藥品不良反應(yīng)解釋.doc

藥品不良反應(yīng)名詞解釋什么是藥品不良反應(yīng)？藥品不良反應(yīng)(英文Adverse Drug Reaction，縮寫ADR)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是指合格的藥品在正常的用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。它不包括無意或故意的超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品的固有屬性，服用藥品出現(xiàn)不良反應(yīng)是正?，F(xiàn)象。只要是藥品，就有可能存在不良反應(yīng)。只要使用藥品，就有發(fā)生不良反應(yīng)的可能。按照藥品說明書或醫(yī)囑合理使用藥品，可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。什么是藥品不良事件？國際上對(duì)藥品不良事件有統(tǒng)一的定義，藥品不良事件(英文Adverse Drug Event，縮寫為ADE)是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。藥品不良事件和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來說，藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng)，而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。它在國外的藥品說明書中經(jīng)常出現(xiàn)，此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的，尚需要進(jìn)一步評(píng)估。什么是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)？根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法(衛(wèi)生部令第81號(hào))，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。什么是新的藥品不良反應(yīng)？根據(jù)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法(衛(wèi)生部令第81號(hào))，新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。藥品不良反應(yīng)可以分為哪幾類？目前，藥品不良反應(yīng)分類有很多種，這里僅介紹一種最簡單的藥理學(xué)分類。這種分類是根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系將藥品不良反應(yīng)分為三類：A型反應(yīng)、B型反應(yīng)和C型反應(yīng)。A型反應(yīng)是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。B型反應(yīng)是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。包括特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。 C型反應(yīng)是指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，難以預(yù)測。發(fā)病機(jī)理有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。藥品不良反應(yīng)有哪些臨床表現(xiàn)？從總體上來說，藥品的不良反應(yīng)可能涉及人體的各個(gè)系統(tǒng)、器官、組織，其臨床表現(xiàn)與常見病、多發(fā)病的表現(xiàn)很相似，如表現(xiàn)為皮膚附件損害(皮疹、瘙癢等)、消化系統(tǒng)損害(惡心、嘔吐、肝功能異常等)、泌尿系統(tǒng)損害(血尿、腎功能異常等)、全身損害(過敏性休克、發(fā)熱等)等。什么是藥品的副作用？副作用和不良反應(yīng)有區(qū)別嗎？怎樣預(yù)防？老百姓俗稱的“副作用”就是指藥品不良反應(yīng)。在學(xué)術(shù)上，藥品的副作用只是藥品不良反應(yīng)的一種，也叫副反應(yīng)，是指藥品按正常劑量服用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。出現(xiàn)這類反應(yīng)的藥品具有兩種以上的藥理學(xué)作用，例如阿托品具有解除胃腸道肌肉組織痙攣?zhàn)饔?，同時(shí)也具有擴(kuò)大瞳孔的作用。當(dāng)患者服用阿托品治療胃腸道疼痛時(shí)，容易產(chǎn)生視物不清的副作用。藥品不良反應(yīng)除副作用(副反應(yīng))，還包括藥品的毒性作用(毒性反應(yīng))、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等。一般情況下，藥品的副作用程度較輕，如果有的人副作用程度很重，就要考慮改用別的藥?；颊叱醮畏媚撤N藥品，一般要從較低劑量開始，服用后注意療效怎樣，有沒有副作用；如療效、副作用不明顯，遵醫(yī)囑可適當(dāng)增加劑量，但不能超過最大治療劑量。增加劑量后更要密切觀察有無不良反應(yīng)。什么是藥品的毒性反應(yīng)？毒性反應(yīng)也叫毒性作用，是指藥物引起身體嚴(yán)重功能紊亂和組織病理變化。藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒量較為接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。此外，肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。少數(shù)人對(duì)藥物的作用過于敏感，或者自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過量用藥時(shí)才出現(xiàn)的癥狀。什么是藥物過敏反應(yīng)？藥物過敏反應(yīng)又稱之為變態(tài)反應(yīng)，是致敏病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機(jī)體特異抗體反應(yīng)或激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和藥物已知作用的性質(zhì)無關(guān)，和劑量無線性關(guān)系，反應(yīng)性質(zhì)各不相同，不易預(yù)知，一般不發(fā)生于首次用藥。初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易發(fā)生交叉或不完全交叉的過敏反應(yīng)，某些疾病可使藥物對(duì)機(jī)體的致敏性增加。藥物引起的變態(tài)反應(yīng)包括速發(fā)、遲發(fā)等4種類型，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。對(duì)易致過敏的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)作過敏試驗(yàn)。為了預(yù)防過敏反應(yīng)，有關(guān)部門規(guī)定，有些藥物如青霉素等應(yīng)用前如何表示不良反應(yīng)的發(fā)生率？國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(CIOMS)推薦不良反應(yīng)的發(fā)生率表示為：十分常見（10)，常見(110，含1)，偶見(0.11，含0.1)，罕見(0.010.1，含0.01)，十分罕見(0.01)。為什么有些藥品不良反應(yīng)難以預(yù)測？藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、易感性、疾病等；后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同體質(zhì)、不同適應(yīng)癥、不同病理狀態(tài)的病人中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復(fù)雜，這就是藥品不良反應(yīng)不可預(yù)測的原因。為什么要警惕藥品不良反應(yīng)？如前所述，有些藥品不良反應(yīng)是難預(yù)測的。而且新藥上市前臨床試驗(yàn)的樣本量有限(500-3000人)，病種單一，多數(shù)情況下排除特殊人群(老人、孕婦和兒童)，因此一些罕見不良反應(yīng)、遲發(fā)性反應(yīng)、發(fā)生于特殊人群的不良反應(yīng)難于發(fā)現(xiàn)。有些問題必須在大量人群使用后方能發(fā)現(xiàn)。因此，應(yīng)警惕藥品的不良反應(yīng)，尤其應(yīng)警惕新上市藥品的不良反應(yīng)。什么是撤藥反應(yīng)？長期使用某種藥物，機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，一旦停藥或減量過快使機(jī)體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，而導(dǎo)致的功能紊亂，病情或癥狀反跳、回升，疾病加重等現(xiàn)象，稱為撤藥反應(yīng)。什么是藥物依賴性？藥物的成癮性和習(xí)慣性早為人們所知。但由于人們?cè)谑褂蒙鲜鰞尚g(shù)語時(shí)常出現(xiàn)混淆現(xiàn)象，故有必要確定一個(gè)更為科學(xué)的術(shù)語。為此世界衛(wèi)生組織專家委員會(huì)于1964年用“藥物依賴性”這一術(shù)語取代了“成癮性”和“習(xí)慣性”，并于1969年對(duì)藥物依賴性的含義作了如下描述：藥物依賴性是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)也包括具體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地要連續(xù)或定期用該藥的行為和其他反應(yīng)，目的是要感受它的精神效應(yīng)，有時(shí)也是為了避免停藥引起的不適，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受。用藥者可以對(duì)一種以上藥物產(chǎn)生依賴性。藥物依賴性分為哪幾類？世界衛(wèi)生組織將藥物依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。精神依賴性又稱心理依賴性。凡能引起令人愉快意識(shí)狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某些藥物。身體依賴性也稱生理依賴性。用藥者反復(fù)地應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。什么是藥物相互作用？藥物相互作用，即藥物與藥物之間的相互作用，是指一種藥物改變了同時(shí)服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)。其結(jié)果是一種藥物的效應(yīng)加強(qiáng)或削弱，也可能導(dǎo)致兩種藥物的效應(yīng)同時(shí)加強(qiáng)或削弱。藥物相互作用可分為兩類：藥代學(xué)的相互作用，是指一種藥物改變了另一種藥的吸收、分布或代謝。例如，抗酸藥中的Ca2+離子，與四環(huán)素螯合，這種螯合物不能補(bǔ)吸收，從而影響了四環(huán)素的吸收，影響了療效。再如，阿司咪唑由CY（P3A4酶代謝，酮康唑是CY（P3A4的抑制劑，當(dāng)兩者同時(shí)服用時(shí)，由于代謝酶被抑制，阿司咪唑的代謝受阻，使血藥濃度升高，而引起不良反應(yīng)。藥效學(xué)的相互作用，是指激動(dòng)劑和拮抗劑在器受體部位的相互作用。什么是基本藥物制度？基本藥物制度是全球化的概念，是政府為滿足人民群眾的重點(diǎn)衛(wèi)生保健需要，合理利用有限的醫(yī)藥衛(wèi)生資源，保障人民群眾用藥安全、有效、合理而推行的國家藥物政策?；舅幬镏贫壬婕八幤返纳a(chǎn)、供應(yīng)和使用的每一個(gè)環(huán)節(jié)，是國家藥物政策的核心內(nèi)容。為什么經(jīng)過嚴(yán)格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)？各國的新藥審批主要依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和部分病人臨床試驗(yàn)的結(jié)果。但是動(dòng)物與人在生理、病理上有許多不同的地方；臨床試驗(yàn)又存在觀察時(shí)間短、參加人數(shù)少等局限性。許多發(fā)生率低、需要較長時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，在審批時(shí)難以充分了解，所以許多經(jīng)過嚴(yán)格審批的藥品，在正常用法用量情況下還會(huì)引起不良反應(yīng)，包括一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)。新藥審評(píng)的目的是什么？如上所述，現(xiàn)在世界各國的藥品監(jiān)督管理部門都規(guī)定，藥品在上市前必須接受嚴(yán)格的審評(píng)。審評(píng)是為了審核上市前試驗(yàn)的結(jié)果能否足以證明藥品的安全與有效，所以新藥審評(píng)是保證藥品的安全與有效的一個(gè)關(guān)口。上市前試驗(yàn)的目的是什么？現(xiàn)在，全世界各國的藥品監(jiān)督管理部門都規(guī)定，藥品在上市前必須進(jìn)行上市前試驗(yàn)并接受嚴(yán)格的審評(píng)，以確定它是否安全有效。上市前試驗(yàn)包括動(dòng)物療效和毒性試驗(yàn)及 I 期到 III 期臨床試驗(yàn)等，顯然這些試驗(yàn)的目的都是為了證明試驗(yàn)藥品的安全與有效。什么是藥品召回？藥品召回，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回可分為不同的等級(jí)，如一級(jí)召回、二級(jí)召回等等。安全隱患越嚴(yán)重，級(jí)別越高。在我國，使用藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的，為一級(jí)召回，使用藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的，為二級(jí)召回等。不同等級(jí)的藥品召回要求的召回時(shí)間有所不同，級(jí)別越高，要求藥品在越短的時(shí)間內(nèi)召回。大多數(shù)的藥品召回是由于生產(chǎn)原因使該藥品的某些批次出現(xiàn)質(zhì)量問題而召回，其他批次的合格藥品的整體風(fēng)險(xiǎn)效益不受影響。當(dāng)藥品暫停生產(chǎn)、銷售和使用或者撤市時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)通常也需要召回相關(guān)的藥品。藥品為什么會(huì)撤市？如果使用藥品的風(fēng)險(xiǎn)大于效益，國家藥品監(jiān)督管理部門可以采取責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)將該藥品撤市，藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以主動(dòng)將藥品撤市。藥品生產(chǎn)企業(yè)除了由于藥品的風(fēng)險(xiǎn)大于效益撤市藥品外，還可以因?yàn)樯虡I(yè)原因撤市藥品，如銷售成績不好、已有替代產(chǎn)品等。藥品為什么會(huì)暫停生產(chǎn)、銷售和使用？如果藥品發(fā)現(xiàn)存在安全隱患，國家藥品監(jiān)督管理部門可以采取責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)暫停藥品的生產(chǎn)、銷售和使用的措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)如發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患，也可以主動(dòng)暫停藥品的生產(chǎn)、銷售和使用。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。藥品暫停生產(chǎn)、銷售和使用后，一般會(huì)對(duì)引起暫停藥品的事件進(jìn)行調(diào)查，或者進(jìn)行相關(guān)臨床研究，對(duì)藥品進(jìn)行整體風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估。如果評(píng)估結(jié)果表明藥品的效益大于風(fēng)險(xiǎn)，還可以恢復(fù)藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，如果藥品在特定條件下使用效益大于風(fēng)險(xiǎn)，如在特定人群中，藥品可能限制性恢復(fù)使用。如果評(píng)估的結(jié)果表明風(fēng)險(xiǎn)大于效益，則藥品可能會(huì)被撤出市場。藥品上市后為何還會(huì)修改藥品說明書？藥品說明書是藥品信息最基本、最主要的來源，其功能是向患者介紹藥品的特性，是指導(dǎo)臨床醫(yī)生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據(jù)，是國家藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)的具有法律效力的文件。藥品說明書主要包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品。藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分