維生素C片工藝驗證

上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司 維生素C片工藝驗證文件編號：06-STP-2001-01維生素C片工藝驗證上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司驗證方案審批表方案制定： 部 門姓 名簽 名日 期生產技術部 方案審核：部 門姓 名簽 名日 期車間生產技術部設備部中心化驗室質量保證部 方案批準：部 門姓 名簽 名日 期總經理第 28 頁 共 28 頁目錄1. 引言1.1概述1.2工藝過程簡述1.3工藝流程圖2. 驗證正文2.1 目的2.2驗證小組2.3驗證前確認2.4驗證內容2.4.1混合制粒驗證2.4.2干燥驗證2.4.3總混驗證2.4.4壓片驗證2.4.5內包裝驗證2.5驗證后確認2.6成品測試結果3. 修訂與補充4. 評價與結論5. 驗證最終批準表6. 附錄附錄1 混合制粒結果統(tǒng)計表附錄2 干燥結果統(tǒng)計表附錄3 總混結果統(tǒng)計表附錄4 壓片結果統(tǒng)計表附錄5 內包裝結果統(tǒng)計表1. 引言1.1 概述維生素C片為維生素類藥，用于防治壞血病以及其缺乏維生素C所引起的病。1.2 工藝過程簡述維生素C片的主要工藝過程是將維生素C原料藥和輔料進行混合、濕法制粒、干燥、整粒、總混、壓片、內包裝和外包裝而成為成品。1.3 工藝流程圖 原料藥 輔料 混合 潤濕劑 制粒 干燥整粒 總混 外加輔料壓片 內包裝 取樣檢驗 外包裝 裝箱 入庫2. 驗證正文2.1 目的 通過本次驗證證明維生素C片的工藝是可控制的，即關鍵工藝及參數范圍均已被驗證，此工藝能始終如一地生產出符合預先規(guī)定的質量標準的產品。2.2 驗證小組2.2.1 驗證人員組長：組員：2.2.2 驗證小組職責組長：負責驗證管理的日常工作、驗證的協調和驗證方案的起草協調和實施。組員：質量保證部成員，負責制定驗證計劃，起草驗證方案，驗證樣品取樣送樣，結果評價和驗證文件管理；確定驗證的工藝條件、中間體和成品的檢驗標準和檢驗方法、制定工藝規(guī)程和崗位操作程序。組員：總化驗室成員，負責驗證樣品的檢驗和完成檢驗報告。組員：生產部成員，負責參與驗證方案的制訂，實施驗證并對相關人員進行培訓和考核，收集驗證資料數據并審核驗證報告。組員：設備部成員，對設備進行確認和維護保養(yǎng)及在驗證中提供技術服務。對驗證中涉及到關鍵工藝參數監(jiān)測的儀器儀表、計量器具進行校驗。2.3 驗證前確認驗證前確認目的是提供文字記錄或者檢測數據來證明即將進行的工藝驗證是在可靠的前提下進行的，從而保證工藝驗證的可靠性。2.3.1 相關設施的驗證（一）潔凈廠房（包括空調系統(tǒng)）的驗證（記錄驗證的情況，包括時間、驗證評價及結論） 記錄人： 日期： 復核人： 日期： （二）所用生產設備的驗證設備名稱型號驗證時間評價及結論備注槽形混合機搖擺式顆粒機高效沸騰干燥機V型混合機壓片機變頻調幅雙頭數片機全自動塞紙機記錄人： 日期： 復核人： 日期： （三）水系統(tǒng)的驗證（記錄驗證的情況，包括時間、驗證評價及結論） 記錄人： 日期： 復核人： 日期： （四）壓縮空氣的驗證（記錄此驗證的情況，包括時間、驗證評價及結論） 記錄人： 日期： 復核人： 日期： 2.3.2生產系統(tǒng)要素評價（一）儀器儀表的狀態(tài)確認儀器儀表名稱編號狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復核人： 日期： （二）儀器儀表的校驗確認儀器儀表名稱編號校驗時間校驗人校驗狀態(tài)記錄人： 日期： 復核人： 日期： （三）檢驗用儀器的狀態(tài)確認儀器名稱編號狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復核人： 日期： （四）檢驗用儀器的校驗確認儀器名稱編號校驗人校驗日期校驗狀態(tài)記錄人： 日期： 復核人： 日期： （五）生產區(qū)域的清場情況（記錄清場情況，包括時間、評價及結論） 檢查人： 日期： 復核人： 日期： （六）生產條件（潔凈室）的確認（對潔凈區(qū)內房間的溫濕度狀況作總的評價，要求為溫度：18-26；相對濕度45-65%） 記錄人： 日期： 復核人： 日期： （七）原輔料的確認原輔料名稱批號質量情況是否在有效期內備注維生素C糊精淀粉酒石酸50%乙醇硬脂酸鎂檢查人： 日期： 復核人： 日期： 2.4 驗證內容2.4.1混合制粒驗證1. 驗證目的對批可行實際產量驗證，使其能適應槽形混合機、搖擺式顆粒機的生產能力，通過對混合時間和制粒篩網目數進行驗證，確定最佳混合時間和制粒篩網目數。 2. 設備及運行參數槽形混合機： 工作容積：200L； 主軸轉速：24r/min搖擺式顆粒機：滾筒轉速：65r/min；滾筒直徑：160mm； 搖擺角度：360。3驗證步驟3.1 配料處方原輔料名稱批量 (Kg)維生素C糊精淀粉酒石酸50%乙醇硬脂酸鎂3.2 混合制粒操作步驟A. 稱重按配料處方稱取原料和輔料。B混合將稱取的原料和輔料投入槽形混合機，混合5-10分鐘。加入規(guī)定量的粘合劑，邊加邊攪拌，制成軟材。C 制粒用搖擺式顆粒機、16目不銹鋼篩網制粒。3.3 驗證描述 3.3.1混合 第一個驗證批次混合直至20分鐘，分別于5分鐘、10分鐘、15分鐘、20分鐘用藥匙按照3.4.1中描述的取樣方案進行取樣；第二批和第三批根據第一個驗證批次確定的最佳混合時間進行混合，混合結束之后，按照3.4.1中描述的取樣方案進行取樣。 3.3.2 制粒 第一批制粒，分別用16目、18目、20目篩網制粒，進行取樣觀察；第二批和第三批根據第一批確定的最佳目數的篩網制粒，進行取樣觀察。3.4 取樣方案3.4.1混合取樣分別于圖示的5個取樣點取樣，取樣量為每個點每次1g。 圖1混合制粒中混合取樣點分布圖3.4.2制粒取樣檢查人員帶好手套直接隨機取樣，每個時間點取樣1次。3.5 檢查項目 混合：含量，制粒：外觀 3.6評定標準混合：每個驗證批一次取樣的5個樣品之間的含量RSD應小于5。制粒：濕顆粒粒度應均勻，無長條。3.7檢測方法混合：維生素C片過程控制操作規(guī)程。制粒：目測。3.8檢測結果檢測結果見混合制粒驗證結果表1-1至 1-4。2.4.2 干燥驗證1.目的根椐維生素C的特性和維生素C片工藝規(guī)程，通過對驗證干燥時間的驗證來確定最佳干燥時間。2.設備及運行參數高效沸騰干燥機： GFG-120 溫度：60 工作容積：400L搖擺式顆粒機： YK-160 篩目：14目 3.驗證步驟 3.1 驗證描述將制備好的濕顆粒置于高效沸騰干燥機中于60下干燥。第一個驗證批的干燥過程中分別于20分鐘、30分鐘、40分鐘按3.2 中取樣方案抽樣檢測，以確定最佳干燥時間；第二批和第三批根據第一批確定的最佳干燥時間按3.2 中取樣方案抽樣檢測。 3.2 取樣方案 每個時間點取5個樣品，3.3檢查項目 水分。 3.4評定標準水分控制1.04.0%之間；3.5 檢測方法維生素C片半成品檢測標準操作規(guī)程。3.6 結果干燥驗證檢測數據見表2-1和2-2。2.4.3總混驗證1.目的本工序的關鍵工藝參數為總混時間，此次驗證主要確定總混的最佳混合時間。 2.設備運行參數V型混合機： 設備工作容積：0.5m3，轉速：15轉/分。3. 驗證步驟 3.1驗證描述將干燥好的顆粒倒入V型混合機中，進行混合。第一個驗批的混合過程中分別于15分鐘、20分鐘和25分鐘取樣測定；第二批、第三批依據第一批確定的最佳混合時間進行混合。3.2取樣方案按照下列取樣點圖進行取樣，共取4個點。 1 2 3 4圖2總混驗證取樣點分布圖3.3檢查項目水分和含量。3.4評定標準（1） 水分不得超過4.0%；含量在61-66%（2） 水分偏差0.3%；含量：RSD2.0。3.5 檢驗方法維生素C片半成品檢測標準操作規(guī)程。3.6 結果總混驗證檢測數據見表3-1和3-2。2.4.4壓片驗證1.目的驗證以進行安裝確認和運行確認的壓片機是否能壓出符合標準的片子。 2.設備壓片機：ZP35D 模具：9mmVC專用沖壓制 3. 驗證步驟 3.1驗證描述將料粉加入料斗中，開啟壓片機進行壓片。 3.2取樣方案每10分鐘取樣一次，每次取20片。 3.3檢查項目片重差異，脆碎度，崩解時限。3.4評定標準片重差異：7%（平均裝量0.3g）。 脆碎度：減失重量0.8%。崩解時限：12分鐘。3.5 檢驗方法維生素C片半成品檢測標準操作規(guī)程。3.6 結果壓片驗證檢測數據見表4-1、4-2和4-3。2.4.5塑料瓶包裝驗證1 目的本工序塑料瓶包裝的驗證，主要證實能否包裝出合格的塑料瓶包裝產品。2.設備變頻調幅雙頭數片機（BS15/500B）：回轉式全自動塞紙機（ZSJ-A） 3.驗證步驟 3.1驗證描述將包衣后的片進行塑料瓶包裝。3.2取樣方案 抽查10個包裝單位，包裝量不得有誤差，如有1個包裝單位誤差為1片，加位抽樣復查， 結果不得有誤。 抽查20個包裝單位，瓶口的復合鋁箔嚴密100%，瓶蓋與瓶身咬合到位。3.3檢查項目瓶子。3.4評定標準每批抽樣的不合格片瓶數不得超過抽樣總瓶數的1。3.5 檢驗方法用人工檢查瓶子是否包裝完好。3.6 結果包裝檢測數據見表5-1、5-2和5-3。2.5 驗證后確認驗證前確認目的是提供文字依據或者檢測結果來證明即已結束的工藝驗證的整個過程下是可靠的條件下完成的。本確認主要進行儀器儀表的狀態(tài)確認（生產和檢驗）。2.5.1 生產用儀器儀表狀態(tài)儀器儀表名稱編號狀態(tài)清潔狀態(tài)記錄人： 日期： 復核人： 日期： 2.5.2 檢驗用儀器狀態(tài)確認儀器名稱編號狀態(tài)清潔狀態(tài)校驗狀態(tài)記錄人： 日期： 復核人： 日期： 2.6 成品測試結果檢驗依據：維生素C片檢驗操作規(guī)程。驗證三批產品全檢結果項目質量標準產品批號性狀本品為白色至略帶淡黃色片鑒別1) 取本品的細粉適量（相當于維生素C0.2g)加水10ml，振搖使維生素溶解，濾過，濾液照維生素C鑒別(1)項試驗，顯相同的反應。2)供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液的主斑點相同。崩解時限12分鐘 片重差異平均裝量7.0%（平均裝量0.3g）含量為標示量的95.0105.0 微生物限度1）細菌數900個/g2）霉菌90個/g3）大腸埃希菌：不得檢出結論： 記錄人： 日期： 復核人： 日期： 3、驗證報告：維生素C片工藝驗證報告驗證項目名稱維生素C片工藝驗證驗證方案編號06-STP-2001-01驗證時間驗 證 評 價參加驗證人員：偏差處理評價和建議評價人： 日期：最終結論評價人： 日期：4、驗證報告審批維生素C片工藝驗證報告審批表方案編號：06-STP-2001-01 起草人: 所在部門： 起草日期： 年 月 日審 核 人所 在 部 門簽 字日 期批準人： 年 月 日執(zhí)行日期： 年 月 日附錄1 混合制粒結果統(tǒng)計表表1-1 混合制粒驗證中混合結果表（第1批）混合時間批號： 取樣點1234567RSD%5分鐘10分鐘15分鐘20分鐘結論： 記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表1-2 混合制粒驗證中混合結果表（第2、3批）混合時間批號取樣點1234567RSD% 分鐘記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表1-3 混合制粒驗證中制粒結果表（第1批）篩網目數批號： 結果16目18目20目結論： 。記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表1-4 混合制粒驗證中制粒結果表（第2、3批）篩網目數批號結果 目記錄人： 日期： 復核人： 日期： 附錄2 干燥步驟結果統(tǒng)計表表2-1 干燥步驟驗證結果測定表（第1批）產品批號： 干燥時間取樣點20分鐘30分鐘40分鐘12345結論： 記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表2-2 干燥步驟驗證結果測定表（第2批和第3批）干燥時間取樣點 分鐘批號：批號：12345記錄人： 日期： 復核人： 日期： 附錄3 總混結果統(tǒng)計表表3-1 總混驗證步驟驗證結果測定表（第1批）產品批號： 混合時間測試項目取樣點1234偏差*15分鐘含量水分20分鐘含量水分25分鐘含量水分注：偏差表示為含量時為RSD結果；水分時為絕對偏差結果。結論： 。記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表3-2 總混驗證步驟驗證結果測定表（第2、3批）總混時間批號測試項目取樣點1234偏差* 分鐘含量水分含量水分注：偏差表示為含量時為RSD結果；水分時為絕對偏差結果。記錄人： 日期： 復核人： 日期： 上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司 維生素C片工藝驗證附錄4 壓片結果統(tǒng)計表表4-1 壓片驗證步驟結果測定表(第1批) 產品批號： 單位：mg時間min123456平均片重片重差異102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表4-2 壓片驗證步驟結果測定表(第2批) 產品批號： 單位：mg時間min123456平均片重片重差異102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表4-3 壓片驗證步驟結果測定表(第3批) 產品批號： 單位：mg時間min123456平均片重片重差異102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300記錄人： 日期： 復核人： 日期： 表44 壓片驗證步驟外觀結果測定表批號時間（min）崩解時限脆碎度崩解時限脆碎度崩解時限脆碎度102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300記錄人： 日期： 復核人： 日期： 上?；萑剩ń棺鳎┧帢I(yè)有限公司 維生素C片工藝驗證附錄5 內包裝結果統(tǒng)計表表5-1 塑料瓶包裝驗證步驟結果測定表（