維生素C片工藝驗(yàn)證

上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司 維生素C片工藝驗(yàn)證文件編號(hào)：06-STP-2001-01維生素C片工藝驗(yàn)證上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司驗(yàn)證方案審批表方案制定： 部 門姓 名簽 名日 期生產(chǎn)技術(shù)部 方案審核：部 門姓 名簽 名日 期車間生產(chǎn)技術(shù)部設(shè)備部中心化驗(yàn)室質(zhì)量保證部 方案批準(zhǔn)：部 門姓 名簽 名日 期總經(jīng)理第 28 頁(yè) 共 28 頁(yè)目錄1. 引言1.1概述1.2工藝過(guò)程簡(jiǎn)述1.3工藝流程圖2. 驗(yàn)證正文2.1 目的2.2驗(yàn)證小組2.3驗(yàn)證前確認(rèn)2.4驗(yàn)證內(nèi)容2.4.1混合制粒驗(yàn)證2.4.2干燥驗(yàn)證2.4.3總混驗(yàn)證2.4.4壓片驗(yàn)證2.4.5內(nèi)包裝驗(yàn)證2.5驗(yàn)證后確認(rèn)2.6成品測(cè)試結(jié)果3. 修訂與補(bǔ)充4. 評(píng)價(jià)與結(jié)論5. 驗(yàn)證最終批準(zhǔn)表6. 附錄附錄1 混合制粒結(jié)果統(tǒng)計(jì)表附錄2 干燥結(jié)果統(tǒng)計(jì)表附錄3 總混結(jié)果統(tǒng)計(jì)表附錄4 壓片結(jié)果統(tǒng)計(jì)表附錄5 內(nèi)包裝結(jié)果統(tǒng)計(jì)表1. 引言1.1 概述維生素C片為維生素類藥，用于防治壞血病以及其缺乏維生素C所引起的病。1.2 工藝過(guò)程簡(jiǎn)述維生素C片的主要工藝過(guò)程是將維生素C原料藥和輔料進(jìn)行混合、濕法制粒、干燥、整粒、總混、壓片、內(nèi)包裝和外包裝而成為成品。1.3 工藝流程圖 原料藥 輔料 混合 潤(rùn)濕劑 制粒 干燥整粒 總混 外加輔料壓片 內(nèi)包裝 取樣檢驗(yàn) 外包裝 裝箱 入庫(kù)2. 驗(yàn)證正文2.1 目的 通過(guò)本次驗(yàn)證證明維生素C片的工藝是可控制的，即關(guān)鍵工藝及參數(shù)范圍均已被驗(yàn)證，此工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.2 驗(yàn)證小組2.2.1 驗(yàn)證人員組長(zhǎng)：組員：2.2.2 驗(yàn)證小組職責(zé)組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作、驗(yàn)證的協(xié)調(diào)和驗(yàn)證方案的起草協(xié)調(diào)和實(shí)施。組員：質(zhì)量保證部成員，負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證計(jì)劃，起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證樣品取樣送樣，結(jié)果評(píng)價(jià)和驗(yàn)證文件管理；確定驗(yàn)證的工藝條件、中間體和成品的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法、制定工藝規(guī)程和崗位操作程序。組員：總化驗(yàn)室成員，負(fù)責(zé)驗(yàn)證樣品的檢驗(yàn)和完成檢驗(yàn)報(bào)告。組員：生產(chǎn)部成員，負(fù)責(zé)參與驗(yàn)證方案的制訂，實(shí)施驗(yàn)證并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核，收集驗(yàn)證資料數(shù)據(jù)并審核驗(yàn)證報(bào)告。組員：設(shè)備部成員，對(duì)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)保養(yǎng)及在驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。對(duì)驗(yàn)證中涉及到關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)測(cè)的儀器儀表、計(jì)量器具進(jìn)行校驗(yàn)。2.3 驗(yàn)證前確認(rèn)驗(yàn)證前確認(rèn)目的是提供文字記錄或者檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)證明即將進(jìn)行的工藝驗(yàn)證是在可靠的前提下進(jìn)行的，從而保證工藝驗(yàn)證的可靠性。2.3.1 相關(guān)設(shè)施的驗(yàn)證（一）潔凈廠房（包括空調(diào)系統(tǒng)）的驗(yàn)證（記錄驗(yàn)證的情況，包括時(shí)間、驗(yàn)證評(píng)價(jià)及結(jié)論） 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （二）所用生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證設(shè)備名稱型號(hào)驗(yàn)證時(shí)間評(píng)價(jià)及結(jié)論備注槽形混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)高效沸騰干燥機(jī)V型混合機(jī)壓片機(jī)變頻調(diào)幅雙頭數(shù)片機(jī)全自動(dòng)塞紙機(jī)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （三）水系統(tǒng)的驗(yàn)證（記錄驗(yàn)證的情況，包括時(shí)間、驗(yàn)證評(píng)價(jià)及結(jié)論） 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （四）壓縮空氣的驗(yàn)證（記錄此驗(yàn)證的情況，包括時(shí)間、驗(yàn)證評(píng)價(jià)及結(jié)論） 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2.3.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)（一）儀器儀表的狀態(tài)確認(rèn)儀器儀表名稱編號(hào)狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （二）儀器儀表的校驗(yàn)確認(rèn)儀器儀表名稱編號(hào)校驗(yàn)時(shí)間校驗(yàn)人校驗(yàn)狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （三）檢驗(yàn)用儀器的狀態(tài)確認(rèn)儀器名稱編號(hào)狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （四）檢驗(yàn)用儀器的校驗(yàn)確認(rèn)儀器名稱編號(hào)校驗(yàn)人校驗(yàn)日期校驗(yàn)狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （五）生產(chǎn)區(qū)域的清場(chǎng)情況（記錄清場(chǎng)情況，包括時(shí)間、評(píng)價(jià)及結(jié)論） 檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （六）生產(chǎn)條件（潔凈室）的確認(rèn)（對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)房間的溫濕度狀況作總的評(píng)價(jià)，要求為溫度：18-26；相對(duì)濕度45-65%） 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： （七）原輔料的確認(rèn)原輔料名稱批號(hào)質(zhì)量情況是否在有效期內(nèi)備注維生素C糊精淀粉酒石酸50%乙醇硬脂酸鎂檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2.4 驗(yàn)證內(nèi)容2.4.1混合制粒驗(yàn)證1. 驗(yàn)證目的對(duì)批可行實(shí)際產(chǎn)量驗(yàn)證，使其能適應(yīng)槽形混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)的生產(chǎn)能力，通過(guò)對(duì)混合時(shí)間和制粒篩網(wǎng)目數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，確定最佳混合時(shí)間和制粒篩網(wǎng)目數(shù)。 2. 設(shè)備及運(yùn)行參數(shù)槽形混合機(jī)： 工作容積：200L； 主軸轉(zhuǎn)速：24r/min搖擺式顆粒機(jī)：滾筒轉(zhuǎn)速：65r/min；滾筒直徑：160mm； 搖擺角度：360。3驗(yàn)證步驟3.1 配料處方原輔料名稱批量 (Kg)維生素C糊精淀粉酒石酸50%乙醇硬脂酸鎂3.2 混合制粒操作步驟A. 稱重按配料處方稱取原料和輔料。B混合將稱取的原料和輔料投入槽形混合機(jī)，混合5-10分鐘。加入規(guī)定量的粘合劑，邊加邊攪拌，制成軟材。C 制粒用搖擺式顆粒機(jī)、16目不銹鋼篩網(wǎng)制粒。3.3 驗(yàn)證描述 3.3.1混合 第一個(gè)驗(yàn)證批次混合直至20分鐘，分別于5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘用藥匙按照3.4.1中描述的取樣方案進(jìn)行取樣；第二批和第三批根據(jù)第一個(gè)驗(yàn)證批次確定的最佳混合時(shí)間進(jìn)行混合，混合結(jié)束之后，按照3.4.1中描述的取樣方案進(jìn)行取樣。 3.3.2 制粒 第一批制粒，分別用16目、18目、20目篩網(wǎng)制粒，進(jìn)行取樣觀察；第二批和第三批根據(jù)第一批確定的最佳目數(shù)的篩網(wǎng)制粒，進(jìn)行取樣觀察。3.4 取樣方案3.4.1混合取樣分別于圖示的5個(gè)取樣點(diǎn)取樣，取樣量為每個(gè)點(diǎn)每次1g。 圖1混合制粒中混合取樣點(diǎn)分布圖3.4.2制粒取樣檢查人員帶好手套直接隨機(jī)取樣，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣1次。3.5 檢查項(xiàng)目 混合：含量，制粒：外觀 3.6評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)混合：每個(gè)驗(yàn)證批一次取樣的5個(gè)樣品之間的含量RSD應(yīng)小于5。制粒：濕顆粒粒度應(yīng)均勻，無(wú)長(zhǎng)條。3.7檢測(cè)方法混合：維生素C片過(guò)程控制操作規(guī)程。制粒：目測(cè)。3.8檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)結(jié)果見混合制粒驗(yàn)證結(jié)果表1-1至 1-4。2.4.2 干燥驗(yàn)證1.目的根椐維生素C的特性和維生素C片工藝規(guī)程，通過(guò)對(duì)驗(yàn)證干燥時(shí)間的驗(yàn)證來(lái)確定最佳干燥時(shí)間。2.設(shè)備及運(yùn)行參數(shù)高效沸騰干燥機(jī)： GFG-120 溫度：60 工作容積：400L搖擺式顆粒機(jī)： YK-160 篩目：14目 3.驗(yàn)證步驟 3.1 驗(yàn)證描述將制備好的濕顆粒置于高效沸騰干燥機(jī)中于60下干燥。第一個(gè)驗(yàn)證批的干燥過(guò)程中分別于20分鐘、30分鐘、40分鐘按3.2 中取樣方案抽樣檢測(cè)，以確定最佳干燥時(shí)間；第二批和第三批根據(jù)第一批確定的最佳干燥時(shí)間按3.2 中取樣方案抽樣檢測(cè)。 3.2 取樣方案 每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取5個(gè)樣品，3.3檢查項(xiàng)目 水分。 3.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)水分控制1.04.0%之間；3.5 檢測(cè)方法維生素C片半成品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3.6 結(jié)果干燥驗(yàn)證檢測(cè)數(shù)據(jù)見表2-1和2-2。2.4.3總混驗(yàn)證1.目的本工序的關(guān)鍵工藝參數(shù)為總混時(shí)間，此次驗(yàn)證主要確定總混的最佳混合時(shí)間。 2.設(shè)備運(yùn)行參數(shù)V型混合機(jī)： 設(shè)備工作容積：0.5m3，轉(zhuǎn)速：15轉(zhuǎn)/分。3. 驗(yàn)證步驟 3.1驗(yàn)證描述將干燥好的顆粒倒入V型混合機(jī)中，進(jìn)行混合。第一個(gè)驗(yàn)批的混合過(guò)程中分別于15分鐘、20分鐘和25分鐘取樣測(cè)定；第二批、第三批依據(jù)第一批確定的最佳混合時(shí)間進(jìn)行混合。3.2取樣方案按照下列取樣點(diǎn)圖進(jìn)行取樣，共取4個(gè)點(diǎn)。 1 2 3 4圖2總混驗(yàn)證取樣點(diǎn)分布圖3.3檢查項(xiàng)目水分和含量。3.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（1） 水分不得超過(guò)4.0%；含量在61-66%（2） 水分偏差0.3%；含量：RSD2.0。3.5 檢驗(yàn)方法維生素C片半成品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3.6 結(jié)果總混驗(yàn)證檢測(cè)數(shù)據(jù)見表3-1和3-2。2.4.4壓片驗(yàn)證1.目的驗(yàn)證以進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的壓片機(jī)是否能壓出符合標(biāo)準(zhǔn)的片子。 2.設(shè)備壓片機(jī)：ZP35D 模具：9mmVC專用沖壓制 3. 驗(yàn)證步驟 3.1驗(yàn)證描述將料粉加入料斗中，開啟壓片機(jī)進(jìn)行壓片。 3.2取樣方案每10分鐘取樣一次，每次取20片。 3.3檢查項(xiàng)目片重差異，脆碎度，崩解時(shí)限。3.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)片重差異：7%（平均裝量0.3g）。 脆碎度：減失重量0.8%。崩解時(shí)限：12分鐘。3.5 檢驗(yàn)方法維生素C片半成品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。3.6 結(jié)果壓片驗(yàn)證檢測(cè)數(shù)據(jù)見表4-1、4-2和4-3。2.4.5塑料瓶包裝驗(yàn)證1 目的本工序塑料瓶包裝的驗(yàn)證，主要證實(shí)能否包裝出合格的塑料瓶包裝產(chǎn)品。2.設(shè)備變頻調(diào)幅雙頭數(shù)片機(jī)（BS15/500B）：回轉(zhuǎn)式全自動(dòng)塞紙機(jī)（ZSJ-A） 3.驗(yàn)證步驟 3.1驗(yàn)證描述將包衣后的片進(jìn)行塑料瓶包裝。3.2取樣方案 抽查10個(gè)包裝單位，包裝量不得有誤差，如有1個(gè)包裝單位誤差為1片，加位抽樣復(fù)查， 結(jié)果不得有誤。 抽查20個(gè)包裝單位，瓶口的復(fù)合鋁箔嚴(yán)密100%，瓶蓋與瓶身咬合到位。3.3檢查項(xiàng)目瓶子。3.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)每批抽樣的不合格片瓶數(shù)不得超過(guò)抽樣總瓶數(shù)的1。3.5 檢驗(yàn)方法用人工檢查瓶子是否包裝完好。3.6 結(jié)果包裝檢測(cè)數(shù)據(jù)見表5-1、5-2和5-3。2.5 驗(yàn)證后確認(rèn)驗(yàn)證前確認(rèn)目的是提供文字依據(jù)或者檢測(cè)結(jié)果來(lái)證明即已結(jié)束的工藝驗(yàn)證的整個(gè)過(guò)程下是可靠的條件下完成的。本確認(rèn)主要進(jìn)行儀器儀表的狀態(tài)確認(rèn)（生產(chǎn)和檢驗(yàn)）。2.5.1 生產(chǎn)用儀器儀表狀態(tài)儀器儀表名稱編號(hào)狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2.5.2 檢驗(yàn)用儀器狀態(tài)確認(rèn)儀器名稱編號(hào)狀態(tài)清潔狀態(tài)校驗(yàn)狀態(tài)記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 2.6 成品測(cè)試結(jié)果檢驗(yàn)依據(jù)：維生素C片檢驗(yàn)操作規(guī)程。驗(yàn)證三批產(chǎn)品全檢結(jié)果項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)性狀本品為白色至略帶淡黃色片鑒別1) 取本品的細(xì)粉適量（相當(dāng)于維生素C0.2g)加水10ml，振搖使維生素溶解，濾過(guò)，濾液照維生素C鑒別(1)項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。2)供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。崩解時(shí)限12分鐘 片重差異平均裝量7.0%（平均裝量0.3g）含量為標(biāo)示量的95.0105.0 微生物限度1）細(xì)菌數(shù)900個(gè)/g2）霉菌90個(gè)/g3）大腸埃希菌：不得檢出結(jié)論： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 3、驗(yàn)證報(bào)告：維生素C片工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目名稱維生素C片工藝驗(yàn)證驗(yàn)證方案編號(hào)06-STP-2001-01驗(yàn)證時(shí)間驗(yàn) 證 評(píng) 價(jià)參加驗(yàn)證人員：偏差處理評(píng)價(jià)和建議評(píng)價(jià)人： 日期：最終結(jié)論評(píng)價(jià)人： 日期：4、驗(yàn)證報(bào)告審批維生素C片工藝驗(yàn)證報(bào)告審批表方案編號(hào)：06-STP-2001-01 起草人: 所在部門： 起草日期： 年 月 日審 核 人所 在 部 門簽 字日 期批準(zhǔn)人： 年 月 日?qǐng)?zhí)行日期： 年 月 日附錄1 混合制粒結(jié)果統(tǒng)計(jì)表表1-1 混合制粒驗(yàn)證中混合結(jié)果表（第1批）混合時(shí)間批號(hào)： 取樣點(diǎn)1234567RSD%5分鐘10分鐘15分鐘20分鐘結(jié)論： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表1-2 混合制粒驗(yàn)證中混合結(jié)果表（第2、3批）混合時(shí)間批號(hào)取樣點(diǎn)1234567RSD% 分鐘記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表1-3 混合制粒驗(yàn)證中制粒結(jié)果表（第1批）篩網(wǎng)目數(shù)批號(hào)： 結(jié)果16目18目20目結(jié)論： 。記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表1-4 混合制粒驗(yàn)證中制粒結(jié)果表（第2、3批）篩網(wǎng)目數(shù)批號(hào)結(jié)果 目記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 附錄2 干燥步驟結(jié)果統(tǒng)計(jì)表表2-1 干燥步驟驗(yàn)證結(jié)果測(cè)定表（第1批）產(chǎn)品批號(hào)： 干燥時(shí)間取樣點(diǎn)20分鐘30分鐘40分鐘12345結(jié)論： 記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表2-2 干燥步驟驗(yàn)證結(jié)果測(cè)定表（第2批和第3批）干燥時(shí)間取樣點(diǎn) 分鐘批號(hào)：批號(hào)：12345記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 附錄3 總混結(jié)果統(tǒng)計(jì)表表3-1 總混驗(yàn)證步驟驗(yàn)證結(jié)果測(cè)定表（第1批）產(chǎn)品批號(hào)： 混合時(shí)間測(cè)試項(xiàng)目取樣點(diǎn)1234偏差*15分鐘含量水分20分鐘含量水分25分鐘含量水分注：偏差表示為含量時(shí)為RSD結(jié)果；水分時(shí)為絕對(duì)偏差結(jié)果。結(jié)論： 。記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表3-2 總混驗(yàn)證步驟驗(yàn)證結(jié)果測(cè)定表（第2、3批）總混時(shí)間批號(hào)測(cè)試項(xiàng)目取樣點(diǎn)1234偏差* 分鐘含量水分含量水分注：偏差表示為含量時(shí)為RSD結(jié)果；水分時(shí)為絕對(duì)偏差結(jié)果。記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司 維生素C片工藝驗(yàn)證附錄4 壓片結(jié)果統(tǒng)計(jì)表表4-1 壓片驗(yàn)證步驟結(jié)果測(cè)定表(第1批) 產(chǎn)品批號(hào)： 單位：mg時(shí)間min123456平均片重片重差異102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表4-2 壓片驗(yàn)證步驟結(jié)果測(cè)定表(第2批) 產(chǎn)品批號(hào)： 單位：mg時(shí)間min123456平均片重片重差異102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表4-3 壓片驗(yàn)證步驟結(jié)果測(cè)定表(第3批) 產(chǎn)品批號(hào)： 單位：mg時(shí)間min123456平均片重片重差異102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 表44 壓片驗(yàn)證步驟外觀結(jié)果測(cè)定表批號(hào)時(shí)間（min）崩解時(shí)限脆碎度崩解時(shí)限脆碎度崩解時(shí)限脆碎度102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300記錄人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司 維生素C片工藝驗(yàn)證附錄5 內(nèi)包裝結(jié)果統(tǒng)計(jì)表表5-1 塑料瓶包裝驗(yàn)證步驟結(jié)果測(cè)定表（