěn)定的c u i 作為銅源，k 3 p 0 4 ，k 2 c 0 3 ，c s 2 c 0 3 作 為堿，二嗯烷為溶劑。 r h r h r 樸：h 圖1 1 6 此體系有著較為廣泛的適用性，在這個(gè)體系下完成了碘代芳烴、溴代芳烴與 酰胺、含n h 雜環(huán)的偶聯(lián)。值得注意的是：在此體系下，作者對(duì)氯代芳烴的偶 聯(lián)進(jìn)行了初探。比如，對(duì)氯甲苯與苯甲酰胺的偶聯(lián)，1 1 0 。c 下，2 3 小時(shí)得到了9 3 的收率( 圖1 1 7 ) 。 a r l ( o ra r c i ) + o 1t 0 0 1 c u l ，1 0m 0 1 l a 卜r2 e qk 3 p 0 4 ，d i o x a n e 2 3h ，110 0 c h n r 。 圖1 1 7 o 爪n 卜r 、r 2 0 0 2 年，b u e h w a l d 鑒于f e n g r u il a n g 3 3 1 的方法，報(bào)道了含氧配體在銅催化 碳氮偶聯(lián)中的應(yīng)用。他【3 4 1 建立的反應(yīng)體系是：碘代芳烴，苯胺，c u i 為銅源，二 醇作為配體，k 3 p 0 4 作為堿，異丙醇為溶劑，于8 0 ( 2 下反應(yīng)。對(duì)各種二醇配體， 實(shí)驗(yàn)表明：乙二醇效果很好，而其它二醇不太理想。作者將優(yōu)化條件應(yīng)用于各類 反應(yīng)底物( 取代的碘代芳烴和取代的苯胺) ，實(shí)驗(yàn)給出的收率都比較高，大部分在 8 0 以上，有些還達(dá)到了9 0 。 對(duì)溴代芳烴的偶聯(lián)研究表明：無(wú)論是雙氧配體還是單氧配體，對(duì)于此反應(yīng)均 有加速作用；具有空間位阻的酚類作為配體( 2 ，5 二甲基苯酚) ( 圖1 1 8 ) ，環(huán)己胺 為溶劑，偶聯(lián)產(chǎn)物收率高達(dá)9 0 ，作者沒(méi)有進(jìn)一步給出機(jī)理。 降i + n h 2 b n ! 竺蘭l 滲- - n ( h ) b ( 一+ 一 n 吲 2e q uk 3 p 0 4 i s o p r o p a n o l 、= ， 圖1 1 8 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 2 0 0 2 年，b u c h w a l d l 3 5 】設(shè)計(jì)了一系列二胺配體，把他們應(yīng)用于銅催化的碳氮 偶聯(lián)反應(yīng)。反應(yīng)體系( 圖l 一1 9 ) ： 譬r一5-20 m 0 1 d i a m i n e ligandhn k 3 p 0 4o rk 2 c 0 3 、若r vi l 1：江r。kr 一a r 、h i 一 、r - ， n 、r x = i ，b r c i 圖1 1 9 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)下面兩個(gè)配體的效果較為理想，并且適用面廣。 n h m e n h m e雙= ： 在初期的研究中，對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了摸索。作者認(rèn)為含氮原子的單齒配體( 比 如環(huán)己胺) 對(duì)反應(yīng)沒(méi)有正面影響( 收率1 2 1 5 ) ，但是如果用環(huán)己胺作溶劑，得 到9 8 的收率。對(duì)于銅源的選擇研究表明：c u i 在大多數(shù)情況下給出較好的反應(yīng) 收率。而堿的選擇上，對(duì)于碘代芳烴，k 3 p 0 4 是較為理想的，對(duì)于溴代芳烴，k 3 p 0 4 給出的收率較低，用k 2 c 0 3 則收率較高。作者同樣對(duì)氯代芳烴的碳氮偶聯(lián)進(jìn)行 了研究，對(duì)氯甲苯與酰胺的反應(yīng)收率較高( 9 5 ) ，這里使用的堿是碳酸鉀。應(yīng)用 上述兩個(gè)配體及反應(yīng)條件，作者【3 6 】于2 0 0 2 年，實(shí)現(xiàn)了吲哚與取代的碘代和溴代 芳烴的偶聯(lián)。 2 0 0 4 年，b u c h w a l d 3 7 1 利用二胺配體完成了碘代芳烴或溴代芳烴與含氮雜環(huán) 化合物的偶聯(lián)反應(yīng)，比如：吡咯、吡唑、咪唑、苯并吡唑、三氮唑。以c u i 為 銅源得到較高的收率，本體系對(duì)基團(tuán)的相容性較好，含氮雜環(huán)或鹵代芳烴上帶有 甲酰基、羥基、氨基等活潑基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)依然給出很好的收率。次年，b u c h w a l d l 3 8 1 對(duì)二胺為配體的銅催化c - n 偶聯(lián)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，詳細(xì)闡明了二胺作為 配體在反應(yīng)中所起的重要作用。2 0 0 6 年，b u c h w a l d 3 9 1 利用二胺、c u i 這個(gè)催化 體系實(shí)現(xiàn)了含氟鹵代芳烴的反應(yīng)( 圖1 - 2 0 ) ： r 乒甲h r 乒叩鬢二三! 沁f rr2百cul,diamine,toluener 少芝_ 沙f 圖1 - 2 0 2 0 0 6 年，b u c h w a l d l 4 0 1 繼報(bào)道配體l ，1 0 鄰菲咯琳后，又把4 ，7 二甲氧基一l ，l o 鄰菲咯啉引入反應(yīng)體系，并對(duì)先前的反應(yīng)體系進(jìn)一步地改進(jìn)。鑒于l i u 4 1 1 的報(bào)道， 9 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 四乙銨鹽( t e a c ) 能加快偶聯(lián)反應(yīng)速率，所以，b u c h w a l d 使用它作為添加劑， p e g 作為相轉(zhuǎn)移催化劑，c s 2 c 0 3 作為堿，c u 2 0 或c u i 作為銅源，使用極性非質(zhì) 子溶劑( c h 3 c n ，e t c n ，n - p r c n ，d m f ，d m s o ，n m p ) 實(shí)現(xiàn)了咪唑及取代咪唑 和鹵代芳烴的偶聯(lián)。反應(yīng)方程式( 圖1 2 1 ) ： 惑h + x d 2 嘿籌糕器等阻惑心 l 皇 o m e 圖1 2 1 本文第一次報(bào)道了具有空間位阻的咪唑和鹵代芳烴的偶聯(lián)，同時(shí)對(duì)含有n h 、 o h 的鹵代芳烴依然適用，對(duì)同時(shí)含有碘和溴或者碘和氯的鹵代芳烴，該反應(yīng)體 系能選擇性地在碘代的位置進(jìn)行親核取代。同年，b u c h w a l d t 4 2 1 將1 3 二羰基化合 物作為配體引入碳氮偶聯(lián)反應(yīng)。反應(yīng)體系是：c u i l ，c s 2 c 0 3 ，d m f 。對(duì)于碘代 芳烴，此體系能在室溫下完成，對(duì)于溴代芳烴，則反應(yīng)需要在9 0 c 下完成( 圖 1 2 2 ) 。 裂2 e qc 裂s 2 c o 器d m f9 0 。cr 9 懈2 乜 3 ， 一。 一 圖1 2 2 隨后，t a i l l e f e r 4 3 1 等人考察了羥肟類、雙肟類、雙卡賓類、s a l e n 類等一 系列n ，o 類配體，發(fā)現(xiàn)l 能很好地促進(jìn)c u 2 0 催化的吡唑與溴或碘代芳烴的n - 芳基化反應(yīng)( 圖1 2 3 ) 。 r 9 x + h 彩 x = 1 b r c u 2 0 ，l 2e q u i vc s 2 c 0 3 r c h 3 c n ，1 1 0 0 c l = 芘n 瑚 1 0 9 彩 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩+ 畢業(yè)論文 圖1 2 3 h y e o nd , 簦t t 4 4 j 發(fā)現(xiàn)c u e 0 涂層的c u 納米粒子能成功催化氯代吡啶或缺電子 的氯代苯與吡唑的偶聯(lián)，獲得了6 9 9 7 的分離收率。考慮到基于強(qiáng)堿載體所制 得的富電子的銅催化劑也許能活化c c l 鍵和c f 鍵，c h o u d a r y 4 4 b 1 等選用兩性的 磷灰石作為載體制得了兩類非均相銅催化劑：銅交換的氟磷灰石c u f a p 和銅交 換的叔丁氧基磷灰石c u t b a p 。發(fā)現(xiàn)在k 2 c 0 3 和d m f 存在下( 圖1 - 2 4 ) ，c u f a p 能成功地催化各種取代的氯代苯，氯代吡啶和缺電子的氟代苯與雜環(huán)化合物的偶 聯(lián)。 圖1 2 4 隨后，c a nd e nh o o g e n b a n d q 等人發(fā)現(xiàn)雙氯取代的啡咯啉配體l l ，在 ( c u ( i ) o t f ) 2 p h h 作為銅源的情況下能有效地催化唑類化合物與芳基溴代物及異 芳基溴代物的偶聯(lián)( 圖1 2 5 ) 。值得一提的是該催化體系中的配體的使用量可以 降低至1 0m 0 1 。 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 a 吝苔。 bl 2 l s i 1 0 m 0 1 c u l ，1 0m 0 1 l 2 蘆矍。 + a h r ， ! ：q 塑竺坐f 呈壘些2 2 魚q 3 & 南h 陽(yáng)嵩嵩篇卜 圖1 2 5 f n 、 b n - a r 最近l o n g b i nl i u 4 4 d 1 等人用8 羥基喹啉l 2 作為配體來(lái)促進(jìn)c u i 催化的溴 代芳烴與吡唑，苯并吡唑的偶聯(lián)。四乙基碳酸銨代替c s 2 c 0 3 作為堿，h 2 0 作 為d m f 的共溶劑使得反應(yīng)在近似均相的系統(tǒng)中進(jìn)行，為光譜方法研究銅催化的 n 芳基化提供了一種可能。值得注意的是一般比較難以催化的非活性溴代芳烴如 鄰位的羥基取代或鄰位氨基取代的溴苯，也能很好地偶聯(lián)。3 甲基氯苯及三氟甲 基氯苯也可做為芳基化劑。同時(shí)v a nk o t e n 4 4 c 】小組發(fā)現(xiàn)l 2 也能很好地催化溴苯 和二溴苯與吡唑的偶聯(lián)。 除雜環(huán)以外，肼以及其它一些含n h 化合物的n 芳基化反應(yīng) 4 5 j 也有少量報(bào) 道，這些由銅促進(jìn)的溫和的方法對(duì)合成相應(yīng)的化合物非常有價(jià)值。 1 2 1 2 馬大為發(fā)展的銅鹽，l 配體催化劑進(jìn)展 在國(guó)內(nèi)方面，馬大為的課題組發(fā)展了以氨基酸作為配體的碳氮偶聯(lián)。在最初 的研究中，作者采用了c u i 和p d 的混合催化劑【4 6 】。馬h 7 1 在一篇題為a 氨基酸 的結(jié)構(gòu)對(duì)其與鹵代芳烴的偶聯(lián)反應(yīng)有加速作用 的文章中，確認(rèn)了p d 催化劑在 其發(fā)展體系中是可有可無(wú)的，而催化劑c u i 才是關(guān)鍵所在( 圖1 - 2 6 ) 。 丫，m r 篙 h z n , ) c 0 2 h 9 0 。g 48 h i6 1 x 叫 b 圖1 2 6 另外發(fā)現(xiàn)了a 氨基酸對(duì)其自身與鹵代芳烴的偶聯(lián)反應(yīng)有加速作用。在c u i 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 的催化下，即使對(duì)于富電子的鹵代芳烴，反應(yīng)仍能在較低的溫度下順利進(jìn)行，并 且得到構(gòu)型不變的產(chǎn)物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，帶有較大疏水基的氨基酸，反應(yīng)收率 比較高；相反，帶有親水基的氨基酸，在本條件下不發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。 2 0 0 1 年，馬【4 8 1 實(shí)現(xiàn)了c u i 催化下1 3 - a m i n o a c i d s 與鹵代芳烴的偶聯(lián)，與a 氨基酸相似，b 氨基酸同樣對(duì)偶聯(lián)反應(yīng)有加速作用，同時(shí)作者通過(guò)碳氮偶聯(lián)，給 出了s b 2 1 4 8 5 7 的有效合成途徑。隨后，馬1 4 9 通過(guò)1 3 - a m i n o a c i d s 酯的碳氮偶聯(lián) 合成了m a r t i n e l l i c 酸。 2 0 0 3 年，馬f 5 0 】報(bào)道了各種氨基酸作為配體銅催化的c - n 偶聯(lián)反應(yīng)，驗(yàn)證了 不同氨基酸作為配體時(shí)的催化效果。最初實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在偶聯(lián)過(guò)程中氨基酸的 氨基同樣會(huì)發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致催化劑體系活性降低，為解決這個(gè)問(wèn)題，作者選擇了 n 取代和n ，n 二取代的氨基酸( 圖1 - 2 7 ) 。 c u l ，l ，k 2 c 0 3 a r - x + b n n h 2 1 i 麗 圖1 - 2 7 a r n h b n 結(jié)果表明：p 氨基酸和( i t 氨基酸都能加速反應(yīng)的進(jìn)行，但后者給出更好的轉(zhuǎn) 化率。再者，n 取代的氨基酸較之n ，n 二取代的氨基酸參與的反應(yīng)收率更高( 6 3 ： 5 5 ) 。n 甲基谷氨酸作為配體的效果最佳，使反應(yīng)收率達(dá)到8 7 ；另外，l 脯氨 酸也是一個(gè)很好的配體，在碘苯與苯胺或二芳基胺的偶聯(lián)反應(yīng)中，表現(xiàn)出不錯(cuò)的 催化效果。同年，馬5 1 1 將氨基酸c u i 作為一個(gè)優(yōu)良的催化體系，應(yīng)用于c o 偶 聯(lián)反應(yīng)，合成了一系n - - 芳基醚。 a 氨基酸和d 氨基酸不但能加速自身與鹵代芳烴的偶聯(lián)速度，同時(shí)能作為配 體加速苯胺、苯酚與鹵代芳烴的反應(yīng)速度。2 0 0 4 年，作者1 5 2 j 報(bào)道了l 脯氨酸c u i 作為催化劑，7 0 9 0 下完成了含- n h 雜環(huán)與碘代芳烴的偶聯(lián)反應(yīng)，并得到很好 的收率( 圖1 - 2 8 ) 。 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 a r - x + h e r a t m e 。- 憫t c u lil ，k 2 c 0 3 d m s o h e t h n 勺 h p 甲 眨 a r - h e t y e i l d 8 4 9 1 7 9 圖l - 2 8 2 0 0 4 年，馬【5 3 1 使用l 一脯氨酸c u i 作為催化劑，在較為溫和的條件下，實(shí)現(xiàn) 了疊氮鈉與碘代芳烴和碘代烯烴之間的反應(yīng)，收率較高( 圖1 - 2 9 ) 。 1 0m 0 1 c u l n a n 3 c 0 2 h l - p r o l i n e n a o h d m s o n 3 l , c 0 2 h j b o c h n 圖1 2 9 2 0 0 5 年，馬剛應(yīng)用其發(fā)展的催化體系，合成了n 芳基q 氨基酸和p 氨基酸， 芳基胺，n 芳基吡咯，n 芳基一咪唑，n 芳基吡唑，n 芳基吲哚和芳基疊氮鹽， 收率一般在8 0 以上。反應(yīng)代表方程式( 圖1 - 3 0 ) ： l - v a l i n e c u l ( 10 m 0 1 ) o h k 2 c 0 3 ，d m a ，9 0 0 c ，4 8 h ，8 1 圖1 3 0 隨后，馬【5 5 】系統(tǒng)地報(bào)道了c u l 氨基酸體系在c - n 偶聯(lián)反應(yīng)上的應(yīng)用。在文 中作者發(fā)展了溴代芳烴在c - n 偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用，缺電子的碘代芳烴在c u i n 甲基谷氨酸催化下，與脂肪伯胺在4 0 c 下完成反應(yīng)。如果使用l 脯氨酸作為配 體，溴代或碘代芳烴與脂肪伯胺或環(huán)狀仲胺或富電子的芳香胺在6 0 9 0 c 下完成 1 4 。宅一 b 矗伊 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 反應(yīng)；分子內(nèi)氯代芳烴的偶聯(lián)在7 0 ( 2 下進(jìn)行：碘代芳烴與各種雜環(huán)的偶聯(lián)反應(yīng) 能夠在7 5 9 0 。c 進(jìn)行；雜環(huán)與富電子的氯代芳烴偶聯(lián)在6 0 9 0 ( 2 下得到相應(yīng)的n 芳基偶聯(lián)產(chǎn)物。反應(yīng)通式( 圖1 3 1 ) ： ，a 。c u l a m i n o a c i d b a s e r , - 1 v n r r yv + 洲際。1 麗面而r y 姒 x = c i b r a m i n oa c i d ：n m e t h y l g l y c i n e l - p r o l i n e n ，n 卅i m e t j y i g i y c i n e 圖1 3 1 a r t e r b u m 等【5 6 1 于2 0 0 1 年首次利用上述催化系統(tǒng)在9 5 c 下，完成了尿嘧啶 衍生物與雜環(huán)胺類化合物的偶聯(lián)反應(yīng)( e q 1 9 ) ，得到了中等偏上的分離收率， 但使用咪唑類化合物未獲成功。不足的是上述所用的配體量都是化學(xué)計(jì)量的。 1 2 2 以鈀作為催化劑 1 2 2 1b u e h w a l d 發(fā)展的瞵配體試劑的應(yīng)用 在c - n 鍵的形成過(guò)程中，金屬+ 配體對(duì)減少反應(yīng)的成本起很重要的作用。 2 0 0 5 年1 2 月叔丁醇鈀的國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格是叔丁醇銅的2 0 0 0 倍。因此，單就金屬 的成本來(lái)說(shuō)，如果能用銅取代鈀作為催化劑，這樣的轉(zhuǎn)變是將是很有吸引力的， 然而用銅作為催化劑通常需要較為昂貴的配體。在溶劑，配體，堿三者中比較 好的折中方法就是使用鈀作為催化劑，因?yàn)樗谧詈玫拇呋瘲l件下需要較少的催 化量，這里我們將回顧文獻(xiàn)上所使用的鈀的配體。 2 0 0 0 年，b u c h w a l d l 5 7 1 報(bào)道了第一個(gè)鹵代芳烴與酰胺的碳氮偶聯(lián)。應(yīng)用溴代 或碘代芳烴為芳基化試劑，在一些反應(yīng)中溴代芳烴給出的收率還高于碘代芳烴。 作者以p d ( o a e ) 2 為催化劑，x a n t p h o s l 5 8 , 5 9 1 作配體，在1 ，4 二氧六環(huán)中實(shí)現(xiàn)了溫和 條件下的偶聯(lián)，報(bào)道的收率一般在6 6 9 9 ( 圖1 - 3 2 ) 。 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩士畢業(yè)論文 y g x x a n t p h o s c s 2 c 0 3 1 , 4 - d i o x a n e盯鬟， 圖1 3 2 本反應(yīng)廣泛適用于各種底物，對(duì)于含氮一端，適用于從芳香酰胺到磺酰胺， 從普通的脂肪酰胺到環(huán)狀酰胺( 包括解取代的酰胺) ；對(duì)于鹵代芳烴一端，適用于 從碘代到溴代，從富電子的到缺電子的。本體系的不足之處在于對(duì)未活化的氯代 芳烴與酰胺偶聯(lián)效果不是很理想。 同年，b u c h w a l d 6 0 1 將聯(lián)芳基膦配體應(yīng)用于p d 催化的碳氮偶聯(lián)反應(yīng)，成功的 合成了n 取代的吲哚，而且對(duì)于活潑性較差的氯代芳烴，本體系也給出了較高 的收率。在堿的選擇上，作者認(rèn)為n a o t b u 和k 3 p 0 4 是較為理想的選擇。在本體 系中p d ( o a c ) 2 的催化活性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于p d 2 ( d h a ) 3 。甲苯作為溶劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下 實(shí)施反應(yīng)。對(duì)配體的研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)于有鄰位取代基的鹵代芳烴而言，使用聯(lián)苯膦 配體c 的效果比較理想，但是需要較多量的p d 和更長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間。而對(duì)于氯代 或溴代芳烴而言，配體b 給出的收率要高于其他配體。對(duì)于碘代芳烴，配體a 是較為理想的選擇，配體a 早在1 9 9 8 年就應(yīng)用于氯代芳烴的氨基化反應(yīng)和s u z u k i 偶聯(lián)1 6 1 】( 圖1 3 3 ) 。 r ，移x w 3p d ( d b a ) 3 ，l i g a n d b a s e ，t o l u e n e ，6 0 12 0 0 c r 2 9 黟3 r ，甸 貔 蘭州大學(xué)2 0 0 8 屆碩十畢業(yè)論文 m e 2 n a d p c y 2 - b u ) 2 p ( t 。b u ) 2 占p c y 2占p ( t _ b u ) 2囟 圖l - 3 3 結(jié)果表明：在配體a 和p d ( d b a ) 3 構(gòu)成的催化體系下，n a o b u 作為堿，甲苯 為溶劑8 0 下，伯胺、仲胺與氯代芳烴的反應(yīng)收率大多數(shù)在9 0 以上。在另一 篇文章中，b u c h w a l d 【6 2 】報(bào)道了上述配體e 和f 的應(yīng)用范圍。使用f 作為配體時(shí)， 溴代芳烴甚至氯代芳烴能在室溫條件下與芳香胺和脂肪胺進(jìn)行偶聯(lián)，而配體e 在 應(yīng)用于空間位阻作用大的鹵代芳烴氨基化時(shí)效果較好。2 0 0 1 年，b u c h w a l d t 6 3 】進(jìn) 一步改進(jìn)了這個(gè)反應(yīng)，使用c s 2 c 0 3 作為堿，使得反應(yīng)能以更高的收率進(jìn)行。 2 0 0 0 年，b